HU198503B - Process for producing triphenyl phosphonium salts - Google Patents
Process for producing triphenyl phosphonium salts Download PDFInfo
- Publication number
- HU198503B HU198503B HU128187A HU128187A HU198503B HU 198503 B HU198503 B HU 198503B HU 128187 A HU128187 A HU 128187A HU 128187 A HU128187 A HU 128187A HU 198503 B HU198503 B HU 198503B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- compounds
- hexane
- compound
- triphenylphosphine
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical class C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 29
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 150000002497 iodine compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 5
- ISCGGGVEXDAQCX-UHFFFAOYSA-N 1-iodo-3-methylheptan-3-ol Chemical compound CCCCC(C)(O)CCI ISCGGGVEXDAQCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 abstract description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 abstract 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 abstract 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- -1 lithium aluminum hydride Chemical compound 0.000 description 6
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 2-Oxohexane Chemical compound CCCCC(C)=O QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- HJUGFYREWKUQJT-UHFFFAOYSA-N tetrabromomethane Chemical compound BrC(Br)(Br)Br HJUGFYREWKUQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 4
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- CXLJNMDMFUNLGQ-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3-methylheptan-3-ol Chemical compound CCCCC(C)(O)CCBr CXLJNMDMFUNLGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006680 Reformatsky reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- HSZCZNFXUDYRKD-UHFFFAOYSA-M lithium iodide Chemical compound [Li+].[I-] HSZCZNFXUDYRKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XVDBWWRIXBMVJV-UHFFFAOYSA-N n-[bis(dimethylamino)phosphanyl]-n-methylmethanamine Chemical compound CN(C)P(N(C)C)N(C)C XVDBWWRIXBMVJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 150000004714 phosphonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- YAQLSKVCTLCIIE-UHFFFAOYSA-N 2-bromobutyric acid Chemical compound CCC(Br)C(O)=O YAQLSKVCTLCIIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MEJJUZUMTCTDCF-UHFFFAOYSA-N 3-methylheptane-1,3-diol Chemical compound CCCCC(C)(O)CCO MEJJUZUMTCTDCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMQMZMRVKUZKQL-UHFFFAOYSA-N Cu+ Chemical compound [Cu+] VMQMZMRVKUZKQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005684 Liebig rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007239 Wittig reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 description 1
- 229910001516 alkali metal iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- KDPAWGWELVVRCH-UHFFFAOYSA-M bromoacetate Chemical compound [O-]C(=O)CBr KDPAWGWELVVRCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBEMQPLNBYYUAZ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCOC(C)=O NBEMQPLNBYYUAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N ethyl bromoacetate Chemical compound CCOC(=O)CBr PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000006197 hydroboration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- YLERVAXAQFOFRI-UHFFFAOYSA-M magnesium;propa-1,2-diene;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[CH2-]C#C YLERVAXAQFOFRI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910001511 metal iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- OJLOPKGSLYJEMD-URPKTTJQSA-N methyl 7-[(1r,2r,3r)-3-hydroxy-2-[(1e)-4-hydroxy-4-methyloct-1-en-1-yl]-5-oxocyclopentyl]heptanoate Chemical compound CCCCC(C)(O)C\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1CCCCCCC(=O)OC OJLOPKGSLYJEMD-URPKTTJQSA-N 0.000 description 1
- 229960005249 misoprostol Drugs 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- SPOAFZKFCYREMW-FWYLUGOYSA-N rioprostil Chemical compound CCCCC(C)(O)C\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1CCCCCCCO SPOAFZKFCYREMW-FWYLUGOYSA-N 0.000 description 1
- 229950004712 rioprostil Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- KXCAEQNNTZANTK-UHFFFAOYSA-N stannane Chemical class [SnH4] KXCAEQNNTZANTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- NZBUCABTIWJWAN-UHFFFAOYSA-N tetrabromomethane;triphenylphosphane Chemical compound BrC(Br)(Br)Br.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NZBUCABTIWJWAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006478 transmetalation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- PGOLTJPQCISRTO-UHFFFAOYSA-N vinyllithium Chemical compound [Li]C=C PGOLTJPQCISRTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/535—Organo-phosphoranes
- C07F9/5352—Phosphoranes containing the structure P=C-
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C31/00—Saturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C31/18—Polyhydroxylic acyclic alcohols
- C07C31/20—Dihydroxylic alcohols
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C31/00—Saturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C31/34—Halogenated alcohols
- C07C31/36—Halogenated alcohols the halogen not being fluorine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/54—Quaternary phosphonium compounds
- C07F9/5407—Acyclic saturated phosphonium compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Találmányunk tárgyát új prosztaglandin intermedierek előállítási eljárása képezi. Közelebbről a találmány tárgya eljárás a (11) általános képletű vegyületek — ahol R jelentése 3—6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, R1 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport — előállítására egy (111) általános képletű vegyület - ahol a helyettesítők jelentése a fenti -, és trifenil-foszfin reagáltatásával.
ismeretes, hogy több PGE-származék jelentős gyomorsav-kiválasztást gátló és .citoprotektív hatást mutat. Ilyenek többek között a misoprostol (Vili. képlet) és a rioprostil (IX. képlet) [Drugs of the Future 2 (12) p 817 (1977), ibid 10 (3) p 207 (1985)].
A fenti vegyületek előállítása az irodalomból [Tetrahedron Lett. No 48 p 4217 (1975), 4.132.738. sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás] ismert módon az „A” reakcióséma szerint történik a (XI) képletű ciklopent-1 -én-alkánsavészter, illetve a (XII) képletű tetrahidropiranil (THP)-csoporttal védett ciklopent-1-én-alkanol és a (XIII) képletű vinil-kuprát reagens között lezajló konjugált addíciós reakcióval.
A (XIII) általános képletű vinü-kuprát reagens előállítási eljárása ismeretes az irodalomból [J. Med. Chem. 20 (9) p 1152 (1977), 827.127. sz. belga és a 4.087.447. sz. USA-beli szabadalmi leírás], melyet a ,,B” reakciósémában mutatunk be.
A „B” reakcióséma szerint a 4. képletű trimetil-szilil-védőcsoporttal ellátott 4-metil-l-oktin-4(RS)-olt — amely 2-hexanonból propargilmagnéziumbromiddal végzett grignard - reakciót követő trimetilszililezéssel nyerhető - sztereoszelektív hidroborálási, hidroaluminálási vagy hidrosztannálási reakciókkal a megfelelő transz-vinil-borán-, -alán- vagy sztannán vegyületekké (5., 6., 7.) alakítják, melyekből elemi jóddal a megfelelő transz-jód-alként (8.) nyerik. A nyert jód-alkénből (8.) vagy a vinilsztalán (7.) vegyületből a megfelelő transz-vinil-lítium vegyületet (9.) n-butillítiummal végrehajtott transzmetallálási reakciókkal nyerik. A 9. vinillítiumvegyület tetrahidrofurános oldatából hexametil-foszforossav-triamiddal (HMP) szolvált réz(l)-pentin éteres oldatával nyerhető a (Xlll) képletű vinilkuprát reagens. E reakciók kivitelezése — bonyolultságukon túlmenően — igen nagy precizitást, különleges körülményeket, valamint a reagensek és oldószerek extrém tisztaságát és abszolút vízmentességét igényli. A (Vili) és (IX) képletű valamint a (XIV) képletű vegyület újabb szintézise a következő módon valósítható meg [Tetrahedron Lett. 23 (10) p 1067 (1982)]:
A (XV), (XVI) képletű vegyületeket az (la) képletű foszforánnal reagáltatva transz szelektív Wittig-reakdóban építik ki az ω-láncot a szerzők.
Az (la) képletű foszforán a „C” reakdóséma szerint állítható elő, ahol a reakdósor összes közbenső terméke izolálhatatlan reaktív anyag, ami kizárja a tisztítás bármilyen módját.
Amint látható, az ismert megoldások jelentős hátrányokkal rendelkeznek az üzemi megvalósíthatóság szempontjából. E hátrányok kiküszöbölése érdekében új módszert kerestünk az (la) képletű, illetve az (1) általános képletű vegyületek előállítására jól tisztítható intermediereken keresztül. Meglepő módon azt találtuk, hogy ha a (Vll) általános képletű oxovegyületeket — ahol R jelentése 3-6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, R1 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport —, valamely brómecetsav-1-4 szénatomos alkilészterrel és dnk-fémsawal reagáltatjuk (Reformatszkij-szintézis), majd a kapott (VI) általános képletű vegyületet — ahol R és R* jelentése a fent megadott — fémhidriddel reagáltatjuk és a kapott (V) általános képletű - ahol R és R1 jelentése a fenti - vegyületet trifenil-foszfinnál és széntetrabromiddal reagáltatjuk és a kapott (IV) általános képletű - ahol R és R1 jelentése a fenti — vegyületet fém-jodiddal reagáltatjuk, a kapott (111) általános képletű - ahol R és R1 jelentése a fenti - trifenil-foszfinnál reagáltatva a (11) általános képletű új foszfóniumsókat kapjuk, melyek 2 mólekvivalens lítiumalkil- vagy lítium alkil-amid típusú vegyülettel egy lépésben az (I) általán*» képletű intermedierekké alakíthatók.
A (Vll) általános képletű vegyületeket tetrahidrofuránban vagy más a Reformatszkij-szintézisben használatos oldószerben reagáltatjuk dnk-fémmel és brómecetsav-etilészterrel, vagy egyéb 14 szénatomos alkilészterrel. A (VI) általános képletű vegyületeket komplex fémhidriddel, előnyösen lítium-alumíniumhidriddel (LAH) redukáljuk tetrahidrofuránban vagy egyéb fémhidrides reakciókra alkalmas oldószerben. Az (V) általános képletű vegyületek primer hidroxil-csoportját széntetrabromid-trifenil-foszfin rendszerben acetonitril oldószerben cseréljük bróm-atomra, a (IV) általános képletű vegyületek bróm atomját pedig acetonos közegben alkálifém-jodiddal előnyösen nátrium-jodiddal cseréljük jódatomra. Így a (111) általános képletű vegyületeket kapjuk. A találmány szerinti eljárás előnyös foganatosítási módja szerint a (III) általános képletű vegyületeket 10—15 mólekvivalens trifenil-foszfin jelenlétében acetonitrilben refluxálva alakítjuk a (II) általános képletű foszfónium-sókká. A fentiek szerint előállított (VI), (V), (IV) , (Hl) és (11) általános képletű vegyületek stabilak, izolálhatlak és tisztításuk így jól megoldható. A (III—(VI) általános képletű vegyületek desztillációval vagy kromatográfiás módszerekkel, míg a (11) általános képletű vegyületek kromatográfiával vagy - ami különösen előnyös - átkristályosítással tisztíthatok.
Az előállított (ll)-(V) általános képletű vegyületek újak.
A fenti reakdóút további előnye az, hogy az (V) általános képletű vegyületek rendkívül szelektíven brómozhatók - csaknem kvantitatívan - terder-hidroxil-csoport változatlanul marad.
Amint korábban .említettük, a (II) általános képletű vegyületek (I) általános képletű vegyületekké 2 mólekvivalens lítium alkil- vagy lítium alkil-amid típusú vegyülettel alakíthatók. Az ekkor melléktermékként keletkező lítium-jodid a következő lépés, például a (XV) képletű vagy (XVI) vagy (XVII) képletű vegyületek és az (1) általános képletű vegyületek között megvalósított Wittig-reakdó transz-szelektivitását jelentősen növeli [Tetrahedron Lett. 26 (3) p 311 (1985), J. Am. Chem. Soc. 103, p 2823 (1981) Liebigs Ann. Chem. Bánd 708 S. 1 (1967)].
Találmányunk további részleteit a következő kiviteli példákon mutatjuk be anélkül, hogy oltalmi igényünket ezekre korlátoznánk.
1. példa
3-metil-, 3(R,S)-hidroxi-heptánsav-etilészter előállítása
17,5 g száraz dnkpor és 150 ml absz. tetrahidrofurán szuszpenziójához fonáshőmérsékleten harminc perc alatt 27,5 ml bróm-ecetsav-e til észtert és 35 ml 2-hexanont adagolunk párhuzamosan (a reakdó exoterm). Beadagolás után a reakdóelegyet további 90 perdg forraljuk, szobahőmérsékletre hűtjük és 100 ml víz és 20 ml ecetsav elegyében bontjuk olyan ütemben, hogy az elegy hőmérséklete ne emelkedjen 30 °C fölé. Bontás után a keletkezett két fázist elválasztjuk, a vizes fázist 3 x 80 ml etilacetáttal extraháljuk. Ezután az egyesített szerves fázisokat oldószermentesítjük, majd frakdonáljuk.
Termelés: 35,3 g (76%). Fonáspont: 68-70 °C [0,26 kPa/2 Hgmm] ’H-NMR (CDC13, TMS-re) δ: 0,9 (t, 3H), 1-1,5 (m, 11H), 2,5 (s, 3H), 3,5 (s, IH),
4,2 (q, 2H).
2. példa (R, S)-2-hidroxi-2-(l -hidroxi-etil)-hexán ml absz. tetrahidrofuránban 9 g 3-metil-, 3(R,S)-hidroxi-heptánsav-etilésztert oldunk, majd óvatosan kis részletekben, szobahőmérsékleten 2 glítiumalumíniumhidridet (LAH) adagolunk az elegyhez. Ezután a reakdóelegy hőmérsékletét 40 °C-ra emeljük, majd a reakdó előmenetelét kromatográfiásan követjük. [Futtatóelegy: hexán 5 tf.rész, etilacetát 1 tf.rész, Réteg: Kieselgél 60 P254 (Merck), Előhívás: foszformolibdénsav 5%-os etanolos oldata ♦ + melegítés (150 °C), Kiindulási anyag: Rf: 0,4-nél, Termék: Rf: 0,1-nél.] Amennyiben a reakdóelegy ben kiindulási anyag már nem mutatható ki, akkor a reakdóelegyet, a LAH feleslegét 10 ml etilacetáttal bontjuk, majd 50 ml vízzel hígítjuk (óvatosan) a reakdóelegyet. Ezután kiszűrjük a kivált lítium- és alumíniumsókat, majd a két fázisú anyalúgot elválasztjuk. A vizes fázist 3 x 20 ml etilacetáttal kirázzuk, majd az egyesített szerves fázisokat oldószermentesítjük. A terméket oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. Termelés: 5,7 g (82%). 1 H-lecsatolt13 C-NMR: (CDQ3-ban, TMS-re) δ= 14,1, 23,3, 26,3,
26,5,41,4,42,3, 59,4, 73,8 ppm.
3. példa
2-(R,S)-hidroxi-2-(2-bróm-etil)-hexán előállítása
2,4 g 2-(R,S)-hidroxi-2-(2’-hidroxi-etil)-hexánt 10 ml acetonitrilben oldunk, majd 4,7 g trifenilfoszfint adunk a reakdóelegyhez. A kapott szuszpenzióhoz szobahőmérsékleten 5,1 g széntetrabromidot adagolunk, majd a kapott oldatot 3 órán keresztül kevertetjük. Ezután kromatográfiásan ellenőrizzük a reakció végbemenetelét. (Körülmények a 2. példában leírtakkal azonosak, termék: Rf= 0,5-nél.) A reakdó lejátszódása után a terméket oldószermentesítjük, majd kromatográfiásan tisztítjuk. [Oszlop: φ 2 cm, töltetmagasság: 20 cm, töltet; Kleselgel 60 F254 (Merch) Eluens: hexán-etil-acetát 4:1 tf. rész, Nyomás: 2 bar]
Termelés: 3,3 g (97%), ‘H-NMR (CDCl3/TMS) δ: 0,9 (t, 34), 1,2 (s, 3H), 1,2-1,5 (m, 7H), 1,95-2,2 (m, 2H), 3,4-3,6 (m, 2H) ppm.
4. példa
2-(R,S)-hidroxi-2-(2’-jód-etil)-hexán
2,1 g 2-(R,S)-hidroxi-2-(2’-bróm-etil)-hexánt 10 ml nátrium-jodiddal telített acetonban oldunk. A reakdóelegyet 30 perdg forraljuk, majd az acetont ledesztilláljuk. Ezután a maradékot 15 ml n-hexánnal szűrőre visszük, majd a szűrőn a kiszűrt sókat további 3x10 ml n-hexánnal mossuk. Az egyesített n-hexános fázisokat ezután oldószermentesítjük.
Termelés: 2,3 g (90%;). Ή-NMR (CDC13/TMS) δ: 0,92 (t. 3H), 1,17 (s, 3H), 1,2-1,6 (m, 7H), 2,03—2,22 (m, 2H), 3 15-3,35 (m, 2H)ppm.
1 H-lecsatolt ,3CNMR (CDC13/TMS) δ: 0,55, 14,0, 23,1,25,0, 25,3,41,6,46,8,74,0 ppm.
5. példa
3-(R,SVhidroxi-3-metil-l -he ptil-trifenilfoszfónium-jodid előállítása g 2-(R,S)-hidroxi-l-(2'-jód-etil)-hexán 20 g trifenilfoszfin és 20 ml acetonitril elegyét 8 órán át forraljuk. A reakcióidő leteltével kromatográfiás úton ellenőrizzük a kiindulási jódvegyület eltűnését. (Vizsgálat a 2. példában ismertetett körülmények szerint, kiinduló jódvegyület Rf: 0,5-nél)
A reakdó lejátszódása után az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, a trifenilfoszfint szűrjük, a szűrőn 2x20 ml acetonitrillel mossuk. Az anyalúgot és az acetonitriles mosókat ezután egyesitjük és oldószermentesítjük. A terméket kromatográfiás úton tisztítjuk meg a trifenilfoszfin feleslegétől.
A 3. példában leírtak szerint oszlopon és körülmények között a trifenilfoszfint etilacetáttal, a terméket aceton-etilacetát 2:1 tf. rész arányú eleggyel eluáljuk. Ezután a termékről óvatosan (vákuumban) le desztilláljuk az oldószert, majd hexánnal kevertetve szobahőmérsékleten kikristályosítjuk.
Termelés. 3,4 g (84%). Op.: 128-130 °C. ’H-NMR (CDC13/TMS) δ: 0,85 (t, 3H), 1,3 (s, 3H),
14-1,9 (m, 8H), 3,4-3,85 (m, 3H), 7,7-8 (m, 15H) ppm.
1 H-lecsatolt ’3C (CDC13/TMS) δ: 14,1 (C7), 17,5,
19,6 (Cj), 23,0 (Ce), 26,1, 25,2 (0^^),33,9, 34,0 (C4), 41,5 (Cj), 71,8, 72.3 (C3), 116,4, 119,8 (Cx), 130,4, 130,8, 133,3, 133,7, 135,1, 135,2 (Caromás)
Claims (3)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás a (11) általános képietű vegyületek — aholR jelentése 3- 6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-csoport,R1 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport - előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (111) általános képietű jódvegyületet — mely képlet-31198.503 ben R és R* jelentése a fenti - trifenil-foszfinnal reagáltatunk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (111) általános képletű vegyületeket acetonitrilben reagáltatjuk trifenil-foszfinnal.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, a z z. a 1 5 jellemezve, hogy a (111) általános képletű vegyületre számított 10-15 mólekvivalens trifenil-foszfint alkalmazunk.
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU128187A HU198503B (en) | 1987-03-24 | 1987-03-24 | Process for producing triphenyl phosphonium salts |
| DD31386588A DD268247A5 (de) | 1987-03-24 | 1988-03-21 | In der omega-kette modifizierte neue prostaglandin-intermediaere und verfahren zu ihrer herstellung |
| CS881898A CS266349B2 (en) | 1987-03-24 | 1988-03-23 | Process for preparing new intermediate produts of prostaglandine |
| PCT/HU1988/000016 WO1988007537A1 (en) | 1987-03-24 | 1988-03-23 | NOVEL PROSTAGLANDIN INTERMEDIATES MODIFIED IN THE omega-CHAIN AND PROCESS FOR PREPARING SAME |
| PL27141388A PL153699B1 (en) | 1987-03-24 | 1988-03-24 | Method for manufacturing new phosphate compounds |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU128187A HU198503B (en) | 1987-03-24 | 1987-03-24 | Process for producing triphenyl phosphonium salts |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT46333A HUT46333A (en) | 1988-10-28 |
| HU198503B true HU198503B (en) | 1989-10-30 |
Family
ID=10953674
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU128187A HU198503B (en) | 1987-03-24 | 1987-03-24 | Process for producing triphenyl phosphonium salts |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS266349B2 (hu) |
| DD (1) | DD268247A5 (hu) |
| HU (1) | HU198503B (hu) |
| PL (1) | PL153699B1 (hu) |
| WO (1) | WO1988007537A1 (hu) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7276531B2 (en) | 2003-03-03 | 2007-10-02 | Applied Research Systems Ars Holding N.V. | G-lactam derivatives as prostaglandin agonists |
| CA2601598A1 (en) | 2004-04-09 | 2005-10-20 | Valorisation-Recherche, Societe En Commandite | Phosphonium salts derivatives and their use as solubility controlling auxiliaries |
-
1987
- 1987-03-24 HU HU128187A patent/HU198503B/hu not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-03-21 DD DD31386588A patent/DD268247A5/de not_active IP Right Cessation
- 1988-03-23 CS CS881898A patent/CS266349B2/cs unknown
- 1988-03-23 WO PCT/HU1988/000016 patent/WO1988007537A1/en unknown
- 1988-03-24 PL PL27141388A patent/PL153699B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL271413A1 (en) | 1989-03-06 |
| CS189888A2 (en) | 1989-02-10 |
| HUT46333A (en) | 1988-10-28 |
| DD268247A5 (de) | 1989-05-24 |
| CS266349B2 (en) | 1989-12-13 |
| WO1988007537A1 (en) | 1988-10-06 |
| PL153699B1 (en) | 1991-05-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3556743B1 (en) | Process for preparing (9e,11z)-9, 11-hexadecadienal | |
| HU198503B (en) | Process for producing triphenyl phosphonium salts | |
| US4937308A (en) | Preparation of alkyl O,O-dialkyl-γ-phosphonotiglates | |
| DE2625259C2 (hu) | ||
| EP0156611B1 (en) | Intermediates for the preparation of prostaglandin analogues | |
| EP0173142B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven Hydrochinonderivaten | |
| EP0195537A1 (en) | Production of cyclopentenylheptanoic acid derivatives | |
| DK155316B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af omega-nor-cycloalkyl-13,14-dehydroprostaglandiner | |
| DE60024353T2 (de) | Verfahren zur Herstellung Antiosteoporicagenz | |
| Chen et al. | Synthesis and reactions of (4H-and 2H-2, 6-diphenylthiopyran-4-yl) phosphonates | |
| US3131203A (en) | Phenazasiline compounds | |
| US4060691A (en) | 7-{3-Hydroxy-2-[4-hydroxy-4-(lower alkyl)-trans-1-octen-1-yl]-5-oxocyclopent-1-yl}heptanoic acids and esters | |
| JPH0358335B2 (hu) | ||
| Bellina et al. | Synthesis of 2-tributylstannyl-1-alkenes from 2-tributylstannyl-2-propen-1-yl acetate | |
| EP0153689A2 (de) | Prostaglandin-Zwischenprodukte | |
| EP0019059A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Cholestenderivaten und neue Zwischenprodukte in deren Herstellung | |
| CH620454A5 (hu) | ||
| EP0131130B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Cycloalkenylalkinen | |
| CH617650A5 (hu) | ||
| KR20220129555A (ko) | 키랄 프로스타글란딘 엔올 중간체의 제조 방법 및 상기 방법에 유용한 중간체 화합물 | |
| WO1998021179A1 (fr) | Procede de preparation de prostaglandines | |
| JP3254745B2 (ja) | ジオール化合物およびその製造法 | |
| JP3446225B2 (ja) | シクロペンタン誘導体及びその製造方法 | |
| DE2613701C2 (hu) | ||
| AT392071B (de) | Neue prostacycline |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |