CS261586B1 - Spasmoanalgetic suppositories - Google Patents
Spasmoanalgetic suppositories Download PDFInfo
- Publication number
- CS261586B1 CS261586B1 CS868709A CS870986A CS261586B1 CS 261586 B1 CS261586 B1 CS 261586B1 CS 868709 A CS868709 A CS 868709A CS 870986 A CS870986 A CS 870986A CS 261586 B1 CS261586 B1 CS 261586B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- suppositories
- ethylene oxide
- metamizole
- chloride
- suppository base
- Prior art date
Links
- 239000000829 suppository Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 229940120889 dipyrone Drugs 0.000 claims abstract description 12
- LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N metamizole Chemical compound O=C1C(N(CS(O)(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- -1 ethylene oxide glycerol stearic acid ester Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 9
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract description 8
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 claims abstract description 7
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- PMAHPMMCPXYARU-UHFFFAOYSA-N 4-(1-methylpiperidin-1-ium-1-yl)-2,2-diphenylbutanamide;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1C(C(N)=O)(C=1C=CC=CC=1)CC[N+]1(C)CCCCC1 PMAHPMMCPXYARU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229950005166 fenpiverinium bromide Drugs 0.000 claims description 6
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 abstract description 14
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 abstract description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 12
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 5
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 2
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000001734 parasympathetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000496 cardiotonic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003177 cardiotonic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000010227 cup method (microbiological evaluation) Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000916 dilatatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 210000000609 ganglia Anatomy 0.000 description 1
- 230000002005 ganglioplegic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000006215 rectal suppository Substances 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 229910052594 sapphire Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010980 sapphire Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229940083466 soybean lecithin Drugs 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Řešení se týká spasmoanalgetickýoh čípků s obsahem metamizolu, chloridu pitofenonia a bromidu fenpiverinia, určených pro rektální aplikaci, které vedle čípkového základu tvořeného směsí' mono-, di- a triglyoeridů mastných kyselin s 12 až 18 atomy uhlíku a tekutého„parafinu obsahují jako urychlovač uvolňování léčivých látek sojový lecithin a ethylenoxidovaný ester kyseliny stearové s glycerolem, obsahující 25 až 30 mol ethylenoxidu ve vzájemném procentuálním hmotnostním poměru 0,46 až 0,51 : 1,7 až 1,75.The solution concerns spasmoanalgetickýoh suppositories containing metamizole, pitofenonia chloride and bromide of fenpiverine, determined for rectal application that next door of a suppository base formed by a mixture of mono- fatty acid di- and triglycerides 12 up to 18 carbon atoms and liquid paraffin they contain release drugs as accelerators soy lecithin and ethylene oxide glycerol stearic acid ester, containing 25 to 30 moles of ethylene oxide in percent by weight a ratio of 0.46 to 0.51: 1.7 to 1.75.
Description
Vynález se týká spasmoanalgetických čípků s obsahem metamizolu,· chloridu pitofenonia a bromidu fenpiverinia, určených pro rektální aplikaci.The invention relates to spasmoanalgesic suppositories containing metamizole, pitofenonium chloride and fenpiverinium bromide for rectal administration.
□e známo, že většina rektálních čípků obsahuje léčivé látky, které mají vyvolat systémový účinek. Osou to analgetika, antipyretika, spasmolytika, bronchodilatancia, látky dilatující koronární cévy, diuretika, kardiotonika a neuroleptika. Rektální systémová léčba má některé výhody v porovnání s perorální aplikací. Nezatěžuje se trávící ústrojí, chuť a zápach léčivé látky neznepříjemňuje aplikaci, čípek se může aplikovat i při ztrátě vědomí. Při rektálním podání nenastávají změny léčivých látek, které způsobují trávící šťávy gastrointestinálního traktu.It is known that most rectal suppositories contain active substances which are intended to produce a systemic effect. These are analgesics, antipyretics, spasmolytics, bronchodilators, coronary dilatory agents, diuretics, cardiotonics and neuroleptics. Rectal systemic treatment has some advantages over oral administration. The gastrointestinal tract is not burdened, the taste and smell of the active substance does not make the application unpleasant; When administered rectally, there are no changes in the active substances that cause gastrointestinal digestive juices.
Při absorpci léčivé látky z rekta se léčivá látka musí uvolnit z čípku, rozpustit v rektální kapalině a proniknout sliznicí do krve, aby se dostala k místu účinku. Uvolnění účinné látky začíná táním čípkového základu, rozpuštění ovlivňují různé faktory. Rektální absorpce závisí pak na vlastnostech účinné látky a čípkového základu. U účinné látky jde hlavně o velikost částic, stupeň ionizace, rozdělovači koeficient lipidy/voda, rozpustnost. U čípkových základů je důležitá hydrofilie a lipofilie, u lipofilních teplota tání. Z čípkového základu se hůře uvolňují látky v něm rozpuštěné než suspendované; obecně je možné konstatovat, že látky ve vodě rozpustné se lépe uvolňují a vstřebávají z tukových základů. Absorpci ovlivňují i technologicky potřebné pomocné látky - tenzidy - a látky zvyšující a snižující viskozitu. Tenzidy mohou absorpci ovlivnit různým způsobem: interakcí s biologickými membránami, změnami propustnosti membrány,Upon absorption of the active substance from the rectum, the active substance must be released from the suppository, dissolved in the rectal liquid and penetrated through the mucosa into the blood to reach the site of action. The release of the active substance begins with the melting of the suppository base, dissolution is influenced by various factors. Rectal absorption then depends on the properties of the active ingredient and the suppository base. The active substance is mainly particle size, degree of ionization, lipid / water partition coefficient, solubility. For suppository bases, hydrophilicity and lipophilia are important, for lipophilic melting points. Substance dissolved in the suppository base is less easily released than suspended; in general, water-soluble substances are better released and absorbed from the fatty bases. Absorption is also influenced by technologically necessary auxiliary substances - surfactants - and substances increasing and decreasing viscosity. Surfactants can affect absorption in various ways: interaction with biological membranes, changes in membrane permeability,
261 586 interakcemi s léčivými látkami. Podpora absorpce se vysvětluje zvýšením rozprostíratelnosti čípkového základu a zlepšením smáČivosti; absorpce se může zpomalit, je-li tenzid použit v množství překračujícím kritickou micelární koncentraci. Experimentálně dokázaný jednotný názor však dosud chybí.261,586 interactions with active substances. Absorption support is explained by increasing the spreadability of the suppository base and improving the wettability; absorption may be slowed when the surfactant is used in an amount exceeding a critical micellar concentration. However, an experimentally proven unified view is still missing.
Dominujícím představitelem lipofilních Čípkových základů pro rektální aplikaci je neutrální tuk, směs mono-, di- a triglyceridů nasycených mastných kyselin s 12 až 18 atomy uhlíku, výhodně mastných kyselin s malým počtem atomů uhlíku. V odborné literatuře lze nalézt velké množství prací, které uvádějí použití čípkového základu tohoto typu při rektální aplikaci léčivých látek a sledování jejich uvolňování (Ontscharov se sp., Pharmazie 26, 693, 1971; Fadel Η, M. se sp., Pharm. Ind. 41, 91, 1979; Zaremba A., Acta polon. pharm. 31, 775, 1974; Bornschein M. se sp., Pharmazie 35, 772, 1980; Minkov E. se sp., Pharmazie 40, 257, 1985).A dominant representative of lipophilic suppository bases for rectal administration is a neutral fat, a mixture of mono-, di-, and triglycerides of saturated C12-18 fatty acids, preferably low carbon fatty acids. Numerous studies have been reported in the literature to disclose the use of a suppository base of this type in rectal administration of drug substances and monitoring their release (Ontscharov et al., Pharmazie 26, 693, 1971; Fadel®, M. et al., Pharm. Ind. 41, 91 (1979); Zaremba A., Acta Polon Pharm., 31, 775, 1974; Bornschein M. et al., Pharmazie 35, 772, 1980; Minkov E. et al., Pharmazie 40, 257, 1985) .
Rozdělení suspendované léčivé látky v čípkovém základu napomáhají tenzidy (například sojový lecithin, sorbitanové estery mastných kyselin, ethylenoxidované sorbitanové estery mastných kyselin, polyoxylethery vyšších alifatických alkoholů, ethylenoxidované estery vyšších mastných kyselin, polyoxylderiváty ricinového oleje). Tyto látky mají vliv i na uvolňování a rozprostírání léčivé látky na místě aplikace. Na toto téma je rovněž řada prací (Mezey G, a sp., Acta pharm. hung. 41, 193, 1971 a 41, 121, 1971; Chadžaj 3. a sp., Farmacija (Moskva) 21, 16, 1972; Plaxco □. M. a sp., 0. Pharm. Sci. 56, 809, 1967; Bočej B. a sp., Farmacija (Sofia) 28, 16, 1978; Kassem A., Pharmazie 30, 472, 1975).Surfactants (e.g., soybean lecithin, sorbitan fatty acid esters, ethylene-oxidized sorbitan fatty acid esters, polyoxyethers of higher aliphatic alcohols, ethylene-oxidized higher fatty acid esters, castor oil polyoxylderivatives) aid in the distribution of the suspended drug substance in the suppository base. These substances also have an effect on the release and distribution of the active substance at the application site. There is also a series of papers on this subject (Mezey G, et al., Acta pharm. Hung. 41, 193, 1971 and 41, 121, 1971; Khajaj 3rd et al., Farmacija (Moscow) 21, 16, 1972; Plaxco S.M. et al., O. Pharm. Sci., 56, 809 (1967), Bocej B. et al., Pharmacija (Sofia) 28, 16, 1978; Kassem A., Pharmazie 30, 472 (1975).
Léčivými látkami spasmoanalgetických čípků rektálně aplikovaných jsou běžně užívané metamizol, chlorid pitofenonia a bromid fenpiverinia. Analgetikum metamizol potencuje spasmolytický účinek chloridu pitofenonia, který působí na hladké svalstvo. Anticholinergní látka bromid fenpiverinia zesilujeThe active substances of rectally administered spasmoanalgesic suppositories are commonly used metamizole, pitofenonium chloride and fenpiverinium bromide. The analgesic metamizole potentiates the spasmolytic effect of pitofenonium chloride, which acts on smooth muscle. The anticholinergic substance enhances fenpiverinium bromide
261 586 spasmolytický efekt dvěma mechanismy,a to anticholinergním účinkem, působícím na parasympatická zakončení a slabým ganglioplegickým účinkem, působícím na nervový přenos v sýnapsích ganglií vegetativního nervového systému. Díky dvojitému místu zásahu této komponenty tlumí všechny tři léčivé látky výrazně parasympatikus s působí silně spasmolyticky261 586 spasmolytic effect by two mechanisms, namely anticholinergic effect affecting parasympathetic endings and weak ganglioplegic effect affecting nerve transmission in sapphire ganglia of the vegetative nervous system. Due to the double action site of this component, all three active substances inhibit parasympathetic drugs with a strong spasmolytic effect
Při vypracování optimálního složení čípkového základu jako nosiče rektálně aplikovaného metamizolu, chloridu pitofenonia a bromidu fenpiverinia bylo cílem sladění fyzikálně chemických vlastností čípků‘především stability, teploty změknutí a tání, doby úplné deformace a pevnosti s potřebnými vlastnostmi fyziologickými jako je absorpce, snášenlivost, nedráždivost apod. Byla přitom nalezena výhodná kombinace sojového lecithinu a neionogenního tenzidu - ethylenoxydovaného esteru kyseliny stearové s glycerolem - v poměru 0,46 až 0,51 : 1,7 až 1,75 % hmotnostních, při níž se významně zrychlí uvolňování léčivých látek z čípku. Uvolňování metamizolu se sledovalo metodou rotačních košíčků podle USP XXI in vitro a bylo zjištěno, že již po 40 minutách dojde ke 95 až 100 procentnímu uvolnění metamizolu, zatímco z čípkového základu bez sojového lecithinu a uvedeného tenzidu se po 40 minutách uvolní jen 25 procent metamizolu.In developing the optimum composition of the suppository base as a carrier for rectally applied metamizole, pitophenonium chloride and phenpiverinium bromide, the aim was to reconcile the physicochemical properties of the suppositories, especially stability, softening and melting temperatures, complete deformation and strength times with physiological properties such as absorption, tolerance, irritability. A preferred combination of soya lecithin and a nonionic surfactant - an ethylenoxylated stearic acid ester with glycerol - has been found in a ratio of 0.46 to 0.51: 1.7 to 1.75% by weight, which significantly accelerates the release of the drug from the suppository. Metamizole release was monitored by the rotary cup method of USP XXI in vitro and found to be 95-100 percent metamizole release after 40 minutes, while only 25 percent metamizole was released from the suppository base without soy lecithin and surfactant after 40 minutes.
Tyto dosavadní nevýhody odstraňují spasmoanalgetické čípky pro rektální aplikaci s obsahem metamizolu, chloridu pitofenonia a bromidu fenpiverinia na bázi směsi mono-, di- a triglyceridů mastných kyselin s 12 až 18 atomy uhlíku a tekutého parafinu podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že obsahují jako urychlovač uvolňování léčivých látek sojový lecithin a ethylenoxidovaný ester kyseliny stearové s glycerolem se 30 mol ethylenoxidu ve vzájemném procentuelním hmotnostním poměru 0,46 až 0,51 : 1,7 až 1,75.These previous drawbacks eliminate spasmoanalgesic suppositories for rectal administration containing metamizole, pitofenonium chloride and fenpiverinium bromide based on a mixture of C 12 -C 18 mono-, di- and triglycerides of fatty acids and liquid paraffin according to the invention, comprising soy lecithin and ethylene oxide oxidized stearic acid glycerol ester with 30 moles of ethylene oxide relative to each other in a weight ratio of 0.46 to 0.51: 1.7 to 1.75 as the drug release accelerator.
Dlouhodobé klinické testy prokázaly dobrou snášenlivost a nedráždivost čípků podle vynálezu a dobrý léčebný účinek.Long-term clinical trials have shown good tolerability and non-irritability of the suppositories of the invention and good therapeutic effect.
Při srovnávání současně vyráběných čípků a čípků podle vyná4When comparing suppositories and suppositories according to the invention 4
261 586 lezu bylo potvrzeno, že nástup účinku léčivých látek u čípků podle vynálezu je rychlejší.261 586 les, it has been confirmed that the onset of action of the active substances in the suppositories of the invention is faster.
Rovněž testy stability čípků připravených z čípkového základu podle vynálezu provedené dlouhodobě při skladovacích teplotách +5, + 25 a + 30 °C prokázaly stálost léčivých látek a fyzikálních vlastností čípků.Also, the stability tests of suppositories prepared from the suppository base of the invention carried out over a long period of time at storage temperatures of +5, + 25 and + 30 ° C have shown the stability of the drug substances and the physical properties of the suppositories.
V následujícím příkladu provedení je ilustrováno složení spasmoanalgetických čípků s použitím čípkového základu podle vynálezu.In the following exemplary embodiment, the composition of spasmoanalgesic suppositories is illustrated using a suppository base of the invention.
Spasmoanalgetické čípkySpasmoanalgesic suppositories
MetamizolMetamizole
1,01.0
Chlorid pitofenoniaPitofenonium chloride
Bromid fenpiveriniaBromide fenpiverinia
Sojový lecithinSoya lecithin
Ethylenoxidovaný ester kyseliny stearové s glycerolem s 25 až 30 mol ethylenoxiduEthylene oxide stearic acid glycerol ester with 25 to 30 moles of ethylene oxide
Tekutý parafinLiquid paraffin
Směs mono-, di- a triglyceridů nasycených mastných kyselin se 12 až 18 atomy uhlíkuA mixture of mono-, di- and triglycerides of saturated fatty acids with 12 to 18 carbon atoms
0,0100.010
0,00010.0001
0,0133 až 0,01480.0133 to 0.0148
0,049 až 0,051 0,10.049 to 0.051 0.1
1,7276 až 1,7241 g1.7276 to 1.7224 g
g gg g
g gg g
gG
Celkem 2,9 gTotal 2.9 g
Pracovní postup: do taveniny čípkového základu s tekutým parafinem, sojovým lecithinem a ethylenoxidovaným esterem kyseliny stearové s glycerolem se vmíchá při teplotě 40 až 50Working procedure: mix into a suppository base melt with liquid paraffin, soya lecithin and an ethylene oxide stearic ester with glycerol at a temperature of 40 to 50
C předem zhomogenizované směs metamizolu, chloridu pitofenonia a bromidu fenpiverinia. -Tato směs se zhomogenizuje na vysokoobrátkovém homogenizačním zařízení a homogenní čípkovina se vylévá při teplotě 40 až 45 °C do forem na čípky předem vychlazených p^i teplotě 5 áž 10 °C.C pre-homogenized mixture of metamizole, pitofenonium chloride and fenpiverinium bromide. This mixture is homogenized on a high-shear homogenizer and the homogeneous suppository is poured at 40 to 45 ° C into suppository molds pre-cooled at 5 to 10 ° C.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS868709A CS261586B1 (en) | 1986-11-27 | 1986-11-27 | Spasmoanalgetic suppositories |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS868709A CS261586B1 (en) | 1986-11-27 | 1986-11-27 | Spasmoanalgetic suppositories |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS870986A1 CS870986A1 (en) | 1988-07-15 |
| CS261586B1 true CS261586B1 (en) | 1989-02-10 |
Family
ID=5438054
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS868709A CS261586B1 (en) | 1986-11-27 | 1986-11-27 | Spasmoanalgetic suppositories |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS261586B1 (en) |
-
1986
- 1986-11-27 CS CS868709A patent/CS261586B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS870986A1 (en) | 1988-07-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2660839B2 (en) | Penetration-enhancing pharmaceutical composition for topical application | |
| EP0097481B1 (en) | Emulsion containing prostaglandin e1 and method for production thereof | |
| EP0171084B1 (en) | Pharmaceutical oil-in-water type micro-emulsion | |
| EP1484053A2 (en) | Percutaneously applicable preparation and suppository containing an antidementia medicament | |
| US4614796A (en) | Liposome and method of manufacture therefor | |
| GB2062465A (en) | Topical preparation containing nitroglycerine and optionally other medicaments | |
| JPS60208927A (en) | Multi-component composition for drug and manufacture | |
| EP0641221A1 (en) | Anhydrous formulations for administering lipophilic agents | |
| JPS60149524A (en) | prostaglandin fat emulsion | |
| PT87498B (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF A COMPOSITION OF LIPOSOMES / DOXORRUBICIN | |
| JPH08502492A (en) | Therapeutic microemulsion | |
| PT711148E (en) | BIPHASIC MULTILAMELAR LIPIDIC VESICLE | |
| JPH02203A (en) | Drug carrier | |
| FI88583C (en) | Process for the preparation of fat emulsions containing prostaglandin I2 | |
| CS261586B1 (en) | Spasmoanalgetic suppositories | |
| JPH0518806B2 (en) | ||
| US6011022A (en) | Topical application of muscarinic analgesic drugs such as neostigmine | |
| WO1988010116A1 (en) | Drug emulsion | |
| CS261585B1 (en) | Analgetic suppositories with spasmolytic component | |
| EP0380047A2 (en) | A percutaneous or trans-mucosal absorption enhancer and a percutaneous or trans-mucosal medicine | |
| EP0119852B1 (en) | Podophyllotoxin preparations for use in the treatment of genital warts | |
| JPH0735332B2 (en) | Cream formulation for external use | |
| JP3074732B2 (en) | Fat emulsion | |
| CA2203566C (en) | Percutaneously administration preparation | |
| CA1318598C (en) | Transdermal formulation containing 3-isobutyryl-2-isopropylpyrazolo [1,5-a] pyridine |