CS261585B1 - Analgetické čípky se spasmolytickou složkou - Google Patents
Analgetické čípky se spasmolytickou složkou Download PDFInfo
- Publication number
- CS261585B1 CS261585B1 CS868708A CS870886A CS261585B1 CS 261585 B1 CS261585 B1 CS 261585B1 CS 868708 A CS868708 A CS 868708A CS 870886 A CS870886 A CS 870886A CS 261585 B1 CS261585 B1 CS 261585B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- suppositories
- spasmolytic
- component
- ethylene oxide
- carbon atoms
- Prior art date
Links
- 239000000829 suppository Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 title claims abstract description 9
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 claims abstract description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 9
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract description 8
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 6
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 abstract description 13
- PMAHPMMCPXYARU-UHFFFAOYSA-N 4-(1-methylpiperidin-1-ium-1-yl)-2,2-diphenylbutanamide;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1C(C(N)=O)(C=1C=CC=CC=1)CC[N+]1(C)CCCCC1 PMAHPMMCPXYARU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 229950005166 fenpiverinium bromide Drugs 0.000 abstract description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 13
- -1 spasmolytics Substances 0.000 description 7
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N Aminoantipyrine Natural products CN1C(C)=C(N)C(=O)N1C1=CC=CC=C1 RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RMMXTBMQSGEXHJ-UHFFFAOYSA-N Aminophenazone Chemical compound O=C1C(N(C)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 RMMXTBMQSGEXHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 229960000212 aminophenazone Drugs 0.000 description 2
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 2
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000001734 parasympathetic effect Effects 0.000 description 2
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 1
- CMCCHHWTTBEZNM-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-N-carbamoyl-3-methylbutanamide Chemical compound CC(C)C(Br)C(=O)NC(N)=O CMCCHHWTTBEZNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010000 Agranulocytosis Diseases 0.000 description 1
- 206010002199 Anaphylactic shock Diseases 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- 229940121948 Muscarinic receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 208000003443 Unconsciousness Diseases 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 229960003880 bromisoval Drugs 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 239000000496 cardiotonic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003177 cardiotonic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000009956 central mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000010227 cup method (microbiological evaluation) Methods 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000916 dilatatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 210000000609 ganglia Anatomy 0.000 description 1
- 230000002005 ganglioplegic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000006215 rectal suppository Substances 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229940083466 soybean lecithin Drugs 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000225 synapse Anatomy 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Řešení se týká analgetických čípků se spasmolytickou složkou s obsahem para- cetamolu, chloridu pitofenonia, bromidu fenpiverinia a dihydrofosforečnanu kodei- nia, určených k rektální aplikaci, které vedle čípkového základu, tvořeného směsí monodi- a triglyceridů vyšších mastných kyselin a 12 až 18 atomy uhlíku a tekutého parafinu, obsahují jako komponentu urychlující uvolňování léčivých látek ethylenoxidované vyšší mastné alkoholy s 16 až 18 atomy uhlíku a 25 až 30 mol ethylenoxidu v množství 1,9 až 2,2 >ó hmotnostních.
Description
Vynález se týká analgetických čípků se spasmolytickou složkou s obsahem paracetamolu, chloridu pitofenónia, bromidu fenpiverinia a dihydrofosforečnanu kodeinia, určených pro rektální aplikaci.
□e známo, že většina rektálních čípků obsahuje léčivé látky, které mají vyvolat systémový účinek. Jsou to analgetika, antipyretika, spasmolytika, bronchodilatancia, látky dilatující koronární cévy, diuretika, kardiotonika a neuroleptika. Rektální systémová léčba má některé výhody v porovnání s perorální aplikací. Nezatěžuje se trávicí ústrojí, chut a zápach léčivé látky neznepříjemňuje aplikaci, čípek se může aplikovat i při ztrátě vědomí. Při rektálním podání nenastávají změny léčivých látek, které způsobují trávící štávy gastrointestinálního traktu.
Při absorpci léčivé látky z rekta se léčivá látka musí uvolnit z čípku, rozpustit v rektální kapalině a proniknout sliznicí do krve, aby se dostala k místu účinku. Uvolnění účinné látky začíná táním čípkového základu, rozpuštění ovlivňují různé faktory. Rektální absorpce závisí pak na vlastnostech účinné látky a čípkového základu. U účinné látky jde hlavně o velikost částic, stupeň ionizace, rozdělovači koeficient lipidy/voda, rozpustnost. U čípkových základů je důležitá hydrofilie a lipofilie, u lipofilních teplota tání. Z čípkového základu se hůře uvolňují látky v něm rozpuštěné než suspendované; obecně je možné konstatovat, že látky ve vodě rozpustné se lépe uvolňují a vstřebávají z tukových základů. Absorpci ovlivňují i technologicky potřebné pomocné látky tenzidy a látky zvyšující a snižující viskozitu. Tenzidy mohou absorpci ovlivnit různým způsobem: interakcí s biologie2
261 585 kými membránami, změnami propustnosti membrány, interakcemi s léčivými látkami. Podpora absorpce se vysvětluje zvýšením rozprostíratelnosti čípkového základu a zlepšením smáěivosti; absorpce se může zpomalit, je-li tenzid použit v množství překračujícím kritickou micerální koncentraci. Experimentálně dokázaný jednotný názor však dosud chybí.
Dominujícím představitelem lipofilních šípkových základů pro rektální aplikaci je neutrální tuk, směs mono-, di- a triglyceridů nasycených mastných kyselin s 12 až 18 atomy uhlíku, výhodně mastných kyselin s malým počtem atomů uhlíku.
V odborné literatuře lze nalézt velké množství prací, které uvádějí použití čípkového základu tohoto typu při rektální aplikaci léčivých látek a sledování jejich uvolňování (Ontscharov se sp., Phanmazie 26, 693, 1971; Fadel Η. M. se sp., Pharm. Ind. 41, 91, 1979; Zaremba A., Acta polon. pharm. 31, 775, 1974; Bornschein M. se sp., Pharmazie 35, 772, 1980; Minkov E. se sp., Pharmazie 40, 257, 1985).
Rozdělení suspendované léčivé látky v čípkovém základu napomáhají tenzidy (například sojový lecithin, sorbitanové estery mastných kyselin, ethylenoxidované sorbitanové estery mastných kyselin, polyoxylethery vyšších alifatických alkoholů, ethylenoxidované estery vyšších mastných kyselin, polyoxy lderiváty ricinového oleje). Tyto látky mají vliv i na uvolňování a rozprostírání léčivé látky na místě aplikace.
Na toto téma je rovněž řada prací (Mezey G. a sp., Acta pharm. hung. 41, 193, 1971 a 41, 121, 1971; Chadžaj □. a sp., Farmacija (Moskva) 21, 16, 1972; Plaxco J. M. a sp., J.
Pharm. Sci. 56, 809, 1967; Bočej B. a sp., Farmacija (Sofia), 28, 16, 1978; Kassem A., Pharmazie 30, 472, 1975).
Léčivými látkami analgetických čípků se spasmolytickou složkou rektálně aplikovaných jsou běžně užívané paracetamol, chlorid pitofenonia, bromid fenpiverinia a dihydrofosforečnan kodeinia. Analgetikum paracetamol potencuje spasmolytický účinek chloridu pitofenonia, který působí na hladké
261 585 svalstvo. Anticholinergní látka bromid fenpiverinia zesiluje spasmolytický efekt dvěma mechanismy,a to anticholinergním účinkem, působícím na parasympatická zakončení a slabým ganglioplegickým účinkem, působícím na nervový přenos v synapsích ganglií vegetativního nervového systému. Díky dvojitému místu zásahu této komponenty tlumí všechny tři léčivé látky výrazně parasympatikus a působí spasmolyticky. Dihydrofosforečnan kodeinia potencuje v analgetických směsích účinek periferních analgeticko - antípyretických látek pravděpodobně svým odlišným centrálním mechanismem působení.
Při vypracování optimálního složení čípkového základu jako nosiče rektálně aplikovaného paracetamolu, chloridu pitofenonia, bromidu fenpiverinia a dihydrofosforečnanu kodeinia bylo cílem sladění fyzikálně chemických vlastností Čípků, především stability, teploty změknutí a tání, doby úplné deformace a pevnosti s potřebnými vlastnostmi fyziologickými jako je absorpce, snášenlivost, nedráždivost apod. Bylo přitom zjištěno, že přítomnost neionogenního tenzidu ethylenoxidovaných vyšších mastných alkoholů^v množství 1,9 až 2,2 % hmotnostníchzvýznamně zrychlí uvolňování léčivých látek z čípku. Uvolňování paracetamolu a dihydrofosforečnanu kodeinia se sledovalo metodou rotačních košíčků podle USP XXI in vitro a bylo zjištěno, že již po 40 minutách dojde k 95 až 100 procentnímu uvolnění léčivých látek, zatímco z Čípkového základu bez uvedeného tenzidu se po 40 minutách uvolní jen 25 až 35 % léčivých látek.
Současně vyráběné čípky jsou mnohasložkovým analgetikem se spasmolytickým účinkem, které má pro obsah selektivně toxických komponent (aminofenazon, fenobarbital, bromisoval, efedrin) řadu nežádoucích účinků. Aminofenazon je potenciálně karcinogenní a zvyšuje riziko vzniku agranulocytozy a anafylaktického šoku, pro obsah fenobarbitalu trvá nebezpečí lékové závislosti. Kromě toho uvolňování léčivých látek z čípků na bázi ztužených rostlinných olejů je pomalé a jejich
261 585 fyzikální stabilita je nízká.
Dosavadní nevýhody odstraňují analgetické čípky se spasmolytickou složkou pro rektální aplikaci s obsahem paracetamolu, chloridu pitofenonia, bromidu fenpiverinia a dihydrofosforečnanu kodeinia na bázi směsi mono-, di- a triglyceridů mastných kyselin s 12 až 18 atomy uhlíku a tekutého parafinu podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že obsahují jako urychlovač uvolňování léčivých látek ethylenoxidované vyšší mastné alkoholy s 16 až 18 atomy uhlíku a 25 až 30 mol ethylenoxidu v množství 1,9 až 2,2 % hmotnostních.
Dlouhodobé klinické testy prokázaly dobrou snášenlivost a nedráždivost čípků podle vynálezu a dobrý léčebný účinek.
Rovněž testy stability čípků připravených z čípkového základu podle vynálezu provedené dlouhodobě při skladovacích teplotách +5, + 25 a + 30 °C prokázaly stálost léčivých látek a fyzikálních vlastností čípků.
V následujícím příkladu provedení je ilustrováno složení analgetických čípků se spasmolytickou složkou s použitím čípkového základu podle vynálezu.
Analgetické čípky se spasmolytickou složkou
Paracetamol 0,5 g
Chlorid pitofenonia 0,010 g
Bromid fenpiverinia 0,0001 g
Dihydrofosforečnan kodeinia 0,02 g
Ethylenoxidované vyšší mastné alkoholy se 16 až 18 atomy uhlíku a 25 až 30 mol ethylenoxidu 0,055 až 0,065 g
Tekutý parafin 0,1061 g
Směs mono-, di- a triglyceridů nasycených mastných kyselin s až 18 atomy uhlíku 2,2088 až 2,1988 g
Celkem
2,9
261 585
Pracovní postup: do taveniny čípkového základu s tekutým parafinem a ethylenoxidovanými vyššími mastnými alkoholy se vmíchá při teplotě 40 až 50 °C předem zhomogenizované směs paracetamolu, chloridu pitofenonia, bromidu fenpiverinia a dihydrofosforečnanu kodeinia. Tato směs se zhomogenizuje na vysokoobrátkovém homogenizačním zařízení a homogenní čípkovina se vylévá při teplotě 40 až 45 °C do forem na cípky předem vychlazených při teplotě 5 až 10 °C.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUAnalgetické čípky se spasmolytickou složkou pro rektální aplikaci s obsahem paracetamolu, chloridu pitofenonia, bromidu fenpiverinia a dihydrofosforečnanu kodeinia na bázi smě si mono-, di- a triglyceridů mastných kyselin s 12 až 18 atomy uhlíku a tekutého parafinu, vyznačují se tím, že obsahují jako urychlovač uvolňování léčivých látek ethylenoxidované vyšší mastné alkoholy s 16 až 18 atomy uhlíku a 25 až 30 mol ethylenoxidu v množství 1,9 až 2,2 % hmotnostních.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS868708A CS261585B1 (cs) | 1986-11-27 | 1986-11-27 | Analgetické čípky se spasmolytickou složkou |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS868708A CS261585B1 (cs) | 1986-11-27 | 1986-11-27 | Analgetické čípky se spasmolytickou složkou |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS870886A1 CS870886A1 (en) | 1988-07-15 |
| CS261585B1 true CS261585B1 (cs) | 1989-02-10 |
Family
ID=5438045
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS868708A CS261585B1 (cs) | 1986-11-27 | 1986-11-27 | Analgetické čípky se spasmolytickou složkou |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS261585B1 (cs) |
-
1986
- 1986-11-27 CS CS868708A patent/CS261585B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS870886A1 (en) | 1988-07-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4230109B2 (ja) | 両性界面活性剤、アルコキシル化セチルアルコールおよび極性薬剤を含む医薬組成物 | |
| EP0153200A2 (en) | Medicinal patch | |
| US8226968B2 (en) | Liposome composition | |
| JP2002513748A5 (cs) | ||
| JPH05509332A (ja) | 薬剤運搬のための非水性ミクロエマルジョン | |
| CA1172169A (en) | Formulations of heterocyclic compounds | |
| US4263313A (en) | Topical pharmaceutical formulations, carrier compositions therefor, and preparation thereof | |
| WO1993023083A1 (en) | Anhydrous formulations for administering lipophilic agents | |
| RU2128503C1 (ru) | Антивирусная фармацевтическая эмульсия типа масло в воде | |
| EP0055029B1 (en) | Preparations for the treatment of dermatoses | |
| DK152171B (da) | Salve samt salvegrundlag til fremstilling af en saadan | |
| JPH0656699A (ja) | 新規な非ステロイド系抗炎症、鎮痛及び/又は解熱作用を有する物質及びそれらを含有する医薬品組成物 | |
| FR2458285A1 (fr) | Preparation pharmaceutique transdermique au dinitrate d'isosorbide | |
| JPS63255227A (ja) | ステロイド軟膏製剤 | |
| CS261585B1 (cs) | Analgetické čípky se spasmolytickou složkou | |
| JPH0518806B2 (cs) | ||
| US2056208A (en) | Acetyl-salicylic acid composition | |
| EP0119852B1 (en) | Podophyllotoxin preparations for use in the treatment of genital warts | |
| JPH01143826A (ja) | 微粒子脂肪乳剤 | |
| RU2072849C1 (ru) | Композиция для лечения варикозного расширения вен и способ ее получения | |
| JPS59148718A (ja) | ユビデカレノン組成物 | |
| CS261586B1 (cs) | Spasmoanalgetické čípky | |
| JPS62223119A (ja) | 外用クリ−ム製剤 | |
| EP0003382B1 (en) | Solvent vehicle for therapeutics and pharmaceutical composition containing it | |
| KR100347883B1 (ko) | 국소마취제를 함유한 약용겔제 조성물 |