CS260795B1 - Dezinfekčná tinktura s dimetylbenzyllaurylamónium bromidem - Google Patents

Abstract

Riešenie sa týká tekutej liekovej formy s aplikácicu ako povrchové antiseptikum a dezinficiens. Rieši zloženie dezinfekčnej tinktúry s obsahom 0,9 až 1,1 % hmot. dimetylbenzyllaurylamónium bromidu, ktoré­ ho podstata spočívá v použití etanolu v množstve 5 až 7 °/o hmot. a alkylarylpolyglykoléteru v množstve až 3 % hmot. Zloženie zabezpečuje nehořlavost pri operá- ciách za použitia elektrického noža, odstraní značnú úrazovost spósobenú popáleninami a vyšší ekonomický účinok v znížení materiálových nákladov, pričom prípravok z farmaceutického hladiska vyhovuje ipredpí- saným skúškam.

Description

Vynález sa týká zloženia dezinfekčnej tinktury s dimetylbenzyllaurylamónium brornidoim, ktorá sa používá ako vonkajšie antiseptikum a dezinficiens.

Známe zloženie tinktúr s najróznejšími účinnými látkami používajú vysoký obsah etanolu s obsahom minimálně 50 % hmot. (ČsL 3, USP XXI j. Všeohecne možno konstatovat, že přítomnost etanolu v tinkturách má dezinfekčný účinok, ktorý sa najvýhodnejšie prejavuje v koncentrácií 50- až 70 %-nom etanolu (Ticháček B.: Teoretické a metodické základy dezinfekce, Státní zdravotnické nakladatelství, str. 60 až 61, Praha 1968 j. Tu sa tiež cituje, že bakteriostaticky posobí alkohol i v koncentráciach predstavujúcich zlomky percenta.

Domagk navrhol použit ako· dezinficienciá vodné roztoky alkyldimetylbenzylamónium chloridov a jeho zásluhou sa zaviedol do praxe dimetylbenzyllaurylamónium bromid (Zephirol} ako prvá látka tohto typu (Domagk G.: Deut. med. Voehschr. 61, 829/ /1935). Potom boli do praxe zavedené jeho obdoby, ktoré světové liekopisy uvádzajú pod názvom Benzalkónium bromid.

Nevýhodou spósobov přípravy dimetylbenzyllaurylamónium bromidu (čs. patent č. 87 359, polský pat. spis č. 62 185) bolo, že vodné roztoky připravené z produktu holi. nestabilně, čo sa prejavovalo zákalom, farebnosťou, vylučováním produktu alebo nezreagovaných východzích látok.

Túto nevýhodu v dezinfekčnej praxi odstránila v ČSSR dezinfekčná tinktúra (Ajatin tinctúra), ktorá obsahuje až 52 % hmot. etanolu, destilovanú vodu, farbivo tartrazín/ /citrónová žit C 201) a emulgátor polyoxietvlén(2)- sorbitan monooleát (Twen 80).

Nevýhodou tohto zloženia je, že v roznych zdravotnických zariadeniach došlo k fažkým popáleninám pri operáciách za použitia elektrického noža po príprave operačného póla dezinfekčnou tinktúrou o vysokom obsahu etanolu. Vysoký obsah etanolu a použitie ekonomicky menej výhodného emulgátora značné zaťažuje výrobu po ekonornickej stránke.

Uvedené nevýhodné vlastnosti dezinfekčnej tinktury, obsahujúcej 0,9 až 1,1 % hmot. dimetylbenzyllaurylamónium bromidu, asi 52 % hmot. etanolu, vodu, farbivo a emulgátor, odstraňuje dezinfekčná tinktúra podlá vynálezu obsahujúca 0,9 až 1,1 % hmot. dimetylbenzyllaurylamónium bromidu, etanol, vodu a farbivo, ktorého podstata je v tom, že obsahuje 5 až 7 % hmot, etanolu a připadne ako· emulgátor až 3 % hmot. alkylarvlpolyglykoléteru.

Toto zloženie dezinfekčného roztoku zvyšuje bezpečnost práce pri výrobě, preprave a aplikácií v zdravotníckom teréne, pretože je nehořlavé. Zistilo sa, že dezinfekčný roztok s obsahom 10 % hmot. a 20 % hmot. etanolu sa v zmysle ČSN 65 0201 zaraduje do II. triedy nebezpečnosti, kým koncentrácia 30 až 50 % hmot. etanolu zaraďujú tinktúru až do I. triedy nebezpečnosti. Znížením etanolu (jeho obsahu) sa dezinfekčný účinok nemení. Použitie emulgátora, ktorý ]e po chemickej stránke alkylarylpolyglykoléter (Slovafol X) v množstve až 3 % hmot., má tú výhodu, že udržuje stabilitu dezinfekčnej tinktury.

Účinná látka dimetylbenzyllaurylamónium bromid sa připravuje v koncentrácií 80 % hmot. v přítomnosti 20 % vody (čs. AO číslo 175 712). Z tohto produktu možno připravit krystalický produkt (čs. AO č. 127 909), alebo ho možno po príprave riediť destilovanou vodou na koncentráciu 9 až 11 °/o hmot. dimetylbenzyllaurylamónium bromidu (Ajatin sol.).

'Z uvedených produktov sa připraví dezinfekčná tinktúra so zložením podlá vynálezu. Skúškami sa zistilo, že nové zloženie dezinfekčnej tlnktúry s dimetylbenzyllaurylamónium bromidom má aj tú výhodu, že na jej výrobu pri zrovnatelnej antimikrobiálnej účinnosti, dermálnej dráždivosti, fyzikálno-chemickej stabilitě a menšej toxicitě sa podstatné znižujú materiálové náklady.

Ďalej sa zistilo, že emulgátor možno z preceptúry vynechat, ak produkt dimetylbenzyllaurylamónium bromid, ktorý sa použije na přípravu dezinfekčného roztoku, neobsahuje sprievodné látky (laurylbromid, benzyldjmetylamín). Stabilita sa zachová. Vynález vysvetlujú, ale neobmedzujú následovně příklady prevedenia.

Příklad 1 hmot. %

Voda destilovaná	79,95
Etanol 96 % hmot.	7,00
Vodný roztok dimetylbenzyl-
laurylamónium bromidu
o obsahu 9,5 % hmot.	10,00
Tartrazín (citrónová žit C 201)	0,05
Alkylarylpolyglykoléter
(Slovafol X)	3,00

Farbivo tartrazín (citrónová žit C 201) v množstve 0,05 g sa rozpustí v 14,95 g destilovanej vody. Do takto připraveného roztoku sa za miešania postupné přidává 10 g vodného roztoku dimetylbenzyllaurylamónium bromidu s obsahom 9,5 % hmot., 65 g destilovanej vody a nakoniec roztok 3 g alkylarylpolyglykoléteru (Slovafol X) v 7 g etanolu 96 % hmot. Po dókladnom premiešaní počas 10 minút sa roztok nechá ustát 60 min., přefiltruje sa a je připravený pre plnenie do liekoviek. Dezinfekčná tinktúra obsahuje 0,95 % hmot. účinnej látky.

Příklad 2 hmot. % hmot. %

Voda destilovaná	82,95
Etanol 96 % hmot. Vodný roztok dimetylbenzyllaurylamónium bromidu	5,50
s obsahom 11 % hmot.	10,00
Tartrazín (citrónová žit C 201]	0,05
Slovafol X	1,50
Pri úpravě sa postupuje podta příkladu 1.
Vznikne dezinfekčná tinktúra o percenta účinnej látky.	obsahu 1,1
Příklad 3	hmot. %
Voda destilovaná	93,25
Etanol 96 % hmot.	5,60

Dezinfekčná ťinktúra

Krystalický produkt o obsahu % hmot. dimetylbenzyllaurylamónium bromidu 1,10

Citrónová žit C 201 0,05

Postupuje sa podlá příkladu 1. Vznikne dezinfekčná tinktúra o obsahu 1,03 % hmot. účinnej látky.

Skúšanie produktov připravených podlá vyššie uvedených príkladov sme vyžiadali u oprávněných organizácií. Boli převedené skúšky hořlavosti, akútnej toxicity, dermálně j dráždivosti, mikrobiologické] účinnosti a stability.

Pri skúškach hořlavosti sa zistilo, že dezinfekčný roztok podlá vynálezu nie je hořlavá kvapalina v zmysle ČSN 65 0201 — — na rozdlel od dezinfekčnej tinktúry vyrábanej v súčasnosti, ako uvádza tabulka:

Vyrábaná v súčasnej době Vyrábaná podlá vynálezu

Teplota vzplanutia (PM) 21 °C 52 °C

Teplota vzplanutia (C) 32 °C 90 °C

Teplota horenia 32 °C nemá

Trieda nebezpečnosti I. trieda nie je hořlavina

Pri hodnotení akútnej toxicity bolo ziste- časnosti je toxickejšia pri obidvoch aplikačně, že dezinfekčná tinktúra vyrábaná v sú- ných cestách, ako ukazuje tabulka:

Akútna toxicita v ml/10 g telesnej hmotnosti:

Dezinfekčná tinktúra

Vyrábaná v súčasnosti Vyrábaná podlá vynálezu

Aplikačně cesta — s. c. 0,05 až

Aplikačně cesta — i. p. 0,02 až

V tabulke sú uvedené rozsahy objemov vzoriek na 10 g hmotnosti myši, v ktorých sa nachádza středná letálna dávka LDso. Vzhtadom k tomu, že sa skúšané aplikačně prostriedky budú používat dermálně, ich s. c. a i. p. toxicita nepředstavuje nebezpečenstvo pri zachovaní zásad správného postupu pri používaní.

'Hodnotenie na kožnú dráždivosť bolo převedené podta ČSN 66 4055. Na koži pokusných zvierat v mieste aplikácie bolo u dezinfekčnej tinktúry v súčasnosti vyrábanej i,2 ml 0,05 až 0,3 ml

1,03 ml 0,02 až 0,04 ml aj podlá vynálezu na 5. deň po aplikácii vzniknuté podrážděme I. stupňa v každej pokusnej skupině u jedného zvieraťa (skúšanie vždy na 3 zvieratách).

Přípravky na základe tohto hodnoteňia považovala oprávněná organizácia za výhovu júce.

Hodnotenie na antimikrohiálnu účinnost minimálnou inhibičnou koncentráciou a minimálnou baktericídnou koncentráciou sa robilo dilučnou metodou s výsledkami ako ukazuje tabulka:

Minimálna inhibičná koncentrácia

Minimálna baktericídná koncentrácia dezinfekčná tinktura

Mikróbne kmene	v súčasnosti vyrábaná	podfa vynálezu	v súčasnosti vyrábaná	podfa vynálezu
S. aureus E. coli A. niger C, albisans	2 mg/ml 60 mg/ml 7 mg/ml 10 mg/ml	4 mg/ml 70 mg/ml 7 mg/ml 5 mg/ml	2 mg/ml 60 mg/ml 0 20 mg/ml	4 mg/ml 70 mg/ml 0 10 mg/ml

Z tabulky vyplývá, že pri zmene zloženia dezinfekčnej tinktúry nepřišlo k podstatným změnám v jej antimikrobiálnej aktivitě.

Výsledky stabilitných testov dezinfekčnej tinktúry podlá vynálezu sú zrovnatelné s výsledkami dezinfekčnej tinktúry vyrábanej v súčasnosti. Na základe toho sa prípravok považuje za vyhovujúci.

Claims (3)

1. PREDMET

   1. Dezinfekčná tinktúra obsahujúca 0,9 až 1,1 %. hmot. dimetylbenzyllaurylamónium bromidu, etanol, vodu a farbivo, vyznačujúca sa tým, že obsahuje 5 až 7 % hmot. etanolu.
2. 2, Dezinfekčná tinktúra podfa bodu 1, vyvynAlezu značujúca sa tým, že obsahuje navýše emulgátor.
3. 3. Dezinfekčná tinktúra podlá bodu 2, vyznačujúca sa tým, že obsahuje ako emulgátor až 3 % hmot. alkylarylpolyglykoléteru.