CS256237B1

CS256237B1 - Process for the preparation of 3-acetylsulfanilyl-5-methylisoxazole

Info

Publication number: CS256237B1
Application number: CS868706A
Authority: CS
Inventors: Vladimir Dundr
Original assignee: Vladimir Dundr
Priority date: 1986-11-27
Filing date: 1986-11-27
Publication date: 1988-04-15
Also published as: CS870686A1

Abstract

3-acetylsulfanilyl-5“methylisoxazol je meziprodukt při výrobě sulfonamidového léčiva sulfamethoxazolu. Při jeho výrobě bylo použito katalytického účinku hexaaminkobaltitého iontu na reakci amidu 5-methylisoxazol-3-karboxylové kyseliny a p-acetamidobenzensulfonylchloridu ve vodném prostředí, při hodnotě pH 4 až 10 a za teploty 20 až 45 °C.3-Acetylsulfanilyl-5'-methylisoxazole is an intermediate in the production of the sulfonamide drug sulfamethoxazole. Its production involved the catalytic effect of hexaamine cobalt(III) ion on the reaction of 5-methylisoxazole-3-carboxylic acid amide and p-acetamidobenzenesulfonyl chloride in an aqueous medium, at a pH of 4 to 10 and at a temperature of 20 to 45 °C.

Description

Vynález se týká způsobu výroby 3-acetylsulfanilyl-5-methylisoxazolu.The present invention relates to a process for the preparation of 3-acetylsulfanilyl-5-methylisoxazole.

Současný způsob přípravy 3-acetylsulfanilyl-5-methylisoxazolu, používaného jako meziprodukt při výrobě sulfonamidového léčiva sulfamethoxazolu, spočívá v reakci p-aoetamidobenzesulfonylohloridu a 3-amino-5-methylisoxazolu ve vodném prostředí za teplot 20 až 35 °C a při hodnotách pH 6 až 2. Nevýhodou tohoto způsobu je dlouhá reakční doba - 20 až 2 5 hodin - a nutnost průběžné neutralizace při reakci vznikající kyseliny chlorovodíkové.The present process for the preparation of 3-acetylsulfanilyl-5-methylisoxazole, used as an intermediate in the manufacture of the sulfonamide drug sulfamethoxazole, consists in reacting p-aoetamidobenzesulfonyl chloride and 3-amino-5-methylisoxazole in an aqueous medium at temperatures of 20-35 ° C and at pH 6 to 2. The disadvantage of this process is the long reaction time - 20 to 25 hours - and the need for continuous neutralization during the reaction of the resulting hydrochloric acid.

Uvedené nevýhody odstraňuje způsob výroby 3-acetylsulfanilyl-5-methylisoxazolu podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se reakce provádí za přítomnosti katalyzátoru obsahujícího hexaaminkobaltitý ion v množství 1 až 30 mmol na 1 mol p-acetamidobenzensulfonylchloridu za teploty 20 až 45 °C a při hodnotě pH 4 až 10. Katalyzátor je s výhodou vnášen společně s p-acetamidobenzensulfonylchloridem přímo do reakční směsi 3-amino-5-methylisoxazolu. Přítomnost katalyzátoru způsobí, že reakce proběhne za 1 až 5 hodin.The above-mentioned disadvantages are overcome by the process for the preparation of 3-acetylsulphanilyl-5-methylisoxazole according to the invention, characterized in that the reaction is carried out in the presence of a catalyst containing hexaamino cobalt (III) in an amount of 1 to 30 mmol per mol of p-acetamidobenzenesulphonyl chloride at 20 to 45 ° C. and at a pH of 4 to 10. The catalyst is preferably introduced together with p-acetamidobenzenesulfonyl chloride directly into the reaction mixture of 3-amino-5-methylisoxazole. The presence of the catalyst causes the reaction to proceed in 1 to 5 hours.

Další výhodou způsobu dle vynálezu je, že odpadá předběžná neutralizace reakčniho prostředí 3-amino-5-methylisoxazolu a neutralizace v průběhu reakce vznikající kyseliny chlorovodíkovéA further advantage of the process according to the invention is that the neutralization of the reaction medium of 3-amino-5-methylisoxazole and the neutralization of the hydrochloric acid formed during the reaction are eliminated.

Způsob podle vynálezu přináší oproti dosavadnímu postupu několikanásobné zvýšeni kapacity výrobního zařízení, zvýšení produktivity práce a úspory energií.The process according to the invention brings, compared to the prior art, a multiple increase in the capacity of the production equipment, an increase in labor productivity and energy savings.

Způsob dle vynálezu se provádí tak, že se do reakčniho prostředí 3-amino-5-methylisoxazolu při teplotách 20 až 40 °C vnese katalyzátor a vlhký p-acetamidobenzensulfonylchlorid v přepočteném molárnim poměru až v mírném přebytku (1 až 1,1 mol). Teplota reakce se udržuje v rozmezí 20 až 40 °C, s výhodou 25 až 35 °C, pH reakční směsi se v průběhu reakce samovolně snižuje z původní hodnoty 9,5 až na pH 4. Po ukončení reakce se směs vyhřeje na 40 až 80 °C a při této teplotě se odsaje produkt, který se promývá vodou. Získá se téměř bílý produkt vyhovující kvality a výtěžku, srovnatelných s dřívějšími postupy.The process according to the invention is carried out by introducing into the reaction medium 3-amino-5-methylisoxazole at 20 to 40 ° C the catalyst and wet p-acetamidobenzenesulfonyl chloride in a calculated molar ratio up to a slight excess (1 to 1.1 mol). The reaction temperature is maintained in the range of 20 to 40 ° C, preferably 25 to 35 ° C, the pH of the reaction mixture spontaneously decreases from 9.5 to pH 4 during the reaction. Upon completion of the reaction, the mixture is heated to 40 to 80 The product is washed with water at this temperature. An almost white product is obtained of satisfactory quality and yield, comparable to the previous processes.

Následující příklad způsob podle vynálezu ilustruje, nikoliv omezuje.The following example illustrates, but does not limit, the process of the invention.

PříkladExample

Do vodného roztoku 3-amino-5-methylisoxazolu připraveného Hoffmanovým odbouráváním z 20 g 3-amido-5-methylisoxazolu se při teplotě 30 °C vnese 0,15 g chloridu hexaaminkobaltitého a poté 37,1 g p-acetamidobenzensulfonylchloridu. Asi po 1 hodině klesne pH reakční směsi na pH 4 až 5. Na této hodnotě se pH směsi udržuje přikapáváním 40% roztoku hydroxidu sodného až do skončení reakce, což je indikováno neměnností pH. Celá reakce proběhne za 1,5 až 2 hodiny. Pak se reakční směs vyhřeje na 60 °C a po 15 minutách odfiltruje a promyje 30 ml vody o teplotě 60 °C a 60 ml vody o teplotě místnosti.To an aqueous solution of 3-amino-5-methylisoxazole prepared by Hoffman's degradation from 20 g of 3-amido-5-methylisoxazole at 30 ° C was added 0.15 g of hexa-aminobalt (II) chloride followed by 37.1 g of p-acetamidobenzenesulfonyl chloride. After about 1 hour, the pH of the reaction mixture drops to a pH of 4 to 5. The pH of the reaction mixture is maintained by dropwise addition of a 40% sodium hydroxide solution until the reaction is complete, as indicated by a constant pH. The reaction takes 1.5 to 2 hours to complete. The reaction mixture was then heated to 60 ° C and after 15 minutes filtered and washed with 30 mL of 60 ° C water and 60 mL of room temperature water.

Výtěžek: 29 g 3-acetylsulfanilyl-5-methylisoxazolu o teplotě tání 229 až 231 °C a obsahu 99,3 %.Yield: 29 g of 3-acetylsulfanilyl-5-methylisoxazole, m.p. 229 DEG-231 DEG C., 99.3%.

Claims

A process for the preparation of 3-acetylsulfanilyl-5-methylisoxazole by reacting 3-amino-5-methyl-isoxazole with p-acetamidobenzenesulfonyl chloride in an aqueous medium, characterized in that the reaction is carried out in the presence of a catalyst containing hexaamino -obalt (III). p-acetamidobenzenesulfonyl chloride at a temperature of 20 to 45 ° C and a pH of 4 to 10, wherein the catalyst is preferably introduced together with p-acetamidobenzenesulfonyl chloride directly into the reaction mixture of 3-amino-5-methylisoxazole.