CS261586B1 - Spasmoanalgetické čípky - Google Patents

Abstract

Řešení se týká spasmoanalgetickýoh čípků s obsahem metamizolu, chloridu pitofenonia a bromidu fenpiverinia, určených pro rektální aplikaci, které vedle čípkového základu tvořeného směsí' mono-, di- a triglyoeridů mastných kyselin s 12 až 18 atomy uhlíku a tekutého„parafinu obsahují jako urychlovač uvolňování léčivých látek sojový lecithin a ethylenoxidovaný ester kyseliny stearové s glycerolem, obsahující 25 až 30 mol ethylenoxidu ve vzájemném procentuálním hmotnostním poměru 0,46 až 0,51 : 1,7 až 1,75.

Description

Vynález se týká spasmoanalgetických čípků s obsahem metamizolu,· chloridu pitofenonia a bromidu fenpiverinia, určených pro rektální aplikaci.

□e známo, že většina rektálních čípků obsahuje léčivé látky, které mají vyvolat systémový účinek. Osou to analgetika, antipyretika, spasmolytika, bronchodilatancia, látky dilatující koronární cévy, diuretika, kardiotonika a neuroleptika. Rektální systémová léčba má některé výhody v porovnání s perorální aplikací. Nezatěžuje se trávící ústrojí, chuť a zápach léčivé látky neznepříjemňuje aplikaci, čípek se může aplikovat i při ztrátě vědomí. Při rektálním podání nenastávají změny léčivých látek, které způsobují trávící šťávy gastrointestinálního traktu.

Při absorpci léčivé látky z rekta se léčivá látka musí uvolnit z čípku, rozpustit v rektální kapalině a proniknout sliznicí do krve, aby se dostala k místu účinku. Uvolnění účinné látky začíná táním čípkového základu, rozpuštění ovlivňují různé faktory. Rektální absorpce závisí pak na vlastnostech účinné látky a čípkového základu. U účinné látky jde hlavně o velikost částic, stupeň ionizace, rozdělovači koeficient lipidy/voda, rozpustnost. U čípkových základů je důležitá hydrofilie a lipofilie, u lipofilních teplota tání. Z čípkového základu se hůře uvolňují látky v něm rozpuštěné než suspendované; obecně je možné konstatovat, že látky ve vodě rozpustné se lépe uvolňují a vstřebávají z tukových základů. Absorpci ovlivňují i technologicky potřebné pomocné látky - tenzidy - a látky zvyšující a snižující viskozitu. Tenzidy mohou absorpci ovlivnit různým způsobem: interakcí s biologickými membránami, změnami propustnosti membrány,

261 586 interakcemi s léčivými látkami. Podpora absorpce se vysvětluje zvýšením rozprostíratelnosti čípkového základu a zlepšením smáČivosti; absorpce se může zpomalit, je-li tenzid použit v množství překračujícím kritickou micelární koncentraci. Experimentálně dokázaný jednotný názor však dosud chybí.

Dominujícím představitelem lipofilních Čípkových základů pro rektální aplikaci je neutrální tuk, směs mono-, di- a triglyceridů nasycených mastných kyselin s 12 až 18 atomy uhlíku, výhodně mastných kyselin s malým počtem atomů uhlíku. V odborné literatuře lze nalézt velké množství prací, které uvádějí použití čípkového základu tohoto typu při rektální aplikaci léčivých látek a sledování jejich uvolňování (Ontscharov se sp., Pharmazie 26, 693, 1971; Fadel Η, M. se sp., Pharm. Ind. 41, 91, 1979; Zaremba A., Acta polon. pharm. 31, 775, 1974; Bornschein M. se sp., Pharmazie 35, 772, 1980; Minkov E. se sp., Pharmazie 40, 257, 1985).

Rozdělení suspendované léčivé látky v čípkovém základu napomáhají tenzidy (například sojový lecithin, sorbitanové estery mastných kyselin, ethylenoxidované sorbitanové estery mastných kyselin, polyoxylethery vyšších alifatických alkoholů, ethylenoxidované estery vyšších mastných kyselin, polyoxylderiváty ricinového oleje). Tyto látky mají vliv i na uvolňování a rozprostírání léčivé látky na místě aplikace. Na toto téma je rovněž řada prací (Mezey G, a sp., Acta pharm. hung. 41, 193, 1971 a 41, 121, 1971; Chadžaj 3. a sp., Farmacija (Moskva) 21, 16, 1972; Plaxco □. M. a sp., 0. Pharm. Sci. 56, 809, 1967; Bočej B. a sp., Farmacija (Sofia) 28, 16, 1978; Kassem A., Pharmazie 30, 472, 1975).

Léčivými látkami spasmoanalgetických čípků rektálně aplikovaných jsou běžně užívané metamizol, chlorid pitofenonia a bromid fenpiverinia. Analgetikum metamizol potencuje spasmolytický účinek chloridu pitofenonia, který působí na hladké svalstvo. Anticholinergní látka bromid fenpiverinia zesiluje

261 586 spasmolytický efekt dvěma mechanismy,a to anticholinergním účinkem, působícím na parasympatická zakončení a slabým ganglioplegickým účinkem, působícím na nervový přenos v sýnapsích ganglií vegetativního nervového systému. Díky dvojitému místu zásahu této komponenty tlumí všechny tři léčivé látky výrazně parasympatikus s působí silně spasmolyticky

Při vypracování optimálního složení čípkového základu jako nosiče rektálně aplikovaného metamizolu, chloridu pitofenonia a bromidu fenpiverinia bylo cílem sladění fyzikálně chemických vlastností čípků‘především stability, teploty změknutí a tání, doby úplné deformace a pevnosti s potřebnými vlastnostmi fyziologickými jako je absorpce, snášenlivost, nedráždivost apod. Byla přitom nalezena výhodná kombinace sojového lecithinu a neionogenního tenzidu - ethylenoxydovaného esteru kyseliny stearové s glycerolem - v poměru 0,46 až 0,51 : 1,7 až 1,75 % hmotnostních, při níž se významně zrychlí uvolňování léčivých látek z čípku. Uvolňování metamizolu se sledovalo metodou rotačních košíčků podle USP XXI in vitro a bylo zjištěno, že již po 40 minutách dojde ke 95 až 100 procentnímu uvolnění metamizolu, zatímco z čípkového základu bez sojového lecithinu a uvedeného tenzidu se po 40 minutách uvolní jen 25 procent metamizolu.

Tyto dosavadní nevýhody odstraňují spasmoanalgetické čípky pro rektální aplikaci s obsahem metamizolu, chloridu pitofenonia a bromidu fenpiverinia na bázi směsi mono-, di- a triglyceridů mastných kyselin s 12 až 18 atomy uhlíku a tekutého parafinu podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že obsahují jako urychlovač uvolňování léčivých látek sojový lecithin a ethylenoxidovaný ester kyseliny stearové s glycerolem se 30 mol ethylenoxidu ve vzájemném procentuelním hmotnostním poměru 0,46 až 0,51 : 1,7 až 1,75.

Dlouhodobé klinické testy prokázaly dobrou snášenlivost a nedráždivost čípků podle vynálezu a dobrý léčebný účinek.

Při srovnávání současně vyráběných čípků a čípků podle vyná4

261 586 lezu bylo potvrzeno, že nástup účinku léčivých látek u čípků podle vynálezu je rychlejší.

Rovněž testy stability čípků připravených z čípkového základu podle vynálezu provedené dlouhodobě při skladovacích teplotách +5, + 25 a + 30 °C prokázaly stálost léčivých látek a fyzikálních vlastností čípků.

V následujícím příkladu provedení je ilustrováno složení spasmoanalgetických čípků s použitím čípkového základu podle vynálezu.

Spasmoanalgetické čípky

Metamizol

1,0

Chlorid pitofenonia

Bromid fenpiverinia

Sojový lecithin

Ethylenoxidovaný ester kyseliny stearové s glycerolem s 25 až 30 mol ethylenoxidu

Tekutý parafin

Směs mono-, di- a triglyceridů nasycených mastných kyselin se 12 až 18 atomy uhlíku

0,010

0,0001

0,0133 až 0,0148

0,049 až 0,051 0,1

1,7276 až 1,7241 g

g g

g g

g

Celkem 2,9 g

Pracovní postup: do taveniny čípkového základu s tekutým parafinem, sojovým lecithinem a ethylenoxidovaným esterem kyseliny stearové s glycerolem se vmíchá při teplotě 40 až 50

C předem zhomogenizované směs metamizolu, chloridu pitofenonia a bromidu fenpiverinia. -Tato směs se zhomogenizuje na vysokoobrátkovém homogenizačním zařízení a homogenní čípkovina se vylévá při teplotě 40 až 45 °C do forem na čípky předem vychlazených p^i teplotě 5 áž 10 °C.

Claims (1)

1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU

   261 586

   Spasmoanalgetické čípky pro rektální aplikaci s obsahem metamizolu, chloridu pitofenonia a bromidu fenpiverinia na bázi směsi mono-, di- a triglyceridů mastných kyselin s.e 12 až 18 atomy uhlíku a tekutého parafinu, se vyznačují tím, že obsahují jako urychlovač uvolňování léčivých látek sojový lecithin a ethylenoxidovaný ester kyseliny stearové s glycerolem obsahující 25 až 30 mol ethylenoxidu ve vzájemném procentuelním hmotnostním poměru 0,45 až 0,51 : 1,7 až 1,75.