CS254743B1 - Způsob přípravy (E)-N,N-dimethyl-3-(6,11-dihydrodibenzo/b,e/thiepin-11-yliden)propylaminu a jeho hydrogenmaleinátu - Google Patents
Způsob přípravy (E)-N,N-dimethyl-3-(6,11-dihydrodibenzo/b,e/thiepin-11-yliden)propylaminu a jeho hydrogenmaleinátu Download PDFInfo
- Publication number
- CS254743B1 CS254743B1 CS866448A CS644886A CS254743B1 CS 254743 B1 CS254743 B1 CS 254743B1 CS 866448 A CS866448 A CS 866448A CS 644886 A CS644886 A CS 644886A CS 254743 B1 CS254743 B1 CS 254743B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- dihydrodibenzo
- thiepin
- ylidene
- propylamine
- hydrogen maleate
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Řešení spadá do oboru syntézy léčiv. Jeho předmětem je způsob přípravy antidepresivně účinného (E)-N,N-dimethyl-3- - (6,ll-dihydrodibenzo/b,e/thiepin-ll- -yliden)propylaminu a jeho hydrogenmaleinátu, který spočívá v reduktivní methylaci čistého (E)-N-methyl-3-(6,11-dihydrodibenzo/b,e/thiepin-ll-yliden)propylaminu formaldehydem a kyselinou mravenčí ve vroucí vodě a v následující neutralizaci získané base kyselinou maleinovou, kterou rezultuje krystalický hydrogenmaleinát, vhodný k dočištění produktu na obsah 99,6 % požadované (E)-sloučeniny
Description
Vynález se- týká způsobu přípravy (E)-N,N-dimethyl-3-(6,11-dihydrodibenzo/b,e/thiepin-ll-yliden)propylaminu vzorce I
CH2N(CH3)2 a jeho hydrogenmaleinátu. Látka vzorce I je antidepresivně účinný trans-isomer prothiadenu, kterého se používá v terapii ve formě hydrochloridu (Rajšner M., Protiva M., česk. Farm.
11, 404, 1962) ; Metyšová J. et a., Arzneim.-Forsoh. 13, 1 039, 1963; Vencovský E. et al.,
Česk. Psychiat. 60, 416, 1964) . Maleinát látky vzorce I je velmi vhodný k jejímu čištění a k odstranění posledních zbytků cis-isomeru krystalizací.
Příprava látky vzorce I byla zatím popsána dvěma způsoby. První spočívá v opakované krystalizací hydrochloridu směsi převládajícího množství (E)- a minoritního množství (Z)-isomeru N,N-dimethy1-3-(6,11-dihydrodibenzo/b,e/thiepin-ll-yliden)propylaminu, která se získá kysele katalyzovanou dehydratací 11-(3-dimethylaminopropyl)-6,11-dihydrodibenzo/b,e/thiepin-ll-olu (Západoněm. vykládací spis. 1 199 278). K dosaženi cíle je nutná opakovaná a ztrátová krystalízace, která činí postup málo efektivním. Podle druhého způsobu se látka vzroce I připraví z čistého (E)-isomerů N-methyl-3-(6,11-dihydrodibenzo/b,e/thiepin-ll-yliden) propylaminu N-formylací chltyralem a následující redukcí N-formylderivátu hydridem lithnohlinitým v tetrahydrofuranu (Rajšner M. et al., Collect. Czech. Chem. Commun. 34, 1 963;
1969). V tomto případě je dvoustupňová transformace výchozí látky na žádanou látku vzorce I preparativně náročná a zdlouhavá.
Nyní bylo zjištěno, že pro převedeni čistého (E)-N-methyl-3-(6,11-dihydrodibenzo/b,e/-
na čistou látku vzorce I je zcela postačující jednoduchý jednostupňový postup, který spočívá v reduktivní methylaci látky vzorce II formaldehydem a kyselinou mravenčí ve vroucí vodě. Takto získaná base vzorce I se převede neutralizací kyselinou maleinovou na krystalický hydrogenmaleinát, jehož jedinou krystalizací z ethanolu se získá substance tající při 136 až 138 °C, která podle plynové chromatografie obsahuje 99,6 % (E)-isomerů. Ze soli uvolněná base je krystalická a taje při 52.až 54 °C. Neutralizaci chlorovodíkem ve směsi ethanolu a etheru poskytuje hydrochlorid tající při 227 až 229 °C.
Právě uvedený nový postup přípravy látky vzorce I je předmětem tohoto vynálezu, který zahrnuje též přípravu dosud nepopsaného hydrogenmaleinátu. Podrobnosti provedeni reduktivní methyláce látky vzorce II na látku vzorce I jsou uvedeny v příkladu, který je samozřejmě pouhou ilustrací možností vynálezu a tyto vyčerpávajícím způsobem nepopisuje. Příprava použité výchoz! látky vzorce II byla popsána (Rajšner M. et al., citováno).
K suspenzi 58 g (E)-N-methyl-3-(6,ll-dihydrodibenzo/b,e/thiepin-ll-yliden)propylaminu ve 110 ml vody se přidá 53 ml 85% kyseliny mravenčí a směs se zahřeje až do vzniku čirého roztoku. Potom se přidá 30 ml 35% vodného roztoku formaldehydu a směs se vaří 18 h pod zpětným chladičem. Zředí se 400 ml vody, za chlazení se zalkalizuje 40% roztokem hydroxidu sodného a base se extrahuje benzenem.
Zpracováním extraktu se získá 57 g (94 %) homogenní base I, jejíž identitu a konfiguraci lze ověřit pomocí NMR spektra. Neutralizací vypočteným množstvím kyseliny maleinové vethanolua přídavkem etheru se získá krystalický hydrogenmaleinát, jehož teplota tání je po jediné krystalizací z ethanolu konstantní (136 až 138 °C) a který podle plynové chromatografie obsahuje 99,6 8 požadované transkomponenty. Rozkladem této soli vodným amoniakem a extrakcí dichlormethanem se získá krystalická base I tající při 52 až 54 °C. Literatura (Rajšner M. et al., citováno) uvádí pro zcela čistou basi I t.t. 53 až 54 °C. Z této base připravený hydrochlorid taje při 227 ža 229 °C (ethanol-ether). Literatura (Rajšner M. et a., citováno) uvádí pro zcela čistý hydrochlorid base I t.t. 226 až 227 °C.
Claims (1)
- předmEt vynálezuZpůsob přípravy (E)-N,N-dimethyl-3- (6,11-dihydrodibenzo/b,e/thiepin-ll-yliden)propylaminu vzorce I a jeho hydrogenmaleinátu vyznačující se tím, že se čistý (E)-N-methyl-3-(6,11-dihydrodibenzo/b,e/thiepin-ll-yliden)propylamin vzorce II (II) reduktivně methyluje formaldehydem a kyselinou mravenčí ve vroucí vodě, načež se získaná base popřípadě převede neutralizací kyselinou maleinovou na hydrogenmaleinát, který se vyčistí jedinou krystalizací z ethanolu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS866448A CS254743B1 (cs) | 1986-09-05 | 1986-09-05 | Způsob přípravy (E)-N,N-dimethyl-3-(6,11-dihydrodibenzo/b,e/thiepin-11-yliden)propylaminu a jeho hydrogenmaleinátu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS866448A CS254743B1 (cs) | 1986-09-05 | 1986-09-05 | Způsob přípravy (E)-N,N-dimethyl-3-(6,11-dihydrodibenzo/b,e/thiepin-11-yliden)propylaminu a jeho hydrogenmaleinátu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS644886A1 CS644886A1 (en) | 1987-05-14 |
| CS254743B1 true CS254743B1 (cs) | 1988-01-15 |
Family
ID=5411549
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS866448A CS254743B1 (cs) | 1986-09-05 | 1986-09-05 | Způsob přípravy (E)-N,N-dimethyl-3-(6,11-dihydrodibenzo/b,e/thiepin-11-yliden)propylaminu a jeho hydrogenmaleinátu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS254743B1 (cs) |
-
1986
- 1986-09-05 CS CS866448A patent/CS254743B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS644886A1 (en) | 1987-05-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0432831B2 (cs) | ||
| CA1049511A (en) | 2-tetrahydrofurfuryl-6,7-benzomorphanes, their acid addition salts, their use as pharmaceuticals and processes for their production | |
| SU1597096A3 (ru) | Способ получени производных дифенилпропиламина или их фармакологически приемлемых солей | |
| GB2175898A (en) | Morphinan derivatives | |
| DE2639718A1 (de) | Neue phenylaethylamine | |
| US4132709A (en) | [2]Benzopyrano[4,3-c]pyridine derivatives and process therefor | |
| EP0542837B1 (en) | Propylamine derivatives | |
| CS254743B1 (cs) | Způsob přípravy (E)-N,N-dimethyl-3-(6,11-dihydrodibenzo/b,e/thiepin-11-yliden)propylaminu a jeho hydrogenmaleinátu | |
| EP0361577B1 (en) | Tetrahydronaphthalene and indane derivatives | |
| FI61868B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 2-fenylbicyklooktan- och oktenderivat | |
| EP0396827A1 (en) | 2-Phenylthiobenzylamine dervivatives and acid addition salts thereof | |
| SK1572004A3 (sk) | Bezvodé kryštalické formy gabapentinu | |
| NO157421B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 3,7-diazabicyclo-(3.3.1)-nonan-derivater. | |
| EP0123998A2 (de) | 4-Phenyl-tetrahydro-furano-pyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| Pecherer et al. | A novel synthesis of aromatic methoxy and methylenedioxy substituted 2, 3, 4, 5‐tetrahydro‐1H‐3‐benzazepines | |
| DE2361340C2 (de) | 1,3-Dioxan-5-methylamine und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2318273A1 (de) | 2,2-disubstituierte benzodioxole | |
| JPH0625191B2 (ja) | １−［２−（フエニルメチル）フエニルピペラジン化合物、その製造方法および医薬組成物 | |
| IL96149A (en) | Processes for the preparation of N-) 2-hydroxymethyl-3,4,5-trihydroxypipridines | |
| US4108997A (en) | Diuretic [2]benzopyrano[4,3-b]pyridines and process therefor | |
| CN111138428B (zh) | 一种非洲防己碱制备方法以及非洲防己碱 | |
| Paluchowska et al. | Structure‐Activity Relationship Studies of CNS Agents, Part 31 [1]: Analogs of MP 3022 with a Different Number of Nitrogen Atoms in the Heteroaromatic Fragment—New 5‐HT1A Receptor Ligands | |
| EP0128437B1 (de) | Neues Nortropinderivat, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung | |
| Bruson et al. | Trinitro-phenylethyl Amines from TNT1 | |
| NO137893B (no) | Analogifremgangsm}te for fremstilling av terapeutisk aktive 1-m-trifluormetylfenyl-2-cyanoalkylaminopropaner |