CS263293B1 - Způsob čištěni 1-amlno-2,6-dimethylpiperidinupřipraveného redukci 1-nitroao-2,e-dhnethylpiperidinu - Google Patents
Způsob čištěni 1-amlno-2,6-dimethylpiperidinupřipraveného redukci 1-nitroao-2,e-dhnethylpiperidinu Download PDFInfo
- Publication number
- CS263293B1 CS263293B1 CS874735A CS473587A CS263293B1 CS 263293 B1 CS263293 B1 CS 263293B1 CS 874735 A CS874735 A CS 874735A CS 473587 A CS473587 A CS 473587A CS 263293 B1 CS263293 B1 CS 263293B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- dimethylpiperidine
- amino
- reduction
- nitroso
- crude
- Prior art date
Links
- UAHWWAIVYPJROV-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpiperidin-1-amine Chemical compound CC1CCCC(C)N1N UAHWWAIVYPJROV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 title 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M sodium bisulfate Chemical compound [Na+].OS([O-])(=O)=O WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229910000342 sodium bisulfate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 claims 1
- SDGKUVSVPIIUCF-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpiperidine Chemical compound CC1CCCC(C)N1 SDGKUVSVPIIUCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- UAHWWAIVYPJROV-KNVOCYPGSA-N (2r,6s)-2,6-dimethylpiperidin-1-amine Chemical compound C[C@H]1CCC[C@@H](C)N1N UAHWWAIVYPJROV-KNVOCYPGSA-N 0.000 abstract description 3
- LBXHRAWDUMTPSE-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-N-(2,6-dimethyl-1-piperidinyl)-3-sulfamoylbenzamide Chemical compound CC1CCCC(C)N1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 LBXHRAWDUMTPSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- LBXHRAWDUMTPSE-AOOOYVTPSA-N 4-chloro-N-[(2S,6R)-2,6-dimethyl-1-piperidinyl]-3-sulfamoylbenzamide Chemical compound C[C@H]1CCC[C@@H](C)N1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 LBXHRAWDUMTPSE-AOOOYVTPSA-N 0.000 abstract description 2
- 229960004070 clopamide Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 2
- JXHZRQHZVYDRGX-UHFFFAOYSA-M sodium;hydrogen sulfate;hydrate Chemical compound [OH-].[Na+].OS(O)(=O)=O JXHZRQHZVYDRGX-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 2
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 abstract 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- WVMOOXDUBUXKDW-DTORHVGOSA-N CC[C@H]1CCC[C@H](N1N)CC Chemical compound CC[C@H]1CCC[C@H](N1N)CC WVMOOXDUBUXKDW-DTORHVGOSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000020055 borovička Nutrition 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- -1 lithium aluminum hydride Chemical compound 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- XODPQKCXGFBFHX-UHFFFAOYSA-M sodium;hydrogen sulfite;hydrate Chemical compound O.[Na+].OS([O-])=O XODPQKCXGFBFHX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Landscapes
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
l-amino-cis-2,6-dimethylpiperidin je
klíčovým meziproduktem výroby diuretika
Clopamidu (4-ohlor-N-(cis-2,6-dimethylpiperidino)-3-sulfamoylbenzamidu).
Řešení
se týká čistění surového l-amino-2,6-
-dimethylpiperidinu po redukci 1-nitroso- . -2,6-dimethylpiperidinu znečištěného
2,6-dimethylpiperidinem. Působením ekvivalentu
hydrogensíranu sodného monohydrátu
nebo bezvodého (vztaženo na množství
přítomného 2,6-dimethylpiperidinu) na
bezvodý roztok surové směsi po redukci
v diethyletheru se vytvoří adukt s 2,6-
-dimethylpiperidinem, který se odstraní.
Metoda je pro vysoké výtěžky, kvalitu
produktu a jednoduchost provedení velmi
vhodná pro provozní použití.
Description
Vynález se týká l-amino-cis-2,6-dimethylpiperidinu, který je jednou z klíčových komponent přípravy 4-chlor-N-(cis-2,6-dimethylpiperidino)-3-sulfamoylbenzamidu. Tato látka se používá pod generickým názvem Clopamid ve farmacii jako diuretikum a je vyráběna také v ČSSR.
V literatuře je popsáno několik způsobů přípravy l-amino-2,6-dimethylpiperidinu vždy redukčí příslužného 1-nitrosoderivátu. Základní údaje o přípravě uvedené látky popisují následující autoři.
C. G. Overberger a kol. v J. Org. Chem. 22, 858 (1957) popisuji přípravu l-amino-2,6-dimethylpiperidinu redukcí dithioničitanem sodným (NajSjO^).
C. G. Overberger a kol. v J. Am. Chem. Soc. 77, 4 100, (1957) provádějí přípravu l-amino-2,6-dimethylpiperidinu redukcí tlihiumalumiňiumhydridem v etheru.
E. Jucker a A. Lindenmann připravují l-amino-2,6-dimethylpiperidin redukcí zinkovým prachem ve zředěné kys. octové viz Helv. Chim. Acta 45 (7) 2 316 (1962) .
M. Londýn a M. Borovička v čs. AO 253 620 provádějí přípravu l-amino-2,6-dimethylpiperidinu rovněž redukcí zinkem ve zředěné kyselině octové a stejní autoři v čs. AO 253 243 připravují 1-amino-2,6-dimethylpiperidin redukci Synhydridem v toluenu.
P. Taufmann, M. Londýn a M. Borovička v čs. AO 263 292 provádějí tutéž redukci kyselinou sírovou a zinkem.
Izolovaný produkt všech těchto uvedených reakcí je čištěn, pokud je uvedeno, vždy rektifikaci, avšak parametry rektifikačnlch kolon pro tuto danou rektifikaci uvedeny nejsou.
Za pomoci GC-chromatografie bylo zjištěno, že v surovém produktu po redukci je přítomen vedle žádaného l-amino-cis-2,6-diwethylpiperidinu také 2,6-dimetylpiperidin, jehož množství podle použité metody redukce značně kolísá, avšak hraje při Čistění tohoto surového produktu rektifikaci klíčovou roli. Technologické zvládnutí této operace by si vyžádalo devizové investice při nákupu účinných provozních rektifikačnlch kolon, nehledě na jejich velkou energetickou spotřebu a nutnost kvalifikované obsluhy a údržby.
M. Londýn v čs. AO 253 898 popisuje čistění surového l-amino-2,6-dimethylpiperidinu znečistěného 2,6-dimethylpiperidinem na základě rozdílnosti hodnot disociačnlch konstant těchto látek. Tato medoha je velmi účinná a odstraňuje nežádoucí 2,6-dimethylpiperidin v dostatečné míře. Reakce je prováděna ve vodném prostředí látkami kyselé povahy. Nevýhodou tohoto postupu jsou relativně nízké výtěžky l-amino-2,6-dimethylpiperidinu a pak teké skutečnost, že se ve vodném prostředí, ve kterém je reakce prováděna, zvyšuje zastoupení trans-izomeru této látky, který je z hlediska další syntézy ve větší míře nežádoucí.
Tyto nevýhody řeší postup podle vynálezu, kdy se surový l-amino-2,6-dimethylpiperidin rozpustí v trojnásobném množství diethyletheru, přidá se hydrogensíran sodný monohydrát nebo bezvodý jemně rozmletý v množství ekvivalentním přítomnému 2,6-dimethylpiperidinu a za dobrého míchání se provádí reakce při teplotě 0 až 36 °C po dobu 0,5 až 5 hodin podle velikoeti násady. Pak se odfiltruje pevný nežádoucí adukt hydrogenslranu sodného s 2,6-dimethylpiperidinem a po zahuštění diethyletheru se získá žádaný l-amino-2,6-dimethylpiperidin velmi dobré kvality a výborném výtěžku.
Tato metoda separace l-amino-2,6-dimethylpiperidinu je pro své vysoké výtěžky, kvalitu produktu a jednoduché provedení zvlášt vhodná pro provozní účely. Lze ji provádět v libovolných množstvích a neklade žádné nároky ha investice do zařízení.
Příklad «
Ke směsi (50,0 g), obsahující 4,63 t 2,6-dimethylpiperidinu a 91,26 % l-amino-2,6-dimethyl piperidinu rozpuštěné v diethyletheru (150,0 ml) se přidá za míchání při 36 °C hydrogensiran sodný monohydrát (2,17 g) a míchá se po dobu 1 hodiny. Pak se susenze zfiltruje a filtrát zahustí ve vakuu. Produkt podle GC-chromatografie obsahuje 0,65 % nežádoucího 2,6-dimethylpiperidinu a 96,32 % l-amino-cis-2,6-dimethylpiperidinu. Výtěžek je 45 g.
Claims (1)
- Způsob čistění surového l-amino-2,6-dimethylpiperidinu, připraveného redukcí 1-nitroao-2,6-dimethylpiperidinu, kdy ee roztok surového l-amino-2,6-dimethylpiperidinu podrobí působení ekvivalentu hydrogeneíranu sodného monohydrátu nebo bezvodého vyznačený tím, ie se reakce provádí v bezvodém prostředí nejlépe v diethyletheru při teplotách 0 až 36 °C po dobu 0,5 až 5 hodin.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS874735A CS263293B1 (cs) | 1987-06-25 | 1987-06-25 | Způsob čištěni 1-amlno-2,6-dimethylpiperidinupřipraveného redukci 1-nitroao-2,e-dhnethylpiperidinu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS874735A CS263293B1 (cs) | 1987-06-25 | 1987-06-25 | Způsob čištěni 1-amlno-2,6-dimethylpiperidinupřipraveného redukci 1-nitroao-2,e-dhnethylpiperidinu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS473587A1 CS473587A1 (en) | 1988-06-15 |
| CS263293B1 true CS263293B1 (cs) | 1989-04-14 |
Family
ID=5390771
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS874735A CS263293B1 (cs) | 1987-06-25 | 1987-06-25 | Způsob čištěni 1-amlno-2,6-dimethylpiperidinupřipraveného redukci 1-nitroao-2,e-dhnethylpiperidinu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS263293B1 (cs) |
-
1987
- 1987-06-25 CS CS874735A patent/CS263293B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS473587A1 (en) | 1988-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2504335B1 (de) | Verfahren zur Reinigung von Methyl-{4,6-diamino-2-[1-(2-fluorobenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]pyrimidin-5-yl}-carbamat | |
| Sykes et al. | 113. Aneurin. Part X. The mechanism of thiochrome formation from aneurin and aneurin disulphide | |
| US4551214A (en) | Photochemical preparation of previtamin D | |
| CS263293B1 (cs) | Způsob čištěni 1-amlno-2,6-dimethylpiperidinupřipraveného redukci 1-nitroao-2,e-dhnethylpiperidinu | |
| IE49603B1 (en) | Process for the preparation of riboflavine | |
| US8629302B2 (en) | Methods for preparing hypericin | |
| ES2101183T3 (es) | Procedimiento para recuperar plomo de materias primas que lo contienen. | |
| HU196212B (en) | Process of dividing of 7-/d-2-amin-2-/4-hydroxi-phenyl/-acetamid-1-/propenyl/-cef-3-em-4-carbonic acid and its /e/-izomer | |
| US3830809A (en) | Bis-dicyclohexylamine n-carbisobutoxycephalosporin c | |
| EP0202511A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzothiazolsulfenamiden | |
| Kauffman | Reaction of ethyl azidoformate with dimethyl-and diethylketen-N-(p-tolyl) imine | |
| US2400934A (en) | Amines and purification thereof | |
| CS253898B1 (cs) | Způsob čištěni 1-amino-2,6-dimethylpiperidinu připraveného redukcí 1-nitroso-2,6-dimethylpiperidinu | |
| Lalezari et al. | Selenium heterocycles. XIX. Synthesis of selenophenes and triarylbenzenes from 2, 5‐diaryl‐1, 4‐dithiin 1, 1, 4, 4‐tetroxides | |
| EP0071741B1 (en) | Process for producing 2,4-diamino-(3,5-dimethoxy-4-methoxy-ethoxy-benzyl)-pyrimidine | |
| SU1018951A1 (ru) | Способ выделени и очистки д-глюкуроната натри и/или 1,2-0-изопропилиден- @ -глюкуроната натри из смесей,содержащих дополнительно неорганические соли и/или примеси углеводного характера | |
| EP0601353B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von N-(2-Sulfatoethyl)piperazin hoher Reinheit | |
| US2812326A (en) | Purification of bis-dehydroabietyl-ethyelenediamine-di-penicillinate | |
| Wegner et al. | Perhydrogenation of 2, 8-diaminopurine | |
| Lee et al. | Vitamin K1 labeled with C14 | |
| SU1016284A1 (ru) | Способ очистки 6-бром-3-метилантрапиридона | |
| US2666075A (en) | Process for the production of the dizinc salt of hydroxymethane sulfinic acid | |
| US3780114A (en) | Method for the preparation of 1,2,4,5-tetrahydroxybenzene | |
| SU133057A1 (ru) | Способ получени двуокиси кремни | |
| JPH02169597A (ja) | アデノシン―３′，５′―環状リン酸のナトリウム塩の製造法 |