CS257299B2 - Způsob výroby derivátů bicyklo[4.2,0]oktanů - Google Patents
Způsob výroby derivátů bicyklo[4.2,0]oktanů Download PDFInfo
- Publication number
- CS257299B2 CS257299B2 CS869548A CS954886A CS257299B2 CS 257299 B2 CS257299 B2 CS 257299B2 CS 869548 A CS869548 A CS 869548A CS 954886 A CS954886 A CS 954886A CS 257299 B2 CS257299 B2 CS 257299B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- tert
- compounds
- ylidene
- oct
- butyldimethylsilyloxybicyclo
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 37
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- RPZUBXWEQBPUJR-UHFFFAOYSA-N bicyclo[4.2.0]octane Chemical class C1CCCC2CCC21 RPZUBXWEQBPUJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 1-butanol Substances CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- -1 tert-butyl-neopentyl Chemical group 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 5
- XXNAHVHHYNTKRI-UHFFFAOYSA-N CCCCCCC(C)=C(CCC)O Chemical compound CCCCCCC(C)=C(CCC)O XXNAHVHHYNTKRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 4
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 4
- FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium fluoride Chemical compound [F-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICLYJLBTOGPLMC-KVVVOXFISA-N (z)-octadec-9-enoate;tris(2-hydroxyethyl)azanium Chemical compound OCCN(CCO)CCO.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ICLYJLBTOGPLMC-KVVVOXFISA-N 0.000 description 1
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- VSWKNWLQLSFFCW-UHFFFAOYSA-N CCCCCCC(C)=C(CCCC)O Chemical compound CCCCCCC(C)=C(CCCC)O VSWKNWLQLSFFCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- JGFBQFKZKSSODQ-UHFFFAOYSA-N Isothiocyanatocyclopropane Chemical compound S=C=NC1CC1 JGFBQFKZKSSODQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 1
- 239000003529 anticholesteremic agent Substances 0.000 description 1
- 229940127226 anticholesterol agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- PWLNAUNEAKQYLH-UHFFFAOYSA-N butyric acid octyl ester Natural products CCCCCCCCOC(=O)CCC PWLNAUNEAKQYLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012059 conventional drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 229910000040 hydrogen fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- UUIQMZJEGPQKFD-UHFFFAOYSA-N n-butyric acid methyl ester Natural products CCCC(=O)OC UUIQMZJEGPQKFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical group CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000003805 procoagulant Substances 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003815 prostacyclins Chemical class 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000008299 semisolid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004249 sodium acetate Drugs 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- DCQXTYAFFMSNNH-UHFFFAOYSA-M sodium;2-[bis(2-hydroxyethyl)amino]ethanol;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.OCCN(CCO)CCO DCQXTYAFFMSNNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- BCNZYOJHNLTNEZ-UHFFFAOYSA-N tert-butyldimethylsilyl chloride Chemical compound CC(C)(C)[Si](C)(C)Cl BCNZYOJHNLTNEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001732 thrombotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 229940117013 triethanolamine oleate Drugs 0.000 description 1
- UPCXAARSWVHVLY-UHFFFAOYSA-N tris(2-hydroxyethyl)azanium;acetate Chemical compound CC(O)=O.OCCN(CCO)CCO UPCXAARSWVHVLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
Description
Vynález se týká způsobu přípravy sloučenin obecných vzorců 1, 2 a 3 kde:
/2/
/3/ n má hodnotu 2 nebo 3,
R^ znamená CHjOH,
R2 znamená vodík nebo metyl a
R3 znamená přímý nebo rozvětvený alkyl mající 5 až 10 atomů uhlíku, skupinu
nebo -/CH2/n-fenyl, kde a má hodnotu 0,1 nebo 2, b znamená 3 až 7, m má hodnotu 0,1 nebo 2 a
R znamená skupinu
Q\-_x# kde χ je -NHCCh3 nebo il
-NHC-CgHj..
Sloučeniny vzorců 7, 8 a 9 obecných vzorců 1, 2 a 3 se připraví tak, že se ve sloučeninách obecných odstraní chránící skupina.
/9/
Výraz alkyl zahrnuje přímé a rozvětvené uhlovodíkové řetězce, obsahující uvedený počet atomů uhlíku. Charakteristické alkylově skupiny zahrnují metyl, etyl, propyl, isopropyl, butyl, terc.butyl· neopentyl, isopentyl, hexyl, oktyl, nonyl, isodecyl, 6-metyldecyl.
Cykloalkyl znamená nasycený monocyklický uhlovodíkový zbytek obsahující 3 až 8 atomů uhlíku jako je cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl a cyklooktyl.
Fenyl zahrnuje všechny možné isomerní fenylové radikály.
Případně“ nebo popřipradě znamená, že popisované okolnosti se mohou a také nemusí vyskytnout a jsou tak použitím tohoto výrazu zahrnuty obě tyto eventuality.
Výraz léčení, který je zde použit, znamená léčení nemocí savců, zejména lidí a zahrnuje:
i/ prevenci onemocnění u subjektů, které mohou mít k onemocnění dispozici, ale u kterých nebylo ještě diagnostikováno:
ii/ inhibici onemocnění, tj. zastavení jeho vývoje; nebo iii/ odstranění onemocnění, tj. regresi choroby.
Číselný systém pro bicyklo[4.2. oj oktanový skelet v dále uvedeném schématu je použit při pojmenování meziproduktů a produktů podle vynálezu.
Absolutní stereochemie uhlíků 1, 2, 3, a 6 a 3'vedlejšího řetězce připojeného k uhlíkovému atomu 2 jsou specifikovány podle Cahn-Ingold-Prelogova R-S systému. Je-li sloučenina čistým enantiomerem, je stereochemie každého chirálního uhlíku specifikována bud R nebo S. Je-li sloučenina racemickou směsí, je stereochemie každého chirálního uhlíku specifikována bud R* nebo SK, s odkazem na jednotlivý enantiomer v racemátu. Tímto způsobem označování je relativní stereochemie jednoznačná a racemická modifikace je označována hvězdičkou x. Stereochemie olefinů je označována podle IUPACE-Z systému. Klasická nomenklatura je použita pro pojmenování sloučenin majících trojnou vazbu jako alkynyl; dvě vyzby vycházející ze stejného atomu představují - vliden. Příklady názvů jsou uvedeny dále ve výhodném provedení.
Výhodná podtřída sloučenin podle vynálezu zahrnuje sloučeniny obecných vzorců 1,2a 3, kde n má hodnotu 2. Jiná výhodná podtřída zahrnuje sloučeniny podle vynálezu, kde R^ znamená lineární nebo rozvětvený alkyl mající 5 až 10, výhodně 5 nebo 7,
Způsoby přípravy výchozích sloučenin a meziproduktů pro přípravu sloučenin obecných vzorců 1, 2 a 3 jsou popsány v čs. patentu č. 257 285.
Chrániči skupina Pt může být z výchozích sloučenin obecných vzorců 7, 8 nebo 9 odstraněna způsobem popsaným v J. Amer. Chem. Soc., 94, 6 190 /1972/ zpracováním se zředěnou vodnou kyselinou jako je minerální kyselina, výhodně kyselina sírová v acetonitrilu, nebo s fluorovodíkem nebo tetrabutylamoniumfluoridem v tetrahydrofuranu při teplotě mezi 0 °C až 40 °C po dobu 1 až 24 hodin. E a Z izomery připravené dvěma výše uvedenými postupy mohou být odděleny ohromatograficky.
Sloučeniny podle vynálezu jsou vhodné pro léčení kardiovaskulárních onemocnění; zejména mají funkci vasodilatátorů a inhibují akumulaci cholesterolu na vaskulárních stěnách a v plasmě. Jsou též účinnými inhibitory agregace destiček a zbavují je pro-koagulantů a pro-atherosklerotických faktorů. Proto jsou tyto sloučeniny vhodné pro léčení a prevenci kardiovaskulárních chorob zahrnujících atherosklerozu, thrombotické a vasopastické onemocnění. Mohou být také použity jako antihypertenziva a činidla snižující hladinu cholesterolu.
Sloučeniny podle vynálezu vykazují spektrum účinnosti podobné prostaoyklinům. Nicméně na rozdíl od prostacyklinů, jejichž terapeutická účinnost je snižována jejich extrémní chemickou nestabilitou, si sloučeniny podle vynálezu udržují vysokou biologickou účinnost, protože mají výrazně vyšší chemickou stabilitu a kombinace jejich výše uvedených vlastností je předpokladem pro profylaktické a/nebo therapeutické použití zvláště při léčení kardiovaskulárních disfunkcí a chorob. Mnohé z těchto sloučenin mají selektivní antithrombotické účinky a dosahují tohoto therapeutického účinku bez podstatného ovlivnění krevního tlaku.
Podání účinných sloučenin ve farmaceutických přípravcích popsaných dále může být provedeno některým ze způsobů podáni známých pro činidla ovlivňující kardiovaskulární systém. Tyto postupy zahrnují orální, parenterální, topikální a jiné systemické podání.
Podle zamýšleného způsobu, přípravky mohou být ve formě pevné, polopevné nebo kapalné dávkové formy, jako jsou například tablety, čípky, pilulky, kapsle, přášky, kapaliny, suspenze a podobně, výhodně v jednotné dávkové formě vhodné pro jednodávkové podáni přesné dávky. Přípravky mohou obs.ahovat běžné farmaceutické nosiče nebo exoipienty a účinnou sloučeninu vzorce 1,2 nebo 3 a/nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl a dále mohou obsahovat jiná léčiva, farmaceutická činidla, nosiče, přísady atd.
Předložený vynález také popisuje způsob léčení kardiovaskulárních onemocnění u savců, který zahrnuje podání účinného množství sloučenin vzorců 1,2 nebo 3, nebo farmaceutických přípravků obsahujících tyto sloučeniny jako účinné látky v potřebném množství.
Dále jsou popsány farmaceutické přípravky vhodné pro léčení kardiovaskulárních onemocněni Tyto přípravky obsahují účinné množství sloučenin vzorců 1,2 a 3 v přijatelném, netoxickém nosiči.
Množství účinné sloučeniny, které je podáváno, bude samozřejmě záviset na ošetřovaném subjektu, stupni onemocnění, způsobu podávání a názoru ošetřujícího lékaře. Nicméně se účinná dávka pohybuje v rozmezí od 0,001 do 15 mg/kd/den, výhodně až 3 mg/kg/den. Přo člověka o průměrné hmotnosti 70 kg činí toto množství 0,07 až 1 000 mg na den, výhodně 0,7 až 210 mg na den.
Nové sloučeniny připravené podle vynálezu mohou být formulovány s vhodnými farmaceutickými vehikuly známými v oboru pro tvorbu účinných kardiovaskulárních přípravků. Obecně je účinné množství účinné látky asi 0,001 % hmot. do asi 10 % hmot. vztaženo na celkovou hmotnost připravovaného přípravku. Zbytek tvoří vhodné přísady v množství od asi 90 % hmot. do asi 99,999 % hmot.
Pro pevné přípravky zahrnují běžné netoxické pevné nosiče například farmaceuticky vhodný manitol, laktozu, škrob, stearát hořečnatý, sodnou sůl sacharinu, talek, celulózu, glukózu, sacharózu, uhličitan hořečnatý a podobně. Účinné sloučeniny uvedené výše mohou být formulovány jako čípky za použití například polyalkylenglykolů, např. polypropylenglykolu jako nosiče. Kapalné farmaceutické přípravky mohou být například připraveny rozpouštěním, dispergací atd. účinné sloučeniny definované výše a zvolené farmaceutické přísady v nosiči jako je např. voda, salinický roztok, vodná dextroza, glycerol, etanol a podobně, za vzniku roztoku nebo suspenze. Je-li to žádoucí, farmaceutické přípravky mohou také obsahovat malé množství netoxických přídavných látek, jako jsou smáčedla nebo emulgační činidla, činidla, upravující pH a podobně, například acetát sodný, sorbizan monolaurát, trietanolaminaoetát sodný, trietanolaminocelát atd.
Metody pro přípravu těchto dávkových forem jsou známé, nebo budou zřejmé odborníkům; viz např. Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, Easto, PennsylVania,
15. vydání, 1975. Kompozice nebo přípravky, které mají být podány, budou v každém případě obsahovat účinnou sloučeninu/y/ v účinném množství pro zmírnění symptomů choroby léčeného subjektu.
Parenterální podání je obecně injekční, bud subkutánně, intramuskulárně nebo intravenozně. Injekční přípravky mohou mít běžné formy, bud jako kapalné roztoky nebo suspenze, pevné formy vhodné pro roztoky nebo suspenze v kapalinách vhodných pro injekce, nebo jako emulze. Vhodné přísady jsou například voda, salinický roztok, dextroza, glycerol, etanol a podobně. Je-li to žádoucí, mohou farmaceutické přípravky, které mají být podávány, obsahovat malé množství netoxických vhodných přísad, jako jsou smáčedla nebo emulgační činidla, činidla upravující pH a podobně, jako je například octan sodný, sorbitan monolaurát, trietanolaminoleát atd.
Novější je parenterální podání, které zahrnuje implantaci pomalu uvolňujícího systému nebo systému s udržovaným uvolňováním tak, že je udržována konstantní hladina dávky. Viz např. US patent č. 3 710 795.
Pro podání čípky zahrnují běžná pojivá a nosiče, např. polyalkylenglykoly nebo triglyceridy. Cípky mohou být připraveny ze směsí obsahujících účinnou látku v rozmezí od 0,5 do 10 %, výhodně 1 až 2 %.
Následující příklady slouží k ilustraci vynálezu a jeho přiblížení. Nejsou v žádném případě míněny jako omezující.
Příklad 1
A. Příprava metyl-/Z/-3'S,1S,2S,3R,6S/-4-^2-/3'-terč.butyldimetylsilyloxy-3'-cyklohexylprop-1 '-inyl/-3-terc.butyldimetylsilyloxybicyklo [4.2.oJokt-7-ylidenJbutyrátu a příbuzných sloučenin.
Směs 0,52 g metyl-/Z/3'-S,lS,2S,3R,6S/-4-[_2-/3'-hydroxy-2'-cyklohexylprop-l'-inyl/3-hydroxybicyklo [4.2.o]okt-7-yliden] butyrátu, 0,55 g terc.butyldimetylsilylchloridu, 0,18 g 4-dimetylaminopyridinu, 2 ml trietylaminu a 10 ml dichlormetanu se míchá při 23 °C 24 hodin.
Po zředění 20 ml dichlormetanu se směs promyje 10 ml vody, třikrát 20 ml 1N kyseliny chlorovodíkové a 10 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Po vysušení síranem sodným se získá 0,78 g titulní sloučeniny.
Stejným způsobem, ale za použití jiných vhodných esterů, se získají následující sloučeniny:
metyl-/Z/-/3'-S,lS,2S,3R,6S/-5-^2-/3'-terc.butyldimetylsilyloxy-3'-cyklohexylprop-l'-inyl/3-terc.butyldimetylsilyloxybicyklo β.2. oJokt-7-yliden] pentanoát;
metyl-/Z/-/3Sx,1SX,2SX,3R*,6S*/-4- [2-/3'-terč.butyldimetylsilyloxy-3'-cykloprop-1'-inyl/3-terc.butyldimetylsilyloxybicyklo [4.2.oJokt-7-ylidenJbgtyrát;
metyl-/E/-/3'S,1S,2S,3R,6S/-4-(^2-/3'-terč.butyldimetylsilyloxy-3'-cyklohexylprop-1'-inyl/3-terc.butyldimetylsilyloxybicyklo^.2.oJokt-7-yliden] butyrát;
metyl/E/-/3'Sx, lSJt,2Sx,3RX,6Sx/4-|[2-/3'-terc.butyldimetylsilyloxy-3'-cyklohexylprop-l'-inyl/-3-terc.butyldimetylsilyloxybicyklo^. 2. ojokt-7-ylidenj butyrát;
metyl-/Z/-/3'S,lS,2S,3R,6S/-4-£2-/3'-terc.butyldimetylsilyloxy-3'-cyklopentylprop-l'-inyl/-3-terc.butyldimetylsilyloxybicyklo^.2.oJokt-7-ylidenJ butyrát a metyl/ZP-/3'Sx,lS!<,2S5<,3Rx,6Ssť/-4-Q2“/3'-terc.butyldimetylsilyloxy-2'-cyklopentylprop-1'-inyl/-3-terc.butyldimetylsilyloxybicyklo£4.2. oJokt-7-ylidenJ butyrát.
B. Příprava /Z/-/3'-S,ls,2S,3R,6S/-4-j[2-/3'-terč.butyldimetylsilyloxy-3'-cyklohexylprop-l'-inyl/-3-terc.butyldimetylsilyloxybicyklo[4.2.0jokt-7-ylidenJ-l-butanolu a příbuzných sloučenin.
K míchané směsi 0,1 g lithiumaluminiumhydridu v 15 ml dietyletheru se po kapkách přidá roztok 0,78 g metyl-/Z/-/3'S,1S,2S,3R,6S/-4-£2-/3'-terc.butyldimetylsilyloxy-3'-cyklohexylprop-l'-inyl/-3-terc.butyldimetylsilyloxybicyklo£4.2. o] okt-7-ylidenj butyrátu v 5 ml dietyletheru. Tato směs se zahřívá na teplotu zpětného toku 2 hodiny. Po ochlazeni reakční směsi se postupně po kapkách přidá 0,1 ml vody, 0,1 ml 15% hydroxidu sodného a 0,3 ml vody. Vzniklá sraženina se odfiltruje. Odpařením filtrátu se získá 0,7 g titulní sloučeniny.
Stejným způsobem, ale za použití jiných vhodných výchozích sloučenin, připravených postupem popsaným výše v odstavci A, se připraví následující sloučeniny:
/Z/-/3'S,1S,2S,3R,6S/-5-f2-/3'-terč.butyldimetylsilyoxy-2'-cyklohexylprop-1'-inyl/-3-terc.butyldimetylsilyloxybicyklo £4. 2.0]okt-7-y lidenj -1-pentanol;
/Z/3SX,1SX,2SX,3RX,6Sx/-4-£2-/3'-terc.butyldimetylsilyloxy-3'-cyklopropyl-l'-inyl/-3-terc.butyldimetylsilyloxybicyklo£4.2.0]okt-7-yliderj-l-butanol;
/E/-/3'-S,lS,2S,3R,6S/-4-£2-/3'-terč.butyldimetylsilyloxy-3'-cyklohexylprop-1'-inyl-3-terc.butyldimetylsilyloxybicyklo 4.2.0 okt-7-yliden -1-butanol;
/E/-/3'S—,lSx,2Sx,3Rx,6Rx/-4- 2-/3'-terč.butyldimetylsilylocy-3'-cyklohexylprop-1'-inyl/-3-terc.butyldimetylsilyloxybicyklo£4.2.0] okt-7-yliden]-1-butanol;
/Z/-/3'-S,lS,2S,3R,6S/-4-£2-/3'-terc.butyldimetylsilyloxy-3'-cyklopentylprop-l'-inyl/-3-terc.butyldimetylsilyloxybicyklo£4.2. o] okt-7-yliden] -1-butanol a /Z/-/3'Sx, lSx,2SX,3RX,6SX/-4-£2-/3'-terc.butyldimetylsilyloxy-3'-oyklopentylprop-l'-inyl/-3-terc.butyldimetylsilyloxybicyklo£4.2.0]okt-7-yliden]-1-butanol.
C. Příprava /Z/-/3'S,1S,2S,3R,6S/-4-£2-/3'-hydroxy-3'-cyklohexylprop-l'-inyl/-3-hydroxybicyklo[4.2.Ó]okt-7-y lidenj-1-butanolu a příbuzných sloučenin.
K roztoku 0,15 g /Z/-/3Š,1S,2S,3R,6S/-4-£2-/3-terc.butaldimetylsilyloxy-3'-cyklohexylprop-l'-inyl/-3-terc.butyldimetylsilyloxybicyklo£4.2.o] okt-7-yliden]-1-butanolu ve 3 ml tetrahydrofuranu se přidá 5 ml 1M tetrabutylamoniumfluoridu v tetrahydrofuranu. Po 12 hodinách při 23 °C se roztok zředí 20 ml vody a produkt se extrahuje do dietyletheru. Odpařením rozpouštědla a přečištěním produktu velmi rychlou chromatografií na silikagelu za použití etylacetátu a hexanu /1:1/ se získá 0,8 g titulní sloučeniny.
Stejným způsobem, ale za použití jiných sloučenin, jejichž příprava je popsána v odstavci B tohoto příkladu, se připraví následující sloučeniny:
/Z/-/3'S,1S,2S,3R,6S/-5-£2-/3'-hydroxy-3'-cyklohexylprop-1'-inyl/-3-hydroxybicyklo4.2.0 okt-7-ylidenj-1-pentanol;
/Z/-/3SX,1SX,2SX,3RX,6Sx/-4-£2-/3'-hydroxy-3'-cykloprop-1'-inyl/-3-hydroxybicyklo£4.2.0]-okt-7-ylidenj-1-butanol;
/E/-/3S,1S,2S,3R,6S/-4-£2-/3'-hydroxy-3'-oyklohexylprop-l'-inyl/-3-hydroxybicyklo£4.2.0] -okt-7-yliden]-1-butanol;
/E/-/3-s,1SX,2SX,3RX,6SX/-4-£2-/3'-hydroxy-3'-cyklohexylprop-1'-inyl/-3-hydroxybicyklo £4.2.0]okt-7-ylidenj-1-butanol;
/Z/-/3š,lS,2S,3R,6S/-4-[2-/3'-hydroxy-3'-cyklopentylprop-1'-inyl/-3-hydroxybicyklo£4.2.0]okt-7-yliden]-l-butanol a'-'' /Z/-/3'Sx,lS>e,2S5í,3R!!,6SK/-4-f2-/3' -hydroxy-3 ' -cyklopentylprop-1' - iny 1 /3-hydroxybicyklo[4. 2. o]okt-7-yliden]-1-butanol.
Claims (1)
- předmět VYNÁLEZUZpůsob výroby derivátů bicyklo [4.2.0j oktanu obecných vzorců 1,2 nebo 3 kde71 (CH,)nHO /1/ /3/ n má hodnotu 2 nebo 3, znamená skupinu Ci^OH,R2 je vodík nebo metyl aR3 je přímý nebo rozvětvený alkyl mající 5 až 10 atomů uhlíku, skupina obecného vzorce “/Cl^a nebo -/CH,./ -fenyl, kde 2 m J a má hodnotu 0,1 nebo 2, b je 3 až 7, m má hodnotu 0,1 nebo 2 a R znamená skupinu obecného vzorceX, kde9 9X znamená skupinu -NHCCH^ nebo -NHC-CgH,., vyznačující se tím, skupina vé.sloučenině obecného vzorce 7,8 nebo 9.že se odstraní chránící n2 /8/ /9/ /7/ za vzniku sloučenin obecných vzorců 1,2 nebo 3.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS869548A CS257299B2 (cs) | 1985-03-27 | 1986-12-18 | Způsob výroby derivátů bicyklo[4.2,0]oktanů |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/716,872 US4608388A (en) | 1985-03-27 | 1985-03-27 | Novel [4,2,0]bicyclooctane derivatives with valuable therapeutic properties |
| CS862135A CS257285B2 (en) | 1985-03-27 | 1986-03-26 | Production method of bicyclo(4,2,%) oktane derivatoves |
| CS869548A CS257299B2 (cs) | 1985-03-27 | 1986-12-18 | Způsob výroby derivátů bicyklo[4.2,0]oktanů |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS257299B2 true CS257299B2 (cs) | 1988-04-15 |
Family
ID=25745563
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS869547A CS257298B2 (cs) | 1985-03-27 | 1986-12-18 | Způsob výroby derivátů bicyklo[4.2,0]oktanů |
| CS869548A CS257299B2 (cs) | 1985-03-27 | 1986-12-18 | Způsob výroby derivátů bicyklo[4.2,0]oktanů |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS869547A CS257298B2 (cs) | 1985-03-27 | 1986-12-18 | Způsob výroby derivátů bicyklo[4.2,0]oktanů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (2) | CS257298B2 (cs) |
-
1986
- 1986-12-18 CS CS869547A patent/CS257298B2/cs unknown
- 1986-12-18 CS CS869548A patent/CS257299B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS257298B2 (cs) | 1988-04-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2126405C1 (ru) | (-)-4-амино-5-фтор-1-(2-гидроксиметил-1,3-оксатиолан-5-ил)-(1h)-пиримидин- 2-он, смесь его энантиомеров, способы их получения, способ лечения | |
| CN102498105B (zh) | 双环化合物及其医疗用途 | |
| KR100349964B1 (ko) | ω-시클로알킬 프로스타글란딘 Ｅ1 유도체 | |
| HU207847B (en) | Process for producing 11,15-diacyl-prostaglandines diminishing inner eye pressure and pharmaceutical compositions containing | |
| EP2669280B1 (en) | Bicyclic compound and use thereof for medical purposes | |
| CA2276666A1 (en) | 13-thia prostaglandins for use in glaucoma therapy | |
| PT99645A (pt) | Processo para a preparacao de derivados de purina contendo fosforo | |
| EP0667160B1 (en) | Use of certain prostaglandin analogues to treat glaucoma and ocular hypertension | |
| KR840001551B1 (ko) | 시클로헥센 유도체의 제조방법 | |
| US5491254A (en) | Prostaglandin derivatives | |
| EP0209770A1 (fr) | Esters et amides de l'acide eicosatriynoique et leur application en pharmacie et en cosmétique | |
| EP0411912A2 (en) | Coumarin derivatives, their preparation and their use in the treatment of cerebrovascular disorders | |
| CH643254A5 (fr) | Analogues de la prostaglandine i(1) et compositions pharmaceutiques les contenant. | |
| EP0180190A2 (en) | 3,4-Dihydrobenzopyran compounds and pharmaceutical composition containing the same | |
| EP0414206A2 (en) | 2,4,6-Substituted phenol derivatives | |
| LU81554A1 (de) | Alkylthiophenoxyalkylamines | |
| CS257299B2 (cs) | Způsob výroby derivátů bicyklo[4.2,0]oktanů | |
| PL148468B1 (en) | Method of obtaining novel derivatives of bicyclo /4.2.0/octane | |
| EA001959B1 (ru) | Новые производные пентаэритрита, их получение и применение , а также промежуточные продукты для их синтеза | |
| EP0279954B1 (fr) | Amides de l'acide eicosatétraynoique, leur application en pharmacie et cosmétique, leur préparation et procédé de préparation de l'acide eicosatétraynoique | |
| US5006546A (en) | Imidazole derivatives | |
| KR20020033785A (ko) | 프로스타글란딘 ｅ 유사체 | |
| FR2533917A1 (fr) | Derives 15-cycloaliphatiques de 13,14-bisdeshydro-carboprostacyclines et procede pour leur preparation | |
| US5036105A (en) | 5-lipoxygenase inhibitors | |
| FR2526423A1 (fr) | Nouvelles amines insaturees, leur preparation et leur utilisation comme medicaments |