CS261637B1 - Antihepatotoxic pharmaceutical preparat - Google Patents
Antihepatotoxic pharmaceutical preparat Download PDFInfo
- Publication number
- CS261637B1 CS261637B1 CS865456A CS545686A CS261637B1 CS 261637 B1 CS261637 B1 CS 261637B1 CS 865456 A CS865456 A CS 865456A CS 545686 A CS545686 A CS 545686A CS 261637 B1 CS261637 B1 CS 261637B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- phospholipids
- silymarin
- composition according
- phosphatidylcholine
- Prior art date
Links
- 230000001929 anti-hepatotoxic effect Effects 0.000 title claims description 5
- SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N NSC 227190 Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(OC3=CC=C(C=C3O2)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N silibinin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@H](OC3=CC=C(C=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 22
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- 229960004245 silymarin Drugs 0.000 claims abstract description 21
- 235000017700 silymarin Nutrition 0.000 claims abstract description 21
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 15
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 13
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims description 13
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 claims description 3
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 claims description 3
- CYGIJEJDYJOUAN-UHFFFAOYSA-N Isosilychristin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C3C=C(C4C(C3=O)(O)OCC42)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 CYGIJEJDYJOUAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 3
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 claims description 3
- 229950004878 silicristin Drugs 0.000 claims description 3
- 229950004304 silidianin Drugs 0.000 claims description 3
- BMLIIPOXVWESJG-LMBCONBSSA-N silychristin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@H]2[C@@H](C3=C(C(=CC(=C3)[C@@H]3[C@H](C(=O)C4=C(O)C=C(O)C=C4O3)O)O)O2)CO)=C1 BMLIIPOXVWESJG-LMBCONBSSA-N 0.000 claims description 3
- BMLIIPOXVWESJG-UHFFFAOYSA-N silychristin A Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(C3=C(C(=CC(=C3)C3C(C(=O)C4=C(O)C=C(O)C=C4O3)O)O)O2)CO)=C1 BMLIIPOXVWESJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CYGIJEJDYJOUAN-JSGXPVSSSA-N silydianin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@H]2[C@H]3C=C([C@@H]4[C@@](C3=O)(O)OC[C@@H]42)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 CYGIJEJDYJOUAN-JSGXPVSSSA-N 0.000 claims description 3
- FDQAOULAVFHKBX-UHFFFAOYSA-N Isosilybin A Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(OC3=CC(=CC=C3O2)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 FDQAOULAVFHKBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VLGROHBNWZUINI-UHFFFAOYSA-N Silybin Natural products COc1cc(ccc1O)C2OC3C=C(C=CC3OC2CO)C4Oc5cc(O)cc(O)c5C(=O)C4O VLGROHBNWZUINI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 2
- 229940043175 silybin Drugs 0.000 claims description 2
- 235000014899 silybin Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 abstract description 6
- 208000030090 Acute Disease Diseases 0.000 abstract 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JLPULHDHAOZNQI-JLOPVYAASA-N [(2r)-3-hexadecanoyloxy-2-[(9e,12e)-octadeca-9,12-dienoyl]oxypropyl] 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C\C\C=C\CCCCC JLPULHDHAOZNQI-JLOPVYAASA-N 0.000 description 3
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 3
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 235000015205 orange juice Nutrition 0.000 description 3
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 3
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 2
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 2
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 2
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- MSWZFWKMSRAUBD-GASJEMHNSA-N 2-amino-2-deoxy-D-galactopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000009134 cell regulation Effects 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N linoleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC)(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 1
- 150000008105 phosphatidylcholines Chemical class 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- IKGXIBQEEMLURG-NVPNHPEKSA-N rutin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-NVPNHPEKSA-N 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
- A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Treatments For Attaching Organic Compounds To Fibrous Goods (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
Description
Vynález se týká nového farmaceutického prostředku s antihepatotoxickým působením obsahujícího! směs dvou účinných, látek, kterých se obou používá při ošetřování nemocí jater, a to flavanolignanů a fosfolipidů. Především se vynález týká farmaceutického prostředku -obsahujícího směs siíymarinu a tfosfolipidu1 s vysokým obsahem řetězců polynenasycené kyseliny. Je dobře známo, že silymarin obsahuje tři hlavní složky, a to flavanolignany silybin, silidianin a šilikristin; tento vynález se týká farmaceutického prostředku obsahujícího jak silymarin, tak alespoň ze tří shora uvedených flavanolignanů, i když se nadále pro jednoduchost uvádí toliko silymarin.
Prostředek podle vynálezu je nový, neboť jeho složky nebyly nikdy použity ve směsi. Je však dobře známa účinnost jednotlivých složek. Silymarin má stabilizační působení 'na membránové buňky jater a chrání je proti jedovatému působení různých škodlivých látek, jako jsou například falloidin, am-anitin, tetrachlorid uhličitý, galaktosamin a v široké míře se ho používá pro ošetřování nemocí jater nejrůznějšího původu (Vogel G., Proceedings of the International Bioflavonoid Symposium, Mnichov, 1981, str. 461).
Fosfolipidy (zvláště fosfáťídylčholín, který je hlavní složkou všech endogenních fosfolipidů) jsou důležité pro normální strukturu a funkci jaterních buněk a přispívají к regulaci fluidity a permeability buněčných stěn (Montanini I. a spol., II Farmaco, Ed. Sc., 31, 536 a Negishi I a Aizawa Y., Chem. Pharm. Bull., 23, 1938, 1975).
Každé onemocnění jater, i virového původu, má za následek poškození membrány v důsledku nesprávné syntézy nebo peroxidace fosfolipidů, s následnou lysí stěn -a nekrózou tkáně. Fosfolipicly, které se absorbují jako takové také v gastroenteritickém traktu, působí přímo na membránu jaterních buněk, přičemž napomáhají doplnění fosfolipidického- nedostatku.
Nyní se zjistilo, že sinus siíymarinu (který kromě jiného stimuluje in vivo biosyntézu fosfatidylcholinu) s exogenními fosfolipidy, zvláště s nenasycenými exogenními fosfolipidy ze sóji nebo z jater, je mnohem účinnější než jednotlivé složky při předcházení onemocnění jater a při ošetřování jaterních onemocnění. S překvapením se účinnost takové směsi projevuje při nižších dávkách, než jakých se pe-užívá v případě jednotlivých složek.
Podstata farmaceutického prostředku podle vynálezu spočívá tedy v tom, že obsahuje jakožto účinnou složku směs alespoň jednoho flavanolignanů a alespoň jednoho fosfolipidů, buď samotnou, nebo· ve směsi s jinými účinnými látkami, přičemž hmotnostní poměr flavanolignanů: fosfolipidu je 1: 0,5 až 1: 5.
Výhodné směsi obsahují silymarin a nenasycené fosfolipidy ve hmotnostním poměru 1 : 1 až 1: 3. Obzvláště výhodná směs podle vynálezu obsahuje
a) 1 díl (hmotnostní) siíymarinu obsahujícího 80 % flavanolignanů, s hmotnostním poměrem silymarin : silidianin : silikristin 3:1:1a
b) 2 díly (hmotnostní) fosfatidylcholinu majícího vysoký obsah polynenasycených acylových skupin. Z uvedených směsí je obzvláště výhodnou směs, ve které je složkou b) sójový fosfatidylcholin, jehož acylové skupiny obsahují alespoň 60 % skupin linolové kyseliny. Podobně jsou výhodné směsi, ve kterých fosfolipidy jater nahrazují fosfatidylcholin sójy, přičemž takové fosfolipidy jater jsou obzvláště bohaté linolenovou kyselinou. Jakožto nijaké omezení se příkladně jako takové fosfatidylcholiny uvádí fosfatidylcholin sójových bobů (známý jako ,.Lipoid(R) S 100“), obsahující alespoň 90 % fosfatidylcholinu se středním obsahem 63 % linolové kyseliny, 16 % palmitové kyseliny, 11 % olejové kyseliny a 3,5 % stearové kyseliny, vztaženo na celkový obsah mastných kyselin; nebo fosfatidylcholin obsahující 80 % linolové kyseliny, 5 % linolenové kyseliny a 15 % olejové kyseliny („EPL Nattermann“).
Následující farmakologické testy dokládají účinnost nového prostředku podle vynálezu ve srovnání s jeho jednotlivými složkami. Tabulka I dokládá chránící působení na játra při běžné zkoušce jater krys při otravě chloridem uhličitým. Tabulka II dokládá chránicí působení na játra otrávená praseodynem v případě krys při podávání siíymarinu, fosfatidylcholinu a jejich směsi.
Následující farmakologické testy dokládají účinnost nového prostředku podle vynálezu ve srovnání s jeho jednotlivými složkami. Tabulka I dokládá chránící působení na játra při běžné zkoušce jater krys při otravě chloridem uhličitým. Tabulka II dokládá chránicí působení na játra otrávená praseodynem v případě krys při podávání siíymarinu, fosfatidylcholinu a jejich směsi.
Poznámky к tabulce I
1/12 zvířat ve skupině ° méně než 0,05 (,r) méně než 0,01 oproti kontrole CCh nn(J méně než 0,001
GPT = glutamopyrohroznová transaminasa GOT = glutamooxaloctová transaminasa
Poznámky к tabulce II
1. dvakrát denně po dobu dvou dní + jednou třetí den
2. 10 zvířat ve skupině ° méně než 0,05 oo méně než 0,01 000 méně než 0,001 oproti otrávěným kontrolám '
261837
Tabulka I
Antihepatotoxická účinnost u krys po otravě chloridem uhličitým (20% v minerálním oleji, 3 ml/kg per os)
| Ošetření | Dávka mg/kg os X 3d | Hmotnost jater (g) | GPT U/L | GOT U/L | |
| Normální | — | 5,52 +°°° | 25,67 ±· | C-OC | 90,75 ±c=o |
| kontrolní | 0,21 | 2,42 | 7,90 | ||
| Otrávená | _ | 7,82 + | 202,25 4- | 286,92+ | |
| kontrolní | 0,17 | 18,13 | 27,63 | ||
| Silymarin -|- | 50 + | 6,27 +u° | 60,75 ±' | DOO | 127,50+OOU |
| fosfatidyl- | 75 | 0,22 | 7,19 | 13,32 | |
| cholin | (-20) | (-70) | (-56) | ||
| Silymarin | 50 | 7,21 + | 114,58 4 | .Utl | 190,25 +° |
| 0,16 | 24,61 | 31,60 ' | |||
| (-8) | (-43) | (-34) | |||
| Fosfatldyl- | 75 | 7,29 +“ | 112,33 4- | ου | 200,17 +° |
| cholln | 0,17 | 24,09 | 18,71 | ||
| (-7) | (-44) | (-30) | |||
| Tabulka II | |||||
| Antihepatotoxická účinnost u | krys po otravě praseodynem | ||||
| Ošetření | Dávka | GOT U/L | GPT U/L | Hmotnost | Triglyceridy |
| mg/kg | Jater | ml/100 g | |||
| os | (g) | ||||
| Normální | — | 39,90 +°°° | 15,80 +°°° | 7,77 +000 | 586,81 +00° |
| kontrolní | 1,93 | 0,73 | 0,14 | 67,18 | |
| Otrávená | _ | 235,89 + | 159,89 + | 9,44 + | 1 121,18 + |
| kontrolní | 16,36 | 11,67 | 0,32 | 90,16 | |
| Silymarin + | 50 + | 120,30 40,,° | 98,35 4 UUU | 7,50 +,’'w | 720,30 + |
| fosfatidyl- | 10,11 | 9,35 ’ | 0,15 ' | 50,21 | |
| cholin | 75 | (-49 %) | (-38 %) | (—21 %) | ( — 36 %) |
| Silymarin | 50 | 167,30 4,ra | 120,13 +° | 8,52 4- | 980,15 -Ι- |
| 16,0'2 | 10,30 ~ | 0,12 ' | βΟ,32 | ||
| ( -29 %) | (-25 %) | ( — 10%) | (-13 %) | ||
| Fosfatidyl- | 75 | 170,21. 4- | 130.50 ; | 8,90 - Ι- | 1 080,81 + |
| cholin | 15,13 | 9,55 | Ο,13 | 90,20 | |
| (-28%) | ( — 18 %) | (-6%) | (-4 %) |
Prostředek podle vynálezu nevykazuje žádné toxické působení. Může se ho používat ve formě pilulek, kapslí, balíčků nebo suspenzí, vhodně ochucených.
Prostředek podle vynálezu objasňují následující příklady, které však vynález nijak neomezují.
Příklad 1
Žvýkatelné tablety obsahující silymarin a fosfatidylcholin s vysokým obsahem polynenasycených mastných kyselin (LipoidÍR) S 100)
261S37
Každá třígramová tableta obsahuje:
| silymarin | '200 mg |
| Lipoid1 * * * * * * * * (R) S 100 (fosfa- | |
| tidylcholin) | 300 mg |
| amoniumglycyrrhizinát | 15 mg |
| natriumsacharin | 10 mg |
| mastek | 30 mg |
| stearát horečnatý | 20 mg |
| práškovitý oxid křemičitý | 30 mg |
| pomerančová šťáva | |
| (sušená) | 350 mg |
| chuťové látky | 35 mg |
| fruktóza | 1 495 mg |
| idextróza | 515 mg |
| stearát horečnatý | 10 mg |
| pomerančová šťáva | |
| (sušená) | 250 <mg |
| chuťové látky | 30 mg |
| dextróza | 255 mg |
| fruktóza | 550 mg |
Příklad 3
Granulát pro suspendování ve vodě obsahující silymarin a foafatidylcholin
Každý 4 gramový balíček obsahuje:
Příklad 2
Žvýkatelné tablety obsahující silymarin a fosfatidylcholin s vysokým obsahem polynenasycených mastných kyselin (Lipoid(R) S 100)
Každá 1,5 gramová tableta obsahuje:
silymarin 200mg
Lipoíid(R) S 100 (fosfatidylcholin) 150mg amoniumglycyrrhizinát 3 5mg natriumsacharin 10mg práškovitý o-xid křemičitý 25mg mastek 15mg
| silymarin | 400 | mg |
| Lipoidík) S 100 | ||
| (fosfatidylcholin) | 600 | mg |
| laktóza | 2 000 | mg |
| mannitol | 757,5 | mg |
| amoniumglycyrrhizinát | 10 | mg |
| natriumsacharin | 2,5 | mg |
| pomerančová šťáva | ||
| (sušená] | 200 | mg |
| chuťové látky | 30 | mg |
Farmaceutický prostředek podle vynálezu se muže podávat dvakrát až čtyřikrát denně, tedy v dávce denní přibližně 5 mg/kg tělesné hmotnosti silymarinu a 5 mg/kg tělesné hmotnosti fosfolipidů až 25 mg/kg silymarinu a 40 mg/kg fosfolipidů.
Claims (9)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Farmaceutický prostředek s antihepatotoxickým působením, vyznačený tím, že obsahuje jakožto účinnou složku směs alespoň jednoho flavanolignanu a alespoň jednoho fosfolipidů, buď samotnou nebo ve směsi s jinými účinnými látkami, přičemž hmotnostní poměr flavanolignanu: fosfolipidu je 1 : 0,5 až 1 : 5.
- 2. Farmaceutický prostředek podle bodu1, vyznačený tím, že obsahuje flavanolignany ze soiuboru zahrnujícího silybin, silidianin, silikristin a jejich směsi.i
- 3. Farmaceutický prostředek podle bodu 1, vyznačený tím, že obsahuje jako flavanolignan silymarin.
- 4. Farmaceutický prostředek podle bodů1 až 3, vyznačený tím, že obsahuje fosfolipidy s vysokým obsahem polyne.nasycených acylových skupin.
- 5. Farmaceutický prostředek podle bodu 4, vyznačený tím, že obsahuje jakožto fosfolipid fosfatidylcholin ze sójových bobů nebo z jater.
- 6. Farmaceutický prostředek podle b-odů 1 až 5, vyznačený tím, že hmotnostní poměr flavanolignanu : fosfolipidů je 1:1 až 1: 3.
- 7. Farmaceutický prostředek s antihepatotoxickým působením podle bodů 1 až 6, vyznačený tím, že jako účinnou látku obsahuje směs silymarinu a fosfatidylcholinu ze sójových bobů ve hmotnostním poměru 1: 2.
- 8. Farmaceutický prostředek podle bodu 7, vyznačený tím, že je ve formě žvýkatelných tablet.
- 9. Farmaceutický prostředek podle bodu 7, vyznačený tím, že je ve formě granulátu dispergovatelného ve vodě.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT21603/85A IT1187687B (it) | 1985-07-17 | 1985-07-17 | Composizioni farmaceutiche contenenti come principi attivi flavanolignani e fosfolipidi |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS545686A1 CS545686A1 (en) | 1988-07-15 |
| CS261637B1 true CS261637B1 (en) | 1989-02-10 |
Family
ID=11184200
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS865456A CS261637B1 (en) | 1985-07-17 | 1986-07-17 | Antihepatotoxic pharmaceutical preparat |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0209037B1 (cs) |
| JP (1) | JPS6222719A (cs) |
| AT (1) | ATE50499T1 (cs) |
| CS (1) | CS261637B1 (cs) |
| DE (1) | DE3669106D1 (cs) |
| IT (1) | IT1187687B (cs) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1190370B (it) * | 1985-06-19 | 1988-02-16 | Zambon Spa | Composizione farmaceutica solida per uso orale |
| IT1201149B (it) * | 1987-01-14 | 1989-01-27 | Indena Spa | Complessi di bioflavonoidi con fosfolipidi,loro preparazione,uso e composizioni farmaceutici e cosmetiche |
| DE4401902C2 (de) * | 1994-01-24 | 2000-02-03 | Madaus Ag | Verwendung von Flavolignanen als Adjuvans in der Tumortherapie |
| DE19501266A1 (de) * | 1995-01-18 | 1996-07-25 | Madaus Ag | Verfahren zur Herstellung von Flavano-Lignan-Zubereitungen mit verbesserter Freisetzung und Resorbierbarkeit danach erhältliche Zubereitungen und deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln |
| CN1061239C (zh) * | 1995-01-20 | 2001-01-31 | 李叔文 | 爱滋病特效治疗剂 |
| RU2133122C1 (ru) * | 1998-10-14 | 1999-07-20 | Научно-исследовательский институт биомедицинской химии РАМН | Композиция, обладающая свойствами репарировать биологические мембраны |
| US6979459B1 (en) | 2000-04-06 | 2005-12-27 | Perricone Nicholas V | Treatment of skin damage using polyenylphosphatidycholine |
| US6191121B1 (en) * | 2000-04-06 | 2001-02-20 | Nicholas V. Perricone | Treatment of skin damage using polyenylphosphatidylcholine |
| US6932963B2 (en) | 2000-06-23 | 2005-08-23 | Nicholas V. Perricone | Treatment of skin wounds using polyenylphosphatidylcholine and alkanolamines |
| ES2288193T3 (es) | 2001-07-27 | 2008-01-01 | NEPTUNE TECHNOLOGIES & BIORESSOURCES INC. | Fosfolipidos naturales de origen marino que contienen flavonoides y fosfolipidos poliinsaturados y sus usos. |
| WO2003035087A1 (en) * | 2001-10-25 | 2003-05-01 | Vladimir Leko | Composition for protection and regeneration of structure and function of the liver |
| US20050130937A1 (en) | 2003-10-22 | 2005-06-16 | Enzymotec Ltd. | Lipids containing omega-3 and omega-6 fatty acids |
| US8052992B2 (en) | 2003-10-22 | 2011-11-08 | Enzymotec Ltd. | Glycerophospholipids containing omega-3 and omega-6 fatty acids and their use in the treatment and improvement of cognitive functions |
| US7935365B2 (en) | 2003-10-22 | 2011-05-03 | Enzymotec, Ltd. | Glycerophospholipids for the improvement of cognitive functions |
| RU2283114C1 (ru) * | 2005-06-07 | 2006-09-10 | Открытое акционерное общество "Нижегородский химико-фармацевтический завод" | Композиция, обладающая гепатопротекторной активностью и нормализующая обменные процессы |
| EP2445472B1 (de) | 2009-06-24 | 2017-12-27 | Lipoid GmbH | Zusammensetzung für kosmetische, pharmazeutische oder diätetische anwendungen |
| ES2663714T3 (es) | 2009-10-29 | 2018-04-16 | Acasti Pharma Inc | Composiciones terapéuticas concentradas en fosfolípidos |
| CN105816422B (zh) | 2015-01-05 | 2020-08-14 | 天士力医药集团股份有限公司 | 一种水飞蓟宾注射剂及其制备方法 |
| CN105983016B (zh) | 2015-03-23 | 2023-08-11 | 天士力医药集团股份有限公司 | 一种含有水飞蓟宾的药物组合 |
| CN105983013A (zh) * | 2015-03-23 | 2016-10-05 | 天士力制药集团股份有限公司 | 一种含有水飞蓟宾、葛根提取物的药物组合物 |
| ITUB20155532A1 (it) * | 2015-11-12 | 2017-05-12 | St Biochimico Italiano Giovanni Lorenzini Spa | Formulazione farmaceutica orale comprendente silibina |
| WO2019087084A1 (en) | 2017-11-02 | 2019-05-09 | Eman Biodiscoveries Sd. Bhd. | Extract of orthosiphon stamineus, formulations, and uses thereof |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR5060M (cs) * | 1965-12-22 | 1967-05-08 | ||
| FR2343481A1 (fr) * | 1976-03-11 | 1977-10-07 | Gerlich Norbert | Composition destinee a empecher les lesions des membranes biologiques et a regenerer ces membranes une fois qu'elles ont ete endommagees |
-
1985
- 1985-07-17 IT IT21603/85A patent/IT1187687B/it active
-
1986
- 1986-07-07 DE DE8686109256T patent/DE3669106D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-07 EP EP86109256A patent/EP0209037B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-07 AT AT86109256T patent/ATE50499T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-07-16 JP JP61167749A patent/JPS6222719A/ja active Pending
- 1986-07-17 CS CS865456A patent/CS261637B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3669106D1 (de) | 1990-04-05 |
| JPS6222719A (ja) | 1987-01-30 |
| IT8521603A0 (it) | 1985-07-17 |
| IT1187687B (it) | 1987-12-23 |
| CS545686A1 (en) | 1988-07-15 |
| EP0209037A1 (en) | 1987-01-21 |
| ATE50499T1 (de) | 1990-03-15 |
| EP0209037B1 (en) | 1990-02-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS261637B1 (en) | Antihepatotoxic pharmaceutical preparat | |
| ES2704439T3 (es) | Composiciones que comprenden monoglicéridos de ácidos grasos poliinsaturados o derivados de los mismos y usos de los mismos | |
| US20070021326A1 (en) | Composition and its Therapeutic Use | |
| HK1044720B (zh) | 必需脂肪酸在预防心血管疾病中的应用 | |
| BRPI0808945A2 (pt) | Composição | |
| EP0786993B1 (en) | Compositions comprising carbonate/bicarbonate buffered dichloroacetic acid and their use in the treatment of metabolic and cardiovascular disorders | |
| US8206759B2 (en) | Method of reducing blood cholesterol and triglyceride levels using combinations of vasoprotective agent | |
| CN100413492C (zh) | 口服给药治疗利什曼病的含有米替福星的固体药物组合物 | |
| KR100694907B1 (ko) | 아테롬성동맥경화 치료제로서의 프로안토시아니딘 ａ2의인지질 착체 | |
| EP1366768B1 (en) | Compositions for therapeutic use comprising vitamin C, a metal salt that provides Ca ions, insulin, camomile extract, a vitamin B and an antihistamine | |
| DE60104802T2 (de) | Lebensmittel zur prävention von leberdysfunktion enthaltend ein alkanoyl l-carnitin und ein silybum marianum extrakt und verwendung desselben | |
| RU2001116085A (ru) | Фосфолипидные комплексы проантоцианидина а2 в качестве антиатеросклеротических агентов | |
| CN100446763C (zh) | 含有联苯双酯和水飞蓟素的口服微乳剂组合物 | |
| Kumar et al. | Phytosomes: a noval phyto-phospholipid carriers: an overview | |
| ITMI961010A1 (it) | Composizioni farmaceutiche ciclosporina ed un veicolante compren- dente almeno un estere dell'acido a-glicerofosforico con colina | |
| EP0087863A2 (en) | Pharmaceutical and dietary composition | |
| ES2943388T3 (es) | Composiciones sólidas en polvo que comprenden flavonoides, procedimiento para su preparación, formulaciones y uso de las mismas | |
| WO2004062626A2 (en) | Composition and method for treating age-related disorders | |
| US20230364129A1 (en) | Topical compositions | |
| KR102743328B1 (ko) | 염증 및 통증의 예방 및/또는 치료에 유용한 조성물. | |
| KR101611349B1 (ko) | 안정성이 개선된 밀크씨슬 엑스의 제형 | |
| PT96719A (pt) | Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas que contem (+)-1-p-(2-isopropoxietoximetil)-fenoxi-3-isopropilamino-2-propanol (bisoprolol) e/ou um dosseus sais fisiologicamente aceitaveis em mistura com um agente activador dos canais de potassio | |
| PL102866B1 (pl) | Sposob wytwarzania gamma-l-glutamylotauryny | |
| JPH0680572A (ja) | 発癌予防剤 | |
| WO2005072253A2 (en) | An improved herbal therapeutic composition for treating cardiovascular diseases |