CS261814B1 - Agent for heparine removing from blood in vitro - Google Patents
Agent for heparine removing from blood in vitro Download PDFInfo
- Publication number
- CS261814B1 CS261814B1 CS871443A CS144387A CS261814B1 CS 261814 B1 CS261814 B1 CS 261814B1 CS 871443 A CS871443 A CS 871443A CS 144387 A CS144387 A CS 144387A CS 261814 B1 CS261814 B1 CS 261814B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- cellulose
- cross
- propyl
- starch
- linked starch
- Prior art date
Links
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 title claims abstract description 22
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 21
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 title claims abstract description 12
- 239000008280 blood Substances 0.000 title claims abstract description 12
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 47
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims abstract description 47
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 45
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 35
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 35
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 35
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims abstract description 21
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims abstract description 20
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- -1 dimethylaminoethyl Chemical group 0.000 claims description 30
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 13
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 13
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 13
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 10
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 9
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 5
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 claims description 5
- JVIPLYCGEZUBIO-UHFFFAOYSA-N 2-(4-fluorophenyl)-1,3-dioxoisoindole-5-carboxylic acid Chemical compound O=C1C2=CC(C(=O)O)=CC=C2C(=O)N1C1=CC=C(F)C=C1 JVIPLYCGEZUBIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920001425 Diethylaminoethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MZVQCMJNVPIDEA-UHFFFAOYSA-N [CH2]CN(CC)CC Chemical group [CH2]CN(CC)CC MZVQCMJNVPIDEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 claims description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N protonated dimethyl amine Natural products CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-O triethylammonium ion Chemical compound CC[NH+](CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 4
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 abstract description 2
- 230000000025 haemostatic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract 2
- BEWFJVVHARUAPQ-UHFFFAOYSA-M 1-[4-(1-hydroxyethyl)-3-oxa-1-aza-5-azoniabicyclo[3.2.1]octa-5(8),6-dien-2-yl]ethanol chloride Chemical compound [Cl-].[N+]12=CN(C=C1)C(C(C)O)OC2C(C)O BEWFJVVHARUAPQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 102000007327 Protamines Human genes 0.000 description 4
- 108010007568 Protamines Proteins 0.000 description 4
- 229940048914 protamine Drugs 0.000 description 4
- 230000001933 haemocoagulation Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N (2S)-6-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-1-[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-sulfanylpropanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]hexanoic acid Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N 0.000 description 1
- VTJKWQSDIQZVBW-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(1-hydroxyethyl)-3-oxa-1-aza-5-azoniabicyclo[3.2.1]octa-5(8),6-dien-2-yl]ethanol Chemical compound [N+]12=CN(C=C1)C(C(C)O)OC2C(C)O VTJKWQSDIQZVBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JDIIGWSSTNUWGK-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazol-3-ium;chloride Chemical compound [Cl-].[NH2+]1C=CN=C1 JDIIGWSSTNUWGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 1
- 208000001435 Thromboembolism Diseases 0.000 description 1
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 description 1
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000005476 soldering Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/86—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood coagulating time or factors, or their receptors
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2400/00—Assays, e.g. immunoassays or enzyme assays, involving carbohydrates
- G01N2400/10—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- G01N2400/38—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence, e.g. gluco- or galactomannans, Konjac gum, Locust bean gum or Guar gum
- G01N2400/40—Glycosaminoglycans, i.e. GAG or mucopolysaccharides, e.g. chondroitin sulfate, dermatan sulfate, hyaluronic acid, heparin, heparan sulfate, and related sulfated polysaccharides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
261814
Vynález sa týká přípravku na odstraňo-vanie heparínu z krvi, najmfi z krvnej plaz-my in vitro.
Heparín sa často aplikuje pacientomtrpiacim trombo-embolickými onemocnenia-mi, alebo pri roznych typoch operácií. 0-spešnosť, resp. neúspěšnost liečby iheparí-nom sa overuje komplexnými hemokoagu-lačnými testami, ako sú Quiokov test, ipar-ciálny tromboplastínový čas plazmy, rekal-cifikačný a trombínový čas plazmy.
Uvedené testy sa robia in vitro a aby sapomocou nich zistil reálny hemostatický po-tenciál, musíme aplikovaný heparín z cdo-bratej vzorky krvnej plazmy odstániť. Bežnesa heparín neutralizuje reakciou s protamí-nom [j. G. Allen a kol.: J. Lab. Clin. Med. 34,473 (1949); H. A. Perkins a kol.: J. Lab. Clin.Med. 48, 223 (1956)], avšak titrácia je otáz-na, nakolko v odobratých vzorkách krvnej'plazmy pacientoiv sa nevie přesná hladinaheparínu.
To znamená, že prebytok protamínu vplazme zostáva často nedetegovaný, rovna-ko aj nezneutralizovaný heparín. To sposo-buje, že výsledky hemokoagulačných testovsú značné nepřesné. Na túto skutočnosť užupozornil J. S. Wright a kol. [J. Cardiovas.Surg. 5, 244 (1964) j. β cieíom vyhnúť sa hoře uvedeným nedo-statkom použili Thompson a kol. [J. Lab.Clin. Med. 88, 922 (1976)] kolonová chroma-tografiu na odstránenie heparínu a prota-mínu zo vzoriek krvnej plazmy. ECTEOLA — celulózu použili na zachyte-nie až 300 jednotiek heparínu z 1 ml plazmya na karboxymetyl celulóze sa adsorbovalprotamín. Použitie iónomeničov před kom-plexnými hemoikoagulačnými testami plaz-my je však prácne a časovo velmi náročné.Zároveň najmenej 1 ml plazmy sa zachytína stlpcoch iónomeničov, čo je vážným ne-dostatkom pri pediatrických prípadoch, kdemožno získat pre testovanie len malé množ-stva plazmy. Z tohoto důvodu je stále vel'miaktuálna příprava takého preparátu, ktorýby umožnil rýchle a jednoduché cdstránenieheparínu z vyšetrovanej krvi, resp. krvnejplazmy bez vedlejších negativných účinkovpri následných komplexných hemokoagulač-ných testoch.
Podstata přípravku na odstraňovanie he-parínu z ikrvi, najma z krvnej plazmy invitro spočívá v tom, že pozostáva z aspoňjedného v krvi nerozpustného derivátu po-lysacharidu s naviazanými terciárnymi ale-bo kvartérnymi amínoskupinami s výměn-nou kapacitou 0,3 až 1,3 mmól. g_1. Prípra-vok, s výhodou vo formě tablety, obsahujeaž 12 hmot. dielov mikrokryštalickej celu-lózy vztiahnuté na 1 hmot. diel derivátupolysacharidu. Deriváty polysacharidu sú svýhodou deriváty celulózy alebo derivátyškrobu.
Derivát celulózy je vybratý zo skupiny: dietylamínoetyl celulóza, dimetylamínoetyl celulóza,trimetylamóniumetyl celulóza,dietylamínopropyl celulóza, ' trietylamóniumpropyl celulóza,dimetylamínopropyl celulóza,trimetylamóniumpropyl celulóza,dietylamíno-2-hydroxypropyl celulóza,polyetylénimín celulóza,trietylamónium-2-hydroxypropyl celulóza,dimetylamíno-2-hydroxypropyl celulóza, celulóza sieťovaná zmesou epichlórhydrínua dietylamínu v alkalickom prostředí, imidazólio-N,N‘-diyl-bis- (2-hydroxy-3-pro-pyl)-ový éter celulózy, chlorid dimetylamíno-bis- (2-hydroxy-3-pro-pyl]-ový éter celulózy, benzyldimetylamónium-2-hydrO'xypropyl celulóza.
Derivát škrobu je vybratý zo skupiny: dietylamínoetyl sieťovaný škrob,dimetylamínoetyl sieťovaný škrob,trimetylamóniumetyl sieťovaný škrob,dietylamínopropyl sieťovaný škrob,trietylamóniumpropyl sieťovaný škrob,dimetylamínopropyl sieťovaný škrob,trimetylamóniumpropyl sieťovaný škrob,dietylamíno-2-hydroxypropyl sieťovaný škrob, polyetylénimín sieťovaný škrob,trietylamónium-2-hydroxypropyl sieťovaný škrob, dimetylamíno-2-hydroxypropyl sieťovanýškrob, škrob sieťovaný zmesou epichlórhydrínu adietylamínu v alkalickom prostředí, imidazólio-N,N‘-diyl-bis- (2-hydroxy-3-pro-pyl)-ový éter sletovaného škrobu, chlorid dimetylamíno-bis- (2-hydroxy-3-pro-pyl)-ový éter sieťovaného škrobu, benzyldimetylamónium-2-hydroxypropylsieťovaný škrob.
Derivát polysacharidu pozostáva z častíco velikosti 50 až 300 μΐη, avšak je možné po-užit i derivát polysacharidu s menším alebováčším rozmerom. Výhodou navrhovaného přípravku je, žesa získá jednoduchým, ekonomicky výhod-ným sposobom a je vhodný na rýchle Od-stránenie heparínu z vyšetrovanej krvi ale-bo krvnej plazmy bez vedlejších negativ-ných účinkov pri následných hemokoagu-lačných testoch. Příklad 1
Chlorid imidazólio-N,N‘-diyl-bis- (2-hydro- xy-3-propyl)-ový éter celulózy (20 g, zrni- tost 50 až 300 ,um) s výměnnou kapacitou 0,7 mmól. g_1 sa dokonale premieša s mik- 2 fi 1 8 1 4 6
S rokryštalickou celulózou pre farmaceuticképoužitie (60 g, 50 až 300 μΐη). Získaná zmess dobrými takovými vlastnosťami sa table-tuje na tabletky s hmotnosťou 80 mg a pev-nosťou 3 až 4 kg. Každá tabletka obsahuje20 mg chlorid imidazólio-N,N‘-diyl-bis-(2--hydroxy-3-propyl)-ového éteru celulózy a60 mg mikrokryštalickej celulózy. Příklad 2
Chlorid imidazólio-N,N‘-diyl-bis-(2-hydro-xy-3-propyl)-ový éter celulózy (50 g, 50 až300 μπι), s výměnnou kapacitou 1,3 mmól.. g_1 sa dokonale premieša s mikrokryšta-lickou celulózou pre farmaceutické poožitie(600 g). Tabletováním sa získájú tabletkys hmotnosťou 65 mg a pevnosťou 3 až 4 kg.Každá tabletka obsahuje 5 mg chlorid imid-azólio-N,N‘-diyl-bis-( 2-hydroxy-3-propyl) --ového éteru celulózy a 60 mg mikrokryšta-lickej celulózy. Příklad 3
Chlorid imidazólio-N,N‘-diyl-bis-(2-hydro-xy-3-propyl)-óvý éter mikrokryštalickej ce-lulózy (600 g), s výměnnou kapacitou 0,3mmól. g_1 sa tabletuje. Tabletováním sazískajú tabletky s hmotnosťou 120' mg a pev-nosťou 4 až 5 kg. Každá tabletka obsahuje120 mg chlorid imidazólio-N,N‘-diyl-bis-(2--hydroxy-3-propyl)-ového éteru celulózy.Příklad 4
Postupuje sa ako v příklade 1, s tým roz-dielom, že sa ako derivát celulózy použijedietylamínoetyl celulóza. Příklad 5
Postupuje sa ako v příklade 2, s tým roz-dielom, že sa ako derivát celulózy použijetrimetylamóniumetyl celulóza. Příklad 6
Postupuje sa ako v příklade 1, s tým roz-dielom, že sa ako derivát celulózy použijedietylamíno-2-hydroxypropyl celulóza. P r í k 1 a d 7
Postupuje sa ako v příklade 2, s tým roz-dielom, že sa ako derivát celulózy použijecelulóza modifikovaná zmesou epichlórhyd-rínu a dietylamínu v alkalickom prostředí.Příklad 8
Postupuje sa ako v příklade 3, s tým roz- dielom, že sa ako derivát celulózy použije polyetylénimín celulózy. Příklad 9
Postupuje sa ako v příklade 1, s tým roz-dielom, že sa ako derivát celulózy použijedimetylamínoetyl celulóza. Příklad 10
Postupuje sa ako v příklade 2, s tým roz-dielom, že sa ako derivát celulózy použijetrietylamónium-2-hydroxypropyl celulóza. Příklad 11
Postupuje sa ako· v příklade 3, s tým roz-dielom, že sa ako derivát celulózy použijetrimetylamóniumpropyl celulóza. Příklad 12
Postupuje sa ako v příklade 1, s tým roz-dielom, že sa ako derivát celulózy použijechlorid dimetylamíno-bis- (2-hydroxy-3-pro-pylj-ový éter celulózy. Příklad 13
Postupuje sa ako v příklade 3, s tým roz-dielom, že sa ako derivát celulózy použijebenzyldimetylamónium-2-hydroxyprcpyl ce-lulóza. P r í k1ad 14
Postupuje sa ako v příklade 1, s tým roz-dielom, že sa použije zmes chlorid imidazó-lio-N,N‘-d,iyl-bis-(2-hydroxy-3-propyl]-ového'éteru celulózy (10 gj a chlorid imidazólio--N,N‘-diyl-bis- (2-hydroxy-3-propyl) -ovéhoéteru sletovaného škrobu (10 g), s výměn-nou kapacitou 0,7 mmól. g-1 a táto sa do-konale premieša s mikrokryštalickou celu-lózou pre farmaceutické použitie (60 g, 50až 300 μηι). Příklad 15
Postupuje sa ako v příklade 1, s tým roz-dielom, že sa použije zmes dietylamínoetylcelulóza (10 gj a dictylamínohydroxypropylcelulóza (10 g), s výměnnou kapacitou 0,7mmól. g_1 a táto sa dokonale premieša smikrokryštalickou celulózou pre farmaceu-tické použitie (60 g, 50 až 300 μΐη).Příklad 16
Postupuje sa ako v příklade 1, s tým roz-dielom, že sa použije zmes trimetylamónium-propyl sieťovaný škrob (10 g) a dietylamí-noetyl sletovaný škrob (10 g), s výměnnoukapacitou 0,7 mmól. g_1 a táto sa dokonalepremieša s mikrokryštalickou celulózou prefarmaceutické použitie (60 g, 50 až SOOyumJ.
Claims (7)
- 261814 Příklad 17 K 0,5 až 2 ml krvnej plazmy v skúmavke(12 X 90 mm) sa přidá tableta a nechá na-pučať 1 až 3 min. pri 20 °C. Potom sa obsahskúmavky intenzívně zamieša na vibrátoreaž kým sa tabletová substancia rovnoměrněrozloží v plazme a mieša sa ďalej na mie-šadle 10 min. pri 20 °C. Tabletová substan-cia s adsorbovaným heparínom sa odstředína laboratorněj centrifúge (1200 (, 5 min.)a příslušné alikvóty plazmy sa použijú nahemokoagulačné testy. Jedna tableta stačí na adsorpciu heparínudo koncentrácie 10 NIHJ/ml. V případe vyš-ších koncentrácií heparínu sa použije vláčejtabliet. Vynález má použitie v medicíně, najmahematologii, pri vyšetřovaní pacientov uží-vajúcich heparín, na reálny hemostatickýpotenciál. Ďalej všade tam, kde sa vyžadujejednoduchý a rýchly sposob odstránenia he-parínu z krvi in vitro. FREDMEI1. Prípravok na odstraňovanie heparínuz íkrvi, najma z krvnej plazmy in vitro, vy-značujúci sa tým, že pozostáva z aspoň jed-ného v krvi nerozpustného derivátu poly-sacharidu s naviazanými terciárnymi alebokvartérnymi amínoskupinami s výměnnoukapacito,u 0,3 až 1,3 mmól. g-1.
- 2. Prípravok, s výhodou vo formě tablety,podlá bodu 1, vyznačujúci sa tým," že obsa-huje až 12 hmot. dielov mikrokryštalickejcelulózy vztiahnuté na 1 hmot. diel derivá-tu polysacharidu.
- 3. Prípravok podlá bodov 1 a 2, 'vyznaču-júci sa tým, že derivát polysacharidu sú svýhodou deriváty celulózy alebo derivátyškrobu.
- 4. Prípravok, podlá bodov 1 až 3, vyzna-čujúci sa tým, že derivát celulózy je vybra-tý zo skupiny: dietylamínoetyl celulóza, dimetylamínoetyl celulóza, trimetylamóniumetyl celulóza, dietylamínopropyl celulóza, trietylamóniumpropyl celulóza, dimetylamínopropyl celulóza, trimetylamóniumpropyl celulóza, dietylamíno-2-hydroxypropyl celulóza,polyetylénimín celulóza,trietylamónium-2-hydroxypropyl celulóza,dimetylamíno-2-hydroxypropyl celulóza, celulóza sieťovaná zmesou epichlórhydrlnua dietylamínu v alkalickom prostředí, imidazólio-N,N‘-diyl-bis- (2-hydroxy-3-pro-pyl)-ový éter celulózy, YNÁLEZU chlorid dimetylamíno-bis- (2-hydroxy-3-pro-pyl)-ový éter celulózy, benzyldimetylamónium-2-hydroxypropyl celulóza.
- 5.Prípravok, podl'a bodov 1 až 3, vyznaču-júci sa tým, že derivát škrobu je vybratýo skupiny: dietylamínoetyl, sieťovaný škrob,dimetylamínoetyl sieťovaný škrob,trimetylamóniumetyl sieťovaný škrob,dietylamínopropyl sieťovaný škrob,trietylamóniumpropyl sieťovaný škrob,dimetylamínopropyl sieťovaný škrob,trimetylamóniumpropyl sieťovaný škrob,dietylamíno-2-hydroxypropyl sieťovaný škrob, polyetylénimín sieťovaný škrob,trietylamónium-2-hydr0'xypropyl sieťovaný škrob, dimetylamíno-2-hydroxypropyl sieťovanýškrob, škrob sieťovaný zmesou epichlórhydrínu adietylamínu v alkalickom prostředí, imidazólio-N,N‘-diyl-bis- (2-hydroxy-3-pro-pyl)-ový éter sletovaného škrobu, chlorid dimetylamíno-bis- (2-hydroxy-3-pro-pylj-ový éter sletovaného škrobu, benzyldimetylamónium-2-hydroxypropylsieťovaný škrob. '0. Testovací prípravok, podlá bodov 1 až5, vyznačujúci sa tým, že derivát polysacha-ridu pozostáva z častíc o velkosti 50 až 300mikrometrov. Severografía, n. p. závod 7, Most Cena 2,40 KCs
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS871443A CS261814B1 (en) | 1987-03-04 | 1987-03-04 | Agent for heparine removing from blood in vitro |
| EP88103275A EP0281128A1 (de) | 1987-03-04 | 1988-03-03 | Verfahren und Präparat zur Abtrennung von Heparin aus Blut in vitro |
| DK115688A DK115688A (da) | 1987-03-04 | 1988-03-03 | Praeparat til fjernelse af heparin fra blod in vitro |
| HU104188A HU203411B (en) | 1987-03-04 | 1988-03-03 | Composition for in vitro removal of heparin from blood |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS871443A CS261814B1 (en) | 1987-03-04 | 1987-03-04 | Agent for heparine removing from blood in vitro |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS144387A1 CS144387A1 (en) | 1988-07-15 |
| CS261814B1 true CS261814B1 (en) | 1989-02-10 |
Family
ID=5348811
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS871443A CS261814B1 (en) | 1987-03-04 | 1987-03-04 | Agent for heparine removing from blood in vitro |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0281128A1 (cs) |
| CS (1) | CS261814B1 (cs) |
| DK (1) | DK115688A (cs) |
| HU (1) | HU203411B (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5151192A (en) * | 1990-07-13 | 1992-09-29 | Pall Corporation | Method for removing heparin from blood or plasma |
| GB9202019D0 (en) * | 1992-01-30 | 1992-03-18 | Imperial College | Methods and apparatus for assay of sulphated polysaccharides |
| US6197289B1 (en) | 1997-07-01 | 2001-03-06 | Terumo Cardiovascular Systems Corporation | Removal of biologically active agents |
| FR2872063B1 (fr) * | 2004-06-29 | 2009-02-27 | Rhodia Cons Spec Ltd | Utilisation d'amidon eventuellement modifie et eventuellement insoluble pour l'elimination de substances organiques naturelles dans des liquides |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE755803A (fr) * | 1969-09-09 | 1971-03-08 | Merck Patent Gmbh | Procede de determination de metabolites de catecholamine et de serotonine |
| US4226599A (en) * | 1979-06-20 | 1980-10-07 | Warner-Lambert Company | Removal of heparin from heparin-containing blood plasma samples using a triethylaminoethyl cellulose tablet |
| DE3422494A1 (de) * | 1984-06-16 | 1985-12-19 | B. Braun Melsungen Ag, 3508 Melsungen | Verfahren und vorrichtung zur spezifischen adsorption von heparin |
-
1987
- 1987-03-04 CS CS871443A patent/CS261814B1/cs unknown
-
1988
- 1988-03-03 DK DK115688A patent/DK115688A/da not_active Application Discontinuation
- 1988-03-03 HU HU104188A patent/HU203411B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-03-03 EP EP88103275A patent/EP0281128A1/de not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK115688A (da) | 1988-09-05 |
| CS144387A1 (en) | 1988-07-15 |
| HUT46803A (en) | 1988-11-28 |
| EP0281128A1 (de) | 1988-09-07 |
| HU203411B (en) | 1991-07-29 |
| DK115688D0 (da) | 1988-03-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN113009026B (zh) | 一种测定全血中糖化血红蛋白的洗脱梯度方法 | |
| US3937799A (en) | Radioassay of vitamin b-12 employing bentonite | |
| JP2008170428A (ja) | 糖及び糖アルコールのｈｐｌｃ分析 | |
| JPH03102259A (ja) | 液体クロマトグラフの方法，その装置，そのシステム，及びその分離カラム | |
| Ito et al. | Rapid analysis method for paraquat and diquat in the serum using ion-pair high-performance liquid chromatography | |
| US20120208214A1 (en) | Rapid saccharide biomarker assay | |
| EP0749435A1 (de) | Entstörmittel zum einsatz bei immunoassays | |
| Tepperman et al. | Transport of the dicyanogold (I) anion | |
| CS261814B1 (en) | Agent for heparine removing from blood in vitro | |
| JP3424504B2 (ja) | ヒアルロン酸結合タンパク質又はヒアルロン酸の測定方法 | |
| Branson et al. | Prothrombin time after heparin removal: application to monitoring simultaneous anticoagulation with heparin and coumarins | |
| JP2766869B2 (ja) | 体液材料中の低級カルボン酸の定量法 | |
| CS265772B1 (en) | Method of heparin removal from blood in vitro | |
| Simpson et al. | Specific inhibition of receptors for angiotensin II and angiotensin III in adrenal glomerulosa | |
| AU3133600A (en) | Test kit for analysing factor viii-splitting protease | |
| JP3106114B2 (ja) | 血液型判定用レクチン及び血液型判定用剤 | |
| RU2749567C1 (ru) | Способ определения лозартана, его основного метаболита лозартан карбоновой кислоты и глибенкламида в сыворотке крови и моче человека | |
| JP3306182B2 (ja) | カテコールアミン検査用採血管 | |
| JPH0666806A (ja) | 発熱性物質吸着体とそれを用いた発熱性物質の定量方法 | |
| RU2138285C1 (ru) | Гемореологическое средство | |
| Zuryat Ashraf et al. | Use of Saliva as an Alternative Matrix to Serum/Plasma for Therapeutic Drug Monitoring Using Reverse-Phase HPLC | |
| JPH09178753A (ja) | 発熱性物質吸着体とそれを用いた発熱性物質の定量方法 | |
| Chen et al. | Reusability of Bond Elut Certify columns for the extraction of drugs from plasma | |
| CN113533577A (zh) | 一种同时测定万古霉素和氨茶碱血药浓度的方法及应用 | |
| JPH07104352B2 (ja) | リュウマチ因子検出用の新規緩衝剤及びその方法 |