CS262188B1 - Kmen mikroorganismu Penicillium chrysogenuniCCM F-8012 - Google Patents
Kmen mikroorganismu Penicillium chrysogenuniCCM F-8012 Download PDFInfo
- Publication number
- CS262188B1 CS262188B1 CS877167A CS716787A CS262188B1 CS 262188 B1 CS262188 B1 CS 262188B1 CS 877167 A CS877167 A CS 877167A CS 716787 A CS716787 A CS 716787A CS 262188 B1 CS262188 B1 CS 262188B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- penicillin
- strain
- penicillium chrysogenum
- fermentation
- previous
- Prior art date
Links
- 241000228150 Penicillium chrysogenum Species 0.000 title abstract description 5
- 244000005700 microbiome Species 0.000 title 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 229930195708 Penicillin V Natural products 0.000 claims abstract description 7
- 229940056367 penicillin v Drugs 0.000 claims abstract description 7
- BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N phenoxymethylpenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)COC1=CC=CC=C1 BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 abstract description 18
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 abstract description 18
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 14
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 abstract description 9
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 abstract description 9
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 7
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 abstract description 6
- 239000003471 mutagenic agent Substances 0.000 abstract description 6
- 231100000707 mutagenic chemical Toxicity 0.000 abstract description 6
- 239000002243 precursor Substances 0.000 abstract description 5
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 abstract description 3
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 abstract description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 abstract 1
- ZRKWMRDKSOPRRS-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-N-nitrosourea Chemical compound O=NN(C)C(N)=O ZRKWMRDKSOPRRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 9
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 5
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 5
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 5
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 235000021186 dishes Nutrition 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- GWYQHLHNMNYPPL-UHFFFAOYSA-N 2-(nitrosomethyl)guanidine Chemical compound NC(=N)NCN=O GWYQHLHNMNYPPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 2
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- LCPDWSOZIOUXRV-UHFFFAOYSA-N phenoxyacetic acid Chemical compound OC(=O)COC1=CC=CC=C1 LCPDWSOZIOUXRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 2-(3-bromo-2-fluorophenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC(Br)=C1F PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 235000019738 Limestone Nutrition 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000062793 Sorghum vulgare Species 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 239000001166 ammonium sulphate Substances 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 230000002070 germicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 239000006028 limestone Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 235000019713 millet Nutrition 0.000 description 1
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 1
- 239000006225 natural substrate Substances 0.000 description 1
- RHGYANGWZZFRIJ-UHFFFAOYSA-N nitrosomethylurea Chemical compound NC(=O)NCN=O RHGYANGWZZFRIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 230000028070 sporulation Effects 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
Účelem řešení je získat kmen produkující
penicilín ve vyšších koncentracích, než
je dosahováno předchozími kmeny, který
je odolnější na mechanické namáhání ve
srovnání s předchozími kmeny. Penicilín
syntetizuje mutant kmene Penicillium chrysogenum,
získaný po působení vhodných
mutagenů a pasivní selekci v médiu obsahujícím
vhodný zdroj uhlíku, dusíku, síry,
fosforu, prekurzoru, protipěnidla, stopových
prvků a křídu při vysoké konverzi
zdroje uhlíku za aerobních podmínek při
25 °C. V průběhu 168 hodin kultivace kmen
vytváří za laboratorních podmínek 33 400 j/
/mi penicilinu V nebo 30 900 j/ml penicilinu
G, v měřítku laboratorních fermentačních
tanků vytváří 35 980 j/ml penicilinu V.
Description
Vynález se týká kmene mikroorganismu Penicillium chrysogenum CCM F-8012 a jeho selektátů (interní označení UV LXIII/70) produkujícího penicilín G a V.
Produkce penicilinu je dnes o tři řády vyšší, než byla před 40 lety, kdy začínala jeho výroba. Zásluhu o toto zvýšení má mimo rozvoj šlechtitelských metod, jejichž základem je využívání uměle navozované variability biologického materiálu.
Program zvyšování produkce kmenů se opírá o namátkovou selekci uměle Indukovaných mutantů pomocí vhodných mutagenů chemických či fyzikálních a testování mutagenizovaných kultur. Okruh použitelných mutagenů se řídí jejich účinky, neboť je třeba eliminovat hromadění nežádoucích odchylných vlastností, které se mohou progresivně kumulovat, může to být zhoršování růstových vlastností, sporulace, ztráta odolnosti na mechanické namáhání atd.
Kmen Penicillium chrysogenum CCM F8012, interního označení UV LXIII/70 byl získán působením mutagenů a pasivní selekcí z výchozího kmene CCM F-760, interního označení NMU 2/40. Postup šlechtění vyplývá z následujícího schématu, ve kterém je znázorněna genealogická linie vedoucí k novému kmenu.
Penicillium chrysogenum NMU 2/40 ť PS
NMU 2/40-4 1 UV
UV L/114 ť NMG
NMG 1/65 1 NMU
NMU XXIV/29 ť UV ' UV LIX B/40
UV
UV LXIII/70 1 PS
UV LXIII/70-selektáty Vysvětlení zkratek:
UV — působení UV-světla
NMG — působení nitrosometylguanidinu
NMU — působení nitrosometylurey
PS — pasivní selekce
Zdrojem UV-světla byla germicidní lampa Philips TVV 40 W s předřazeným stabilizátorem síťového napětí ST 250 o výkonu 250 V a citlivosti l°/o. Suspenze spor ve vodě byla ozařována v Petriho misce. Během ozařování byla suspenze míchána na elektromagnetickém míchadle. Vzdálenost misky od zdroje ozáření byla 20 cm, záření bylo ve vhodných časových intervalech přerušováno odebíráním vzorků, které byly dále ředěny a vysévány na Petriho misky se sporulační půdou.
Pro mutagenizaci nitrosometylguanidinem byla používána koncentrace mutagenu 2 mg/ /ml v konečné mutační směsi. Doba aplikace byla od 15 do 40 minut při míchání v uzavřených Erlenmayerových baňkách, pH mutační směsi bylo pufrováno citrofosfátovým pufrem o pH 6,0. V časových intervalech byly odebírány vzorky a ředěny až na neúčinnou koncentraci NMG a vysévány na Petriho misky se sporulační půdou.
Nitrosometylurea byla aplikována v konečné koncentraci 6 mg/ml. Sporová suspenze v citrofosfátovém pufru pH 6,0 byla míchána v uzavřených Erlenmayerových baňkách, po přidání mutagenu byly odebírány vzorky ve vhodných časových intervalech, ředěny a vysévány na Petriho misky se sporulační půdou.
Spory pro pasivní selekci byly suspendovány v destilované vodě nebo fyziologickém roztoku, ředěny a vysévány na Petriho misky se sporulační půdou.
Tímto způsobem aplikace mutagenů a pasivní selekcí byl získán izolát UV LXIII/70 a jeho selektáty.
Izoláty byly hodnoceny dle následujícího schématu:
izolované kolonie na Petriho misce šikmý agar t vegetativní inokulum i vlastní fermentace
Izoláty byly produkčně hodnoceny ve 2 pokusech, nejlepší byly zlyofilizovány nebo uloženy do kapalného dusíku, po vyočkování byly izoláty opětně hodnoceny ve třech pokusech. Konzervy slouží k dlouhodobému uchovávání kmenů a umožňují zachování získaných vlastností.
Stanovení účinnosti penicilinu bylo prováděno automatizovaným systémem při použití hydroxamátové kolorimetrické metody.
Tímto hodnotícím systémem byl získán kmen a jeho selektáty, na který je uplatňován patentový nárok.
Kolonie kmene při monosporickém rozsevu v průběhu 9 dnů dorůstají do velikosti cca 12 mm, střed kolonie je miskovitý, od válu k okraji jsou kolonie zvrásněné, barva spor je béžová. Kultura dobře a rychle sporuluje na různých typech sporulačních půd a na různých přírodních substrátech jako je rýže, kroupy, proso atd. Počet spor v 1 ml suspenze vzniklé smytím .spor z Endovy zkumavky 10 ml vody se pohybuje ko262188
Lem 3.107 a počet spor v 1 ml suspenze vzniklé smytím spor ze 30 g krup 50 ml vody je 9 . 107 spor v ml.
Vegetativní inokulum lze připravovat na půdách, obsahujících jako zdroj uhlíku glukózu noho sacharózu při dosažení shodných růstových hodnot. Vhodným zdrojem dusíku pro přípravu inokula je kukuřičný extrakt. Optimální stáří vegetativního mokni;? je 3tí až 43 hodin, optimální teplota 25 stupím Celsia.
Maximálních produkcí je s tímto kmenem dosahováno ve fermeníační půdě obsahující jako zdroj uhlíku laktózu či. sacharózu, nejvhodnějším zdrojem dusíku jo Pharmamedia v kombinaci s anorganickým zdrojem dusíku. Dále fermeníační půda musí obsahovat zdroj síry, fosforu, hořčík, uhličitan vápenatý, prekurzor postranního řetězce penicilinu a protipěnidlo. Optimální teplota pro biosyntézu penicilinu je 25 C.
Výběr kmenů byl prováděn i s ohledem na odolnost na mechanické namáhání.
Příklad 1
Vegetativní inokulum bylo připravováno submerzní kultivací v 500 ml varných baňkách se 4.0 ml inokulační půdy (zdroj uhlíku sacharóza, dusíku kukuřičný výluh, síran amonný a anorganické soli). Půda pro Tabulka kmen (interní označení)
NMU 2/40 UVLXIII/70 Příklad 2
Fermentační postup byl shodný s postupem uvedeným v příkladu 1 s tím rozdílem, že do části fermentačních baněk byl přidán buď keramický váleček délky 6 mm, šířky 4 mm, nebo skleněná kulička o průměru 4 mm. Keramické válečky byly 4. den ferpenicilín V j/ml
300
400 přípravu vegetativního inokula byla zaočkována kličkou spor za šikmého agaru se sporulační půdou nebo 2,5 ml sporové suspenze vzniklé smytím krup (30 g) 50ml destilované vody a inkubována na rotačním třepacím stroji 48 hodin.
Takto připraveným vegetativním inoikulem byly očkovány 10% fermentační baňky obsahu 500 ml se 40 ml fermentační půdy. Zdrojem uhlíku ve fermentační půdě byla laktóza v kombinaci se sacharózou, zdrojem dusíku Pharmamedia v kombinaci s dusičnanem amonným, dále půda obsahovala zdroj hořčíku, síry, fosforu, prekurzor postranního řetězce, uhličitan vápenatý a protipěnidlo. Při biosyntéze penicilinu G byl prekurzor přidáván v průběhu fermentace.
Příprava vegetativního inokula i vlastní fermentace probíhaly na rotačních třepacích strojích (230 obr./min., výstředník 25 mililitrů) při 25 rC.
Doba fermentace byla 8 dnů, vzorky na stanovení účinnosti penicilinu byly odebírány v 6., 7. a 8. dni fermentace. Maxima produkce bylo dosaženo v 7. dni fermentace.
Produkční srovnání výchozího kmene s kmenem, na který je uplatňován patentový nárok, je uvedeno v následující tabulce.
penicilín G j/ml
600 30 900 mentace sterilně z baněk odstraněny. Vzorky pro stanovení penicilinu byly odebírány počínaje 3. dnem ve 24hodinových intervalech do 8. dne fermentace. Přidávaná tělíska sloužila k detekci odolnosti mycelia na mechanické namáhání, jejich vliv na produkci penicilinu vyjádřený v j/ml vyplývá z následující tabulky.
T a b nika podmínky ve fermentační baňce dny standardní 1. ker, váleček -* 1 skleněná kulička
4. den odstraněn kmen
| NMU 2/40 | UV LXIII/ /70 | NMU 2/40 | UV LXIII/ /70 | NMU 2/40 | UV LXIII/ /70 | |
| 3. | 5 500 | 1400 | 3 800 | 4 000 | 4 800 | 5 300 |
| 4. | 11 300 | 15 600 | 2 200 | 3 500 | 4 800 | 8 900 |
| 5. | 20 500 | 23 700 | 1 800 | 3 200 | 4 500 | 12 300 |
| 6. | 28 000 | 33 400 | 1 800 | 12 300 | 8 800 | 19 300 |
| 7. | 29 500 | 33 400 | 2 200 | 17 800 | 10 200 | 23 000 |
| 8. | 32 200 | 30 600 | 2 600 | 25 300 | 13 100 | 26 600 |
282188
Kmen, na který je uplatňován patentový nárok, podléhá negativnímu vlivu mechanického namáhání minimálně a navíc má značné regenerační schopnosti, jak vyplývá z výsledků uvedených v předchozí tabulce.
Příklad 3
Fermentace penicilinu V byla uskutečněná v čtvrtprovozním měřítku v objemu 201itrových laboratorních fermentačních tanků (v dalším LFT).
Inokulum s kmenem UV LXIII/70 bylo připraveno z provozní ječmenné sporové konzervy též v LFT na standardní inokulační půdě za 32 hodin kultivace.
Fermentace penicilinu V na půdě s obsahem 4% sójové mouky, 1% CSL o sušině 60procentní, dále prekurzoru, vápence a dalších solí probíhala za obvyklých kultivačních a technologických podmínek za semikontinuálního přidávání dalších živin (sacharóza, síran amonný, sójový olej, fenoxyoctová kyselina) po dobu 211 hodin. Byla dosažena produkce penicilinu V stanovená jodometricky 35 980 mj/ml, což bylo 118,7 % oproti kontrolní .Eermentaci s kmenem NMU 2/40.
Claims (1)
- pRedmEt vynalezuKmen mikroorganismu Pcnicillium chrysogenum CCM F- 8012, produkující penicilín V a G.Saveroxrafla, n. p. závod 7, Moat
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS877167A CS262188B1 (cs) | 1987-10-06 | 1987-10-06 | Kmen mikroorganismu Penicillium chrysogenuniCCM F-8012 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS877167A CS262188B1 (cs) | 1987-10-06 | 1987-10-06 | Kmen mikroorganismu Penicillium chrysogenuniCCM F-8012 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS716787A1 CS716787A1 (en) | 1988-07-15 |
| CS262188B1 true CS262188B1 (cs) | 1989-03-14 |
Family
ID=5420296
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS877167A CS262188B1 (cs) | 1987-10-06 | 1987-10-06 | Kmen mikroorganismu Penicillium chrysogenuniCCM F-8012 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS262188B1 (cs) |
-
1987
- 1987-10-06 CS CS877167A patent/CS262188B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS716787A1 (en) | 1988-07-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Newton et al. | Isolation of cyanobacteria from the aquatic fern, Azolla | |
| DK165124B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af en 5-hydroxy-s541-macrolidforbindelse | |
| EP0547898B1 (en) | Microbial process for the production of trans-4-hydroxy-L-proline | |
| CS262188B1 (cs) | Kmen mikroorganismu Penicillium chrysogenuniCCM F-8012 | |
| US6342377B1 (en) | Microorganisms producing 5-aminolevulinic acid and processes for producing 5-aminolevulinic acid by using the same | |
| KR100373510B1 (ko) | 테이코플라닌을 생산하는 미생물 | |
| RU2312140C2 (ru) | Штамм corynebacterium ammoniagenes - продуцент 5'-ксантиловой кислоты и способ получения 5'-ксантиловой кислоты | |
| CS273134B1 (en) | Strain of "penicillium chrysogenum ccm 8013" microorganism | |
| KR100446108B1 (ko) | 세팔로스포린c생산미생물및이를이용한세팔로스포린c의제조방법 | |
| Vezina et al. | ANTIMYCIN A FERMENTATION I. PRODUCTION AND SELECTION OF STRAINS | |
| US3901880A (en) | (s)-alanyl-3-(+60 -(s)-chloro-3-(s)-hydroxy-2-oxo-azetidinylmethyl)-(s)-alanine | |
| KR100446110B1 (ko) | 세팔로스포린 c 생산 미생물 | |
| CS253986B1 (cs) | Kmen mikroorganismu Penioillium chrysogenum CCM P-786 | |
| GB2071651A (en) | Fermentation process for the preparation of ergot alkaloids | |
| US3483086A (en) | Method for increasing alkaloid production of submerse claviceps cultures | |
| CZ281824B6 (cs) | Kmen mikroorganismu Penicillium chrysogenum CCM 8157 | |
| KR890002087B1 (ko) | 발효에 의한 젠타마이신의 제조 방법 | |
| KR100317951B1 (ko) | 세팔로스포린c생산 신규한 미생물 및 이를 이용한 세팔로스포린c의 제조방법 | |
| CS245153B1 (en) | Strain of acremonium chrysogenum microorganism | |
| KR0144638B1 (ko) | 코프로폴피린iii을 생산하는 미생물 및 이를 이용한 코프로폴피린 iii의 제조방법 | |
| KR970010566B1 (ko) | 5'-이노신산(5'-lnosinic Acid)을 생산하는 미생물 | |
| SK278906B6 (sk) | Vysokoprodukčný kmeň mikroorganizmu penicillium ch | |
| CZ282335B6 (cs) | Vysokoprodukční kmen mikroorganismu Penicillium chrysogenum CCM 8197 | |
| KR20020074812A (ko) | 테이코플라닌을 생산하는 미생물 | |
| Ali et al. | Optimization of Cephalosporin C Production by Cephalosporium acremonium C-10 using Stationary Culture |