CS257299B2 - Způsob výroby derivátů bicyklo[4.2,0]oktanů - Google Patents

Způsob výroby derivátů bicyklo[4.2,0]oktanů Download PDF

Info

Publication number
CS257299B2
CS257299B2 CS869548A CS954886A CS257299B2 CS 257299 B2 CS257299 B2 CS 257299B2 CS 869548 A CS869548 A CS 869548A CS 954886 A CS954886 A CS 954886A CS 257299 B2 CS257299 B2 CS 257299B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
tert
compounds
ylidene
oct
butyldimethylsilyloxybicyclo
Prior art date
Application number
CS869548A
Other languages
English (en)
Inventor
Arthur F Kluge
Anthony L Willis
Counde O'yang
Original Assignee
Syntex Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US06/716,872 external-priority patent/US4608388A/en
Application filed by Syntex Inc filed Critical Syntex Inc
Priority to CS869548A priority Critical patent/CS257299B2/cs
Publication of CS257299B2 publication Critical patent/CS257299B2/cs

Links

Description

Vynález se týká způsobu přípravy sloučenin obecných vzorců 1, 2 a 3 kde:
/2/
/3/ n má hodnotu 2 nebo 3,
R^ znamená CHjOH,
R2 znamená vodík nebo metyl a
R3 znamená přímý nebo rozvětvený alkyl mající 5 až 10 atomů uhlíku, skupinu
nebo -/CH2/n-fenyl, kde a má hodnotu 0,1 nebo 2, b znamená 3 až 7, m má hodnotu 0,1 nebo 2 a
R znamená skupinu
Q\-_x# kde χ je -NHCCh3 nebo il
-NHC-CgHj..
Sloučeniny vzorců 7, 8 a 9 obecných vzorců 1, 2 a 3 se připraví tak, že se ve sloučeninách obecných odstraní chránící skupina.
/9/
Výraz alkyl zahrnuje přímé a rozvětvené uhlovodíkové řetězce, obsahující uvedený počet atomů uhlíku. Charakteristické alkylově skupiny zahrnují metyl, etyl, propyl, isopropyl, butyl, terc.butyl· neopentyl, isopentyl, hexyl, oktyl, nonyl, isodecyl, 6-metyldecyl.
Cykloalkyl znamená nasycený monocyklický uhlovodíkový zbytek obsahující 3 až 8 atomů uhlíku jako je cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl a cyklooktyl.
Fenyl zahrnuje všechny možné isomerní fenylové radikály.
Případně“ nebo popřipradě znamená, že popisované okolnosti se mohou a také nemusí vyskytnout a jsou tak použitím tohoto výrazu zahrnuty obě tyto eventuality.
Výraz léčení, který je zde použit, znamená léčení nemocí savců, zejména lidí a zahrnuje:
i/ prevenci onemocnění u subjektů, které mohou mít k onemocnění dispozici, ale u kterých nebylo ještě diagnostikováno:
ii/ inhibici onemocnění, tj. zastavení jeho vývoje; nebo iii/ odstranění onemocnění, tj. regresi choroby.
Číselný systém pro bicyklo[4.2. oj oktanový skelet v dále uvedeném schématu je použit při pojmenování meziproduktů a produktů podle vynálezu.
Absolutní stereochemie uhlíků 1, 2, 3, a 6 a 3'vedlejšího řetězce připojeného k uhlíkovému atomu 2 jsou specifikovány podle Cahn-Ingold-Prelogova R-S systému. Je-li sloučenina čistým enantiomerem, je stereochemie každého chirálního uhlíku specifikována bud R nebo S. Je-li sloučenina racemickou směsí, je stereochemie každého chirálního uhlíku specifikována bud R* nebo SK, s odkazem na jednotlivý enantiomer v racemátu. Tímto způsobem označování je relativní stereochemie jednoznačná a racemická modifikace je označována hvězdičkou x. Stereochemie olefinů je označována podle IUPACE-Z systému. Klasická nomenklatura je použita pro pojmenování sloučenin majících trojnou vazbu jako alkynyl; dvě vyzby vycházející ze stejného atomu představují - vliden. Příklady názvů jsou uvedeny dále ve výhodném provedení.
Výhodná podtřída sloučenin podle vynálezu zahrnuje sloučeniny obecných vzorců 1,2a 3, kde n má hodnotu 2. Jiná výhodná podtřída zahrnuje sloučeniny podle vynálezu, kde R^ znamená lineární nebo rozvětvený alkyl mající 5 až 10, výhodně 5 nebo 7,
Způsoby přípravy výchozích sloučenin a meziproduktů pro přípravu sloučenin obecných vzorců 1, 2 a 3 jsou popsány v čs. patentu č. 257 285.
Chrániči skupina Pt může být z výchozích sloučenin obecných vzorců 7, 8 nebo 9 odstraněna způsobem popsaným v J. Amer. Chem. Soc., 94, 6 190 /1972/ zpracováním se zředěnou vodnou kyselinou jako je minerální kyselina, výhodně kyselina sírová v acetonitrilu, nebo s fluorovodíkem nebo tetrabutylamoniumfluoridem v tetrahydrofuranu při teplotě mezi 0 °C až 40 °C po dobu 1 až 24 hodin. E a Z izomery připravené dvěma výše uvedenými postupy mohou být odděleny ohromatograficky.
Sloučeniny podle vynálezu jsou vhodné pro léčení kardiovaskulárních onemocnění; zejména mají funkci vasodilatátorů a inhibují akumulaci cholesterolu na vaskulárních stěnách a v plasmě. Jsou též účinnými inhibitory agregace destiček a zbavují je pro-koagulantů a pro-atherosklerotických faktorů. Proto jsou tyto sloučeniny vhodné pro léčení a prevenci kardiovaskulárních chorob zahrnujících atherosklerozu, thrombotické a vasopastické onemocnění. Mohou být také použity jako antihypertenziva a činidla snižující hladinu cholesterolu.
Sloučeniny podle vynálezu vykazují spektrum účinnosti podobné prostaoyklinům. Nicméně na rozdíl od prostacyklinů, jejichž terapeutická účinnost je snižována jejich extrémní chemickou nestabilitou, si sloučeniny podle vynálezu udržují vysokou biologickou účinnost, protože mají výrazně vyšší chemickou stabilitu a kombinace jejich výše uvedených vlastností je předpokladem pro profylaktické a/nebo therapeutické použití zvláště při léčení kardiovaskulárních disfunkcí a chorob. Mnohé z těchto sloučenin mají selektivní antithrombotické účinky a dosahují tohoto therapeutického účinku bez podstatného ovlivnění krevního tlaku.
Podání účinných sloučenin ve farmaceutických přípravcích popsaných dále může být provedeno některým ze způsobů podáni známých pro činidla ovlivňující kardiovaskulární systém. Tyto postupy zahrnují orální, parenterální, topikální a jiné systemické podání.
Podle zamýšleného způsobu, přípravky mohou být ve formě pevné, polopevné nebo kapalné dávkové formy, jako jsou například tablety, čípky, pilulky, kapsle, přášky, kapaliny, suspenze a podobně, výhodně v jednotné dávkové formě vhodné pro jednodávkové podáni přesné dávky. Přípravky mohou obs.ahovat běžné farmaceutické nosiče nebo exoipienty a účinnou sloučeninu vzorce 1,2 nebo 3 a/nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl a dále mohou obsahovat jiná léčiva, farmaceutická činidla, nosiče, přísady atd.
Předložený vynález také popisuje způsob léčení kardiovaskulárních onemocnění u savců, který zahrnuje podání účinného množství sloučenin vzorců 1,2 nebo 3, nebo farmaceutických přípravků obsahujících tyto sloučeniny jako účinné látky v potřebném množství.
Dále jsou popsány farmaceutické přípravky vhodné pro léčení kardiovaskulárních onemocněni Tyto přípravky obsahují účinné množství sloučenin vzorců 1,2 a 3 v přijatelném, netoxickém nosiči.
Množství účinné sloučeniny, které je podáváno, bude samozřejmě záviset na ošetřovaném subjektu, stupni onemocnění, způsobu podávání a názoru ošetřujícího lékaře. Nicméně se účinná dávka pohybuje v rozmezí od 0,001 do 15 mg/kd/den, výhodně až 3 mg/kg/den. Přo člověka o průměrné hmotnosti 70 kg činí toto množství 0,07 až 1 000 mg na den, výhodně 0,7 až 210 mg na den.
Nové sloučeniny připravené podle vynálezu mohou být formulovány s vhodnými farmaceutickými vehikuly známými v oboru pro tvorbu účinných kardiovaskulárních přípravků. Obecně je účinné množství účinné látky asi 0,001 % hmot. do asi 10 % hmot. vztaženo na celkovou hmotnost připravovaného přípravku. Zbytek tvoří vhodné přísady v množství od asi 90 % hmot. do asi 99,999 % hmot.
Pro pevné přípravky zahrnují běžné netoxické pevné nosiče například farmaceuticky vhodný manitol, laktozu, škrob, stearát hořečnatý, sodnou sůl sacharinu, talek, celulózu, glukózu, sacharózu, uhličitan hořečnatý a podobně. Účinné sloučeniny uvedené výše mohou být formulovány jako čípky za použití například polyalkylenglykolů, např. polypropylenglykolu jako nosiče. Kapalné farmaceutické přípravky mohou být například připraveny rozpouštěním, dispergací atd. účinné sloučeniny definované výše a zvolené farmaceutické přísady v nosiči jako je např. voda, salinický roztok, vodná dextroza, glycerol, etanol a podobně, za vzniku roztoku nebo suspenze. Je-li to žádoucí, farmaceutické přípravky mohou také obsahovat malé množství netoxických přídavných látek, jako jsou smáčedla nebo emulgační činidla, činidla, upravující pH a podobně, například acetát sodný, sorbizan monolaurát, trietanolaminaoetát sodný, trietanolaminocelát atd.
Metody pro přípravu těchto dávkových forem jsou známé, nebo budou zřejmé odborníkům; viz např. Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, Easto, PennsylVania,
15. vydání, 1975. Kompozice nebo přípravky, které mají být podány, budou v každém případě obsahovat účinnou sloučeninu/y/ v účinném množství pro zmírnění symptomů choroby léčeného subjektu.
Parenterální podání je obecně injekční, bud subkutánně, intramuskulárně nebo intravenozně. Injekční přípravky mohou mít běžné formy, bud jako kapalné roztoky nebo suspenze, pevné formy vhodné pro roztoky nebo suspenze v kapalinách vhodných pro injekce, nebo jako emulze. Vhodné přísady jsou například voda, salinický roztok, dextroza, glycerol, etanol a podobně. Je-li to žádoucí, mohou farmaceutické přípravky, které mají být podávány, obsahovat malé množství netoxických vhodných přísad, jako jsou smáčedla nebo emulgační činidla, činidla upravující pH a podobně, jako je například octan sodný, sorbitan monolaurát, trietanolaminoleát atd.
Novější je parenterální podání, které zahrnuje implantaci pomalu uvolňujícího systému nebo systému s udržovaným uvolňováním tak, že je udržována konstantní hladina dávky. Viz např. US patent č. 3 710 795.
Pro podání čípky zahrnují běžná pojivá a nosiče, např. polyalkylenglykoly nebo triglyceridy. Cípky mohou být připraveny ze směsí obsahujících účinnou látku v rozmezí od 0,5 do 10 %, výhodně 1 až 2 %.
Následující příklady slouží k ilustraci vynálezu a jeho přiblížení. Nejsou v žádném případě míněny jako omezující.
Příklad 1
A. Příprava metyl-/Z/-3'S,1S,2S,3R,6S/-4-^2-/3'-terč.butyldimetylsilyloxy-3'-cyklohexylprop-1 '-inyl/-3-terc.butyldimetylsilyloxybicyklo [4.2.oJokt-7-ylidenJbutyrátu a příbuzných sloučenin.
Směs 0,52 g metyl-/Z/3'-S,lS,2S,3R,6S/-4-[_2-/3'-hydroxy-2'-cyklohexylprop-l'-inyl/3-hydroxybicyklo [4.2.o]okt-7-yliden] butyrátu, 0,55 g terc.butyldimetylsilylchloridu, 0,18 g 4-dimetylaminopyridinu, 2 ml trietylaminu a 10 ml dichlormetanu se míchá při 23 °C 24 hodin.
Po zředění 20 ml dichlormetanu se směs promyje 10 ml vody, třikrát 20 ml 1N kyseliny chlorovodíkové a 10 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Po vysušení síranem sodným se získá 0,78 g titulní sloučeniny.
Stejným způsobem, ale za použití jiných vhodných esterů, se získají následující sloučeniny:
metyl-/Z/-/3'-S,lS,2S,3R,6S/-5-^2-/3'-terc.butyldimetylsilyloxy-3'-cyklohexylprop-l'-inyl/3-terc.butyldimetylsilyloxybicyklo β.2. oJokt-7-yliden] pentanoát;
metyl-/Z/-/3Sx,1SX,2SX,3R*,6S*/-4- [2-/3'-terč.butyldimetylsilyloxy-3'-cykloprop-1'-inyl/3-terc.butyldimetylsilyloxybicyklo [4.2.oJokt-7-ylidenJbgtyrát;
metyl-/E/-/3'S,1S,2S,3R,6S/-4-(^2-/3'-terč.butyldimetylsilyloxy-3'-cyklohexylprop-1'-inyl/3-terc.butyldimetylsilyloxybicyklo^.2.oJokt-7-yliden] butyrát;
metyl/E/-/3'Sx, lSJt,2Sx,3RX,6Sx/4-|[2-/3'-terc.butyldimetylsilyloxy-3'-cyklohexylprop-l'-inyl/-3-terc.butyldimetylsilyloxybicyklo^. 2. ojokt-7-ylidenj butyrát;
metyl-/Z/-/3'S,lS,2S,3R,6S/-4-£2-/3'-terc.butyldimetylsilyloxy-3'-cyklopentylprop-l'-inyl/-3-terc.butyldimetylsilyloxybicyklo^.2.oJokt-7-ylidenJ butyrát a metyl/ZP-/3'Sx,lS!<,2S5<,3Rx,6Ssť/-4-Q2“/3'-terc.butyldimetylsilyloxy-2'-cyklopentylprop-1'-inyl/-3-terc.butyldimetylsilyloxybicyklo£4.2. oJokt-7-ylidenJ butyrát.
B. Příprava /Z/-/3'-S,ls,2S,3R,6S/-4-j[2-/3'-terč.butyldimetylsilyloxy-3'-cyklohexylprop-l'-inyl/-3-terc.butyldimetylsilyloxybicyklo[4.2.0jokt-7-ylidenJ-l-butanolu a příbuzných sloučenin.
K míchané směsi 0,1 g lithiumaluminiumhydridu v 15 ml dietyletheru se po kapkách přidá roztok 0,78 g metyl-/Z/-/3'S,1S,2S,3R,6S/-4-£2-/3'-terc.butyldimetylsilyloxy-3'-cyklohexylprop-l'-inyl/-3-terc.butyldimetylsilyloxybicyklo£4.2. o] okt-7-ylidenj butyrátu v 5 ml dietyletheru. Tato směs se zahřívá na teplotu zpětného toku 2 hodiny. Po ochlazeni reakční směsi se postupně po kapkách přidá 0,1 ml vody, 0,1 ml 15% hydroxidu sodného a 0,3 ml vody. Vzniklá sraženina se odfiltruje. Odpařením filtrátu se získá 0,7 g titulní sloučeniny.
Stejným způsobem, ale za použití jiných vhodných výchozích sloučenin, připravených postupem popsaným výše v odstavci A, se připraví následující sloučeniny:
/Z/-/3'S,1S,2S,3R,6S/-5-f2-/3'-terč.butyldimetylsilyoxy-2'-cyklohexylprop-1'-inyl/-3-terc.butyldimetylsilyloxybicyklo £4. 2.0]okt-7-y lidenj -1-pentanol;
/Z/3SX,1SX,2SX,3RX,6Sx/-4-£2-/3'-terc.butyldimetylsilyloxy-3'-cyklopropyl-l'-inyl/-3-terc.butyldimetylsilyloxybicyklo£4.2.0]okt-7-yliderj-l-butanol;
/E/-/3'-S,lS,2S,3R,6S/-4-£2-/3'-terč.butyldimetylsilyloxy-3'-cyklohexylprop-1'-inyl-3-terc.butyldimetylsilyloxybicyklo 4.2.0 okt-7-yliden -1-butanol;
/E/-/3'S—,lSx,2Sx,3Rx,6Rx/-4- 2-/3'-terč.butyldimetylsilylocy-3'-cyklohexylprop-1'-inyl/-3-terc.butyldimetylsilyloxybicyklo£4.2.0] okt-7-yliden]-1-butanol;
/Z/-/3'-S,lS,2S,3R,6S/-4-£2-/3'-terc.butyldimetylsilyloxy-3'-cyklopentylprop-l'-inyl/-3-terc.butyldimetylsilyloxybicyklo£4.2. o] okt-7-yliden] -1-butanol a /Z/-/3'Sx, lSx,2SX,3RX,6SX/-4-£2-/3'-terc.butyldimetylsilyloxy-3'-oyklopentylprop-l'-inyl/-3-terc.butyldimetylsilyloxybicyklo£4.2.0]okt-7-yliden]-1-butanol.
C. Příprava /Z/-/3'S,1S,2S,3R,6S/-4-£2-/3'-hydroxy-3'-cyklohexylprop-l'-inyl/-3-hydroxybicyklo[4.2.Ó]okt-7-y lidenj-1-butanolu a příbuzných sloučenin.
K roztoku 0,15 g /Z/-/3Š,1S,2S,3R,6S/-4-£2-/3-terc.butaldimetylsilyloxy-3'-cyklohexylprop-l'-inyl/-3-terc.butyldimetylsilyloxybicyklo£4.2.o] okt-7-yliden]-1-butanolu ve 3 ml tetrahydrofuranu se přidá 5 ml 1M tetrabutylamoniumfluoridu v tetrahydrofuranu. Po 12 hodinách při 23 °C se roztok zředí 20 ml vody a produkt se extrahuje do dietyletheru. Odpařením rozpouštědla a přečištěním produktu velmi rychlou chromatografií na silikagelu za použití etylacetátu a hexanu /1:1/ se získá 0,8 g titulní sloučeniny.
Stejným způsobem, ale za použití jiných sloučenin, jejichž příprava je popsána v odstavci B tohoto příkladu, se připraví následující sloučeniny:
/Z/-/3'S,1S,2S,3R,6S/-5-£2-/3'-hydroxy-3'-cyklohexylprop-1'-inyl/-3-hydroxybicyklo4.2.0 okt-7-ylidenj-1-pentanol;
/Z/-/3SX,1SX,2SX,3RX,6Sx/-4-£2-/3'-hydroxy-3'-cykloprop-1'-inyl/-3-hydroxybicyklo£4.2.0]-okt-7-ylidenj-1-butanol;
/E/-/3S,1S,2S,3R,6S/-4-£2-/3'-hydroxy-3'-oyklohexylprop-l'-inyl/-3-hydroxybicyklo£4.2.0] -okt-7-yliden]-1-butanol;
/E/-/3-s,1SX,2SX,3RX,6SX/-4-£2-/3'-hydroxy-3'-cyklohexylprop-1'-inyl/-3-hydroxybicyklo £4.2.0]okt-7-ylidenj-1-butanol;
/Z/-/3š,lS,2S,3R,6S/-4-[2-/3'-hydroxy-3'-cyklopentylprop-1'-inyl/-3-hydroxybicyklo£4.2.0]okt-7-yliden]-l-butanol a'-'' /Z/-/3'Sx,lS>e,2S5í,3R!!,6SK/-4-f2-/3' -hydroxy-3 ' -cyklopentylprop-1' - iny 1 /3-hydroxybicyklo[4. 2. o]okt-7-yliden]-1-butanol.

Claims (1)

  1. předmět VYNÁLEZU
    Způsob výroby derivátů bicyklo [4.2.0j oktanu obecných vzorců 1,2 nebo 3 kde
    71 (CH,)n
    HO /1/ /3/ n má hodnotu 2 nebo 3, znamená skupinu Ci^OH,
    R2 je vodík nebo metyl a
    R3 je přímý nebo rozvětvený alkyl mající 5 až 10 atomů uhlíku, skupina obecného vzorce “/Cl^a nebo -/CH,./ -fenyl, kde 2 m J a má hodnotu 0,1 nebo 2, b je 3 až 7, m má hodnotu 0,1 nebo 2 a R znamená skupinu obecného vzorce
    X, kde
    9 9
    X znamená skupinu -NHCCH^ nebo -NHC-CgH,., vyznačující se tím, skupina vé.sloučenině obecného vzorce 7,8 nebo 9.
    že se odstraní chránící n2 /8/ /9/ /7/ za vzniku sloučenin obecných vzorců 1,2 nebo 3.
CS869548A 1985-03-27 1986-12-18 Způsob výroby derivátů bicyklo[4.2,0]oktanů CS257299B2 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS869548A CS257299B2 (cs) 1985-03-27 1986-12-18 Způsob výroby derivátů bicyklo[4.2,0]oktanů

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/716,872 US4608388A (en) 1985-03-27 1985-03-27 Novel [4,2,0]bicyclooctane derivatives with valuable therapeutic properties
CS862135A CS257285B2 (en) 1985-03-27 1986-03-26 Production method of bicyclo(4,2,%) oktane derivatoves
CS869548A CS257299B2 (cs) 1985-03-27 1986-12-18 Způsob výroby derivátů bicyklo[4.2,0]oktanů

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS257299B2 true CS257299B2 (cs) 1988-04-15

Family

ID=25745563

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS869547A CS257298B2 (cs) 1985-03-27 1986-12-18 Způsob výroby derivátů bicyklo[4.2,0]oktanů
CS869548A CS257299B2 (cs) 1985-03-27 1986-12-18 Způsob výroby derivátů bicyklo[4.2,0]oktanů

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS869547A CS257298B2 (cs) 1985-03-27 1986-12-18 Způsob výroby derivátů bicyklo[4.2,0]oktanů

Country Status (1)

Country Link
CS (2) CS257298B2 (cs)

Also Published As

Publication number Publication date
CS257298B2 (cs) 1988-04-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2126405C1 (ru) (-)-4-амино-5-фтор-1-(2-гидроксиметил-1,3-оксатиолан-5-ил)-(1h)-пиримидин- 2-он, смесь его энантиомеров, способы их получения, способ лечения
CN102498105B (zh) 双环化合物及其医疗用途
KR100349964B1 (ko) ω-시클로알킬 프로스타글란딘 Ｅ1 유도체
HU207847B (en) Process for producing 11,15-diacyl-prostaglandines diminishing inner eye pressure and pharmaceutical compositions containing
US20080146821A1 (en) Internal 1,15-Lactones Of Fluprostenol And Related Prostaglandin F2a Analogs And Their Use In The Treatment Of Glaucoma And Intraocular Hypertension
EP2669280B1 (en) Bicyclic compound and use thereof for medical purposes
PT99645A (pt) Processo para a preparacao de derivados de purina contendo fosforo
CA2276666A1 (en) 13-thia prostaglandins for use in glaucoma therapy
KR840001551B1 (ko) 시클로헥센 유도체의 제조방법
EP0667160B1 (en) Use of certain prostaglandin analogues to treat glaucoma and ocular hypertension
US5491254A (en) Prostaglandin derivatives
EP0209770A1 (fr) Esters et amides de l&#39;acide eicosatriynoique et leur application en pharmacie et en cosmétique
CH643254A5 (fr) Analogues de la prostaglandine i(1) et compositions pharmaceutiques les contenant.
EP0180190A2 (en) 3,4-Dihydrobenzopyran compounds and pharmaceutical composition containing the same
CS257299B2 (cs) Způsob výroby derivátů bicyklo[4.2,0]oktanů
US4628062A (en) 1,4-naphthoquinone derivatives having anti-inflammatory action
LU81554A1 (de) Alkylthiophenoxyalkylamines
EA001959B1 (ru) Новые производные пентаэритрита, их получение и применение , а также промежуточные продукты для их синтеза
EP0279954B1 (fr) Amides de l&#39;acide eicosatétraynoique, leur application en pharmacie et cosmétique, leur préparation et procédé de préparation de l&#39;acide eicosatétraynoique
US5006546A (en) Imidazole derivatives
KR20020033785A (ko) 프로스타글란딘 ｅ 유사체
JPH02275846A (ja) カルボン酸誘導体
FR2533917A1 (fr) Derives 15-cycloaliphatiques de 13,14-bisdeshydro-carboprostacyclines et procede pour leur preparation
US5036105A (en) 5-lipoxygenase inhibitors
FR2526423A1 (fr) Nouvelles amines insaturees, leur preparation et leur utilisation comme medicaments