CS256237B1 - Způsob výroby 3-acetylsulfanilyl-5-methylisoxazo!u - Google Patents

Abstract

3-acetylsulfanilyl-5“methylisoxazol je meziprodukt při výrobě sulfonamidového léčiva sulfamethoxazolu. Při jeho výrobě bylo použito katalytického účinku hexaaminkobaltitého iontu na reakci amidu 5-methylisoxazol-3-karboxylové kyseliny a p-acetamidobenzensulfonylchloridu ve vodném prostředí, při hodnotě pH 4 až 10 a za teploty 20 až 45 °C.

Description

Vynález se týká způsobu výroby 3-acetylsulfanilyl-5-methylisoxazolu.

Současný způsob přípravy 3-acetylsulfanilyl-5-methylisoxazolu, používaného jako meziprodukt při výrobě sulfonamidového léčiva sulfamethoxazolu, spočívá v reakci p-aoetamidobenzesulfonylohloridu a 3-amino-5-methylisoxazolu ve vodném prostředí za teplot 20 až 35 °C a při hodnotách pH 6 až 2. Nevýhodou tohoto způsobu je dlouhá reakční doba - 20 až 2 5 hodin - a nutnost průběžné neutralizace při reakci vznikající kyseliny chlorovodíkové.

Uvedené nevýhody odstraňuje způsob výroby 3-acetylsulfanilyl-5-methylisoxazolu podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se reakce provádí za přítomnosti katalyzátoru obsahujícího hexaaminkobaltitý ion v množství 1 až 30 mmol na 1 mol p-acetamidobenzensulfonylchloridu za teploty 20 až 45 °C a při hodnotě pH 4 až 10. Katalyzátor je s výhodou vnášen společně s p-acetamidobenzensulfonylchloridem přímo do reakční směsi 3-amino-5-methylisoxazolu. Přítomnost katalyzátoru způsobí, že reakce proběhne za 1 až 5 hodin.

Další výhodou způsobu dle vynálezu je, že odpadá předběžná neutralizace reakčniho prostředí 3-amino-5-methylisoxazolu a neutralizace v průběhu reakce vznikající kyseliny chlorovodíkové

Způsob podle vynálezu přináší oproti dosavadnímu postupu několikanásobné zvýšeni kapacity výrobního zařízení, zvýšení produktivity práce a úspory energií.

Způsob dle vynálezu se provádí tak, že se do reakčniho prostředí 3-amino-5-methylisoxazolu při teplotách 20 až 40 °C vnese katalyzátor a vlhký p-acetamidobenzensulfonylchlorid v přepočteném molárnim poměru až v mírném přebytku (1 až 1,1 mol). Teplota reakce se udržuje v rozmezí 20 až 40 °C, s výhodou 25 až 35 °C, pH reakční směsi se v průběhu reakce samovolně snižuje z původní hodnoty 9,5 až na pH 4. Po ukončení reakce se směs vyhřeje na 40 až 80 °C a při této teplotě se odsaje produkt, který se promývá vodou. Získá se téměř bílý produkt vyhovující kvality a výtěžku, srovnatelných s dřívějšími postupy.

Následující příklad způsob podle vynálezu ilustruje, nikoliv omezuje.

Příklad

Do vodného roztoku 3-amino-5-methylisoxazolu připraveného Hoffmanovým odbouráváním z 20 g 3-amido-5-methylisoxazolu se při teplotě 30 °C vnese 0,15 g chloridu hexaaminkobaltitého a poté 37,1 g p-acetamidobenzensulfonylchloridu. Asi po 1 hodině klesne pH reakční směsi na pH 4 až 5. Na této hodnotě se pH směsi udržuje přikapáváním 40% roztoku hydroxidu sodného až do skončení reakce, což je indikováno neměnností pH. Celá reakce proběhne za 1,5 až 2 hodiny. Pak se reakční směs vyhřeje na 60 °C a po 15 minutách odfiltruje a promyje 30 ml vody o teplotě 60 °C a 60 ml vody o teplotě místnosti.

Výtěžek: 29 g 3-acetylsulfanilyl-5-methylisoxazolu o teplotě tání 229 až 231 °C a obsahu 99,3 %.

Claims (1)

1. Způsob výroby 3-acetylsulfanilyl-5-methylisoxazolu reakci 3-amino-5-methyl-isoxazolu s p-acetamidobenzensulfonylchloridem ve vodném prostředí, vyznačující se tím, že se reakce provádí za přítomnosti katalyzátoru obsahujícího hexaaminkobaltitý ion v množství 1 až 30 mmol na 1 mol p-acetamidobenzensulfonylchloridu za teploty 20 až 45 °C a při hodnotě pH 4 až 10, přičemž katalyzátor je s výhodou vnášen společně s p-acetamidobenzensulfonylchloridem přímo do reakční směsi 3-amino-5-methylisoxazolu.