CS262249B1 - Způsob výroby 4-kyanmethyl-l-íenyl-3-(4-chlorfenyl)pyrazolu - Google Patents

Způsob výroby 4-kyanmethyl-l-íenyl-3-(4-chlorfenyl)pyrazolu Download PDF

Info

Publication number
CS262249B1
CS262249B1 CS875320A CS532087A CS262249B1 CS 262249 B1 CS262249 B1 CS 262249B1 CS 875320 A CS875320 A CS 875320A CS 532087 A CS532087 A CS 532087A CS 262249 B1 CS262249 B1 CS 262249B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
compound
pyrazole
phenyl
temperature
Prior art date
Application number
CS875320A
Other languages
English (en)
Other versions
CS532087A1 (en
Inventor
Josef Ing Csc Hajicek
Pavel Pihera
Bohumila Ing Csc Brunova
Original Assignee
Hajicek Josef
Pavel Pihera
Brunova Bohumila
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hajicek Josef, Pavel Pihera, Brunova Bohumila filed Critical Hajicek Josef
Priority to CS875320A priority Critical patent/CS262249B1/cs
Publication of CS532087A1 publication Critical patent/CS532087A1/cs
Publication of CS262249B1 publication Critical patent/CS262249B1/cs

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Sloučenina vzorce I představuje důležitý meziprodukt výroby látek s protizánětlivý- mi účinky a připravuje se tak, že se 3-(4- -chlorbenzoyljpropioinitril vzorce II kondenzuje s fenylhydrazinem vzorce III v pří­ tomnosti katalytického množství kyseliny, například kyseliny octové, bez rozpouště-. dla při teplotě 80 až 120 °C, nebo v methanolu nebo ethanolu při teplotě 20 až 55 °C. Získaný fenylhydrazon vzorce IV se potom cyklizuje působením nejméně 2 ekvivalentů chloridu fosforylu v dimethylforraamidu při teplotě 60 až 95 °C.

Description

Vynález se týká způsobu výroby 4-kyanmethyl-l-f enyl-3- (4-chlorf enyl) pyrazolu vzorce I.
Sloučenina vzorce I je známá a představuje důležitý meziprodukt výroby látek s protizánětlivými účinky.
Podle postupu známého z literatury [Rainer G. a spol.: Arzneim. Forsch./Drug Res. 31 (1), 649 (1981), belg. patent č. 755 924; brit. patent Č. 1 373 212] se sloučenina vzorce I vyrábí tak, že se fenylhydrazon 4-chloracetofenonu cyklizuje působením směsi chloridu fosforylu a dimethylformamidu, získaný 4-f ormyl-l-f enyl-3- (4-chlorf enyl) pyrazol se redukuje buď hydridoboritanem sodným, nebo natrium-bis(2-methoxyethoxyjdihydroaluminátem na alkohol, který se působením thionylchloridu převede na chlorid a ten se nakonec podrobí substituční reakci s kyanidem sodným. Nevýhoda tohoto postupu, přes obecně vysoké výtěžky, spočívá ve velké pracnosti, použití hydridových činidel při redukci, a dráždivých a vysoce jedovantých látek, jako jsou thionylchlorid a kyanid sodný. Podle druhého postupu (belg. patent č. 755 924) se sloučenina vzorce I vyrábí dehydratací příslušného amidu. Zjevná nevýhoda v tomto případě tkví v nutnosti nejprve pracným způsobem vyrábět výchozí amid.
Podstata způsobu výroby podle vynálezu spočívá v tom, že se 3-(4-chlorbenzoyljpropionitril vzorce II
kondenzuje s fenylhydrazinem vzorce III CeH5—NH . NH2 (III) v přítomnosti H+ jako katalyzátoru při teplotě 80 až 120 °C, a získaný fenylhydrazon 3-(4-chlorbenzoyl)propionitrilu vzorce IV se cyklizuje působením chloridu fosforylu, v množství nejméně 2 ekvivalentů, v dimethylformamidu při teplotě 60 až 95 °C.
Při kondenzaci látky vzorce II s látkou vzorce III se jako zdroje H+ používá kyseliny octové, mravenčí nebo chlorovodíkové. Tato reakce se provádí bez rozpouštědla nebo stejně úspěšně v prostředí polárního organického rozpouštědla, jako ethanolu, methanolu nebo acetonitrilu, při teplotě 20 až 55 °C.
Při cyklizaci sloučeniny vzorce IV, která je nová, působením chloridu fosforylu se dimethylformamid neuplatňuje pouze jako rozpouštědlo. Jeho reakcí s chloridem fosforylu totiž vzniká vlastní cyklizační činidlo, silně elektrofilní iminiová sůl.
Rylo zjištěno, že sloučeninu vzorce I je možno vyrábět méně pracným postupem, který je snadno realizovatelný i v technologickém měřítku. Navíc byla odstraněna práce s vysoce jedovatým kyanidem sodným a drahými hydridovými činidly.
Následující příklady provedení ilustrují, avšak nikterak neomezují, obecnost způsobu výroby podle vynálezu.
Příklad 1
a) Fenylhydrazon 3-(4-chlorbenzoyl)propionitrilu (IV)
Ke směsi 50 g (0,258 molu) 3-(4-chlorbenzoyl)propionitrilu (II) a 27,9 g (0,258 molu) fenylhydrazinu (III) se při teplotě 80 °C přidá 0,75 ml kyseliny octové a reakční směs se zahřívá 20 minut na 110 °C. Ke krystalické směsi se po zchladnutí na 60 °C přidá 100 ml ethanolu nebo methanolu, ochladí se na teplotu 20 CC a udržuje se při této teplotě 1 hodinu. Krystaly se potom odsají a promyjí 10 ml téhož rozpouštědla. Získá se 68,3 g (93,3 °/o) krystalického produktu, obsahujícího jednu nečistotu v množství cca 5 °/o, vyhovující kvality pro následující cyklizaci. Rekrystalizací ze směsi acetonu a hexanu je možno tuto nečistotu odstranit. Teplota tání je 197 až 200 °C.
b) 4-kyanmethyl-l-fenyl-3- (4-chlorfenyl )pyrazol (I)
K 1C ml suchého dhnethylformanndu se při teplotě 15 až 20 CC přikape za míchání během 5 minut 3,24 g (21,1 mmolu) chloridu fosforylu, roztok se míchá 15 minut při teplotě 20 °C a přidá se najednou 2,0 g (7 mmolů) fonylhydrazonu 3-(4-chlorbenzoyljpropionitrilu (IV). Směs se zahřeje na teplotu 80 °C a udržuje za míchání při této teplotě 2,5 hod. Směs se ochladí, přidá se 40 ml vody a 50 ml etheru a po protřepání se organická fáze oddělí. Vodná fáze se extrahuje 15 ml etheru. Spojené výtřepy se promyjí vodou (20 ml] a solankou (.15 ml), a po vysušení síranem sodným se odpaří na rotační vakuové odparce. Odparek se krystaluje z ethanolu nebo methanolu. Získá se 0,79 g krystalů s teplotou tání 122 až 124 CC. Výtěžek odpovídá 38,6 % teoretického množství.
Příklad 2
K roztoku 5,0 g (25,8 mmolu) 3-(4-chlorbenzoyl)prnplouitrilu (II) v 25 ml ethanolu se při teplotě 35 °C přidá 2,79 g (25,8 mmolu) fenylhydrazinu (III) a 5 kapek kyseliny octové. Reakční směs se zahřívá 1 hodinu na teplotu 55 °C a potom se ochladí. Po stání 1 hod. při 20 °C se vyloučené krystaly odsají a matečné louhy se zahustí na 1/3 původního objemu. Vyloučené krystaly se spojí a vysuší za teploty laboratoře. Získá se 89,1 % (6,5 g) fenylhydrazonu 3-(4-chlorbenzoyl)propioniírilu (IV), který obsahuje tutéž nečistotu jako produkt z příkladu la, v množství 6,5 %.
Příklad 3
Postupem podle příkladu 1b s tím rozdílem, že se použije 2 ekvivalentů chloridu fosforylu, se získá nitril vzorce I ve výtěžku 20,4 «/o.
Příklad 4
Postupem podle příkladu 1b s tím rozdílem, že se kondenzace provádí při teplotě 60 CC, se připraví nitril vzorce I ve výtěžku 28,7 %.
Příklad 5
Postupem podle příkladu lb s tím, že se kondenzace provádí při teplotě 95 CC, se získá nitril vzorce I ve výtěžku 37 %. Příklad 6
Postupem podle příkladu la s tím rozdílem, že se místo kyseliny octové použije kyseliny mravenčí nebo koncentrované kyseliny chlorovodíkové, se získá fenylhydrazon vzorce IV ve výtěžku 89 %.
Příklad 7
Postupem podle příkladu la s tím rozdílem, že se reakce provádí při teplotě 80 °C po dobu 1 hodiny, nebo při teplotě 120 °C po dobu 15 minut, se připraví fenylhydrazon vzorce IV ve výtěžku 92 %.
PříkladS
Postupem podle příkladu 2 s tím rozdílem, že se reakce provádí při teplotě 20 °C po dobu 24 hodin a místo ethanolu se použije methanolu nebo acetonitrilu, se získá 79 procent fenylhydrazonu IV.
Příklad 9
Postupem podle příkladu 2 s tím rozdílem, že se místo kyseliny octové použije kyseliny mravenčí nebo kyseliny chlorovodíkové koncentrované, se získá fenylhydrazon vzorce IV ve výtěžku 86,7 %.

Claims (3)

1. Způsob výroby 4-kyanmethyl-l-fenyl-3-(4-chlorf enyljpyrazolu vzorce I
YNÁLEZU vyznačující se tím, že se 3-(4-chlorbenzoyljpropionitril vzorce II kondenzuje s fenylhydrazinem vzorce III CeHs-NH. NHz (III) v přítomnosti H+ jako katalyzátoru při tep262249 lotě 80 až 120 °C, a získaný fenylhydrazon 3-(4-chlorbenzoyl jpropionitrilu vzorce IV se cyklizuje působením chloridu fosforylu, v množství nejméně 2 ekvivalentů, v dimethylformamidu při teplotě 60 až 95 °C.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako zdroje H+ používá kyseliny octové, mravenčí nebo chlorovodíkové.
3. Způsob podle bodů 1 a 2, vyznačující se tím, že se reakce látky vzorce II s látkou vzorce III povádí v prostředí polárního organického rozpouštědla, jako ethanolu, methanolu nebo acetonitrilu, při teplotě 20 až 55 °C.
CS875320A 1987-07-13 1987-07-13 Způsob výroby 4-kyanmethyl-l-íenyl-3-(4-chlorfenyl)pyrazolu CS262249B1 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS875320A CS262249B1 (cs) 1987-07-13 1987-07-13 Způsob výroby 4-kyanmethyl-l-íenyl-3-(4-chlorfenyl)pyrazolu

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS875320A CS262249B1 (cs) 1987-07-13 1987-07-13 Způsob výroby 4-kyanmethyl-l-íenyl-3-(4-chlorfenyl)pyrazolu

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS532087A1 CS532087A1 (en) 1988-07-15
CS262249B1 true CS262249B1 (cs) 1989-03-14

Family

ID=5397882

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS875320A CS262249B1 (cs) 1987-07-13 1987-07-13 Způsob výroby 4-kyanmethyl-l-íenyl-3-(4-chlorfenyl)pyrazolu

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS262249B1 (cs)

Also Published As

Publication number Publication date
CS532087A1 (en) 1988-07-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO151876B (no) Fremgangsmaate og anordning for foring av dyr
HU196382B (en) Process for preparing 2,5-diketopiperazine derivatives
SK278414B6 (en) Producing method of pyrazoles
US4196292A (en) 6-Substituted amiloride derivatives
KR920002295B1 (ko) 프롤리디논 유도체의 제조방법
BE897952A (fr) Procede de production d'imidazoles et intermediaires utilises a cet effet
CS262249B1 (cs) Způsob výroby 4-kyanmethyl-l-íenyl-3-(4-chlorfenyl)pyrazolu
US3139455A (en) Phenoxyacetamidoximes
US2519038A (en) Production of lysine and intermediates
JP2578797B2 (ja) N−(スルホニルメチル)ホルムアミド類の製造法
JPH0573738B2 (cs)
KR100277510B1 (ko) 테트라하이드로카르바졸론 유도체의 제조방법
US4065465A (en) Process for the preparation of substituted trichloroacetamidine derivatives
JP2002155058A (ja) 1位置換ヒダントイン類の製造方法
JP3719736B2 (ja) ピラゾロン類の製造法
HU202491B (en) Process for producing pyrroline derivatives
JPS6121472B2 (cs)
RU2231526C2 (ru) Способ получения 3,5-диамино-6-(2,3- дихлорфенил)-1,2,4-триазина
JPH02124868A (ja) N―スルファミル―プロピオンアミジン誘導体の製造方法
SU437294A1 (ru) Способ получени производных 2-амино-дигидро-бензодиазепинона
US3159648A (en) Process to prepare i
JPS5814438B2 (ja) ピラゾロピリジンユウドウタイノ セイゾウホウホウ
JPH0244465B2 (cs)
JPS6272675A (ja) ヒドロキシメチルイミダゾ−ルの製法
JPH0253435B2 (cs)