CS256112B1 - Způsob výroby derivátů 4-/(4-R)-3-oxo-1-buten-1-yl/cyklopenta/b/furen-2-onu - Google Patents
Způsob výroby derivátů 4-/(4-R)-3-oxo-1-buten-1-yl/cyklopenta/b/furen-2-onu Download PDFInfo
- Publication number
- CS256112B1 CS256112B1 CS86518A CS51886A CS256112B1 CS 256112 B1 CS256112 B1 CS 256112B1 CS 86518 A CS86518 A CS 86518A CS 51886 A CS51886 A CS 51886A CS 256112 B1 CS256112 B1 CS 256112B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- general formula
- oxidation
- mixture
- alkanolates
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Způsob výroby derivátů 4-/(4-R)-3- -oso-l-buten-l-yl/cyklopenta/b/-furan- -2-onu obecného vzorce I, kde R značí j 3-chlorfenoxy-, 3-/trifluormethyl/fenolfy-, butyl-skupinu, oxidací sloučenin obecného vzorce XI, kde R má shora uvedený význam, spočívá v tom, že se oxidace sloučeniny obecného vzorce II provádí ketonem C^ až g za přítomnosti aluminium tri-alkanolátů, popřípadě ve směsi s chloraluminium di-alkanoláty s alifatickým zbytkem Cg až 5 v prostředí chlorovaného uhlovodíku Cj až 2 s 2 až 4 atomy chloru při teplotě varu reakční směsi, načež se po ukončení reakce chladná směs promyje zředěnou minerální kyselinou, vodou, rozpouštědla odpaří a ze zbytku se po přečištění získá produkt obecného vzorce I.
Description
Vynález se týká způsobu výroby derivátů 4-/(4—R)-3-oxo-l-buten-l-yl/cyklopenta/b/furan-2-onu obecného vzorce X, kde R značí 3-chlorfenoxy-, 3-/trifluormethyl/fenoxy-, butyl-skupinu, oxidací nežádoucího 15R-isomeru sloučeniny obecného vzorce XX, kde R má shora uvedený význam /prostaglandinové číslováni/ odpadajícího při výrobě analogů prostaglandinu F2 , který nelze prozatím jinak využít při výrobě fyziologicky účinných prostaglandinu. Prostaglandiny patří do skupiny tkáňových hormonů, které významným způsobem ovlivňují řadu fyziologických funkcí, zvláště reprodukčního cyklu, kardiovaskulárního systému, sekreci žaludečních štáv a dalších /The Prostaglandins, vyd. P. W. Ramwell/, Plenům Press, New York, Londýn 1973; Chemistry and Biotechnology of Biologically Active Natural Products /vyd. Cs. Szántay/ Akademiai Kiado, Budapest, 1984; Kontakte /Merck/ 1984 /2/,50/.
Doposud se oxidace 15R-isomeru sloučeniny obecného vzorce II provádí za použití oxidu chromového v prostředí zředěné kyseliny sirové a nízkovrouciho ketonu, s výhodou acetonu.
Tento způsob je nevýhodný zejména z ekologického hlediska, to je čištění odpadních vod od sloučenin ohromu.
Na tento postup navazuje v pozitivním smyslu způsob podle vynálezu, který využívá známé techniky tzv. Oppenauerovy oxidace /přehled viz Organic Reactions /vyd. R. Adams/, 6, str.
207, J. Wiley and Sons, New York; Methoden der Organischem Chemie /Houben-Weyl/, díl 4/1B, str. 905, G. Thieme Verlag, Stuttgart 1975/. Postup podle vynálezu spočívá v oxidaci sloučeniny obecného vzorce II ketonem v přítomnosti aluminiumtrialkanolátu, popřípadě ve směsi s odpovídajícím chloraluminium dialkanolátem, kde alifatický zbytek obsahuje 2 až 5 atomů uhlíku, v molárním poměru 4:0,5 až 2 v prostředí chlorovaného uhlovodíku obsahujícího 1 až atomy uhlíku a 2 až 4 atomy chloru s výhodou 1,2-dichlorethanu. Reakce se provádí tak, že se sloučenina obecného vzorce II rozpustí ve výše uvedeném rozpouštědle, přidá se aluminium trialkanolát, popřípadě jeho směs s chloraluminium di-alkanolátem a 50 až 150 molární přebytek ketonu na 1 mol hydroxyderivátu obecného vzorce II, načež se reakcí směs zahřívá k varu až 6 hodin.
Průběh reakce se sleduje pomocí chromatografie na tenké vrstvě silikagelu. Po ukončení oxidace se reakční směs okyselý IM kyselinou chlorovodíkovou nebo sírovou, organická vrstva se oddělí a promyje vodou do neutrální reakce. Po odpaření rozpouštědel na vakuové odparce se získaný produkt čistí způsobem odborníkům známým, to je krystalizací, frakční elucí nebo triturací alkoholem obsahujícím 1 až 3 atomy uhlíku, s výhodou ethanolem nebo 2-propanolem.
Při reakci se jako aluminium tri-alkanolát s výhodou použije aluminium tri-2-propanolát, aluminium triterc.-butanolát, chloraluminium di-2-propanolát. Jako oxidační činidlo se používají ketony obsahující 4 až 8 atomů uhlíku, s výhodou 2-butanon, cyklopentanon, cyklohexanon.
Výhodou způsobu podle vynálezu je odstranění relativně toxických sloučenin chrómu, jednoduché provedení reakce i v technologickém měřítku.
Způsob podle vynálezu je ilustrován na několika konkrétních příkladech, které žádným způsobem neomezuji rozsah předmětu vynálezu.
Přikladl
Ke směsi 10 g hydroxyderivátu obecného vzorce II, kde R značí 3-chlorfenoxyskupinu,
5,0 g aluminium tri-2-propanolátu, 150 ml cyklohexanonu bylo přidáno 900 ml dichloethanu a reakční směs zahřívána 5 hodin k varu /kontrola pomocí chromatografie na tenké vrstvě silikagelu/. Po ochlazení byl roztok promyt 2x 50 ml IM kyseliny chlorovodíkové, vodou (3 x 50 ml) a rozpouštědla odpařena na vakuové odparce. Destilační zbytek po trituraci s 20 ml etanolu poskytl 7,2 g produktu obecného vzorce I, kde R má vpředu uvedený význam, který podle analyzy pomocí vysokotlaké kapalinové chromatografie obsahuje 86,5 i žádané látky.
Příklad 2
Ke směsi 10 g hydroxyderivátu obecného vzorce II, kde R značí 3-/trifluormethyl/fenoxylovou skupinu, 4 g aluminium tri-2-propanolátu a 1 g chloraluminium di-2-propanolátu, 120 ml cyklopentanonu bylo přidáno 300 ml trichlorethylenu a po 6 hodinách zahřívání byla reakční směs zpracována jako v příkladu 1. Bylo získáno 7,6 g produktu obecného vzorce I, kde R má shora uvedený význam, obsahující 87,1 % žádané látky.
Příklad 3
Směs 10 g hydroxyderivátu obecného vzorce II, kde R značí n-butyl, 4,5 g aluminum tri-terc.-butylátu, 200 ml 2-butanonu a 300 ml dichlorethanu byla zpracována jako v příkladě 1. Bylo získáno 6,0 g produktu, obsahujícího 84 i látky obecného vzorce I, kde R má výše uvedený význam.
Claims (5)
1. Způsob výroby derivátů 4-/(4-R)-3-oxo-l-buten-l-yl/cyklopenta/b/furan-2-onu obecného vzorce I, kde R značí 3-chlorfenoxy-, 3-/trifluormethyl/fenoxy-, butyl-skupinu, oxidací sloučenin obecného vzorce II, kde R má shora uvedený význam, vyznačený tím, že se oxidace sloučeniny obecného vzorce II provádí ketonem obsahujícím 4 až 8 atomů uhlíku za přítomnosti aluminium tri-alkanolátů, popřípadě ve směsi s chloraluminium di-alkanoláty, kde alifatický zbytek obsahuje 2 až 5 atomů uhlíku, v prostředí chlorovaného uhlovodíku obsahujícího 1 až
2 atomy uhlíku a 2 až 4 atomy chloru při teplotě varu reakční směsi, načež se po ukončení reakce chladná směs promyje zředěnou minerální kyselinou, vodou, rozpouštědla odpaří a ze zbytku se po přečištění získá produkt obecného vzorce I.
2. Způsob podle bodu 1 vyznačený tím, že se jako chlorovaný uhlovodík použije dichlormethan, 1,2-dichlorethan nebo trichlorethylen.
3. Způsob podle bodu 1 až 2 vyznačený tím, že se jako keton použije 2-butanon, óyklopentanon nebo cyklohexanon v 50 až 150-molárním přebytku vzhledem k hydroxyderivátu obecného vzorce II.
4. Způsob podle bodů 1 až 3 vyznačený tím, že se jako kyselina použije 1M kyselina chlorovodíková nebo sírová.
5. Způsob podle bodů 1 až 4 vyznačený tím, že se přečištění surového produktu provede frakční elucí.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS86518A CS256112B1 (cs) | 1986-01-24 | 1986-01-24 | Způsob výroby derivátů 4-/(4-R)-3-oxo-1-buten-1-yl/cyklopenta/b/furen-2-onu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS86518A CS256112B1 (cs) | 1986-01-24 | 1986-01-24 | Způsob výroby derivátů 4-/(4-R)-3-oxo-1-buten-1-yl/cyklopenta/b/furen-2-onu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS51886A1 CS51886A1 (en) | 1987-08-13 |
| CS256112B1 true CS256112B1 (cs) | 1988-04-15 |
Family
ID=5337396
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS86518A CS256112B1 (cs) | 1986-01-24 | 1986-01-24 | Způsob výroby derivátů 4-/(4-R)-3-oxo-1-buten-1-yl/cyklopenta/b/furen-2-onu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS256112B1 (cs) |
-
1986
- 1986-01-24 CS CS86518A patent/CS256112B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS51886A1 (en) | 1987-08-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2916889C2 (de) | Verfahren und Zwischenprodukte zur Herstellung von 6α-Halogen-3-Keto-Δ↑1↑↑,↑↑4↑-pregnadienderivaten | |
| DE2202689B2 (de) | Sulfone und Verfahren zu deren Herstellung | |
| EP0710642A2 (de) | Halogenketone | |
| DE69802470T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von halogenierten o-Hydroxydiphenylverbindungen | |
| CS256112B1 (cs) | Způsob výroby derivátů 4-/(4-R)-3-oxo-1-buten-1-yl/cyklopenta/b/furen-2-onu | |
| NO149630B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av anti-psoriatiske 1,8-dihydroksy-10-acyl-9-antroner | |
| JPH0643356B2 (ja) | ポリハロゲン化カルビノール | |
| JP2637705B2 (ja) | ベンゾキノン系誘導体の製造法 | |
| CH633561A5 (de) | Verfahren zum herstellen eines gold-komplexes. | |
| DE69814462T2 (de) | 1,7-dibromodibenzosuberon und verfahren zur herstellung | |
| Buckles et al. | The Bromohydrins of Styrene | |
| JPS6014033B2 (ja) | ４−メチルオキサゾ−ルの製造法 | |
| DE2310556A1 (de) | Neue prostaglandinaehnliche verbindungen sowie verfahren zu deren herstellung | |
| DE2143989B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Methyl-pyridin-3-ol-Derivaten | |
| DE3815213A1 (de) | Neue derivate des forskolins sowie ihre herstellung und pharmazeutische verwendung | |
| US2302671A (en) | Halogenated derivatives of aceto propane | |
| Nummy et al. | The Effect of Changes in the Allyl Group on the Rearrangement of Allyl Ethers of Salicylic Acids | |
| DE2627422A1 (de) | 16,16-dimethyl-prostaglandine, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
| JPS6140669B2 (cs) | ||
| JP2560014B2 (ja) | ステロイド化合物の製造法 | |
| WO1993013060A1 (fr) | Nouveaux composes intermediaires et leur production | |
| EP0103259B1 (de) | 4-Chinolinderivate und deren Herstellung | |
| JP2501604B2 (ja) | コレスタ―１，４，６−トリエン−３−オン類の製造法 | |
| EP0054370A1 (en) | Process for the manufacture of 3,6-dialkyl resorcylic acid esters | |
| JPS6045613B2 (ja) | シス−３−ヘキセン−１，６−ジオ−ルの製造法 |