CS265772B1 - Spdsob odstraňovania heparínu z krvi in vitro - Google Patents

Spdsob odstraňovania heparínu z krvi in vitro Download PDF

Info

Publication number
CS265772B1
CS265772B1 CS871442A CS144287A CS265772B1 CS 265772 B1 CS265772 B1 CS 265772B1 CS 871442 A CS871442 A CS 871442A CS 144287 A CS144287 A CS 144287A CS 265772 B1 CS265772 B1 CS 265772B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
cellulose
starch
blood
propyl
cross
Prior art date
Application number
CS871442A
Other languages
Czech (cs)
English (en)
Other versions
CS144287A1 (en
Inventor
Miroslav Prom Chem Csc Antal
Rudolf Ing Csc Toman
Original Assignee
Miroslav Prom Chem Csc Antal
Toman Rudolf
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Miroslav Prom Chem Csc Antal, Toman Rudolf filed Critical Miroslav Prom Chem Csc Antal
Priority to CS871442A priority Critical patent/CS265772B1/sk
Publication of CS144287A1 publication Critical patent/CS144287A1/cs
Publication of CS265772B1 publication Critical patent/CS265772B1/sk

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Riešenie sa týká zpósobu odstraňovania heparínu z krvi in vitro. Podstata spósobu odstraňovania heparínu z krvi, najmS z krvnej plazmy, in vitro spočívá v tom, že k 0,5 až 3 obj. dielom krvi alebo krvnej plazmy sa přidá prípravok, s výhodou vo formě tablety, obsahujúci 5 až 150 hmot. dielov aspoň jedného v krvi nerozpustného derivátu polysacharidů s naviazanými terciárnymi alebo kvartérnymi aminoskupinami s výměnnou kapacitou 0,3 až 1,3 mmol.g-1, nechá sa napučaf aspoň po dobu 1 minúty, zmes sa intenzívně mieša alebo nechá stač, až kým sa heparín naadsorbuje, pevný podiel sa oddělí a krvná plazma sa použije na testy. Prípravok přidávájúci sa ku krvi, alebo krvnej plazme, obsahuje navýše mikrokryštaliokú celulózu v množstve až 12 hmot. dielov vztiahnuté na 1 hmot. diel derivátu polysacharidů. Derivát polysacharidů sú s výhodou deriváty celulózy alebo deriváty škrobu. Riešenie má použitie v medicíně, najmS hematologii pri vyšetřovaní pacientov úžívajúcich heparín na reálny hemostatický potenciál. Ďalej všade tam, kde sa vyžaduje jednoduchý a rýchly spósob odstránenia heparínu z krvi alebo krvenj plazmy.

Description

Vynález sa týká spósobu odstraňovania heparínu z krvi, najmS krvnej plazmy, in vitro.
Pri liečbe tromboembolických onemocnění heparínom je nutné robit u pacienta komplexně hemokoagulačné testy, ktoré charakterizujú zdravotný stav pacienta a ukazujú úspěšnost, resp, neúspěšnost liečebného procesu. Heparín přítomný v odobratých vzrokách krvi však tieto testy značné skresluje. Preto je potřebná rýchla a spolahlivá metoda na jeho odstránenie bez akýchkolvek vedlajších efektov na krvnú plazmu. Heparín sa bežne v klinickej praxi neutralizuje s protamínom [ J. G. Allen a kol.: J. Lab. Clin. Med. 34, 473 (1949);
H. A. Perkins a kol.: J. Lab. Clin. Med. 48, 223 (1956)J, avšak titráciu sťažuje skutočnost, že v odobratej krvnej plazme pacientov sa nevie dostatočne presne hladina heparínu. Vyplývá z toho, že prebytok protamínu v plazme zostáva nedetegovaný resp. v krvnej plazme zostane nezneutralizovaný heparín, čo negativné ovplyvňuje výsledky hemokoagulačných testov. Vo svojej práci J. S. Wright a kol. už poukázali na tieto problémy [j. S. Wright a kol.: J. Cardiovas. Surg. 5, 244 (1964)3. Za účelom vyhnúť sa uvedeným problémom použili Thompson a kol. [_A. R. Thompson, R. B. Counts: J. Lab. Clin. Med. 88, 922 (1976)3 kolónovú chromatografiu na zachytenie heparínu a protamínu zo vzoriek krvnej plazmy. Použili stredne zásaditý anex na báze celulózy k zachyteniu heparínu a na karboxymetylcelulóze sa adsorboval protamín. Použitie kolónovej chromatografie je časovo náročné a vyžaduje odborné skúsenosti v chromatografii. Ďalej, část krvnej plazmy sa zachytí na stlpcoch ionomeničov, čo je nevýhodou pri pediatrických prípadoch, kde sa na testovanie používá malé množstvo plazmy.
Uvedené nevýhody v podstatnéj miere elminuje spósob odstraňovania heparínu z krvi, najmS z krvnej plazmy, in vitro podlá vynálezu, ktorého podstata spočívá v tom, že k 0,5 až 3 obj. dielom krvi *lebo krvnej plazmy sa přidá prípravok, s výhodou vo formě tablety, obsahujúci 5 až 150 hmot. dielov aspoň jedného v krvi nerozpustného derivátu polysacharidů s naviazanými terciárnymi alebo kvartérnymi aminoskupinami s výměnnou kapacitou 0,3 až
I, 3 nunol-g-'*', nechá sa napučať aspoň po dobu 1 minúty, zmes sa intenzívně mieša alebo nechá stát, až kým sa heparín naadsorbuje, pevný podiel sa oddělí a krvná plazma sa použije na testy. Prípravok přidávájúci sa ku krvi, alebo krvnej plazme, obsahuje navýše mikrokryštalickú celulózu v množstve až 12 hmot. dielov vztiahnuté na 1 hmot. diel derivátu polysacharidů. Derivát polysacharidů sú s výhodou deriváty celulózy alebo deriváty škrobu. Derivát celulózy je vybratý zo skupiny: dietylaminoetyl celulóza, dimetylaminoetyl celulóza, trimetylamóniumatyl celulóza, dietylaminopropyl celulóza, trietylamóniumpropyl celulóza, dimetylaminopropyl celulóza, trimetylamóniumpropyl celulóza, dietylamino-2-hydroxypropyl celulóza, polyetylénimín celulóza, trietylamónium-2-hydroxypropyl celulóza, dimetylamino-2-hydroxypropyl celulóza, celulóza sieťovaná zmesou epichlórhydrínu a dietylamínu v alkalickom prostředí, imidazólio-N,N'-diyl-bis-/2-hydroxy-3-propyl/-ový éter celulózy, chlorid dimetylamino-bis-/2-hydroxy-3-propyl/-ový éter celulózy, benzyldimetylamónium-2-hydroxypropyl celulóza. Derivát škrobu je vybratý zo skupiny: dietylaminoetyl sletovaný škrob, dimetylaminoetyl sletovaný škrob, trietylamóniumpropyl sletovaný škrob, dimetylaminopropyl sletovaný škrob, trimetylamóniumpropyl Sletovaný škrob, dietylamino-2-hydroxypropyl sletovaný škrob, polyetylénimín sletovaný škrob, trietylamónium-2-hydroxypropyl sieťovaný škrob, dimetylamino-2-hydroxypropyl sletovaný škrob, trimetylamóniummetyl sieťovaný škrob, dietylaminopropyl sieťovaný škrob, škrob sieťovaný zmesou epichlórhydrínu a dietylamínu v alkalickom prostředí, imidazólio-N,N'-diyl-bis-/2-hydroxy-3-propyl/-ový éter sletovaného škrobu, chlorid dimetylamino-bis-/2-hydroxy-3-propyl/-ový éter sletovaného škrobu, benzyldimetylamonium-2-hydroxypropyl sieťovaný škrob. Derivát polysacharidů pozostáva z částic o velkosti 50 až 300 um, avšak je možné použit i derivát polysacharidů s menším alebo vSčším rozmerom.
Výhodou navrhovaného spósobu odstraňovania heparínu z vyšetřovanéj krvi resp. krvnej plazmy in vitro je, že využívá progresívny spósob testovaciu tabletku, ako rýchlu a jednoduchú metodu na dokonalé odstránenie klinických hladin heparínu z krvnej plazmy pri stanoveni skutočného hemostatického potenciálu a monitorovaní iných koagulačných porúch u vyšetřovaných pacientov. Ďalšou výhodou je, že testovací prípravok s adsorbovaným heparínom sa dokonale oddělí v plazme, takže nemóže ovplyvnit následné hemokoagulačné testy na rozdiel od predošlých spósobov.
Příklad 1 <·
Κ 0,5 ml krvnej plazmy v skúmavke (12x95 mm) sa přidá tableta obsahujúca 5 mg chlorid imidazólio-N,N'~diyl-bis/2-hydroxy-3-propyl/-ového éteru celulózy s výměnnou kapacitou 1,3 mmol.g 1 a 6Ό mg mikrokryštalickej celulózy a nechá sa napučať 0,5 min pri teplote 20 °C. Potom sa obsah skúmavky intenzívně zamieša na vibrátore, až kým sa čiastočky tablety rovnoměrně rozložia v plazme a mieša sa dalej na miešadle 10 min pri teplote 20 °C. Tabletová substancia s adsorbovaným heparínom sa odstředí na laboratórnej centrifúge (1 200xg, 5 min) a příslušné alikvóty plazmy sa použijú na hemokoagulačné testy.
Příklad 2
Κ 1 ml krvnej plazmy v skúmavkem (12x95 mm) sa přidá tableta obsahujúca 20 mg chlorid imidazólio-N,N'-diyl-bis/2-hydroxy-3-propyl/-ového éteru celulózy s výměnnou kapacitou 0,7 mmol.g 1 a 60 mg mikrokryštalickej celulózy a nechá sa napučať aspoň 1 min pri teplote 22 °C. Potom sa obsah skúmavky intenzívně zamieša na vibrátore až kým sa tabletová substrancia rovnoměrně rozloží v plazme a mieša sa dalej na magnetickom miešadle 10 min pri 22 °C. Tabletová substancia s adsorbovaným heparínom sa odstředí na laboratórnej centrifúge (1 200xg, 5 min) a příslušné alikvóty plazmy sa použijú na hemokoagulačné testy.
Příklad 3
K 3 ml krvnej plazmy v skúmavke (12x95 mm) sa přidá tableta obsahujúca 30 mg chlorid imidazólio-N,N'-diyl-bis/2-hydroxy-3-propyl/-ového éteru celulózy s výměnnou kapacitou 1,3 mmol.g 1 a 150 mg mikrokryštalickej celulózy a nechá sa napučať 2 min pri teplote 22 °C. Potom sa obsah skúmavky intenzívně zamieša na vibrátore, až kým sa tabletová substancia rovnoměrně rozloží v plazme a nechá sa stáť pri teplote 22 °C po dobu 15 min. Tabletová substancia s adsorbovaným heparínom sa odstředí na laboratórnej centrifúge a příslušné alikvóty plazmy sa použijú na hemokoagulačné testy.
Přikládá
Postupuje sa ako v příklade 3 s tým rozdielom, že sa použije 150 mg tableta chlorid imidazólio-N,N'-diyl-bis/2-hydroxy-3-propyl/-ového éteru celulózy s výměnnou kapacitou 0,3 mmol.g 1.
Příklad 5
Postupuje sa ako v příklade 1 s tým rozdielom, že sa přidá tableta obsahujúca 5 mg dietylaminoetyl celulózy s výměnnou kapacitou 1 mmol.g-1 a 60 mg mikrokryštalickej celulózy.
Príklad6
Postupuje sa ako v příklade 2 a tým rozdielom, že sa přidá tableta obsahujúca 20 mg trimetylamóniumetyl celulózy s výměnnou kapacitou 0,7 mmol.g-1 a 60 mg mikrokryštalickej celulózy.
Příklad 7
Postupuje sa ako v příkladě 3 s tým rozdielom, že sa přidá tableta obsahujúca 30 mg trietylamóniumpropyl celulózy s výměnnou kapacitou 0,7 mmol.g-1 a 150 mg mikrokryštalickej celulózy.
Příklad 8
Postupuje sa ako v příklade 4 s tým rozdielom, že sa přidá 150 mg tableta dietylamino-2-hydroxypropyl celulózy s výměnnou kapacitou 0,3 mmol.g 1.
Postupuje sa ako v příklade 1 s tým rozdielom, že sa přidá tableta obsahujúca 5 mg aktivněj látky pripravenej reakciou celulózy, epichlorhydrinu a dietylamínu v alkalickom prostředí s výměnnou kapacitou 1,3 mmol.g 1 a 60 mg mikrokryštalickej celulózy.
Příklad 9
Příklad
Postupuje sa ako v příklade 2 s tým rozdielom, že sa přidá tableta obsahujúca 20 mg polyetylénimín celulózy s výměnnou kapacitou 0,6 mmol.g 1 a 60 mg mikrokryštalickej celulózy.
Příklad
Postupuje sa ako v příklade 3 s tým rozdielom, že sa přidá tableta obsahujúca 30 mg dimetylaminoetyl celulózy s výměnnou kapacitou 0,7 mmol.g 1 a 150 mg mikrokryštalickej celulózy.
Příklad
Postupuje sa ako v příklade 4 s tým rozdielom, že sa přidá 150 mg tableta trietylamónium-2-hydroxypropyl celulózy s výměnnou kapacitou 0,3 mmol.g 1.
Příklad 13 postupuje sa ako v příklade 1 s tým rozdielom, že sa přidá tableta obsahujúca 5 mg trimetylamónlumpropyl celulózy s výměnnou kapacitou 0,6 mmol.g-1 a 60 mg mikrokryštalickej celulózy.
Příklad 14
Postupuje sa ako v příklade 2 s tým rozdielom, že sa přidá tableta obsahujúca 20 mg chlorid dimetylamino-bis/2-hydroxy-3-propyl/-ového éteru celulózy s výměnnou kapacitou 0,6 mmol.g-1 a 60 mg mikrokryštalickej celulózy.
Příklad 15
Postupuje sa ako v příklade 3 s tým rozdielom, že sa přidá tableta obsahujúca 30 mg benzyldimetylamónium-2-hydroxypropyl celulózy s výměnnou kapacitou 0,6 mmol.g 1 a 150 mg mikrokryštalickej celulózy.
Příklad 16 í;
Viv
Postupuje sa ako v příklade 1 s tým rozdielom, že sa přidá tableta obsahujúca 5 mg chlorid imidazólio-N,N'-diyl-bis/2-hydroxy-3-propyl/-ového éteru sletovaného škrobu s výměnnou kapacitou 1,3 mmol.g-1 a 60 mg mikrokryštalickej celulózy.
Příklad 17
Postupuje sa ako v příklade 2 s tým rozdielom, že sa přidá tableta obsahujúca 10 mg dietylaminoetyl celulózy a 10 mg dietylaminohydroxypropyl celulózy s výměnnou kapacitou 0,7 mmol.g-1 a 60 mg mikrokryštalickej celulózy.
Příklad 18
Postupuje sa ako v příklade 3 s tým rozdielom, že sa přidá tableta obsahujúca 15 mg chlorid imidazólio-N,N'-diyl-bis-/2-hydroxy-3-propyl/-ového éteru celulózy a 15 mg chlorid imidazólio-Ν,Ν -diyl-bis/2-hydroxy-3-propyl/-ového éteru sletovaného škrobu s výměnnou kapacitou 1,3 mmol.g 3 a 150 mg mikrokryštalickej celulózy.
Příklad 19
Postupuje sa ako v příklade 2 s tým rozdielom, že sa přidá tableta obsahujúca 10 mg dietylaminoetyl sletovaného škrobu a 10 mg dietylaminohydroxypropyl sletovaného škrobu s výměnnou kapacitou 0,7 mmol.g”1 a 60 mg mikrokryštalickej celulózy.
Vynález má použitie v medicíně, najmS hematologii pri vyšetřovaní pacientov, užívajúcich heparin na reálny hemostatický potenciál. Ďalej všade tam, kde sa vyžaduje jednoduchý a rýchly spósob odstránenia heparinu z krvi alebo krvnej plazmy.

Claims (5)

1. Spósob odstraňovania heparinu z krvi, najmS z krvnej plazmy in vitro vyznačujúci sa tým, že k 0,5 až 3 obj. dielom krvi alebo krvnej plazmy sa přidá prípravok, s výhodou vo formě tablety, obsahujúci 5 až 150 hmot. dielov aspoň jedného v krvi nerozpustného derivátu polysacharidu s naviazanými terciárnymi kvartérnymi aminoskupinami s výměnnou kapacitou 0,3 až 1,3 mmol.g 1, nechá sa napučať aspoň po dobu 1 minúty, zmes sa intenzívně mieša alebo nechá stát až kým sa heparin naadsorbuje, pevný podiel sa oddělí a krvná plazma sa použije na testy.
2. Spósob odstraňovania heparinu, podlá bodu 1, vyznačujúci sa tým, že prípravok pridávajúci sa ku krvi alebo krvnej plazme, obsahuje navýše mikrokryštalickú celulózu v množstve až 12 hmot. dielov vztiahnuté na 1 hmot. diel derivátu polysacharidu.
3. Spósob odstraňovania heparinu, podlá bodu 1 a 2, vyznačujúci sa tým, že derivátom polysacharidu sú s výhodou deriváty celulózy alebo deriváty škrobu.
4. Spósob odstraňovania heparinu, podlá bodu 3, vyznačujúci sa tým, že deriváty celulózy je vybratý zo skupiny: dietylaminoetyl celulóza, dimetylaminoetyl celulóza, trimetylamóniumetyl celulóza, dimetylaminopropyl celulóza, trimetylamóniumpropyl celulóza, dietylamino-2-hydroxypropyl celulóza, polyetylénimín celulóza, trietylamónium-2-hydroxypropyl celulóza, dimetylamino-2-hydroxypropyl celulóza, celulóza Sletovaná zmesou epichlórhydrínu a dietylamínu v alkalickom prostředí, imidazólio-N,N'-diyl-bis-/2-hydroxy-3-propyl/-ový éter celulózy, chlorid dimetylamino-bis-/2-hydroxy-3-propyl/-ový éter celulózy, benzyldimetylamónium-2-hydroxypropyl celulóza, dietylaminopropyl celulóza, trietylamóniumpropyl celulóza.
5. Spósob odstraňovania heparinu, podlá bodu 3, vyznačujúci sa tým, že derivát škrobu je vybratý zo skupiny: dietylaminoetyl sletovaný škrob, dimetylaminoetyl sletovaný škrob, trietylamóniumpropyl sletovaný škrob, dimetylaminopropyl sletovaný škrob, trimetylamcniumpropyl sletovaný škrob, dietylamino-2-hydroxypropyl sletovaný škrob, polyetylénimín Sletovaný škrob, trietylamónium-2-hydroxypropyl sletovaný škrob, dimetylamino-2-hydroxypropyl sletovaný škrob, škrob sletovaný zmesou epichlórhydrínu a dietylaminu v alkalickom prostředí, imidazólio· -N,N'-diyl-bis/2-hydroxy-3-propyl/-ový éter sletovaného škrobu, chlorid dimetylamino-bis-/2-hydroxy-3-propyl/-ový éter sletovaného škrobu, benzyldimetylamónium-2-hydroxypropyl sletovaný škrob, trimetylamóniumetyl sletovaný škrob, dietylaminopropyl sletovaný škrob.
CS871442A 1987-03-04 1987-03-04 Spdsob odstraňovania heparínu z krvi in vitro CS265772B1 (sk)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS871442A CS265772B1 (sk) 1987-03-04 1987-03-04 Spdsob odstraňovania heparínu z krvi in vitro

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS871442A CS265772B1 (sk) 1987-03-04 1987-03-04 Spdsob odstraňovania heparínu z krvi in vitro

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS144287A1 CS144287A1 (en) 1989-02-10
CS265772B1 true CS265772B1 (sk) 1989-11-14

Family

ID=5348796

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS871442A CS265772B1 (sk) 1987-03-04 1987-03-04 Spdsob odstraňovania heparínu z krvi in vitro

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS265772B1 (sk)

Also Published As

Publication number Publication date
CS144287A1 (en) 1989-02-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Atack et al. A procedure for the isolation of noradrenaline (together with adrenaline), dopamine, 5‐hydroxytryptamine and histamine from the same tissue sample using a single column of strongly acidic cation exchange resin
US4178439A (en) Sulphated ion exchanger and method for preparation thereof
EP0196533B1 (en) Coagulant for separating serum or plasma from whole blood for use in blood examination procedures
Seegers et al. Further studies on the purification of thrombin
Yu et al. Direct G protein activation reverses impaired CCK signaling in human gallbladders with cholesterol stones
US4491660A (en) Matrix polymers for binding endotoxins
WO1997011090A1 (en) Inhibition of tumor growth
SE449753B (sv) Mukopolysackaridkomposition med reglerande verkan pa koagulation, lekemedel innehallande densamma samt forfarande for framstellning derav
JPS60501859A (ja) 酵素誘導体
CS265772B1 (sk) Spdsob odstraňovania heparínu z krvi in vitro
JP2001503863A (ja) タンパク質の抽出方法
Griffiths et al. The estimation of noradrenaline in urine and its excretion in normal and hypertensive subjects
US20210401826A1 (en) Abuse deterrent pharmaceutical formulations
US8124144B2 (en) Method of producing blood type checking reagent containing lectin
CS261814B1 (en) Agent for heparine removing from blood in vitro
Hampton The study of platelet behaviour and its relevance to thrombosis
JPS6035119B2 (ja) 血漿中のx3因子を測定する方法
RU2228932C2 (ru) Способ отделения растворенной l-дигидрооротовой кислоты из раствора, способ приготовления диагностического средства для определения активности ее ингибиторов и способ мониторинга этой активности
EP0165709A2 (en) Method of treating blood plasma to remove low density lipoproteins and very low density lipoproteins selectively
Lichtenwalner et al. Correction of drug binding defects in uremia in vitro by anion exchange resin treatment
US5843920A (en) Anionic saccharides for extraction of anti-angiogenic protein from cartilage
JPH0731875A (ja) TGF−▲β1▼の吸着剤及びTGF−▲β1▼の検査方法
DE2933832C2 (sk)
Goldsmith et al. Determination of a reference range for whole blood serotonin in a pediatric population using high pressure liquid chromatography with electrochemical detection
JPS6259781B2 (sk)