CS217243B1

CS217243B1 - Hemostatický plošný materiál

Info

Publication number: CS217243B1
Application number: CS814779A
Authority: CS
Inventors: Ivan Blazicek; Pavel Cerny; Stanislav Langr; Jan Uhlir
Original assignee: Ivan Blazicek; Pavel Cerny; Stanislav Langr; Jan Uhlir
Priority date: 1981-06-24
Filing date: 1981-06-24
Publication date: 1982-12-31

Abstract

Vynález spadá do zdravotnictví a týká se hemostatického plošného materiálu, radiačně sterilizovatelného a vstřebatelného živou živočišnou tkání. Tento materiál obsahuje oxidovanou celulózu ve dvou odlišných útvarech, z nichž první je plošná textilie, která tvoří nosný základ, a druhý útvar je ve formě částic, tj. zejména prášku nebo/a vláken dispergovaných v pojivé směsi, obalující oba útvary oxidované celulózy.

Description

(54) Hemostatický plošný materiál

Vynález se týká hemostetického plošného materiálu, radiačně sterilizovaného a obsahujícího oxidovanou celulózu a pojivou směs vstřebatelnou živou živočišnou tkání.

Z článku Oxidation of Cellulose (publikovaného v Industrial and Engineering Chemistry, 1949, £L. čís. ^θ· 2 až 8)vyplývá, že již v průběhu 2. světové války se zjistilo, že celulóza, oxidovaná kysličníkem duslčitým, je hemostaticky účinná a přitom se rozpouští v živé živočišné tkáni bez toxické reakce. Provedené klinické zkoušky potvrdily, že oxidovaná celulóza s obsahem nejméně 9 % karboxylových skupin a maximálně 0,7 % vázaného dusíku je účinné hemostatikum, které živá živočišná tkáň poměrně rychle vstřebává. Od té doby byla patentově chráněna celá řada způsobů výroby oxidované celulózy.

Napříkad v popisu vynálezu k čs. autorskému osvědčení Č. 185 366 se k oxidaci bavlněné’,'

O hyarofilní gázoviny o hmotnosti kolem 30 g/m , obsahující více než 99 % hmot. alfa-celulózy, používá směs skládající se z 20 až 100 dílů hmot. kyseliny dusičné o koncentraci 60 až 70 % hmot. a 1 hmot. dílu dusitanu sodného flegmatizovaného tepelnou expozicí při teplotě 110 až 140 °C. Potom se oxidovaná celulóza stabilizuje a/nebo převede na svou vápenatou, sodnou nebo amonnou sůl, načež se odvodňuje a suší a nakonec se radiačně ozáří potřebnou dávkou. Je také známé přeměnit tuto tkanou oxidovanou celulózu v prášek, což se provádí mletím po radiačním ozáření. I když tento známý způsob výroby hemostatického materiálu je výhodný pro svou jednoduchost, zůstává skutečnost, že materiál vyrobený tímto způsobem vyžaduje náročné uskladňování při snížené teplotě, jelikož při pokojové teplotě poměrně degraduje, stárne, a tím se zhoršují jeho fyzikální vlastnosti, jako pružnost, soudržnost a tvarovatelnost, oož se nepříznivě projevuje při chirurgické aplikaci materiálu.

Z popisu vynálezu k USA patentu č. 3 122 479 je známý krví smáčitelný a krev absorbující tuhý hemostatický chirurgický materiál, který se vyrábí z bavlněné chirurgické gázy oxidované kysličníkem dusičitým a degradované stárnutím až do stupně, kdy se stává křehkou, avšak kdy si ještě zachovává svou hemostatickou vlastnost. Takto degradovaná oxidovaná celulóza se rozemele na prášek, který se stejnoměrně disperguje v pojivu, jež je ve vodě poměrně nerozpustné, ale přitom vstřebatelné živou živočišnou tkání. Jako pojivo zde slouží karboxymetylcelulóza, hydroxyetylcelulóza, nebo hydroxypropylcelulóza. Pojivo obsahuje menší množství změkčovadla, kterým je zde glycerin, propylenglykol, metoxypolyetylenglykol nebo jejich směsi. Výsledný výrobek je ohebný listový hemostatický materiál. Jeho nevýhodou je především použití oxidované celulózy ve formě prášku, který - dispergovaný v pojivu - nezvyšuje pevnost a pružnost výsledného listového materiálu, takže tyto vlastnosti závisejí pouze na pojivu. Mechanické vlastnosti lze proto jen částečně zlepšit zvětšením množství pojivá na úkor oxidované celulózy, ale tím se snižuje výsledný hemostatický účinek materiálu. Určitá pružnost a pevnost materiálu je hlavním předpokladem jeho snadné aplikace na ošetřovanou krvácející ránu. Rovněž je nevýhodné použití pojivá poměrně nerozpustného ve vodě, protože se tím oddaluje styk práškové oxidované celulózy s krvácejícím místem.

Uvedené nevýhody odstraňuje hemostatický plošný materiál, radiačně sterilizovaný a obsahující oxidovanou celulózu a pojivou směs vstřebatelnou živou živočišnou tkání, a jeho podstata spočívá podle vynálezu v tom, že oxidovaná celulóea je bsažena ve dvou Odlišných útvarech, v nichž první útvar je plošná textilie, např. tkanina, pletenina či pleteninotkanina, která tvoří nosný základ, zatímcé druhý útvar je ve formě částic, tj. zejména prášku a/nebo vláken, dispergovaných v pojivé směsi, obalující oba útvary oxidované celulózy. První útvar je vytvořený z čerstvé oxidované celulózy, tj. nedegradované součinností času a teploty. Druhý útvar je z čerstvé a/nebo z degradované oxidované celulózy, přičemž degradovaná oxidovaná celulóza je ve formě prášku, zatímco čerstvá oxidovaná celulóza je ve formě vláken. Oxidovaná celulóza je zejména směs vápenatých solí polyglukoronových kyselin,připravená chemickou oxidací, radiační modifikací a neutralizací celulózy, např. celulózy bavlněného nebo dřevěného původu, regenerované celulózy. Pojivá směs, která se dobře rozpouští ve vodě, je např. vodný roztok sodné soli kerboxymetylcelulózy nebo/a polyvinylpyrrolidonu a obsahuje změkčovadlo, zejména glycerin. Hemostatický účinek materiálu se zlepší přidáním lyofilizovaného lidského trombinu do pojivé směsi. Je také možné přidat do pojivé směsi dialyzované nebo/a lyofilizované proteolytické fermenty trypsinu a chymotrypsinu, čímž se může regulovat doba resorbovatelnosti. Přidáním vhodného baktericidního činidla, např. chloridu 3,7 (metylamino-)fenazothinia, do pojivé směsi lze zpomalit proces stárnutí hemostatického materiálu. Jedna strana hemostatického plošného materiálu může být hladká, zatímco druhá strana která zvětšuje styčnou plochu materiálu s krví, může být drsná. Oxidovaná celulóza se podílí na hmotnosti konečného materiálu 90 až 96 %, pokud se má dosáhnout vysokého hemostatického účinku.

Hemostatický plošný materiál podle vynálezu vykazuje proti výše popsaným známým materiálům právě zmíněný vysoký obsah oxidované celulózy, a tím i vyšší hemostatický účinek. Další jeho výhodou je prodloužení doby skladovatelnosti nejméně o jeden rok při snadnějších skladovacích podmínkách; materiál může být uložen i při pokojové teplotě, avšak ve tmě. Prodloužení skladovatelnosti zajišluje pojivá směs, obalující oba útvary oxidované celulózy. Obal z pojivé směsi zlepšuje i mechanické vlastnosti materiálu, tj. pev nost v tahu, pružnost, tvarovatelnost a adhezi k povrchu rány, čímž se usnadňuje jeho aplikace i v méně přístupných operačních polích. Konečně lze hemostatický plošný materiál podle vynálezu kombinovat s dalšími léčivy a antibiotiky nanášenými na tento materiál nebo do rány bez vedlejších účinků. Další výhody vynálezu jsou zřejmé z popisu příkladů jeho provedení.

Přikladl

Hemostatický plošný materiál se vyrobí takto: Připraví se 2% vodný roztok solí karboxymetylcelulózy (dále KMC). Ve 250 ml tohoto roztoku se rozmíchá 40 g částicové, zde práškové oxidované celulózy, získané degradací a rozmělněním oxidované celulózy připravené způsobem podle již výše zmíněného popisu vynálezu k čs. autorskému osvědčení 185 366. Degradaci je možno provést bu3 současným působením času, tepla a vzdušného kyslíku, což je zdlouhavé, anebo lze degradaci urychlit radiačním ozářením čerstvě oxidované celulózy, např. dávkou 75 kGy.

Do připravené směsi se přidá 80 ml glycerínu lékařského a po důkladném promíchání se doplní 2% vodným roztokem KMC na obsah 400 ml a znovu se důkladně promíchá.

Potom se tato dobře promíchaná pojivá směs nanáší na nosný základ, kterým je oxidovaná celulóza ve formě plošné textilie, tj. tkaniny, pleteniny nebo pletenotkaniny. Je výhodné, když plošná textilie z oxidované celulózy je čerstvě oxidovaná, tj. nedegradovaná součinností času a teploty, protože se tím zvyšuje pevnost, pružnost a tvarovatelnost konečného výrobku. Nanášení pojivé směsi se v tomto příkladu provádí štěrbinovým nanašečem umístěným nad celou šířkou postupujícího pásu oxidované celulózy ve formě plošné textilie. Pojivá směs se však může nanášet i jinak, např. postřikem anebo se na podložce vytvoří nános směsi do níž se potom vtlačí plošná textilie z oxidované celulózy. Při všech způsobech nanášení dochází k obalení plošné textilie pojivou směsí. Tím se zvýší mechanické vlastnosti plošné textilie, především ohebnost a pevnost. Pojivá směs, obalující jak práškovou, tak i tkanou či pletenou oxidovanou celulózu, výrazně zpomaluje degradaci hemostatického plošného materiálu během jeho skladování.

Příklad 2

Postup výroby hemostatického plošného materiálu se liší od příkladu těmito rozdíly:

a) Místo práškové degradované oxidované celulózy se při přípravě pojivé směsi použijí krátká vlákna získaná rozvlákněním čerstvě oxidované celulózové plošné textilie, zejména oxidované bavlněné gázoviny.

b) Hmotnostním množstvím oxidované celulózy, které zde činí 80 g vláken čerstvě oxidované celulózy, dávkovaných do 200 ml 2% vodného roztoku KMC.

c) Zvýšením množství změkčovadla, zde glycerínu, na 120 ml.

Takto vyrobený hemostatický plošný materiál vykazuje vyšší hemostatický účinek, protože obsahuje zvýšený podíl oxidované celulózy, které je navíc pouze čerstvá; není zde použito prášku degradované oxidované celulózy.

Příklad 3

Postup výroby hemostatického plošného materiálu se liší od příkladu 2 pouze složením částicové oxidované celulózy, která se zde skládá ze směsi o hmotnosti 80 g, vytvořené ze 40 g práškové degradované oxidované celulózy a 40 g krátkých vláken z čerstvě oxidované celulozová plošné textilie. Tato směs částicové oxidované celulózy se dávkuje do 200 ml 2% vodného roztoku KUC.

Přiklad 4

Postup výroby hemostatického plošného materiálu se liší od kteréhokoliv z příkladů 1 , 2 nebo 3 pouze tím, že v pojivé smšsi jsou soli KMC nahrazeny polyvinylpyrrolidonem, zde bylo použito typu IUVISKOL K 90.

Příklad 5

Postup výroby hemostatického plošného materiálu se liší od příkladu 1, 2, 3 nebo tím, že k částicové oxidované celulóze se přidá lyofilizovaný lidský trombin v množství 6 000 až 8 000 NIH na 100 hmot. dílů oxidované celulózy obou jejích útvarů, tj. ve formě plošné textilie i ve formě částic. Příměsí lidského trombinu se zvýší hemostatický účinek.

Přikládá

Postup výroby hemostatického plošného materiálu se liší od příkladu 1, 2, 3, 4 nebo pouze tím, že k částicové oxidované celulóze se přidá 1 až 6 hmot. dílů směsi dialyzovaných proteolytických fermentů trypsinu a chemotrypsinu na 100 hmot. dílů oxidované celulózy obou jejích útvarů. Touto přísadou lze regulovat dobu resorbovatelnosti hemostatického materiálu v organismu.

Příklad 7

Postup výroby hemostatického plošného materiálu se liší.od příkladu 1, 2, 3, 4, 5 nebo pouze tím, že se do pojivé směsi přidá 0,05 % hmot, 3,7 bis(metylamino-)fenazothinia, tj. metylenové modři, čímž se zvýší antiseptický účinek a zpomalí se proces stárnuti.

Příklade

Hemostatický plošný materiál zhotovený podle příkladu 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7 se vloží do dvojitého, vzduchotěsně uzavřeného obalu, potom se sterilizuje ozářením dávkou 25 kGy. U použitého obalu se vyžaduje nejméně tříletá záruka zachování sterility.

U kteréhokoliv materiálu podle příkladu 1 až 7 lze vytvořit jednu hladkou jeho stranu, když se nanáší pojivá směs na hladkou podložku. Nosný základ opatřený nánosem pojivé směsi podle příkladu 1 až 7 se částečně suší při teplotě okolí nebo při mírně zvýšená teplotě, tj, do 50 °C, a to tak dlouho, až nános pojivé směsi je na povrchu nelepivý a útvar je snadno ohebný a nelámavý.

Claims

PŘEDMĚT VXNÁLEZU

1. Hemostatický plošný materiál, radiačně sterilizovaný a obsahující oxidovanou celulóau a pojivou směs vstřebatelnou živou živočišnou tkání, vyznačeíý tím, že oxidovaná celulóza je obsažena ve dvou odliSných útvarech, z nichž první útvar je plošná textilie, např. tkanina nebo pletenina, která tvoří nosný základ, zatímco druhý útvar je ve formě částic, tj. zejména prášku a/nebo vláken, dispergovaných v pojivé směsi, obalující oba útvary oxidované celulózy.
2. Hemostatický plošný materiál podle bodu 1, vyznačující se tím, vytvořený z čerstvé oxidované celulózy, tj. nedegradované součinnosti že první útvar je času a teploty.
3. Hemostatický plošný materiál podle bodu 1, vyznačující se tím, že druhý útvar je vytvořen z oxidované celulózy, která je čerstvá a/nebo degradovaná.
4. Hemostatický plošný materiál podle bodu 1, vyznačující se tím, že oxidovaná celulóza je směs vápenatých solí polyglukoronových kyselin, připravená chemickou oxidací, radiační modifikací a neutralizací celulózy, např. celulózy bavlněného nebo dřevěného původu, regenerované celulózy.
5. Hemostatický plošný materiál podle bodu 1, vyznačující se tím, že pojivá směs je vodný roztok sodné soli karboxymetylcelulózy nebo/a polyvinylpyrrolidonu a obsahuje změkčovadlo, zejména glycerín.
6. Hemostatický plošný materiál podle bodu 1 , vyznačující se tím, že pojivá směs obsahuje lyofilizovaný lidský trombin.
7. Hemostatický plošný materiál podle bodu 1, vyznačující se tím, že pojivá směs obsahuje dialyzované nebo/a lyofilizované proteolytické fermenty.
8. Hemostatický plošný materiál podle bodu 1, vyznačující se tím, že pojivá směs obsahuje baktericidní činidlo, zejména chlorid 3,7 bis(metylamino-) fenazothinia, tj. metylenovou modř.
9. Hemostatický plošný materiál podle bodu je hladká, zatímco druhá strana je drsná.

1, vyznačující se tím, jedna jeho strana