CS253042B1 - Haemostatical material - Google Patents

Description

253042 '

Vynález se týká hemostatickáho materiálu obsahujícího vláknitá částice alespon‘je®a . né látky působící hemostaticky ve styku s krví, jako je například karboxycelulóza a/ ne* bo její alkalická popřípadě vápenatá sůl, mikrokrystalický kolagén, kyselina alginová a/ · nebo její alkalická popřípadě vápenatá sůl, a sterilizovatelného ionizující· záření·.

V lákeřské praxi se často vyskytují případy, kapilárního venózního krvácení z různých příčin. Pro zajištění dalšího průběhu léčení je především nezbytná záatcva krvácení. Přitom vedle celkové terapie je zpravidla nutné zasáhnout přímo v krvácející ráně. Místní hemostatikum pro'tyto účely by mělo mít vysokou hemostatickou účinnost a výraznou sorpční schopnost při zachování požadavku jisté mechanické pevnosti a soudržnosti, umožňující kompresi krvácejícího povrchu. Mimoto je často požadována tvarovatelnost hemostatika působením mírného tlaku. Hemostatický materiál má být k dispozici v několika aplikačních formách, například jako folie, desky, pruhy, Obvazy, profily, popřípadě trojrozměrné útvary pro jednoúčelové aplikace. S ohledem na podmínky použití musí být hemostatický materiál zdravotně · nezávadný, nedráždivý, sterilní, dle potřeby vstřebatelný tkáněmi organismu. Mohou být též požadovány jeho antimikrobiální, bakteriostatické či bakterieidní, e místně anestetické vlastnosti.

Hemostáza v běžném smyslu je výsledkem řetězu enzymatických reakcí, způsobujících koagulaci fibrinogenu krevní plazmy. Polymerace fibrinogenu na fibrin a- -následné zesilování vláknité fibrinové struktury má za následek růst mechanické pevnosti a elasticity troubu. Princip funkce místních hemostatik je prozkoumán jen . v hrubých rysech. Všeobecně se před-’ pokládá, že například karboxycelulóza v podstatě nevstupuje aktivně do koagulačního systému. Laboratorním výzkumem bylo zjištěno, že karboxycelulóza způsobuje zvýěení adhezivity o urychlení agregace trombocytů nativní - venózní krve a jejich vazbu na vláknité ^částice kOrbox^eZ.u^zy, ^tak^že se pos^ze v^ytv^áří komínovaný troπlbus. který způcoíje zástavu kapilárního krvácení /Daurova T.T. a kol., Kliň. chir. 1981, č. 1, str. 5 až 7/. 2 ^toho^to hjeíske lze vysv^lK hemosta.tickou činnost karbox^ycelul^óz^y u ^pacientů s ^poruchami krevní koagulace. Místní hemostatika vstřebatelná tkáněmi jsou pro klinické účely výhodná, ježto se mohou ponechat in sítu v tkáních organismu.

Mezi místně působící hemostatika je možno řadit některé z hydrofilních přírodních polymerů a jejich modifikace. Selektivní oxidací primárních alkoholických skupin bavlny ne^bo re^generovan^é celul^óz^y se ^připravuje místaě hemos^^cM ^kar^box^yce^lul^óza^, přesnějⁱ kopolymer anhydroglukózy a anhydroglukuronové kyseliny, obsahující nejčastěji 12 až 24 % karboxylových sku^rty buň volnýc^h nebo z^sU až ú^pln^{ě p}řeve<3enýc^h · na soli keíoíči. Je,vstřebatelná tkáněmi a používáné ve formě tkaniny nebo úpletu.

² eterů celul^ózy ^půso^bí místně hemos^ícky ^kar^boxymet^ylcelu^lóza a karbox^ypřo^pylcelul^óza. ^Při styku těcío ^látek s ven^ózní ^krv^í nestává ^bo^tnán^í a ^přecho^d do ^ge^lov^itého stavu. Alkalⁱc^ké soli ^karbox^ymety^lce^lul^óz^y nebo ^k©rboxy^pro^pylcelul^óz^y jsou j^{iž pl}n^ě rozpustné a nemají hemostatický účinek.

Významná jsou vstřebatelná místní hemostatika odvozená od kolagenu. Hemostatika připravená lyofilizací hydrogelu mají pěnovitou strukturu. Mikrofibrilární kolagen se získává účinkem zředěných kyselin na kolagen a mechanickým dělením na vláknité částice. Zvýšení hemostatⁱc^ké^ho ^účin^ku lze ^dosáhnout ester^ifikací a zesnováním působením ^přísady . dialdehydů.

Mezi proteiny patří místně hemostatická fibrinová pěna připravená frakcionecí lidské plazmy, aplikovaná obvykle v kombinaci s trobinem.

.Nepřímý místně hemostatický účinek alfa-kyanakrylátů nastává v důsledku jejich polymerace při styku s tkání. Takto získaný povlak na ráně působí meohanickou zábranu krvácení.

Jako místní hemostatika byly doporučeny také soli polyakrylové kyseliny, například vápenatá a železitá, aplikované ve formě nánosu na obvazové materiály.

Zvláštní skupinu představují modifikované typy místních hemostatik. Podle USP

2,914 444 a USP 3,122 479 lze vytvořit kompozitivní hemostatické materiály, vycházející z volné kerboxymetylcelulózy, kerboxypropylcelulózy a ktarboxycelulózy. Jako změkčovadlal jsou doporučována glycerol, sorbitol a polyetylenglykol. Příslušnými aplikačními tvary jsou povlaky, lehčené vrstvy, vlákna, prášky, tyčinky, gely a pasty.

Dalším příkladem modifikovaného místního hemostatika jsou formy karboxycelulózy ořiorevené mícháním s vodným roztokem pojivá, kterým může být například sodná sůl kerboxymetylcelulózy. Po vysušení směsi lze získat plošný nebo trojrozměrný útvar. Přidáním většího podílu polárního změkčovadla, například glycerolu, se získává plastický materiál - kostní tmel - s hemostatickými vlastnostmi.

Popsané druhy a modifikované typy místních hemostatik mají vedle příznivých aplikačních vlastností také některé nevýhody. Práškovitá místní hemostatika, vláknité útvary a místně hemostatické textilie vylučují možnost komprese krvácející rány pro nesoudržnost nebo nevyhovující pevnost. Propustnost těchto typů pro krev nedovoluje jejich využití jako difuzní zábrany krvácení. Pěnově lehčené druhy místních hemostatik připravené z kolagenu ztrácejí ihned po kontaktu s nativní krví pevnost a soudržnost.

Cílem předloženého vynálezu bylo vyřešení takového hemostatického materiálu pro účely zástavy kapilárního krvácení, zejména po úrazech a chirurgických zákrocích, jehož struktura a tím také vlastnosti poskytují v úhrnu zvýšenou místně hemostatickou účinnost, značnou sorpční schopnost a přitom potřebnou nepropustnost pro krev, přičemž jeho mechanická pevnost a tuhost umožňuje kompresi krvácejícího povrchu.

Cílem řešení bylo rovněž dosažení potřebné snášenlivosti a vstřebatelnosti tkáněmi organismu.

Při formulaci hemostatického materiálu prostorově zesilované struktury byl kladen zvláštní důraz na možnost snadného vytváření aplikačních útvarů různé geometrie podle účelu a místa použití.

Uvedených cílů bylo dosaženo.

Vytýčený úkol řeší heinostatický materiál obsahující vláknité částice alespoň jedné látky působící hemostaticky ve styku s krví, například karboxycelulózy a/ nebo její alkalické popřípadě vápenáté soli, mikrokrystalického kolagenu, kyseliny alginové a/ nebo její alkalické popřípadě vápenaté soli, podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že vláknité částice látky působící hemostaticky ve styku s krví jsou mechanicky propojeny do orostorové zesilované vláknité struktury prostřednietvím adhezivních Částic alespoň jedné látky ze skupiny metylcelulózy» hydroxyetylcelulózy, hydroxypropylcelulózy, metylhydroxyetylcelulózy, metyhydroxypropylcelulózy, přičemž na jednu každou vláknitou částici látky působící hemostaticky ve styku s krví připadá 1 až 10 adhezivních částic.

Rozdílné vlastnosti, popřípadě chování jednotlivých druhů místních hemostatik' v aplikačních oblastech zdůvodňují v ředě přípedů jejich kombinaci, kterou 1ве docílit celkově zlepšeného účinku. Го platí zejména v otázce urychlení aktivace tvorby trombu a tím zástavy kapilárního krvácení, zvýšení rychlosti sorpce krve, míry zachování mechanické pevnosti a potřebné neprcpustnosti hemostatika. Kombinované typy lze s výhodou vytvářet na úrovni vláknitých částic jednotlivých druhů místních hemostatik, propojených navzájem částicemi adhezivní přísBdy způsobem podle vynálezu.

/

Pro heniostatická tělíska, zvláště stomatologické Čepy je zapotřebí zajistit vedle

rychlé aktivace trombu také mechanickou pevnost a nepropustnost krve, unikající z alveolu po extrakci. Tyto rozdílné požadavky můžeme splnit, jestliže například kombinujeme v^láknⁱté Částce vápenatá soli ^kyr^boxyce^lu^lózy ^potřebn^é pevnosti. ^po ^has^ycen^{í k}rví s vláknitými .částicemi alginanů nebo kolagenu, které hemostatickému materiálu propůjčují při aplikaci žádoucí nepropustnost.

F^yzik^álně zesnovaná struktura ^hemostatic^kého mater^iálu po^dle v^yn^álezu je vy^tvořené vzájemným bodovým spojením vláknitého hemostatika prostřednictvím částic adhezivní přísady. Tato struktura vzniká tehdy, jestliže ve statickém průměru připadá na 1 vláknitou ^částic^{i h}emostat^ika 1 a^ž 1° a^dhezⁱvníc^h č^ti-c. ^přesně vzato^{, p}rostonov^á zas^ovaná struktura se za těchto podmínek tvoří jen v případě, kdy částice vláknitého hernostatika mají všechny stejnou délku. Ve skutečnosti však zpravidla vláknité částice hemostatika dosahují různých délek, přičemž jejich zastoupení vyjadřuje distribuční křivka. V těchto případech je třeba počet bodových spojů a tudíž také uvedený.číselný poměr změnit ve prospěch částic adhezivní přísady. V široké distribuci velikostí vláknitých ^čás^tic jsou při tvorbě sí^lovan^é stru^ktur^y zvý^hodn^ěn^y č^ástice větách ^délek. Malé v^láknité částice jsou však fixovány uzavřením do prostorové sítě.

Statistickými úvahami a experimentálními zkouškami byly stanoveny podmínky pro vytvo^ření souvisl^{é p}ros^torov^é, . mechanic^ky skované stru^ktur^{y h}emos^tatⁱc^kého materiál. Tato vzniká v tom případě, kdy na jednu vláknitou částici hemostatika připadá nejméně jedna částice adhezivní. Přitom hmotnostní podíl edhezivních částic, odpovídající zmíněnému kritickému poměru lze snížit zmenšením jejich velikosti až ne hodnotu 1 %. Změnou zastoupení obou typů částic ve prospěch adheziva se zvyšuje mechanická pevnost a současně také tuhost zesilované prostorové struktury hemostatického materiálu.

Biologické vlastnosti hemostatického materiálu podle vynálezu, zejména hemostatickou účinnost v místní aplikaci e vstřebatelnost, jakož·také z užitného hlediska významné fyzikálně-mechanické vlastnosti, jako je měrná hmotnost, mechanická pevnost, ohebnost, stlečitelnost a tvarovetelnost, hydrofilnost, rychlost sorpce polárních kapalin a sorpční kapacitu je možné v širokém rozmezí modifikovat podle účelu použití a lokalizace v organismu. Struktura a vlastnosti místního hemostatika podle vynálezu závisejí především na účelné volbě a zastoupení adhezivních částic a vláknitých částic hemostatika v širokém, shora již uvedeném rozmezí, a na jejich velikosti. Do jisté míry je možno vlastnosti místního hemostatika upravit také způsobem vedení některých operací technologického postupu přípravy aplikačních forem.

^Vláknité částice hemostatika mohou ^být na Wzl. ox^idovan^é celulózy - ^kar^boχyce^lul·ózy^, vstřebatelné tkáněmi. Její karboxylové skupiny, přítomné v koncentraci Θ až 24.%, mohou být zčásti až úplně převedeny na soli kationtů.

Vláknité hemostatické částice mohou být dále vytvořeny na bázi mikrokrystalického kolagenu, získaného z živočišného produktu chemickou cestou nebo připraveny z kyseliny alginové, popřípadě z části až úplně neutralizované na alkalickou nebo vápenatou sůl.

Adhezivní částice s hemostatickým účinkem, které společně s vlákny hemostatika v^ytvářejí zesítovaou ^prostorovou strukturu, jsou ne ^bázi me^tylcelulozy, h^ydroxyetylcelulózy, hydrox^ypro^pylcelu^lozy, me^ty^lhy^droxy^lety^lce^lul°zy ne^bo met^yl^hydroxypropy^lce^lu^l° zy^ ^je^jichž prům^ěrný stupen su^bs^tituce je °,5 až 1,5 a ^čis^to^ta nejm^én^ě 99 %. Jsou v^střebatelné .tkáněmi.

Do prostorově zes^ilovan^é vl^áknit^é stru^ktur^y mo^hou ^být ^dále v^člen^ěn^y Mstdce o^dlišného druhu rychle botnající v krvi, s vysokou sorpční schppností, které jsou v prostorově zesítované struktuře adhezivně fixovány.

Rychle- botnající částice vysoké sorpční schopností pro krev jsou například z · karbo xymetylškrobu a/ nebo hydroxyetylškrobu. Průměrný stupen substituce těchto částic je

0,5 ež 1,5. Tyto částice jsou rovněž vstřebatelné tkáněmi organismu.

Vláknité částice místního hemostatika, kterým je karoxycelulóza, mohou být impregnovány až do 50 % své hmotnosti polárním změkčovadlem, například polyetylenglykolem molekulové hmotnosti od 150 do 600 nebo glycerolem, které zvyšuje jejich ohebnost a tvarovatelnost. Přísada nadměrného množství změkčovadla však má nepříznivý vliv na urychlení hemostázy a snižuje také sorpční kapacitu hemostatického materiálu. . Z tohoto hlediska je důležité optimální dávkování změkčovadla podle požadovaných mechanických vlastností produktu.

Do hemostatického materiálu sítované prostorovéístruktury je ' dle potřeby technologického postupu výroby přidáno zdravotně nezávadné emulgační činidlo, například destilovaný monoglycerid kyseliny pelmitové e/ nebo stearové nebo oxyetylovaný olját sorbitolu v množství do 5 % celkové hmotnosti hemostatikai.

Hemos^tat^lcký ma^teri^ál pros^torov^é zesí^lovan^é struktur^{y p}o^dle v^yn^álezu m^ůže být v^yužit jako nosič léčivých substancí, fixovaných adhezí nebo chemickou vazbou na reaktivní funkční skupiny místního hemostatika, adhezivní nebo sorpční přísady. V prostojově zesílovan' struktuře hemostatického materiálu může být rozptýlena přísada místního anestetika, například cinchoceinu, benzoceinu, mesocsinu do 1 j celkové hmotnosti.

nebo lidoceinu, přítomného v množství

V hemostatickcm materiálu prostorově sílovcné struktury může být přítomna antimikrobiální baktericidní nebo bakteriostetická přísada, například přísada metylesteru kyseliny p-hydroxybenzoové nebo alkalické soli kyseliny sorbové v množství do 5 % celkové hmotnosti hemostatika. Baktericidní látka kationoidního typu, například bromid cetyltrimétylamonia nebo bromid kerbetoxypentadecyltrimetýlemonia, může být vázána chemicky ne volné karboxylové skupiny hemostatické karboxycelulózy. Jako bakteriostatikum může sloužit kyselina sorbová nebo její alkalické soli.

^{Z h}emostatické^ho ^mater^iálu prostorové · zesnované struktory po^dle v^yn^álezu ^lze ' v^ytv^áře-í různé formy, odpovídající svou geometrií uvažované aplikaci, například folie, desky, pásky, obvazy určené k zastavení kapilárního krvácení ne povrchu tčla nebo jednotlivých vnitřních orgánů, popřípadě jednoúčelové formy, například hemostatické zubní nebo nosní čepy. Plošné aplikační formy mohou být po jedné nebo obou stranách opatřeny dezénem. Hemostatický materiál určený k zastavení krvácení v tělních dutinách je možno tvarovat do profilů různého průřezu podle uvažované aplikace.

HemostatR^ý materi^{ál p}ros^torov^é zesRovan^é struktur^{y p}o^dle vyná^zu m^ůže ^být ^popřípadě součásti vícevrstvého plošného obvazu s hemostatickými účinky, určeného k aplikacím do krvácející rány nebo vícesložkového tamponu pro hemostázu v tělních dutinách.

Vynález je výsledkem výzkumných prací zaměřených na otázky trombogeneze nativní venózní krve a jejich změn účinkem hydrofilních přírodních a syntetických polymerů. Technikou trombelastografie bylo prokázáno, že některé z modifikovaných přírodních po^lymer^ů ze stopiny e^ter^ů ce^lu^loz^y a^ktivuj^í výrazn^{ě t}vor^bu Pointo v na^tivn^í venozn^{í k}rvⁱ e urychlují tak zástavu kapilárního krvácení. Vysvětlení mechanismu tohoto kontaktního působení je předmětem dalšíhb průzkumu. Vybrané druhy eterů celulózy mají současně velmi dobré a^dhezivn^í vlastaos^ ^pro ^úče^ly s^pojov^án^í vl^áknitých č^ástic ka^aK^e^i!^^ vláknitého kolagenu nebo vláknitého alginanu, takže mohou být využity pro získání zesilovan^{é p}ros^torov^é s^utoury hemos^^ckého ma^riáto. Labora^rnw měřeni a kHni^ýnri testy bylo prokázáno, že například vhodně zvolená strukturní kombinace vláknitých částic karboxyeelu^lóz^y s v^ybranými e^ter^y ce^lu^lóz^y ve^de ke zvýšen^í ternos^Ucké ^^nosti.

Mimo rychlosti zastavování kapilárního krvácení je třeba považovat za významnou

253042 vlastnost také schopnost sorpce krve, jak z hlediska rychlosti, tak sorpční kapacity. Tato vlastnost, je spojena s kinetikou botňání polymerů ve vodních roztocích. Vysokou rychlostí botnéní a sorpční kapacitou pro krev se vyznačují například karboxymetyl.škrob, ^hydrox^ye^tylškro^b a zesnovaná torltox^etylceluloze. Přísadou těchto slože^k do hemostati^ka ^pros*torové zesnované struktury na bázⁱ v^láknitých ^částic kar^box^ycelul°z^y se ^do^sáhne výrazného zlepšení jeho sorpčních vlastností.

^Vliv sorp^ční přísa^dy na r^yc^hlost tvorby v na^/tⁱvn^í venozní ^krv^{i by}l hodnocen trombelastografickým měřením. Bylo zjištěno, že uváděné složky se sice neprojevují výrazně ^mostati-cky, a^le v tomb^aci. s v^knitýmí. ^částicemi k:erbox^ycelaloz^y, mikrovláknitého ^kolagenu ne^bo slg^u, e ^adhezivnímⁱ části-cemi me^týlce^lu^l°z^y nebo me^tylhydrox^yet^ylcelul°z^y nesni^žují celtový heuostatický účinek.

Všechny popsané složky prostorově sítovaného hemostatického metriálu na bázi vláknitých místních hemostatik jsou zdravotně nezávadní o vstřebatelné tkáněmi.

Hemostatický materiál obsahující vláknité částice podle vynálezu lze sterilizovat v hermetickém obalu působením ionizujícího záření v dávce 25 kGy. V důsledku radiační sterilizace se nemění jeho charakteristické užitné vlastnosti, zejména hemostatická účinnost, rychlost sorpce krve'a sorpční kapacito.

Hemostaiický materiál sítovené prostorové struktury podle vynálezu, vytvořený na bázi v^lá^kni^týc^{h č}ástic karboxyce^^zy, mikrov^knHéto kolagenu nebo alginanu, přináěí řadu výhodných vlastností z hlediska výrobní technologie a pro potřeby vlastní aplikace. Řešením víces^Žtov^o hemos^atictoto ma^terⁱá^lu se ^poda^řilo zlepšit zejména r^ych^lost Zastavování top^árn^o ven°zn^ího krv^ácení a sor^pční ^ka^pacⁱtu ^pro krev.

Póry ve struktuře hemostatického materiálu se v důsledku sorpce krve a nabotnání částic hydrofilní sorpční přísady postupně uzavírají, takže hemostatický materiál začíná působit jako difuzní zábrana dalšího krvácení. Jistá mechanická pevnost nabotnané struktury prostorově sítovaného hemostatického materiálu poskytuje možnost kompresního působení v krvácející ráně, který podporuje zástavu krvácení.

.Přednosti hemostatického materiálu podle vynálezu, vytvořeného na základě vláknitých ^částic torboxyce^^zjr, mikrov^kni^to ^ko^la^genu nebo alginanu, v^yplývá l^épe z n^íže uvedených příkladů provedení.

Příklad 1

Plošný hemostatický materiál prostorově mechanicky zesítované struktury je vytvo^řen z vHknitýcli ^částic ^kar^box^yce^lu^l°z^y ve formě v^ápenaté so^cí, o^bsa^hující 14 % tortoxylových skupin, přičemž distribuce velikostí vláknitých částic je v rozsahu od 30 do 500 yum a tyto jsou v prostoru statisticky orientovány nebo zčásti usměrněny do roviny plošného hemostatického materiálu. Podíl částic vláknitého hemostatika přitom dosahuje 75 % celkové hmotnosti.

^Vl^áknⁱté ^částice v^ápenaté so^cí torhoxyce^lózy jsou ⁱmpre^gnov^án^y po^rním změtoovrdlem, kterým je polyetyCengCykoC molekulové hmotnosti 300, jehož podíl Činí 10 74 celkové hmotnosti hemostatického materiálu. Ve struktuře jsou rovnoměrně rozptýleny adhezivní č^ástice mety^|hydrox^ye^tyCce^lu^|0z^y veMkosti. v ^prům^ěru 5° ^/u^n^{, p}ř^ítomn^é v re^tivní hmotnosti 15 %, spojující vláknité částice hemostatika do prostorové sítě, která poskytuje plošné formě hemostettického materiálu ' potřebnou mechanickou pevnost při zachování požadované ohebnosti. Odpovídající číselný poměr částic hemostatika a adheziva je zhruba 1 : 1.5.

Příklad 2

Plošný hernostatiiký mteri.á^l zesilované vláknité struktury a zvýšené sorpční schopnosti pro toev je vytvořen z vláknitých částic vápenaté soli karboxycelulOzy s obsahem 14 % ktrboxylovýeh skupin, přičemž distribuce délek částic je v rozmezí od 30 do ⁵⁰⁰ дно. Vlákni.^ Částice představuj¹ 66 % ce].kov^{é h}mo0nosti t jsou ooodfi^ková^ny polárním změkčovadlem, kterým je polyetylenglytol průměrné molekulové hιooOeosti 300, jehož podíl činí 10 S ceΓkové'hmoSelOSti oottriálu. Vlákna hemostatiks jsou Částečně orientována do roviny totožně s plochou hemootetického meetriálu.

Ve struktuře hemosSatického oattriálu jsou rovnoměrně rozptýleny adhezivní částice me^eylhy^ydox^χe^eylcelu^loz^y veLusto v průměru 5⁰ · m , jejichž podíl dosahuje ¹² % vlkové hmoteosSi, při číselném poměru částic 1 : 1,5. Tyto spojují navzájem vláknité částice místního hernossatika do prostorové sítě. Stejným způsobem ja.ko adhezivoí přísada jsou do struktury hermo-to ti okéhc mcetriálu vpraveny h^č^dc^oiiLníj značné tno a jící částice ka.rbsxymoeylškrsbo, použité v mmos)! 12 % celkové hmotnos!, které způsobují Rychlou sorpci krve po kontaktu s heoostaeic^kým юaeriáleo. MoSifΐksvaoé plošné heιQOste.tkkuo tíesvané struktury je vysoce účinné k zástavě krvácení při zvýšených soročních a požadované mechanické pevneos!.

schopnostech

Plošný hemosSeti2ký :τottriál prostorově ·zetíSovtoé vláknité struktury z vláknitých částic karboxyce?lulozy s 18 % volných karboxylovýeh skupin, s částdc o^{d 200 dO} бОО^^ toužtoých v mnoXsvi ^79,5 % celtově hmoSeosti. Čá statika jsou oooifikováoy polyetylenglytolorn průměrné m^o^teki^^lové hooSnosSi je vytvořen velikostí st^e tomo300, jehož poddl činí 11,3 3 celkové hmoSnosti hemoosatického rnoetriálu. V plošiné-c hemotatickém οοΛεΓίύΚι jsou rovnoměrně rozp^i-eny aclhezivní Čáátice hydroxyeXlccdulozy středí velikosti 40 yum, použité v б,б · celkové hmoSeosSi, což přibližně odpovídá číselnému poměru 1 : 2. Propojením vláknitých částic herno sta tiká prose^edoicVvío eddhzivoíc^h ^stto ^hydrox^yyt^ylcelu^lOz^y se vytvář⁴! ^prot^escov^á zesítovan^á stc‘u^k.^toct. Κοντοοω^-ηο!!

ϋfpecgtce adhezivoích částic- ve směsi je poιiΌorsváoa přísadou zdravotně nezávadného emougačního prostředku, ktrým je h^ydrox^yétylova.ný olejen tsrЪitslo. zastoupení činí 2,б 3.

jehož hí:юSnostOí

Příklad 4

Plošný hemostttický o^eiá! vláknité, prostorově zeditované struktury je připre•-s.i z volné ktrbsxycelulszy obsahuOíeí 18 % kac^,bsxylsvýeh funkčních skupin, oříoomné ví formě vláknitých částic velikosti 50 až 500 /um v опо^о^¹ 65 % celkové hmotnost, su-ré jsou moodfikovány 15 3 polyetyleoglykolu průměrné mole kulové hшoSem?t^i 300 zo účelem zlepšení jejich ohebnosSi. Vláknité částice hemostΓrtíka jsou navzájem propojeny do prostorové sítě tdhezivníoi částicemi hydroxyyeylcelulOzy střední velikosti 50/um, zastoupené 15 % celkové hmoSeosti heno sta 'dckého οε^^ύ^, takže číselný poměr částic hei(ιost8tikt b adheeJ.vn' přísady odpovídá přibližně 1 : 1,5. Dispergaee obou druhů částic- je um-dněn.. použitím zdravotně nezávadného elnu0gátocu, kterým je ieteiSovaný moloolleerii kyseliny p<almitové a stehové, přítomný v podílu 5 % celkové hmoSeosti plošného heoostatického o8teriálu.

Příklad 5 forma hemostatiokého oattriálu vláknité prostorově zesítovaná struktury je vláknitých částic karboxyGelulozy s 16 % karboxylovýeh funkčních stopin, 50 % těchto skupin je volných a 50 % je převedeno částečnou n^i^t^]^!^^Lizací . Vláknité částice použitého hemostatika o velikosti 19,4 % glycerolu

Prostorov^ě zesnovaná tecu^keuca torooPlošná vytvořena z pri^č^ť^mž tsi oe sodnou sůl jato z^avotně oezáv^nféto ^pol^áro^ího zm^oovde

253042 statického materiálu je vytvořena za účasti edhezivních částic střední velikosti 60 /um na bázi ^hydroxypro^pylce^lu^lozy, ^ítomných. ^v ^oWostním podílu 17,5 %, a v pMbližnám číselném poměru 1 : 2,5. Příprava homogenní disperze obou druhů částic se urychluje použitím 4,8 r.onoglyeeridu kyseliny palmovité n stearové ve funkci emulgátoru.

Příklad 6

Hemostatická tělíska ve tvaru stomatologických Čppů z hemostatichého materiálu prostorově zesí^lovan^é střuktur^y, ur^čená ^k z^ástavě ^krv^ácení po extrakci ^jsou v^ytvořena z náhodně uspořádaných Vláknitých částic, jejichž délky jsou v rozmezí 100 až 500 yum. Vláká nité ěástice jsou na bázi vápenaté soli karbox^ycelulóz^y, obsahující 14 % karboxylových skupin, a jsou přítomny v množství 75 % celkové hmotnosti čepů. Tyto vláknité částice jsou modifikovány polárním změkčottadlem, kterým je polyetylenglykol průměrné molekulové hmotnosti 300, jehož podíl činí 17 % hmotnosti čepů. Prostorová sítová struktura hemostatických ěepů pro stomatologii je propojena prostřednictvím adhezivních částic metyl^hydroxyet^ylceluloz^{y či}stot^{y 99,5} % o veHkosU p^řibližn^{ě 5}°^/Amj jejto^{h h}mo^tnos^tní podíl činí 7,5 %, což odpovídá číselnému poměru částic vláknitého hemostatika a adhezivní přísady přibližně 1 : 2.

Na povrchu vláknitých částic hemostatika je nanesena přísada místního anestetika mesocainu v mnoiství 0,5 % hmotnosti čípků. Hemostatické čepy pro stomatologii vytvořené z ^prostorov^ě zes^ilované^ho ^mostat^ckého · vláto^^o^ateriéilu se vyznačují rychlou zástavou krvácení v zubním alveolu a díky potřebné mechanické pevnosti poskytují také možnost komprese.

Příklad 7 ^Hemostatⁱcké stomato^lo^gick^{é č}e^{py p}rostorov^ě zes^ovan-é stru^ktury, ur^čené ^k z^ástavě krvácení po extrakci a · vyznačující se zvýšenou sorpční schopností se zhotovují z náhodně orientovaných vláknitých částic, jejichž distribuce délek je v rozmezí 100 až 500/um, ^přičem^{ž h}emostatⁱc^ké' Mstůce jsou na ^bázⁱ v^enato sol^{i k}arbox^yce^lu^l°z^y obsahují^ 14. % karboxylových skupin a jsou přítomné v množství 70 % hmotnosti čepů. Vláknité částice hemostatika jsou modifikovány impregnací polárním změkčovadlem, polyetylenglykolem P'měrné molekulové hmotnosti 300, použitým v množství 14 % hmotnosti čepů. Vláknité část.ce v^ápena^té soM ^karbox^ycelu^lóz^y jsou vázány do sítovené stru^ktur^y wostředntotvím adhezⁱvo^íc^h čás^c metyl^yclrox^re^^elulózjr, jejⁱc^hž velkost je pMbl.ižné 50/um a jejichž podíl činí 7,5 % celkové hmotnosti čepů při číselném poměru částic asi 1 : 1,8. Adhezivní částice jsou ve hmotě' čepů rovnoměrně rozptýleny podobně jako delší přísada, kterou jspu částice hydrofilnfhc, v krvi botnajícího karboxymetylškrobu o průměrné velikosti 50 až 1OOyum, jejichž podíl činí 8 % hmotnosti čepů.

Na v^láknⁱt^{é čá}s^tice v^enato solⁱ terhoxyce^lu^zy je naneseno mtotní anesteWcum lidocnin v množství 0,5 % celkové hmotnosti. Modifikované hemostnti.ké čepy pro stomato?o^gii ^Hrav^ z ^prostorov^ě ze^tovanéto v^kn^ého ^hemostat^ika poskytují vedto zástavy krvácení a možnosti komprese působením tlaku především zvýšenou rychlost a stupen sor^pce krve.

Příklad 8 ^Hemos^ta^tick^^{é č}e^py z mator^lu ^pros^torově zesⁱtovan^é vHtoHi s^tru^ktur^{y k} z^tově ^osttxtr&kčního ^krv^ácení ve s^toma^to^lo^gii jsou vytvořeny z ^ker^box^yce^luloz^y o^bsahuj^íc^í 18 % vilných karboxiylových skupin, přítomné ve formě vláknitých částic délky v průměru asi 3θ° yum a zastoupené v množství 72 % celkové hmotnosti čepů. Vláknité částice jsou upraveny sorpcí hydrofilního, zdravotně nezávadného polárního změkčovadla - glycerolu v množství ⁸ % celtové lemo^os^ čepů. ^Pros^torov^á zes^iloyao^á ^rutoura ^hemosta^tic^kýc^h če^pů ^pro stomatologů je ^připreveo^á as účasů edhez^ních částto ty^ox^tylcelu^zy střední velikosti 65/im, jejichž hmotnostní pooíl činí 11,8 % ε číselný poměr částic · hernostatiko a adheziva je zhruba 1 : 1,5. Do struktury hemootatického materiálu tvaru stomatologických Čepů je dále přidáno 8 % hydroxyetylškrobu jako prostředku, který zvyšuje jejich sorpční schopnost 0 0,2 % bromidu eetyltrOma'tylomonie jako baktericidní přísady. ·

Příklad 9

HetmstatcУé čepy pro stomatologická aplikace s prostorově zesítovonou vláknitou strukturou jsou zhotoveny z vláknitých částic na bázi kyseliny alginová, převedené z 80 % na vápenatou sůl. Vláknité částice jsou v maatriálu příoomny v oooossví 82 % hmoOnostních. Jejich délka je v průměru 8000n. Jsou mc>odfikovány přísadou 10 % celkové hL^oOnosti polárním polyetyleglykoecm střední mc^o^eki^ělové hmoSnosti ^300/um. Zesítovaná st.ruMura če^{pů p}ro s^tsm^t(^^s.o^s^ii se z^^vá ptostfmnktvín adhezivníc^h částc me^eylcelul.óz^y velkost asi. ⁷⁰ /ío, přičemž jejich zastoupen^í je 7 % celkové hlboSaosSi čípků. Poměr částic obou hlavních složek heImotэtckého O8tteiřtu. v podobě čepů pro stoinotologic-ké aplikace je přibližně 1 : 1,5. Ve struktuře heιmst^ttcкéeo materiálu je dále obsaženo 1 2 moeylparabenu s antiOikrobiálním účinkem.

Příklad 10 ^nnostcm storColo^cké čep^y prostorové zesnované vlátoiitá struktury jsou ořipraveny z vláknitých částic délky 300 až 800/um ne bázi kyšelíny al^inové a alginanu vápenatého v poměru 1:1, zastoupených v mnoSsSví 76 % celkové hInoSaost a m^oíi^ikovaných 8 % pol^yetyteogl^ykslu₅ propojených navzájem adhezivníoi částicemi hydroxyeeyloelulózy průměrné velkost 65/uo, použitými v looMví ¹⁵ 2 hooSnosSi Váto formy místně heL^ostt-lticУého mtaeiřtu, odpovvdajícío čísennému poměru asi 1 : 2. An0ioikkObiáloí přísadu tvoří kyseliny sorbová, příOooná v mnoSství 1 % celkové hmoSnosSi.

Příklad 11 foeiostttictá če^py ^pro stomatologem s ^pros^t^or^ov^ě zesnovanou vMtoitou struk tunou jsou vytvořeny z vláknitých částic kolagenu, jejichž podíl činí 85 % celkové hmotnost a ^{1 5} 2 mhezivrít částc oe^eylh^ydrox^yl^eylce^lu].óz^l pM vzájoonéo jejich číhetéo ^po°:i’u ¹ : Ц8. Adheeivní (částce vytvářejí s ^částiceoⁱ v^lákni.týoi zesnovanou stru^kturou požadované heoosttttické ú^:in^<^s^1ti a sorpční tchopnost.

Příklad 12

Hemosta^tcký obvaz je zhotoven tím způsobem, že na podklad ze tkané nebo netkané textite, popř^a^ úplet na ^^z^ ^bav^ln^y nebo Umbinace tovl^ s v^^zou je nanesena v^tva ^rost^oi^o^vě zesnovanýc^h v^tontý^ částc v^áp^i^i^'^té soH torboztycelulózy, obj^s^t^t^jj-cí 14 % Уarboyllových skupin, přičemž jejich zastoupení v hemostetické vrstvě činí 62 % celkově hmoOnost. Vlák^té částice hemostatikt průměrné délky 500/m jsou ooOdfikovřnl polárním zmOkčovsdIeo, kterým je polletlteogtlУol průměrné ooOeУulové hooSnosti 300, použitý v množství 10 % . celkové hmoSnost het^oost^t^ike.

Tay-to oc^o^lifi.kované vláknité částce he100stεtiУt jsou propojeny do prostorové sítě prostřetaktvím a^dhezivníc^h Mstc oee^yl^eyd‘^лox^yl^ey^lcelul^óz^y o vúibosú at 5⁰^° ^která jsou přítomny v omotv! 12 % celkové hmoSnost hemootatLУé vrstvy, což odpovídá číselnému poměru přibližně 1 ; 1,5·

Ke zvýšení sorpční schopněji hemostatcké vrstvy jspu v její struktuře rovnoměrně rozptýleny e^ydioOiloí částce karboyyrnetylškrobu velikosti 50 až 1 OOyum, použité v množství 16 % celkové hmoSnost. Hemooitaické vrstva popsané struktury a složení je spojena s podkladovou g^ázou pro.etře^ttvío a^ezivní^ ^částc mo^eylhydiox^yl^eylcelu^lóz^y.

Příklad 13

Obvazový materiál s místně hemostetickým účinkem je vytvořen tím způsobem, že na podkladovou textilii na bázi bavlny je adhezí zakotvena vrstva hemostetickáho matemiá^lu ^pmostomově zesnované struktury^, . ^přičemž ^ta^to ^hemos^tatⁱc^ká vrstoa o^bsa^huje vlátaHá ^částice ^karbox^yce^lul6zy s 18 % ' vo^lnýc^{h k}ar^box^ylovýc^h skupin, jejⁱc^hž délk;a je v rozsalhu 100 až 600 /^m e zastoupení 75 % celkové hmotnosti hemostatické.vrstvy» Prostorově zesi^lovan^á v^lákn^itá struktura. vzn^iká e^dhezⁱvn^ím Mtotem Msttc h^ydrox^yet^ylce^lu^l6z^y o průměrné velikosti 50/um, přítomných v množství 15 % hmotnosti hemostatická vrstvy, což odpovídá číselnému poměru asi 1 : 2,5. Sorpční schopnost pro krev e tělní tekutiny je · zvýěena přísadou 6 % karbox^etylíkrobu a 4 % hydrsxyetylškmsbu, homogenně rozptýleného v hemostatická vrstvě.

Příklad 1.4

Místně hemostatický obvazový · materiál je vyroben tím způsobem, že na textilní pod^lo^žku - bavlněnou ^gázu je nanesena vrstva hemostotto^to materHlu zesnovaná vHkn^é struktury, jejíž podstatou jsou vláknité částice na bázi kyseliny alginové o alginanu vápenatého v poměru cca 1:1. Vláknité částice představují 82 % hmotnosti hemostatického materiálu, mají velikost od 300 do 800 yurn a jsou do prostorové sítě propojeny prost^řednⁱctv^ím adtez^n^h čás^c. metylce^^zy s^tře^dn^í veHkostt ⁷⁵ /im, pH^mnýcl! v množství 12 $ hmotnosti hemostatická vrstyy, což odpovídá číselnému poměru obou částic přibližně 1 : 1,5. Sorpční kapacita vrstvy je zvýšena přítomností 6 % hmotnostních hydrofilního hydroxyetylškrobu. Hydrofilní částice hydrsχyetylškrobu jsou rovnoměrně rozděleny v hemostatieká vrstvě obvazu.

Příklad 15 ·

Obvazový meteriál s místně hemostatickým účinkem je připraven nanesením hemostatick^é vrs^tvy vláknité, prostorově zesnované stoutoury na tox^^^ ^přičemž její vazba ·ha podklad spočívá na edhezivním působení pojivá. Hemostatická vrstva obvazového materiálu je z vláknitých částic kolagenu, přítomných v množství 84,6 % hmotnosti, která jsou ~ vzájemně propojeny Pdli€^2^i^ir.ími částicemi mttylhydroxyctylcelulózy střední velikosti pOs/um, jejichž podíl v hemostatlclcé: -vřstvě čtoí ¹⁵ % hmotnosti, což o^dpov^ídá ČÍse^ěmu ¹ poměru asi 1 : 2. Hemostatická vrstva dále obsahuje 0,4 % místního anestetika cincho^: cainu.

\

Příklad 16 .

Místně hemostatický materiál prostorově zesilované vláknité struktury je zhotoven z vláknitých č^tto vápenaté soM kartoxycelul^y o^bsahuj^íc^{í 1}4 % tortoxylový^ skupto : a vláknitých částic alginanu vápenatého, použitých v hmotnostním poměru 1 : 1,5. Vláknité částice mají průměrnou délku 500 ^tm¹ a . celkový jejich podíl představuje 75 % hmotnosti hemostatika. Vzájemně jsou propojeny adhezivními částicemi · metylhydroxyetylcelulózy střední velikosti 50/um, zastoupenými 10 % hmotnosti. Ohebnost vláknitých částic hemostatik je zvýšena jejich modifikací 15 % hmotnostními glycerin.

i . ' . ·Příklad 17 _ , ^Místně hemostattoký ma^rtol · prostorově zesnované struktury je . př^raven z vláknitých částic na bázⁱ kyseHpy alginjsvé^, převedené z 30 % ne sodnou sů^ ' jejtohž průměrná velikost je 600 /im a sestoupení 84,5 % celkové hmotnosti. Vláknité částice herno-. statika jsou vz^éjamo^ě propojeny do z^as^ílsvao^é struktury adhaz^ívoⁱm^{í čé}stⁱcam^í hydroxy^tyl-celulózy střední velikosti 70/um, sestoupenými v množství · 15 % hmotnostních, což zodpovídá č^íselnému poměru ¹ (t ¹,5. ť hamsatat^íc^kém matoH^u je dále pMtomno 0,2 . % bromidu kambatoxypentadθcylal^íso^ía ba^ktamlc^ídoih^o.ú^čío^ku^, Rzaného na pMtomné karboxy—

Ί1 lové skupiny e 0,3 % místního anestetika benzocainu.

Claims (18)

1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU

   1. Hemoste^cký materiál o^bsa^hující v^lákn^ité Částce ales^pon je^dné látky působící ^hemostatⁱc^ky ve st^yku s ^krv^í, např^íklad karboxycelu^lóz^y a/ne^bo její alkalické po^pří^padě vápenaté soli, mikrokrystalického kolagenu, kyseliny alginové a/nebo její alkalické popřípadě vápenaté soli, vyznačený tím, že vláknité částice látky působící hemostaticky ve styku s krví jsou mechanicky propojeny do prostorové zesítované vláknité struktury ^prostře^dnⁱctvím a^dhezⁱvn^íc^h částic a^spon je^dné ^látky ze s^ku^piny mety^-celulózy^ hydrox^yet^ylcelu^lózy^, ^hydrox^ypropylce^lul^óz^y, met^ylhydrox^yet^ylcelul^óz^y, met^ylh^ydroxy^pro^pylcelul4z^y, ^přičemž na je^dnu kaž^dou vl^áknⁱtou čás^tio^{i látky p}iiso^bící ve s^tyku s tóví ^připadá 1_яaž 10 adhezivních částic.
2. 2. Hemostatický materiál podle bodu 1, vyznačený tím, ¹ Že v jeho prostorové zesítovené struktuře jsou včleněny částice karboxymetylškrobu a/nebo hydroxyetylškrobu.
3. 3. Hemostatický materiál podle bodu 1 a 2, vyznačený tím, že vláknité částice látky působící hemostaticky ve styku s krví jsou impregnovány polárním změkčovadlem v množství 5 až 50 % vztaženo ne jejich hmotnost.
4. 4. Hemostatický materiál podle bodu 3, vyznačený tím, že změkčovadlem je polyetylenglykol molekulové hmotnosti v rozmezí 150 až 600.
5. 5. Hemostatická materiál podle bodu 3, vyznačený tím, že změkčovadlem je glycerol.
6. 6. Hemostatická materiál podle bodů 1 až 5, vyznačený tím, že v jeho prostorové zesítované struktuře je rozptýleno emulgační činidlo v množství 0,1 až 5,0 % hmot.
7. 7. Hemostatický·materiál podle bodu 6, vyznačený tím, že emulgačním činidlem je' monoglycerid C12 ⁸ž c^g alkankarboxylové kyseliny.
8. 8. Hemostatický materiál podle bodu 7, vyznačený tím, žť emulgačním činidlem je monoglycerid palmitové a/nebo stearové kyseliny.
9. 9. Hemostatický materiál podle bodu 6, vyznačený tím, že emulgačním činidlem je oxyetylovaný oleát sorbitolu.
10. 10. Hemostatický materiál podle bodů 1 až 9, vyznačený tím, že v jeho prostorové zasítované struktuře je rozptýleno místní anestetikum.
11. 11. Hemostatický materiál podle bodu 10, vyznačený tím, že místním anestetikem je chlorid cinohooainia.
12. 12. Hemostatický materiál podle bodu 10, vaznačený tím, že místním anestetikem je chlorid benzocainia.
13. 13. Hemostatický materiál podle bodů 1 až 12, vyznačený tím, že v jeho prostorové zesítované struktuře je rozptýlena aniibakteriální přísada.
14. 14. Hemostatický materiál podle bodu 13, vyznačený tím, že antibakteriální přísadou je metylester kyseliny p-hydroxybenzoové.
15. 15. Hemostatický materiál podle bodu 13, vyznačený tím, že antibakteriální přísadou je alkalická sůl kyseliny sorbové.
16. 16. Hemostatický materiál podle bodů 1 až 12, vyznačený tím, že v jeho prostorové zea^ované strutouře je ne (volné tortoxylová s^kupⁱny ^ker^box^yce^lu^loz^y chem^ty váz^ána antibakteriální látka ketionoidního typu.
17. 17. Hemostatický materiál podle bodu 16, vyznačený tím, že antibakteriální látkou ketionoidního typu je bromid cetyltrimetylamonia.
18. 18« Hemostatický materiál podle bodu 16, vyznačený tím, že antibekteriální látkou ketionoidního typu je bromid karbetoxypantadecyltrimetylamonie.

    Severografla, n. p., MOST

    Cena 2,40 Kčs