CS261585B1 - Analgetické čípky se spasmolytickou složkou - Google Patents

Analgetické čípky se spasmolytickou složkou Download PDF

Info

Publication number
CS261585B1
CS261585B1 CS868708A CS870886A CS261585B1 CS 261585 B1 CS261585 B1 CS 261585B1 CS 868708 A CS868708 A CS 868708A CS 870886 A CS870886 A CS 870886A CS 261585 B1 CS261585 B1 CS 261585B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
suppositories
spasmolytic
component
ethylene oxide
carbon atoms
Prior art date
Application number
CS868708A
Other languages
English (en)
Other versions
CS870886A1 (en
Inventor
Karel Rndr Phmr Vyhnanek
Zdenek Rndr Phmr Vltavsky
Jaroslava Mudr Csc Grimova
Marcela Dr Pharm Cs Sechserova
Original Assignee
Karel Rndr Phmr Vyhnanek
Vltavsky Zdenek
Grimova Jaroslava
Marcela Dr Pharm Cs Sechserova
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Karel Rndr Phmr Vyhnanek, Vltavsky Zdenek, Grimova Jaroslava, Marcela Dr Pharm Cs Sechserova filed Critical Karel Rndr Phmr Vyhnanek
Priority to CS868708A priority Critical patent/CS261585B1/cs
Publication of CS870886A1 publication Critical patent/CS870886A1/cs
Publication of CS261585B1 publication Critical patent/CS261585B1/cs

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Řešení se týká analgetických čípků se spasmolytickou složkou s obsahem para- cetamolu, chloridu pitofenonia, bromidu fenpiverinia a dihydrofosforečnanu kodei- nia, určených k rektální aplikaci, které vedle čípkového základu, tvořeného směsí monodi- a triglyceridů vyšších mastných kyselin a 12 až 18 atomy uhlíku a tekutého parafinu, obsahují jako komponentu urychlující uvolňování léčivých látek ethylenoxidované vyšší mastné alkoholy s 16 až 18 atomy uhlíku a 25 až 30 mol ethylenoxidu v množství 1,9 až 2,2 >ó hmotnostních.

Description

Vynález se týká analgetických čípků se spasmolytickou složkou s obsahem paracetamolu, chloridu pitofenónia, bromidu fenpiverinia a dihydrofosforečnanu kodeinia, určených pro rektální aplikaci.
□e známo, že většina rektálních čípků obsahuje léčivé látky, které mají vyvolat systémový účinek. Jsou to analgetika, antipyretika, spasmolytika, bronchodilatancia, látky dilatující koronární cévy, diuretika, kardiotonika a neuroleptika. Rektální systémová léčba má některé výhody v porovnání s perorální aplikací. Nezatěžuje se trávicí ústrojí, chut a zápach léčivé látky neznepříjemňuje aplikaci, čípek se může aplikovat i při ztrátě vědomí. Při rektálním podání nenastávají změny léčivých látek, které způsobují trávící štávy gastrointestinálního traktu.
Při absorpci léčivé látky z rekta se léčivá látka musí uvolnit z čípku, rozpustit v rektální kapalině a proniknout sliznicí do krve, aby se dostala k místu účinku. Uvolnění účinné látky začíná táním čípkového základu, rozpuštění ovlivňují různé faktory. Rektální absorpce závisí pak na vlastnostech účinné látky a čípkového základu. U účinné látky jde hlavně o velikost částic, stupeň ionizace, rozdělovači koeficient lipidy/voda, rozpustnost. U čípkových základů je důležitá hydrofilie a lipofilie, u lipofilních teplota tání. Z čípkového základu se hůře uvolňují látky v něm rozpuštěné než suspendované; obecně je možné konstatovat, že látky ve vodě rozpustné se lépe uvolňují a vstřebávají z tukových základů. Absorpci ovlivňují i technologicky potřebné pomocné látky tenzidy a látky zvyšující a snižující viskozitu. Tenzidy mohou absorpci ovlivnit různým způsobem: interakcí s biologie2
261 585 kými membránami, změnami propustnosti membrány, interakcemi s léčivými látkami. Podpora absorpce se vysvětluje zvýšením rozprostíratelnosti čípkového základu a zlepšením smáěivosti; absorpce se může zpomalit, je-li tenzid použit v množství překračujícím kritickou micerální koncentraci. Experimentálně dokázaný jednotný názor však dosud chybí.
Dominujícím představitelem lipofilních šípkových základů pro rektální aplikaci je neutrální tuk, směs mono-, di- a triglyceridů nasycených mastných kyselin s 12 až 18 atomy uhlíku, výhodně mastných kyselin s malým počtem atomů uhlíku.
V odborné literatuře lze nalézt velké množství prací, které uvádějí použití čípkového základu tohoto typu při rektální aplikaci léčivých látek a sledování jejich uvolňování (Ontscharov se sp., Phanmazie 26, 693, 1971; Fadel Η. M. se sp., Pharm. Ind. 41, 91, 1979; Zaremba A., Acta polon. pharm. 31, 775, 1974; Bornschein M. se sp., Pharmazie 35, 772, 1980; Minkov E. se sp., Pharmazie 40, 257, 1985).
Rozdělení suspendované léčivé látky v čípkovém základu napomáhají tenzidy (například sojový lecithin, sorbitanové estery mastných kyselin, ethylenoxidované sorbitanové estery mastných kyselin, polyoxylethery vyšších alifatických alkoholů, ethylenoxidované estery vyšších mastných kyselin, polyoxy lderiváty ricinového oleje). Tyto látky mají vliv i na uvolňování a rozprostírání léčivé látky na místě aplikace.
Na toto téma je rovněž řada prací (Mezey G. a sp., Acta pharm. hung. 41, 193, 1971 a 41, 121, 1971; Chadžaj □. a sp., Farmacija (Moskva) 21, 16, 1972; Plaxco J. M. a sp., J.
Pharm. Sci. 56, 809, 1967; Bočej B. a sp., Farmacija (Sofia), 28, 16, 1978; Kassem A., Pharmazie 30, 472, 1975).
Léčivými látkami analgetických čípků se spasmolytickou složkou rektálně aplikovaných jsou běžně užívané paracetamol, chlorid pitofenonia, bromid fenpiverinia a dihydrofosforečnan kodeinia. Analgetikum paracetamol potencuje spasmolytický účinek chloridu pitofenonia, který působí na hladké
261 585 svalstvo. Anticholinergní látka bromid fenpiverinia zesiluje spasmolytický efekt dvěma mechanismy,a to anticholinergním účinkem, působícím na parasympatická zakončení a slabým ganglioplegickým účinkem, působícím na nervový přenos v synapsích ganglií vegetativního nervového systému. Díky dvojitému místu zásahu této komponenty tlumí všechny tři léčivé látky výrazně parasympatikus a působí spasmolyticky. Dihydrofosforečnan kodeinia potencuje v analgetických směsích účinek periferních analgeticko - antípyretických látek pravděpodobně svým odlišným centrálním mechanismem působení.
Při vypracování optimálního složení čípkového základu jako nosiče rektálně aplikovaného paracetamolu, chloridu pitofenonia, bromidu fenpiverinia a dihydrofosforečnanu kodeinia bylo cílem sladění fyzikálně chemických vlastností Čípků, především stability, teploty změknutí a tání, doby úplné deformace a pevnosti s potřebnými vlastnostmi fyziologickými jako je absorpce, snášenlivost, nedráždivost apod. Bylo přitom zjištěno, že přítomnost neionogenního tenzidu ethylenoxidovaných vyšších mastných alkoholů^v množství 1,9 až 2,2 % hmotnostníchzvýznamně zrychlí uvolňování léčivých látek z čípku. Uvolňování paracetamolu a dihydrofosforečnanu kodeinia se sledovalo metodou rotačních košíčků podle USP XXI in vitro a bylo zjištěno, že již po 40 minutách dojde k 95 až 100 procentnímu uvolnění léčivých látek, zatímco z Čípkového základu bez uvedeného tenzidu se po 40 minutách uvolní jen 25 až 35 % léčivých látek.
Současně vyráběné čípky jsou mnohasložkovým analgetikem se spasmolytickým účinkem, které má pro obsah selektivně toxických komponent (aminofenazon, fenobarbital, bromisoval, efedrin) řadu nežádoucích účinků. Aminofenazon je potenciálně karcinogenní a zvyšuje riziko vzniku agranulocytozy a anafylaktického šoku, pro obsah fenobarbitalu trvá nebezpečí lékové závislosti. Kromě toho uvolňování léčivých látek z čípků na bázi ztužených rostlinných olejů je pomalé a jejich
261 585 fyzikální stabilita je nízká.
Dosavadní nevýhody odstraňují analgetické čípky se spasmolytickou složkou pro rektální aplikaci s obsahem paracetamolu, chloridu pitofenonia, bromidu fenpiverinia a dihydrofosforečnanu kodeinia na bázi směsi mono-, di- a triglyceridů mastných kyselin s 12 až 18 atomy uhlíku a tekutého parafinu podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že obsahují jako urychlovač uvolňování léčivých látek ethylenoxidované vyšší mastné alkoholy s 16 až 18 atomy uhlíku a 25 až 30 mol ethylenoxidu v množství 1,9 až 2,2 % hmotnostních.
Dlouhodobé klinické testy prokázaly dobrou snášenlivost a nedráždivost čípků podle vynálezu a dobrý léčebný účinek.
Rovněž testy stability čípků připravených z čípkového základu podle vynálezu provedené dlouhodobě při skladovacích teplotách +5, + 25 a + 30 °C prokázaly stálost léčivých látek a fyzikálních vlastností čípků.
V následujícím příkladu provedení je ilustrováno složení analgetických čípků se spasmolytickou složkou s použitím čípkového základu podle vynálezu.
Analgetické čípky se spasmolytickou složkou
Paracetamol 0,5 g
Chlorid pitofenonia 0,010 g
Bromid fenpiverinia 0,0001 g
Dihydrofosforečnan kodeinia 0,02 g
Ethylenoxidované vyšší mastné alkoholy se 16 až 18 atomy uhlíku a 25 až 30 mol ethylenoxidu 0,055 až 0,065 g
Tekutý parafin 0,1061 g
Směs mono-, di- a triglyceridů nasycených mastných kyselin s až 18 atomy uhlíku 2,2088 až 2,1988 g
Celkem
2,9
261 585
Pracovní postup: do taveniny čípkového základu s tekutým parafinem a ethylenoxidovanými vyššími mastnými alkoholy se vmíchá při teplotě 40 až 50 °C předem zhomogenizované směs paracetamolu, chloridu pitofenonia, bromidu fenpiverinia a dihydrofosforečnanu kodeinia. Tato směs se zhomogenizuje na vysokoobrátkovém homogenizačním zařízení a homogenní čípkovina se vylévá při teplotě 40 až 45 °C do forem na cípky předem vychlazených při teplotě 5 až 10 °C.

Claims (1)

  1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU
    Analgetické čípky se spasmolytickou složkou pro rektální aplikaci s obsahem paracetamolu, chloridu pitofenonia, bromidu fenpiverinia a dihydrofosforečnanu kodeinia na bázi smě si mono-, di- a triglyceridů mastných kyselin s 12 až 18 atomy uhlíku a tekutého parafinu, vyznačují se tím, že obsahují jako urychlovač uvolňování léčivých látek ethylenoxidované vyšší mastné alkoholy s 16 až 18 atomy uhlíku a 25 až 30 mol ethylenoxidu v množství 1,9 až 2,2 % hmotnostních.
CS868708A 1986-11-27 1986-11-27 Analgetické čípky se spasmolytickou složkou CS261585B1 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS868708A CS261585B1 (cs) 1986-11-27 1986-11-27 Analgetické čípky se spasmolytickou složkou

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS868708A CS261585B1 (cs) 1986-11-27 1986-11-27 Analgetické čípky se spasmolytickou složkou

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS870886A1 CS870886A1 (en) 1988-07-15
CS261585B1 true CS261585B1 (cs) 1989-02-10

Family

ID=5438045

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS868708A CS261585B1 (cs) 1986-11-27 1986-11-27 Analgetické čípky se spasmolytickou složkou

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS261585B1 (cs)

Also Published As

Publication number Publication date
CS870886A1 (en) 1988-07-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4230109B2 (ja) 両性界面活性剤、アルコキシル化セチルアルコールおよび極性薬剤を含む医薬組成物
EP0153200A2 (en) Medicinal patch
US8226968B2 (en) Liposome composition
JP2002513748A5 (cs)
JPH05509332A (ja) 薬剤運搬のための非水性ミクロエマルジョン
CA1172169A (en) Formulations of heterocyclic compounds
US4263313A (en) Topical pharmaceutical formulations, carrier compositions therefor, and preparation thereof
WO1993023083A1 (en) Anhydrous formulations for administering lipophilic agents
RU2128503C1 (ru) Антивирусная фармацевтическая эмульсия типа масло в воде
EP0055029B1 (en) Preparations for the treatment of dermatoses
DK152171B (da) Salve samt salvegrundlag til fremstilling af en saadan
JPH0656699A (ja) 新規な非ステロイド系抗炎症、鎮痛及び/又は解熱作用を有する物質及びそれらを含有する医薬品組成物
FR2458285A1 (fr) Preparation pharmaceutique transdermique au dinitrate d'isosorbide
JPS63255227A (ja) ステロイド軟膏製剤
CS261585B1 (cs) Analgetické čípky se spasmolytickou složkou
JPH0518806B2 (cs)
US2056208A (en) Acetyl-salicylic acid composition
EP0119852B1 (en) Podophyllotoxin preparations for use in the treatment of genital warts
JPH01143826A (ja) 微粒子脂肪乳剤
RU2072849C1 (ru) Композиция для лечения варикозного расширения вен и способ ее получения
JPS59148718A (ja) ユビデカレノン組成物
CS261586B1 (cs) Spasmoanalgetické čípky
JPS62223119A (ja) 外用クリ−ム製剤
EP0003382B1 (en) Solvent vehicle for therapeutics and pharmaceutical composition containing it
KR100347883B1 (ko) 국소마취제를 함유한 약용겔제 조성물