CS255853B2 - Process for preparing alcanoic acids substituted in alpha position by aromatic group - Google Patents
Process for preparing alcanoic acids substituted in alpha position by aromatic group Download PDFInfo
- Publication number
- CS255853B2 CS255853B2 CS827882A CS788282A CS255853B2 CS 255853 B2 CS255853 B2 CS 255853B2 CS 827882 A CS827882 A CS 827882A CS 788282 A CS788282 A CS 788282A CS 255853 B2 CS255853 B2 CS 255853B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- group
- formula
- alpha
- acetal
- point
- Prior art date
Links
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 title claims description 17
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 10
- 150000007513 acids Chemical group 0.000 title claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 44
- -1 oxo-2-isoindolinyl group Chemical group 0.000 claims description 43
- CSRZQMIRAZTJOY-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyl iodide Chemical compound C[Si](C)(C)I CSRZQMIRAZTJOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 19
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 18
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 16
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 12
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 7
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims description 6
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 6
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims description 6
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910021627 Tin(IV) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 4
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 8
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 41
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethoxyethane Chemical compound COC(C)OC SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N cyclohexene Chemical compound C1CCC=CC1 HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- AOXAGAXGWOAIHV-UHFFFAOYSA-N (1-oxo-1-phenylpropan-2-yl) 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(C)OS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 AOXAGAXGWOAIHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N beta-methyl-butyric acid Natural products CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- KEAGRYYGYWZVPC-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(2-methylpropyl)phenyl]ethanone Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)=O)C=C1 KEAGRYYGYWZVPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 2-(6-methoxy-2-naphthalenyl)propanoic acid Chemical compound C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 3-Methylbutanoic acid Natural products CC(C)CC([O-])=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 3
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 3
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 3
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 3
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- XYHKNCXZYYTLRG-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazole-2-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=NC=CN1 XYHKNCXZYYTLRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N Propionic aldehyde Chemical compound CCC=O NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 2
- WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N hydantoin Chemical compound O=C1CNC(=O)N1 WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940091173 hydantoin Drugs 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 2
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 2
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 2
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-M naproxen(1-) Chemical compound C1=C([C@H](C)C([O-])=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-M 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N potassium cyanide Chemical compound [K+].N#[C-] NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000005599 propionic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N trimethyl orthoformate Chemical compound COC(OC)OC PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FTVLMFQEYACZNP-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate Chemical compound C[Si](C)(C)OS(=O)(=O)C(F)(F)F FTVLMFQEYACZNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- RJMIEHBSYVWVIN-LLVKDONJSA-N (2r)-2-[4-(3-oxo-1h-isoindol-2-yl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC([C@H](C(O)=O)C)=CC=C1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C1 RJMIEHBSYVWVIN-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMSGQZDGSZOJMU-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-2-phenylbenzene Chemical group CCCCC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 RMSGQZDGSZOJMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLKQSHODLQFTNM-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-1-(4-phenylphenyl)propan-1-one Chemical compound C1=CC(C(=O)C(O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZLKQSHODLQFTNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTKWUKAYWFMQSO-UHFFFAOYSA-N 2-thiophen-2-ylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CS1 KTKWUKAYWFMQSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXPWGAZYJHUWPM-UHFFFAOYSA-N 4-(2-methylpropyl)benzaldehyde Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C=O)C=C1 LXPWGAZYJHUWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLKLBKNAPXMZKH-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=C(C=C1)C(C(C)OS(=O)(=O)C)=O)C1=CC=CC=C1 Chemical compound C1(=CC=C(C=C1)C(C(C)OS(=O)(=O)C)=O)C1=CC=CC=C1 NLKLBKNAPXMZKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003476 Darzens condensation reaction Methods 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYXGSMUGOJNHAZ-UHFFFAOYSA-N Ethyl malonate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)OCC IYXGSMUGOJNHAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- JLDQENIPOFEHDT-UHFFFAOYSA-N [1-(4-chlorophenyl)-1-oxopropan-2-yl] 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C(=O)C(C)OS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 JLDQENIPOFEHDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRUVSFUHXZMANG-UHFFFAOYSA-N [1-(6-methoxynaphthalen-2-yl)-1-oxopropan-2-yl] 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC2=CC(OC)=CC=C2C=C1C(=O)C(C)OS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 LRUVSFUHXZMANG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005910 alkyl carbonate group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001370 alpha-amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 description 1
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004799 bromophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N butyric aldehyde Natural products CCCC=O ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 150000001923 cyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003574 free electron Substances 0.000 description 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 229950009183 ibufenac Drugs 0.000 description 1
- RJMIEHBSYVWVIN-UHFFFAOYSA-N indoprofen Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C1 RJMIEHBSYVWVIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004187 indoprofen Drugs 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000010813 internal standard method Methods 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006303 iodophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- ZFYFBPCRUQZGJE-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(6-methoxynaphthalen-2-yl)propanoate Chemical compound C1=C(OC)C=CC2=CC(C(C)C(=O)OC)=CC=C21 ZFYFBPCRUQZGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DZIQUZJSNSZOCH-UHFFFAOYSA-N methyl 2-phenylpropanoate Chemical compound COC(=O)C(C)C1=CC=CC=C1 DZIQUZJSNSZOCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001035 methylating effect Effects 0.000 description 1
- IXCZSZXIGHWLEJ-UHFFFAOYSA-N n-(2-phenylphenyl)acetamide Chemical group CC(=O)NC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 IXCZSZXIGHWLEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004957 naphthylene group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002728 pyrethroid Substances 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000005978 reductive desulfurization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- PUGUQINMNYINPK-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-(2-chloroacetyl)piperazine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCN(C(=O)CCl)CC1 PUGUQINMNYINPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- STMPXDBGVJZCEX-UHFFFAOYSA-N triethylsilyl trifluoromethanesulfonate Chemical compound CC[Si](CC)(CC)OS(=O)(=O)C(F)(F)F STMPXDBGVJZCEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004205 trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- 125000000725 trifluoropropyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])([H])C(F)(F)F 0.000 description 1
- 125000003258 trimethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká nového způsobu výroby alkanových kyselin substituovaných v alfa-poloze aromatickou skupinu. Vynález se zvláště týká způsobu výroby alkanových kyselin substituovaných v alfa-poloze aromatickou skupinou nebo jejich esterů, charakterizovaných obecným vzorcem I
R1 '‘
I 2'
Ar - CH - COOR/I/, v němž Ar znamená a/ fenylovou skupinu, která může být substituována atomem halogenu, -alkylovou skupinou, C^_g-alkoxyskupinou, C^_g-alkanoylaminoskupinou, C^^^-halogenalkyskupinou, fenylovou skupinou nebo l-oxo-2-isoindolinylovou skupinou, b/ naftylovou skupinu, která může být substituována C^_^-alkoxyskupinou nebo с/ thienylovou skupinu,
R1 znamená atom vodíku nebo C^^-alkylovou skupinu, nebo Ar a R1 mohou tvořit kondenzovaný kruh s atomem uhlíku, к němuž jsou vázány, .
R značí atom vodíku, C^_4~alkylovou skupinu nebo C^_^-hydroxyalkylovou skupinu.
Mnohé ze sloučenin obecného vzorce I jsou z obchodního hlediska cenné. Například kyselina alfa-/4-isobutylfenyl/propionová odpovídá sloučenině obecného vzorce I, ve kterém Ar znamená
2
4-isobutylfenylovou skupinu, R je metylová skupina a R je atom vodíku. Tato látka je známa jako Ibupřofen, což je protizánětlivý prostředek. Kyselina alfa-/6-methoxy-2-naftyl/propionová, odpovídající sloučenině obecného vzorce I, ve kterém Ar je 6-methoxy-2-naftylová
2 skupina, R je metylová skupina a R je atom vodíku, je známa jako Naproxen. Kyselina alfa-/4-difluormethoxyfenyl/isovalerová, odpovídající sloučenině obecného vzorce I, ve
2 kterém Ar znamená 4-difluormethoxyfenylovou skupinu, R· je isopropylová skupina a R je atom vodíku, je velmi účinná jako kyselinová část pyrethroidních insekticidů.
Pro výrobu alkanových kyselin substituovaných v alfa-poloze aromatickou skupinou byla dosud známa řada postupů. Tyto postupy jsou jako typické popsány dále v souvislosti s výrobou kyseliny alfa-/4-isobutylfenyl/propionové /Ibuprofenu/:
1. Způsob zahrnující reakci esteru kyseliny 4-isobutylfenyloctové-, vyrobené dvoustupňovým postupem z 4-isobutylacetofenonu, s alkylkarbonátem v přítomnosti báze za vzniku odpovídajícího esteru kyseliny malonové, metylaci této sloučeniny metyljodidem, hydrolýzu produktu metylace a potom tepelný rozklad produktu, který vede к získání požadovaného derivátu kyseliny propionové /britský patent č. 971 70’C/; .
2. Způsob spočívající v převedení 4-isobutylacetofenonu na odpovídající hydantoin působením kyanidu draselného a uhličitanu amonného, hydrolýze hydantoinu na alfa-aminokyselinu, v její alkylaci na dialkylaminosloučeninu a redukci za vzniku kyseliny alfa-/4-isobutyfenyl/propionové/britský patent č. 1 167 192/. ,
3. Způsob, podle něhož se 4-isobutylácetofenon a ester kyseliny monochloroctové podrobí Darzensově reakci za vzniku odpovídajícího esteru kyseliny epoxykarboxylové, ester se hydrolýzuje, produkt hydrolýzy dekarboxyluje za vzniku alfa-./4-isobutylfenyl/propionaldehydu a aldehyd se oxiduje na požadovaný derivát kyseliny propionové /britský patent č. 1 160 725/.
4. Způsob spočívající v koncen>:aci 4-isobutylbenzaldehydu s merkaptal-S-oxidem formaldehydu za vzniku merkaptal-S-oxidu ketenu, v reakci s thionylchloridem za vzniku merkaptalu-chlorketenu, zpracování s alkoholem na alfa-/4-isobutylfenyl/alkythioacetát a v tom, že se ester podrobí metylaci, hydrolýze a redukční désulfurizaci v tomto pořadí pro získání požadovaného derivátu kyseliny propionové /USA patent č. 4 242 519/.
Postupy /1/ а /4/ zahrnují řadu stupňů a nejsou průmyslově výhodné. Postup /2/ je průmyslově nevýhodný, protože má stupeň, ve kterém se používají jedovaté látky, jako je kyanid draselný.
Postupy /1/ a /3/ jsou ekonomicky nevýhodné, protože ethoxykarbonylová skupina zaváděná v počátéčním stupni se nakonec odstraňuje dekarboxylací v koncovém stupni.
Proto je zřejmé, že zavedení nového a průmyslově výhodného postupu výroby sloučenin výše uvedeného obecného vzorce I významně přispěje к vývoji technologie v oboru.
Účelem tohoto vynálezu je umožnit unikátní a průmyslově výhodný způsob výroby sloučenin výše uvedeného obecného vzorce I. '
Další znaky a výhody způsobu podle vynálezu budou zřejmé z následujícího popisu.
Podle vynálezu je umožněn způsob výroby alkanových kyselin substituovaných v alfa-poloze aromatickou skupinou nebo jejich esterů výše uvedeného obecného vzorce I, jehož podstata • spočívá v tom, že se na acetal alfa-sulfonyloxyketonu obecného vzorce II
1 1 Ar - C - CH - R v němž
Ar a R1 mají výše uvedený význam,
R3 a R4 nezávisle na sobě znamenají C^^-alkylovou skupinu, nebo společně značí ^2-6~ -alkylenovou skupinu,
R5 znamená c, ^-alkylovou skupinu, fenylovou skupinu, která může být substituovaná atomem —6 halogenu Jiebo C^_^-alkylovou skupinou, nebo kamforylovou skupinu, působí činidlem projevujícím afinitu ke kyslíku ze skupiny, sestávající z jodtrimetylsilanu, trimetylsilylperfluormetansulfonátu a Lewisových kyselin.
V uvedených sloučeninách obecných vzorců I а II může substituent Ar v nejširším významu zahrnovat skupiny odvozené od cyklických sloučenin, které mají aromatický charakter. Skupiny mohou být tedy zpravidla zařazeny mezi arylové skupiny, které popřípadě obsahují alespoň jeden substituent a heteroaromatické skupiny.
a/ Arylové skupiny, obsahující popřípadě alespoň jeden substituent
Ve významu substituentu Ar jsou zahrnuty například fenylové, bifenylové a naftylové skupiny. .
Fenylové skupiny ve významu Ar mohou být nesubstituované, nebo mohou obsahovat jeden ' nebo několik substituentu na aromatickém kruhu·. Jednotlivé příklady substituentu zahrnují atomy halogenu, jako je chlor, bróm, fluor a jod, alkylové skupiny, jako metyl, etyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl a teřc.butyl, alkoxyskupiny, jako methoxy-, ethoxy-, n-propoxya isopropoxyskupinu, halogenalkylové skupiny, jako trifluoretyl a trifluorpropyl, jako heterocyklické skupiny oxo-isoindolinylové skupiny, alkanoylaminoskupiny, jako acetylaminoa propionylaminoskupinu.
Naftylové skupiny ve významu Ar mohou být substituovány alkoxyskupinami, s výhodou methoxyskupinami.
Na aromatickém kruhu může být výhodně vázáno 1 až 5 uvedených substituentu, zvláště 1 až 3.
Jednotlivé příklady fenylových a naftylových skupin, které mají substituenty na aromatickém kruhu, zahrnují chlorfenyl, fluorfenyl, bromfenyl, jodfenyl, tolyl, etylfényl, išopropylfenyl, isobutylfenyl, rec.butyjfenyl, methoxyfenyl, ethoxyfenyl, isopropoxyfenyl, trifluorethylfenyl, oxo-isoindolinylfenyl? acetylaminofenyl, fluorbifeny1, acetylaminobifenyl a methoxynaftyl.
b/ Heteroaromatické skupiny
Ve významu substituentu Ar může být jako heteroaromatická skupina thienylová skupina.
Alkylové skupiny v uvedených sloučeninách obecných vzorců I a li mohou být skupiny s přímým nebo rozvětveným řetězcem.
Příklady takových skupin zahrnují přímé nebo rozvětvené alkylové skupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, zvláště metyl, etyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, terc.butyl, n^pentyl, isoamyl a n-hexyl.
Alkoxyskupiny a alkanoylové skupiny v uvedených sloučeninách vzorců I а II nemají více než 6 atomů uhlíku, s výhodou ne více než 4 atomy uhlíku.
Alkylenové skupiny v uvedených sloučeninách obecného vzorce II jsou s výhodou etylen, propylen, butylen, trimetylen, nebo tetrametylen.
Jako kamforylovou skupinu ve významu substituentu je možno jmenovat D- nebo L-10-kamforylovou skupinu.
Způsobem podle vynálezu se na sloučeninu obecného vzorce II působí činidlem projevujícím afinitu ke kyslíku ze skupiny, sestávající z jodtrimetylsilanu, trimetylšilylperfluormethan-. sulfonátu a Lewisových kyselin. Bylo nalezeno, že následkem tohoto zpracování se sulfonyloxyskupina vzorce -OSC^-R5 v poloze 2 sloučeniny vzorce II odštěpí a aromatická skupina Ar v poloze 1 se přesmykne do polohy 2 a získá se tak sloučenina obecného vzorce I. Při této
4 reakci také bud skupina vzorce -OR nebo skupina vzorce -0R sloučeniny obecného vzorce II vytvoří skupina vzorce -OR produktu obecného vzorce I. Je proto produktem teto reakce ester obeoňého vzorce I, ve kterém R znamená alkylovou skupinu.
Použitý výraz činidlo projevující afinitu ke kyslíku označuje sloučeninu projevující schopnost koordinovat se takovým způsobem, pokud jde o přijetí volného elektronového páru atomu kyslíku.
Příklady Činidla prqjevujícího afinitu ke kyslíku jsou tyto sloučeniny:
a/ jodtrimetylsilan, b/ trimetylsilylperfluormethansulfonáty, jako je trimetylsilyltrifluormethansulfonát, a trimetylsilylpěntafluorethansulfonát, с/ Lew.isovy kyseliny, jako je chlorid hlinitý, bromid hlinitý, chlorid zinečnatý, chlorid ciničitý^ chlorid titaničitý, fluorid boritý a chlorid železitý.
Těchto činidel projevujících afinitu ke kyslíku je možno používat samotných nebo jako směsí 2 nebo více sloučenin. Zvláště výhodná činidla projevující afinitu ke kyslíku, používaná při způsobu podle vynálezu jsou jodtrimetylsilan, trimetylsilyltrifluormethansulfonát, chlorid železitý, chlorid hlinitý a chlorid ciničitý.
Použité množství činidla projevujícího afinitu ke kyslíku není přísně omezeno a může se v širokém rozmezí měnit podle typu sloučeniny obecného vzorce II a/nebo podle typu činidla. Obecně se činidla používá v množství alespoň 0,1 mol, s výhodou 0,2 až 5,0 mol, zvláště výhodně 1,0 až 2,0 mol, na 1 mol sloučeniny obecného vzorce II.
Zpracování sloučeniny obecného vzorci· I1 s činidlem projevujícím afinitu ke kyslíku ' se může provádět v nepřítomnosti rozpouštědla. Obvykle avšak se zpracování běžně provádí v rozpouštědle, zvláště aprotickém rozpouštědle. Například použije-li se jako uvedeného činidla Lewisovy kyseliny nebo jodtrimety 1si lanu, zvláště dobrých výsledků se dosahuje s halogenovanými uhlovodíky,, jako je mety ] enchlorid, chloroform a 1,2-dichlorethan. Při použití trimetylsilyltrifluormethansulfonáru, jako činidla projevujícího afinitu ke kyslíku jsou výhodnými rozpouštědly halogenované uhlovodíky, acetonitr.il a orthoformiáty.
Reakce při tomto provedení probíhá velmi hladce za mírných podmínek. Teplota při zpracování je asi -40 až 150°C, a výhodou asi -20 až 100 °C a zvláště výhodně -10 až 90 °C.
Při zpracování sloučeniny obecného vzorce II s činidlem projevujícím afinitu ke kyslíku vznikne za těchto podmínek sloučenina obecného vzorce I. Je-li činidlem Lewisova kyselina, může produkt a činidlo v některých případech tvořit komplex. V tomto případě še produkt může izolovat přidáním vody do reakční směsi, aby se komplex rozložil a látka se potom podrobila obvyklé izolační operaci.
Sloučenina obecného vzorce I vyrobená způsobem podle vynálezu se může izolovat z reakční směsi metodami, které jsou o sobě známé, jako extrakcí, chromatograficky, destilací a krystalizací.
Sloučeniny obecného vzorce II používané jako výchozí látky při způsobu podle vynálezu jsou nové sloučeniny, které dosud nebyly popsány v literatuře.
Různé skupiny sloučenin vzorce II jsou uváděny dále jako příklady.
Jako aromatické skupiny Ar jsou výhodné skupiny vzorce R^ -Ar1 představuje fenylenovou nebo naftylenovou skupinu a Rb znamená atom vodíku, atom halogenu, Cg_^-alkylovou skupinu, Cg ^-alkoxyskupinu, Cg^-halogenalkyskupinu, Cg_g-alkanoylaminoskupinu, oxoisoinfolinylovou skupinu nebo skupinu fenylovou. Jako další výhodný příklad aromatické skupiny Ar je možné uvést thienylovou skupinu.
Jako skupiny R1 jsou vhodné Cg θ-alkylové skupiny, jako je metyl, etyl, n-propyl, isopropyl nebo butyl. Výhodným souborem významů pro substituent R1 jsou atom vodíku a Cg_galkylové skupiny..
„3
C. .-alkylové skupiny jsou vhodné jako alkylové skupiny představované jednotlivé R a
34
R . Jako alkylenová skupina tvořená R a R společně je vhodná C2_12-aikylenová skupina, jako je etylen, propylen a trimetylen.
Příklady vhodných alkyl ко vých skupin představovaných R~> zahrnující nesubstituované C. ,-alkylové skupiny, jako metyl, etyl, butyl a dále je jako skupina R3 výhodný D- nebo 1-6 5
L-10-kamforyl. Jako aromatické skupiny R jsou výhodné substituované nebo nesubstituované fenylové skupiny obecného vzorce
kde
R7 představuje atom vodíku, atom halogenu nebo Cg_6-alkylovou skupinu.
Ze sloučenin obecného vzorce II jsou výhodné ty z dále uvedených sloučenin obecného vzorce 1-1
OR3 OS02-R5 * 1
Ar - C - CH - R i)R4 /1-1/, v němž
Ar^ představuje skupinu vzorce R^-Ar1- nebo thienylovou skupinu,
R1 znamená atom vodíku nebo C._A-alkylovou skupinu, * л'
R a R nezávisle na sobě znamenají С^_^-а1куlovou skupinu nebo společně představují C2-12_alícylenOVOU skuPinu'
R5 představuje C^_^-alkylovou skupinu, D- nebo L-lO-kamforylovou skupinu nebo skupinu obecného vzorce
a Ar1, r6 a R? mají výše uvedený význam.
Ve sloučenině obecného vzorce II může Ar a R1 tvořit kondenzovaný kruh společně s atomem tyto skupiny vázány. Zvláštním příkladem sloučenin obecného vzorce II, společně kondenzovaný kruh, je sloučenina obecného vzorce uhlíku, ke kterému jsou ve kterém Ar a R1 tvoří
Zpracováním těchto sloučenin s činidlem projevujícím afinitu ke kyslíku způsobem podle vynálezu se získá dále uvedená sloučenina obecného vzorce
COOR2
Sloučeniny obecného vzorce II se mohou vyrobit syntézou z alfa-halogenketonů obecného vzorce V /V/, v němž
X znamená atom halogenu a Ar a
R1 mají výše uvedený význam, postupem znázorněným na tomto reakčním schématu:
/V/
X I ř
Ar-C-CH-R
Ar-C^-^H-R /VII/
R5 -so2 -Hal or3oso2-r5 nebo /r5Sq2/2q^ Ar-C-CH-R1
OR4 /VI/ /II/
Ve výše uvedeném reakčním schématu
M znamená alkalický kov,
Hal značí atom halogenu, 2vláště atom chloru, a
3 4 5 , ,
Ar, R , R , R , R а X mají výše uvedený význam.
Sloučeniny obecného vzorce V je možné snadno vyrobit tím, že se sloučeniny obecného vzorce VIII .
X
I
R - CH - COC1 /VIII/, kde
R1 а X mají výše uvedený význam, podrobí Friedel-Craftsově reakci se sloučeninou obecného vzorce IX
Ar - H /IX/, kde
Ar má výše uvedený význam, nebo halogenací sloučeniny obecného vzorce X 11 1
Ar - C - CH2 - R /X/, kde
Ar a R1 mají výše uvedený význam, která se provádí o sobe známým způsobem.
Jak je výše popsáno, sloučenina obecného vzorce II, používaná jako výchozí látka pro způsob podle vynálezu, se může vyrobit ve dvou stupních z alfa-halogenketonu obecného vzorce V. Tato sloučenina se také může vyrobit jinými metodami. К takovým metodám patří oxidace 1-acetoxy-l-alkenu substituovaného v poloze 1 aromatickou skupinou, obecného vzorce XI
OR3
I i
Ar - C = CH - R /XI/, kde
Ar, R1, R3 mají výše uvedený význam’, za vzniku epoxysloučeniny obecného vzorce VII, výroba acetalu alfa-hydroxyketonu obecného vzorce VI z epoxysloučeniny uvedené výše a další provedení stupně VI—*11, přičemž tento postup zahrnuje acetalizaci odpovídajícího alfa-sulfonyloxyketonu na sloučeninu obecného vzorce II, a metoda spočívající v redukci acetalu alfa-oxoketonu obecného vzorce XII
OR3 O
I il i
Ar-C - CR /XII/,
kde
Ar, R1, R3 a R^ mají výše uvedený význam, za vzniku acetalu alfa-hydroxyketonu obecného vzorce VI a jeho zpracování ve stupni VI—>11.
Výchozí látka pro způsob podle vynálezu, acetal alfa-sulfonyloxyketonu obecného vzorce II, se může vyrábět různými snadnými metodami v menším počtu stupňů.
Sloučeniny obecného vzorce I, které je možno vyrobit způsobem podle vynálezu, zahrnují řadu sloučenin vhodných ve farmaceutické oblasti a jako zemědělské chemikálie. Typickými příklady takových vhodných sloučenin jsou Ibuprofen, Naproxen a kyselina alfa-/4-/l-oxo-2-isoindolinyl/fenyl/propionová /protizánětlivý prostředek, Indoprofen/. Typické příklady také zahrnují kyselinu alfa-/2-thienyl/propionovou, metyl-/alfa-/4-acetylaminofenyl/propionát, kyselinu alfa-/4-/terč.butyl/fenyl/isovalerovou, metyl-alfa-/4-alkoxyfenyl/isovaleráty, kyselinu afla-/4-bifenylyl/propionovou, metyl-alfa-/4-difluormethoxyfenyl/isovalerát a metyl-alfa-/4-alkoxyfenyl/propionáty, které jsou známé jako důležité syntetické meziprodukty pro protizánětlivé prostředky a insekticidy.
Dále uváděné příklady provedení podrobně ilustrují vynález.
Příklad 1
0,31 ml /0,44 g/ jodtrimetylsilanu a 2 kapky cyklohexenu se míchají v 5 ml bezvodého metylenchloridu za teploty místnosti pod atmosférou argonu. Ke směsi se přikape 4 ml roztoku 529 mg dimetylacetalu l-fenyl-2-/p-toluensulfonyloxy/-l-oxopropanu v bezvodém metylenchloridu. Směs se míchá při teplotě místnosti po dobu 3 hodin a potom se к ní přidá 5 ml nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Organická vrstva se postupně promyje 5 ml 10% vodného roztoku thiosíranu sodného, 5 ml vody, 5 ml 10% vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a 5 ml vody a potom se suší bezvodým síranem hořečnatým.
Kvantitativní analýzou plynovou chromatografií /metoda vnitřního standardu/ se zjistilo, že produkt obsahuje 226,4 mg metyl-alfa-fenylpropionátu. Výtěžek je 91,9 %.
t
Příklad 2 až 6
176 mg dimetylacetalu 1 -fenyl-2-/p-tol’uensulfonyloxy/-l-oxopropanu a každého činidla projevujícího afinitu ke kyslíku, uvedeného v tabulce 1 v daném množství, se míchá ve 4 ml bezvodého metylenchloridu při teplotě vždy uvedené v tabulce 4. Ke směsi se přidá 5 ml vody a potom se 4 x.extrahuje 5 ml metylenchloridu. Extrakty se promyjí 10 ml vody a suší bezvodým síranem hořečnatým.
Produkt*se analýzuje na obsah metyl-afla-fenylpropionátu plynovou chromatografií stejným způsobem jako v příkladu 1.
| Výsledky jsou uvedeny v tabulce 1: | |||||
| Tabulka Příklad | Činidlo afinitu /molární | projevuj ící ke kyslíku pomě r/ | Reakční podmínky | Výtěžek metyl-alfa-fenyl propionátu /%/ | |
| Teplota /°с/ | Doba /h/ | ||||
| 2 | A1C13 | /0,6/ | 0 | 1 | 52,5 |
| 3 | A1C13 | /0,7/ | Teplota ho toku | zpětné- 1 | 63,6 |
| 4 | A1C13 | /1,0/ | Teplota ho toku | zpětné- 0,7 | 69,3 |
| 5 | A1C13 | /1,4/ | 0 | 1 | 68,0 |
| 6 | TiCl4 | /3,0/ | Teplota ho toku | zpětné- 10 | 16,8 |
Příklad 7
3,849 g dimetylacetalu l-/4-chlorfenyl/-2-/p-toluensulfonyloxy/-l-oxopropanu se míchá v 10 ml bezvodého metylenchloridu při teplotě místnosti pod armosférou argonu. Ke směsi se přikape roztok získaný rozpuštěním 1,71 ml /2,40 g/ jodtrimetylsilanu a 2 kapek cyklohexenu ve 2 ml bezvodého metylenchloridu při teplotě místnosti a směs se míchá 30 minut. Stejným zpracováním jako v příkladě 1 se získá olejovitý surový produkt, který podle jeho NMR spektra obsahuje 1,61 g metyl-alfa-/p-chlorfenyl/propionátu. výtěžek je 81,0 %.
Příklad 8
0,20 ml /0,28 g/ jodtrimetylsilanu a jedna kapka cyklohexenu se míchá v 8 ml bezvodého metylenchloridu při teplotě místnosti pod atmosférou argonu. Ke směsi se potom přikape 6 ml roztoku 490 mg /1,00 mmol/ dimetylacetalu l-/6-methoxy-2~naftyl/-2-/D-10-kamforsulfonyloxy/-l-oxopropanu, jehož /alfa/^5 = +32,5° /с = 1,00, chloroform/, v bezvodém metylenchloridu a směs se míchá při teplotě místnosti 1 hodinu a potom se přidá 10 ml nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného.
Stejným zpracováním jako v příkladu 1 a potom čištěním sloupcovou chromatografií /silikagel, metylenchlorid/ se získá 230 mg metyl- /R/-(-)-alfa-/6-methoxy-2-naftyl/propionátu ve formě bezbarvých krystalů s teplotou tání 85 až 92 °C. Výtěžek je 94,2 %. Bylo nalezeno, že tento produkt je opticky čistý podle NMR spektroskopie za použití opticky aktivního prostředku způsobujícího posun, Eu/TFC/^.
Příklad 9
Podobným způsobem jako v příkladu 1 se vyrobí metyl-alfa-/4-bifenylyl/propionát · z dimetylacetalu l-/4-bifenylyl/-2-methansulfonyloxy-l-oxopropanu. Výtěžek je 68 % /počítáno na dimetylacetal l-/4-bifenYlyl/-2-hydroxy-l-oxopropanu/.
Příklad 10
Podobným způsobem jako v příkladu 2 se vyrobí metyl-alfa-fenylpropionát z dimetylacetalu l-fenyl-2-/p-toluensulfonyloxy/-l-oxopropanu a chloridu ciničitého. Výtěžek je 51,4 %.
Příklad 11
350 mg dimetylacetalu l-fenyl-2-/p-toluensulfonyloxy/-l-oxopropanu a 0,20 ml trietylsilyltrifluormethansulfonátu se míchá v 1 ml trimetylesteru kyseliny orthomravenčí při teplotě 65 °C po dobu 9 hodin. Po obvyklém zpracování se získá v 50,5 % výtěžku metyl-alfa-fenylpropionát podle chromatografické analýzy plyn-kapalina, prováděné stejně jako v příkladu 1.
Příklad 12
Podobným výrobním postupem jako v příkladu 2 se získá metyl-alfa-fenylpropionát z dimetylacetalu l-fenyl-2-/p-toluensulfonyloxv/-l-oxopropanu a chloridu železitého. Výtěžek je 80 %.
Příklad 13 .
К 10 ml metylenchloridu se přidalo 0,53 ml /0,75 g/ jodtrimetylsilanu pod atmosférou argonu a směs se míchala při teplotě místnosti. К roztoku se přidalo během 20 minut 1,074 g dimetylacetalu 1-/6-methoxy-2-naftyl/-2-/p-toluensulfonyloxy/-l-oxopropanu rozpuštěného v 10 ml bezvodého metylenchloridu a směs se míchala při stejné teplotě po dobu 40 minut. Potom se přidalo 20 ml 20% vodného roztoku thiosulfátu sodného a směs se míchala přes noc. Organická vrstva se promývala postupně 5 x po 20 ml stejného výše uvedeného roztoku thiosulfátu sodného, vysušila bezvodým síranem hořečnatým a zahustila se za sníženého tlaku. Zbytek se čistil sloupcovou chromatografií /silikagel, chloroform/ a získalo se 495 mg metyl-alfa-/6-methoxy-2-naftyl/propionátu ve výtěžku 81 %. NMR spektrální údaje produktu zcela souhlasí s údaji produktu získaného podle příkladu 3 patentu č. 255 851.
Claims (14)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob výroby alkanových kyselin substituovaných v alfa-poloze aromatickou skupinou nebo jejich esterů obecného vzorce IR1-I 2Ar - CH - COOR/I/, v němž Ar znamená , a/ fenylovou skupinu, která je popřípadě substituovaná atomem halogenu, C^_g-alkylovou skupinou, C^_g-alkoxyskupinou, C^_g-alkonylaminoskupinou, C^_g-halogenalkylsupinóu, fenylovou skupinou nebo l-oxo-2-isoindolinylovou skupinou, b/ naftylovou skupinu, která je popřípadě substituovaná C^_6~alkoxyskupinou nebo с/ thienylovou skupinu,R1 znamená atom vodíku, nebo C1_6-alkylovou skupinu, .nebo Ar a R1 popřípadě tvoří kondenzovaný kruh s atomem uhlíku, к němuž jsou vázány,R značí atom vodíku, С^_д-а1куlovou skupinu nebo C1_4-hydroxyalkylovou skupinu, vyznačující se tím, že se na acetal .alfa-sulfonýloxyketonu obecného vzorce IIOR3 0S0o-R5.1 í 1Ar - C - CH - R ./II/, v němž'Ar a R1 mají výše uvedený význam, ..R3 a R^ nezávisle na sobě znamenají C^_^-alkylovou skupinu nebo společně značí С2_^-а1куlenovou skupinu,..R znamená C^^-alkylovou skupinu, fenylovou skupinu, která je popřípadě substituována atomem halogenu nebo C^_^-alkylovou skupinou, nebo kamforylovou skupinu, působí činidlem projevujícím afinitu ke kyslíku ze skupiny, sestávající z jodtrimetylsilanu, trimetylsilylperfluormethansulfonátu a Lewisových kyselin.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se používá Lewisovy kyseliny ze skupiny, sestávající z chloridu hlinitého, chloridu ciničitého a chloridu železitého. _
- 3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se používá činidla projevujícího afinitu ke kyslíku v množství 0,1 molu, s výhodou 0,2 až 5,0 molů, vztaženo na 1 mol sloučeniny vzorce II.
- 4. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se činidlem projevujícím afinitu ke kyslíku působípři teplotě -40 až 150 °C, s výhodou při -20 až 100 °C.
- 5. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se používá acetalu alfa-sulfonyloxyketonu obecného vzorce II, v němž Ar znamená 6-methoxy-2-naftylovou skupinu, R1 značí metylovou skupinu a R3, R^ a r5 mají význam uvedený v bodu 1..
- 6. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se používá acetalu alfa-sulfonýloxyketonu obecného vzorce II, v němž Ar znamená 4-isobutylfenylovou skupinu, R1 značí metylovou skupinu3 45 a R , R a R mají význam uvedený v bodu 1.
- 7. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se používá acetalu alfa-sulfonyloxyketonu obecného vzorce II, v němž Ar znamená 4-C. .-alkoxyfenylovou skupinu, R1 značí isopropylovou3 45 skupinu a R , R a R mají význam uvedeny v bodu 1.
- 8. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se používá acetalu alfa-sulfonyloxyketonu obecného vzorce II, v němž Ar znamená 4-C._ -aIkoxyfenylovou skupinu, í/ značí metylovou3 4 5 1 Ί.skupinu a R , R a R mají význam uvedený v bodu 1.
- 9. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se používá acetalu alfa-sulfonyloxyketonu obecného vzorce II, v němž Ar znamená 4-difluormethoxyfenylovou skupinu, R1 značí isopropylovou3 45 skupinu a R , R a R mají význam uvedený v bodu 1.
- 10. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se používá acetalu alfa-sulfonyloxyketonu obecného vzorce II, v němž Ar znamená 2-thienylovou skupinu, R značí metylovou skupinu3 45· a R , R’ a R mají význam uvedený v bodu 1.
- 11. Způsob podle bodu, vyznačující se tím, že se používá acetalu alfa-sulfonyloxyketonu obecného vzorce II, v němž Ar znamená 4-acetylaminofenylovou skupinu, značí metylovou3 45 skupinu a R , R a R mají význam uvedeny v bodu 1.
- 12. Způsob podle bodu, vyznačující se tím, že se používá acetalu alfa-sulfonyloxyketonu obecného vzorce II, v němž Ar znamená 4-/l-oxo-2-isoindolinyl/fenylovou skupinu, R značí3 45 metylovou- skupinu a R , R a R mají vyznám uvedený v bodu 1.
- 13. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se používá acetalu alfa-sulfonyloxyketonu obecného vzorce II, v němž Ar znamená 4-bifenylylovou skupinu, к značí metylovou skupinu a R a R mají význam uvedeny v bodu 1.
- 14. Způsob pódle bodu obecného vzorce II, v němž 3 4 5 skupinu a R , R a R ma]i1, vyznačující se tím, že se používá acetalu alfa-sulfonyloxyketonu Ar zfiamená 4-/terč. butyl/fenylovou skupinu, R1 značí isopropylovou význam uvedený v bodu 1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS827882A CS255853B2 (en) | 1980-09-11 | 1982-11-04 | Process for preparing alcanoic acids substituted in alpha position by aromatic group |
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP55125355A JPS5750956A (en) | 1980-09-11 | 1980-09-11 | Alpha-sulfonyloxyalkanophenone acetal |
| JP55143042A JPS5767535A (en) | 1980-10-15 | 1980-10-15 | Preparation of alpha-aromatic group substituted alkanecarboxylic acid |
| JP9097981A JPS5810537A (ja) | 1981-06-15 | 1981-06-15 | α−芳香族基置換アルカン酸類の製造方法 |
| CS673181A CS255851B2 (en) | 1980-09-11 | 1981-09-11 | Process for preparing alcanoic acids substituted in alpha position by aromatic group |
| CS827882A CS255853B2 (en) | 1980-09-11 | 1982-11-04 | Process for preparing alcanoic acids substituted in alpha position by aromatic group |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS255853B2 true CS255853B2 (en) | 1988-03-15 |
Family
ID=27306584
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS827882A CS255853B2 (en) | 1980-09-11 | 1982-11-04 | Process for preparing alcanoic acids substituted in alpha position by aromatic group |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS255853B2 (cs) |
| HU (1) | HU188108B (cs) |
| SU (1) | SU1340580A3 (cs) |
-
1981
- 1981-09-09 HU HU812602A patent/HU188108B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-09-10 SU SU813336203A patent/SU1340580A3/ru active
-
1982
- 1982-11-04 CS CS827882A patent/CS255853B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU188108B (en) | 1986-03-28 |
| SU1340580A3 (ru) | 1987-09-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7179928B2 (en) | Synthesis of triphenylphosphonium quinols and quinones | |
| US4826989A (en) | Process for the preparation of luciferin compounds | |
| Furuta et al. | A Facile Synthesis of Trifluoromethyl-and 3, 3, 3-Trifluoropropenyl-Substituted Aromatic Compounds by the Oxidative Desulfurization-Fluorination of the Corresponding Carbodithioates. | |
| EP0585014A2 (en) | Process for the preparation of 2,5-disubstituted imidazoles | |
| KR20020015068A (ko) | 치환된 피페리딘-4-온의 제조 방법 | |
| EP0011279B1 (en) | Process for the preparation of aromatically substituted acetic acids | |
| CS255853B2 (en) | Process for preparing alcanoic acids substituted in alpha position by aromatic group | |
| EP0171320B1 (fr) | Procédé de préparation de composés insaturés chlorés en alpha de deux groupements électroattracteurs en position bêta | |
| KR100859386B1 (ko) | 티오펜의 클로로메틸화 반응 | |
| RU2122001C1 (ru) | Способ получения предшественника тетратиафульвалена и способ получения производного тетратиафульвалена | |
| Kielbasinski et al. | Organosulfur compounds. Part 28. Reduction of sulfonyl halides with iodotrimethylsilane: new observations | |
| Wójtowicz-Rajchel et al. | Palladium-catalysed cross coupling of perfluoroalkenyl zinc reagents with 5-halo-6-azauracils | |
| US4602117A (en) | Process for the preparation of halogenated 3,3-dimethyl-5-hexen-2-ones | |
| KR860002164B1 (ko) | α-방향족기 치환알칸산 및 그 에스테르의 제법 | |
| Hashimoto et al. | Nitriles. II. Synthesis of. beta.,. beta.-dichloroacrylonitrile and its reactions with some nucleophilic reagents | |
| CN112608260B (zh) | 一种脱硼酸合成芳乙烯基三氟甲硫醚类化合物的方法 | |
| CA1224485A (fr) | PROCEDE DE PREPARATION DE COMPOSES HALOGENES EN .alpha. D'UN GROUPEMENT ELECTROATTRACTEUR | |
| EP0082782B1 (fr) | Procédé de préparation d'halogénoacétals éthyléniques | |
| EP0404672B1 (fr) | Nouveaux dérivés terpéniques, leur préparation et leur emploi | |
| CA1186319A (en) | Alphasulfonyloxyketone acetals | |
| JPH0625222A (ja) | ３−ヒドロキシ−２−チオフェンカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| EP0242247B1 (fr) | Procédé de préparation d'un halogéno-6 méthyl-3 trialkylsilyloxy-1 hexatriène-1,3,5 | |
| EP1756029B1 (fr) | Nouveaux composes, leur preparation et leur utilisation pour la synthese regiospecifique d'heterocycles a groupement perfluoro-alkyle. | |
| CS255851B2 (en) | Process for preparing alcanoic acids substituted in alpha position by aromatic group | |
| JPH11100376A (ja) | ２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン誘導体および医薬品の製造方法 |