CS260795B1

CS260795B1 - Desinfection tinkture with dimethylbenzyllauryl ammonium bromide

Info

Publication number: CS260795B1
Application number: CS866054A
Authority: CS
Inventors: Bohumila Hajdenova; Tibor Valasik
Original assignee: Bohumila Hajdenova; Tibor Valasik
Priority date: 1986-08-18
Filing date: 1986-08-18
Publication date: 1989-01-12
Also published as: CS605486A1

Abstract

Riešenie sa týká tekutej liekovej formy s aplikácicu ako povrchové antiseptikum a dezinficiens. Rieši zloženie dezinfekčnej tinktúry s obsahom 0,9 až 1,1 % hmot. dimetylbenzyllaurylamónium bromidu, ktoré ho podstata spočívá v použití etanolu v množstve 5 až 7 °/o hmot. a alkylarylpolyglykoléteru v množstve až 3 % hmot. Zloženie zabezpečuje nehořlavost pri operá- ciách za použitia elektrického noža, odstraní značnú úrazovost spósobenú popáleninami a vyšší ekonomický účinok v znížení materiálových nákladov, pričom prípravok z farmaceutického hladiska vyhovuje ipredpí- saným skúškam.The solution relates to a liquid dosage form with application as a surface antiseptic and disinfectant. It solves the disinfectant composition tinctures containing 0.9 to 1.1 wt. dimetylbenzyllaurylamónium bromide which its essence lies in the use of ethanol v 5 to 7% by weight. and alkylaryl polyglycol ether % to 3 wt. composition ensures non-flammability in using an electric knife, removes it severe injury caused by burns and a higher economic effect in reducing material cost, while the preparation of pharmaceutical aspects, to test.

Description

Vynález sa týká zloženia dezinfekčnej tinktury s dimetylbenzyllaurylamónium brornidoim, ktorá sa používá ako vonkajšie antiseptikum a dezinficiens.The invention relates to the composition of a disinfectant tincture with dimethylbenzyllaurylammonium brornidoim, which is used as an external antiseptic and disinfectant.

Známe zloženie tinktúr s najróznejšími účinnými látkami používajú vysoký obsah etanolu s obsahom minimálně 50 % hmot. (ČsL 3, USP XXI j. Všeohecne možno konstatovat, že přítomnost etanolu v tinkturách má dezinfekčný účinok, ktorý sa najvýhodnejšie prejavuje v koncentrácií 50- až 70 %-nom etanolu (Ticháček B.: Teoretické a metodické základy dezinfekce, Státní zdravotnické nakladatelství, str. 60 až 61, Praha 1968 j. Tu sa tiež cituje, že bakteriostaticky posobí alkohol i v koncentráciach predstavujúcich zlomky percenta.The known tincture compositions with the most active ingredients use a high ethanol content of at least 50% by weight. (ČsL 3, USP XXI j. Generally, the presence of ethanol in tinctures has a disinfecting effect, which is most advantageous in concentrations of 50-70% ethanol (Ticháček B .: Theoretical and Methodological Basis of Disinfection, State Health Publishing House, pp. 60-61, Prague 1968. It is also quoted that bacteriostatic alcohol will also blend in concentrations of fractions of a percent.

Domagk navrhol použit ako· dezinficienciá vodné roztoky alkyldimetylbenzylamónium chloridov a jeho zásluhou sa zaviedol do praxe dimetylbenzyllaurylamónium bromid (Zephirol} ako prvá látka tohto typu (Domagk G.: Deut. med. Voehschr. 61, 829/ /1935). Potom boli do praxe zavedené jeho obdoby, ktoré světové liekopisy uvádzajú pod názvom Benzalkónium bromid.Domagk proposed the use of alkyldimethylbenzylammonium chloride aqueous solutions as disinfectants, and it was introduced into the practice of dimethylbenzyllaurylammonium bromide (Zephirol} as the first substance of this type (Domagk G .: Deut. Med. Voehschr. 61, 829 / / 1935). its analogies, which are referred to by the world pharmacopoeias under the name Benzalkonium bromide.

Nevýhodou spósobov přípravy dimetylbenzyllaurylamónium bromidu (čs. patent č. 87 359, polský pat. spis č. 62 185) bolo, že vodné roztoky připravené z produktu holi. nestabilně, čo sa prejavovalo zákalom, farebnosťou, vylučováním produktu alebo nezreagovaných východzích látok.A disadvantage of the processes for the preparation of dimethylbenzyllaurylammonium bromide (U.S. Pat. No. 87,359, Polish Pat. No. 62,185) was that aqueous solutions prepared from the cane product. unstable as reflected in turbidity, color, excretion of the product or unreacted starting materials.

Túto nevýhodu v dezinfekčnej praxi odstránila v ČSSR dezinfekčná tinktúra (Ajatin tinctúra), ktorá obsahuje až 52 % hmot. etanolu, destilovanú vodu, farbivo tartrazín/ /citrónová žit C 201) a emulgátor polyoxietvlén(2)- sorbitan monooleát (Twen 80).This disadvantage in disinfection practice in the CSSR eliminated disinfection tincture (Ajatin tincture), which contains up to 52% by weight. ethanol, distilled water, dye tartrazine / lemon lime (201) and emulsifier polyoxiethylene (2) sorbitan monooleate (Twen 80).

Nevýhodou tohto zloženia je, že v roznych zdravotnických zariadeniach došlo k fažkým popáleninám pri operáciách za použitia elektrického noža po príprave operačného póla dezinfekčnou tinktúrou o vysokom obsahu etanolu. Vysoký obsah etanolu a použitie ekonomicky menej výhodného emulgátora značné zaťažuje výrobu po ekonornickej stránke.The disadvantage of this composition is that in many medical facilities, severe burns occurred in surgeries using an electric knife after preparation of the operating pole with a high-ethanol disinfection tincture. The high ethanol content and the use of an economically less advantageous emulsifier make production considerably more economical.

Uvedené nevýhodné vlastnosti dezinfekčnej tinktury, obsahujúcej 0,9 až 1,1 % hmot. dimetylbenzyllaurylamónium bromidu, asi 52 % hmot. etanolu, vodu, farbivo a emulgátor, odstraňuje dezinfekčná tinktúra podlá vynálezu obsahujúca 0,9 až 1,1 % hmot. dimetylbenzyllaurylamónium bromidu, etanol, vodu a farbivo, ktorého podstata je v tom, že obsahuje 5 až 7 % hmot, etanolu a připadne ako· emulgátor až 3 % hmot. alkylarvlpolyglykoléteru.Said disadvantageous properties of a disinfectant tincture containing 0.9 to 1.1 wt. % dimethylbenzyllaurylammonium bromide, about 52 wt. ethanol, water, dye and emulsifier, the disinfectant tincture of the present invention containing 0.9 to 1.1 wt. dimethylbenzyllaurylammonium bromide, ethanol, water and a dye, which comprises 5 to 7% by weight of ethanol and, as emulsifier, up to 3% by weight; alkylarvlpolyglykoléteru.

Toto zloženie dezinfekčného roztoku zvyšuje bezpečnost práce pri výrobě, preprave a aplikácií v zdravotníckom teréne, pretože je nehořlavé. Zistilo sa, že dezinfekčný roztok s obsahom 10 % hmot. a 20 % hmot. etanolu sa v zmysle ČSN 65 0201 zaraduje do II. triedy nebezpečnosti, kým koncentrácia 30 až 50 % hmot. etanolu zaraďujú tinktúru až do I. triedy nebezpečnosti. Znížením etanolu (jeho obsahu) sa dezinfekčný účinok nemení. Použitie emulgátora, ktorý ]e po chemickej stránke alkylarylpolyglykoléter (Slovafol X) v množstve až 3 % hmot., má tú výhodu, že udržuje stabilitu dezinfekčnej tinktury.This composition of disinfectant solution increases the safety of work during production, transport and application in medical field because it is non-flammable. It was found that a disinfectant solution containing 10 wt. and 20 wt. ethanol in accordance with ČSN 65 0201 is classified into II. Hazard class, while the concentration of 30 to 50 wt. ethanol classify the tincture up to Class I hazard. By reducing ethanol (its content) the disinfectant effect does not change. The use of an emulsifier that chemically alkylaryl polyglycol ether (Slovafol X) in an amount of up to 3% by weight has the advantage of maintaining the stability of the disinfectant tincture.

Účinná látka dimetylbenzyllaurylamónium bromid sa připravuje v koncentrácií 80 % hmot. v přítomnosti 20 % vody (čs. AO číslo 175 712). Z tohto produktu možno připravit krystalický produkt (čs. AO č. 127 909), alebo ho možno po príprave riediť destilovanou vodou na koncentráciu 9 až 11 °/o hmot. dimetylbenzyllaurylamónium bromidu (Ajatin sol.).The active substance dimethylbenzyllaurylammonium bromide is prepared in a concentration of 80% by weight. in the presence of 20% water (No. AO No. 175 712). From this product, a crystalline product (No. AO No. 127 909) can be prepared, or after preparation it can be diluted with distilled water to a concentration of 9 to 11% by weight. dimethylbenzyllaurylammonium bromide (Ajatin sol.).

'Z uvedených produktov sa připraví dezinfekčná tinktúra so zložením podlá vynálezu. Skúškami sa zistilo, že nové zloženie dezinfekčnej tlnktúry s dimetylbenzyllaurylamónium bromidom má aj tú výhodu, že na jej výrobu pri zrovnatelnej antimikrobiálnej účinnosti, dermálnej dráždivosti, fyzikálno-chemickej stabilitě a menšej toxicitě sa podstatné znižujú materiálové náklady.A disinfectant tincture of the present invention is prepared from said products. Tests have shown that a new disinfectant composition with dimethylbenzyl laurylammonium bromide also has the advantage that material costs are substantially reduced to produce it with comparable antimicrobial efficacy, dermal irritability, physicochemical stability and less toxicity.

Ďalej sa zistilo, že emulgátor možno z preceptúry vynechat, ak produkt dimetylbenzyllaurylamónium bromid, ktorý sa použije na přípravu dezinfekčného roztoku, neobsahuje sprievodné látky (laurylbromid, benzyldjmetylamín). Stabilita sa zachová. Vynález vysvetlujú, ale neobmedzujú následovně příklady prevedenia.Furthermore, it has been found that the emulsifier can be omitted from the precepture if the dimethylbenzyllaurylammonium bromide product used for the preparation of the disinfectant solution does not contain concomitant substances (lauryl bromide, benzyldimethylamine). Stability is maintained. The invention is illustrated, but not limited, by the following examples.

Příklad 1 hmot. %Example 1 wt. %

Voda destilovaná Distilled water 79,95 79.95 Etanol 96 % hmot. Ethanol 96% wt. 7,00 7.00 Vodný roztok dimetylbenzyl- Aqueous solution of dimethylbenzyl- laurylamónium bromidu laurylammonium bromide o obsahu 9,5 % hmot. with a content of 9.5 wt. 10,00 10.00 Tartrazín (citrónová žit C 201) Tartrazine (lemon rye C 201) 0,05 0.05 Alkylarylpolyglykoléter alkylaryl (Slovafol X) (Slovafol X) 3,00 3.00

Farbivo tartrazín (citrónová žit C 201) v množstve 0,05 g sa rozpustí v 14,95 g destilovanej vody. Do takto připraveného roztoku sa za miešania postupné přidává 10 g vodného roztoku dimetylbenzyllaurylamónium bromidu s obsahom 9,5 % hmot., 65 g destilovanej vody a nakoniec roztok 3 g alkylarylpolyglykoléteru (Slovafol X) v 7 g etanolu 96 % hmot. Po dókladnom premiešaní počas 10 minút sa roztok nechá ustát 60 min., přefiltruje sa a je připravený pre plnenie do liekoviek. Dezinfekčná tinktúra obsahuje 0,95 % hmot. účinnej látky.The dye tartrazine (lemon rye C 201) in an amount of 0.05 g is dissolved in 14.95 g of distilled water. 10 g of an aqueous solution of dimethylbenzyllaurylammonium bromide containing 9.5% by weight, 65 g of distilled water, and finally a solution of 3 g of alkylaryl polyglycol ether (Slovafol X) in 7 g of ethanol 96% by weight, are gradually added to the solution thus prepared. After thorough mixing for 10 minutes, the solution is allowed to stand for 60 minutes, filtered and ready for filling into vials. The disinfectant tincture contains 0.95 wt. of the active substance.

Příklad 2 hmot. % hmot. %Example 2 wt. % wt. %

Voda destilovaná Distilled water 82,95 82.95 Etanol 96 % hmot. Vodný roztok dimetylbenzyllaurylamónium bromidu Ethanol 96% wt. Aqueous solution of dimethylbenzyllaurylammonium bromide 5,50 5.50 s obsahom 11 % hmot. containing 11 wt. 10,00 10.00 Tartrazín (citrónová žit C 201] Tartrazine (lemon rye C 201] 0,05 0.05 Slovafol X Slovafol X 1,50 1.50 Pri úpravě sa postupuje podta příkladu 1. The treatment is carried out according to Example 1. Vznikne dezinfekčná tinktúra o percenta účinnej látky. A disinfectant tincture of a percentage of the active ingredient is formed. obsahu 1,1 content 1,1 Příklad 3 Example 3 hmot. % wt. % Voda destilovaná Distilled water 93,25 93.25 Etanol 96 % hmot. Ethanol 96% wt. 5,60 5.60

Dezinfekčná ťinktúraDisinfection tincture

Krystalický produkt o obsahu % hmot. dimetylbenzyllaurylamónium bromidu 1,10% Crystalline product by weight. dimethylbenzyllaurylammonium bromide 1.10

Citrónová žit C 201 0,05Lemon Rye C 201 0.05

Postupuje sa podlá příkladu 1. Vznikne dezinfekčná tinktúra o obsahu 1,03 % hmot. účinnej látky.The procedure is as described in Example 1. A disinfectant tincture of 1.03 wt. of the active substance.

Skúšanie produktov připravených podlá vyššie uvedených príkladov sme vyžiadali u oprávněných organizácií. Boli převedené skúšky hořlavosti, akútnej toxicity, dermálně j dráždivosti, mikrobiologické] účinnosti a stability.We have requested authorized organizations to test products prepared according to the above examples. Tests on flammability, acute toxicity, dermal irritation, microbiological efficacy and stability have been performed.

Pri skúškach hořlavosti sa zistilo, že dezinfekčný roztok podlá vynálezu nie je hořlavá kvapalina v zmysle ČSN 65 0201 — — na rozdlel od dezinfekčnej tinktúry vyrábanej v súčasnosti, ako uvádza tabulka:In the flammability tests it was found that the disinfectant solution according to the invention is not a flammable liquid within the meaning of CSN 65 0201 - - as opposed to the disinfectant tincture produced by the present as shown in the table:

Vyrábaná v súčasnej době Vyrábaná podlá vynálezuCurrently produced according to the invention

Teplota vzplanutia (PM) 21 °C 52 °CFlash point (PM) 21 ° C 52 ° C

Teplota vzplanutia (C) 32 °C 90 °CFlash point (C) 32 ° C 90 ° C

Teplota horenia 32 °C nemáThe combustion temperature does not have 32 ° C

Trieda nebezpečnosti I. trieda nie je hořlavinaHazard class I is not flammable

Pri hodnotení akútnej toxicity bolo ziste- časnosti je toxickejšia pri obidvoch aplikačně, že dezinfekčná tinktúra vyrábaná v sú- ných cestách, ako ukazuje tabulka:When assessing acute toxicity, it was more toxic for both applications that the disinfectant tincture produced in the same ways, as shown in the table:

Akútna toxicita v ml/10 g telesnej hmotnosti:Acute toxicity in ml / 10 g body weight:

Dezinfekčná tinktúraDisinfectant tincture

Vyrábaná v súčasnosti Vyrábaná podlá vynálezuCurrently produced according to the invention

Aplikačně cesta — s. c. 0,05 ažApplication path - p. c. 0.05 to

Aplikačně cesta — i. p. 0,02 ažApplication path - i. p. 0.02 to

V tabulke sú uvedené rozsahy objemov vzoriek na 10 g hmotnosti myši, v ktorých sa nachádza středná letálna dávka LDso. Vzhtadom k tomu, že sa skúšané aplikačně prostriedky budú používat dermálně, ich s. c. a i. p. toxicita nepředstavuje nebezpečenstvo pri zachovaní zásad správného postupu pri používaní.The table shows the sample volume ranges per 10 g of mouse weight in which the mean lethal LD 50 dose is found. Since the application formulations to be tested will be used dermally, they can be used. c. and i. p. toxicity does not present a hazard while maintaining the principles of good use.

'Hodnotenie na kožnú dráždivosť bolo převedené podta ČSN 66 4055. Na koži pokusných zvierat v mieste aplikácie bolo u dezinfekčnej tinktúry v súčasnosti vyrábanej i,2 ml 0,05 až 0,3 mlThe evaluation for skin irritation was converted according to CSN 66 4055. 2 ml of 0.05 to 0.3 ml of currently disinfected tincture was used on the skin of experimental animals at the place of application.

1,03 ml 0,02 až 0,04 ml aj podlá vynálezu na 5. deň po aplikácii vzniknuté podrážděme I. stupňa v každej pokusnej skupině u jedného zvieraťa (skúšanie vždy na 3 zvieratách).1.03 ml 0.02 to 0.04 ml according to the invention also on the 5th day after the application of Grade I irritation in each test group in one animal (testing in 3 animals each).

Přípravky na základe tohto hodnoteňia považovala oprávněná organizácia za výhovu júce.Based on this assessment, the approved organization considered the products to be compliant.

Hodnotenie na antimikrohiálnu účinnost minimálnou inhibičnou koncentráciou a minimálnou baktericídnou koncentráciou sa robilo dilučnou metodou s výsledkami ako ukazuje tabulka:Evaluation for antimicrohial efficacy with minimum inhibitory concentration and minimum bactericidal concentration was made by the dilution method with the results as shown in the table:

Minimálna inhibičná koncentráciaMinimum inhibitory concentration

Minimálna baktericídná koncentrácia dezinfekčná tinkturaMinimum bactericidal concentration disinfectant tincture

Mikróbne kmene microbe strain v súčasnosti vyrábaná currently produced podfa vynálezu according to the invention v súčasnosti vyrábaná currently produced podfa vynálezu according to the invention S. aureus E. coli A. niger C, albisans S. aureus E. coli A. niger C, albisans 2 mg/ml 60 mg/ml 7 mg/ml 10 mg/ml 2 mg / ml 60 mg / ml 7 mg / ml 10 mg / ml 4 mg/ml 70 mg/ml 7 mg/ml 5 mg/ml 4 mg / ml 70 mg / ml 7 mg / ml 5 mg / ml 2 mg/ml 60 mg/ml 0 20 mg/ml 2 mg / ml 60 mg / ml 0 20 mg / ml 4 mg/ml 70 mg/ml 0 10 mg/ml 4 mg / ml 70 mg / ml 0 10 mg / ml

Z tabulky vyplývá, že pri zmene zloženia dezinfekčnej tinktúry nepřišlo k podstatným změnám v jej antimikrobiálnej aktivitě.The table shows that there was no significant change in its antimicrobial activity when the composition of the disinfectant tincture changed.

Výsledky stabilitných testov dezinfekčnej tinktúry podlá vynálezu sú zrovnatelné s výsledkami dezinfekčnej tinktúry vyrábanej v súčasnosti. Na základe toho sa prípravok považuje za vyhovujúci.The results of the stability tests of the disinfectant tincture according to the invention are comparable to the results of the disinfectant tincture produced today. Consequently, the preparation is considered to be satisfactory.

Claims

SUBJECT

Disinfectant tincture containing 0.9 to 1.1%. wt. % dimethylbenzyllaurylammonium bromide, ethanol, water and a colorant, characterized in that it contains 5 to 7 wt. ethanol.

2. Disinfectant tincture according to claim 1, characterized in that it contains an emulsifier.

3. Disinfectant tincture according to claim 2, characterized in that it contains up to 3% by weight of emulsifier. alkylaryl.