CS252345B1 - Způsob výroby 5-/2-(N-methylamino)ethoxy/-7-oxo-7H-benzo/c/fluorenu - Google Patents
Způsob výroby 5-/2-(N-methylamino)ethoxy/-7-oxo-7H-benzo/c/fluorenu Download PDFInfo
- Publication number
- CS252345B1 CS252345B1 CS863908A CS390886A CS252345B1 CS 252345 B1 CS252345 B1 CS 252345B1 CS 863908 A CS863908 A CS 863908A CS 390886 A CS390886 A CS 390886A CS 252345 B1 CS252345 B1 CS 252345B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- benzo
- fluorene
- oxo
- ethoxy
- formula
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Řešení se týká způsobu výroby 5- -/2-(N-raethylamino)-ethoxy/-7-oxo-7H- -benzo/c/fluorenu vzorce I O /CH3 och2ch2n^ H CD metabolitu cytostatika 5-/2-(N,N-dimethyl- -amino)etho3cy/-7-oxo-7H-benzo/c/fluorenu. Způsob výroby spočívá v demetylaci 5- -/2-(N,N-dinethylamino)ethoxy/-7-oxo- -7H-benzo/c/fluorenu reakcí s bromkyanem v prostředí chloroformu na 5-/2-(N-kyan- -N-methylamino)ethoxy/-7-oxo-7H-benzo/c/- fluoren a následující hydrolýze hydroxidem draselným v prostředí ethylenglykolu na látku vzorce I.
Description
Vynález ee týká způsobu výroby 5-/2-(N-methylaminoJethoxy/-7-oxo-7H-benzo/c/fluoranu vzorce 1·
OCHjCHjN' (I)
Je známo, že deriváty benzo/c/fluorenu jsou nositeli různých farmakologických aktivit, z nichž mezi nejznámějši patří protinádorová /Křepelka a spol., Collection Czechoslovak Chem· Commun. 47. ' 258 (1982), Křepelka a spol·, Collection Czechoslovek Chem. Commun· il, ' 857 (1982), Vančurová a spol., Collection Czechoslovek Chem. Commun. AZ,
867 (1982)/, a interferonogenní aktivita /šraejkal a spol., Acta virol. £2, 11 (1984)/. Významný protinádorový účinek je popsán u 5-/2-(N,N-dimethylamino)ethoxy/-7-oxo-7H-benzo/o/fluorenu, látky vzorce II,
CHj
OCHjCHjN^ ch3 (II) která ve formě hydrochloridu je pod pracovním označením benfluron vyvíjena jako cytostatikum pro léčení lidských nádorových onemocnění /Paluska a spol., Neoplasma 31. 399 (1984), Hrubá a spol., Neoplasma 31. 407 (1984), Mělká a spol., Chemotherapia oncologica 11, ”9 (1984), Francová a spol. Neoplasma J2, 529 (1985)/. Látka vzorce I je jedním z potenciálních metabolitů látky vzorce II, která byla poprvé popsána při studiu metabolické transformace látky vzorce II v podmínkách in vitro /Kvasničková a spol., J. Chromatogr. 295. 201 (1984)/.
Látka vzorce I při hodnocení protinádorové účinnosti u zvířat s experimentálními nádory vykázala nižěí protinádorovou aktivitu ve srovnání s látkou vzorce II. V subtoxických dávkách vyvolávala snížení velikosti nádoru a totálního ascitokritu u zvířat s nádory STE, HK, Kr 2, V pokusech in vitro snižuje biosyntézu DNA méně a proteosyntézu stejným způsobem ve srovnání s látkou vzorce II. Látka vzorce I je však cenným meziproduktem pro přípravu dalších derivátů benzo/c/fluorenu.
Podle vynálezu se látka vzorce I připraví z 5-/2-(N,N-dimethylamino)ethoxy/-7-oxo-7H-benzo/c/fluorenu vzorce II tím způsobem, že se v prvním stupni nechá látka vzorce II reagovat s 1 až 3 molekvivalenty, výhodně 2,5 molekvivelentu, bromkyanu v prostředí alifatických chlorovaných uhlovodíků, výhodně chloroformu, v atmosféře dusíku, v rozmezí teplot od 0 °Q až do teploty varu reakční směsi, za vzniku 5-/2-(N-kyan-N-methylamino)ethoxy/-7-oxo-7H-benzo/c/fluorenu vzorce III,
(III)
OCH2CH2Nx
CN který se ve druhém stupni hydrolyzuje 5 až 10 molekvivalenty alkalického hydroxidu, výhodně hydroxidem draselným ve výševroucím alkoholu, výhodně ethylenglykolu, při teplotě od 100 °C až do teploty varu reakční směsi na látku vzorce I.
Reakce látky vzorce II s bromkyanem lze provádět v prostředí alifatických chlorovaných uhlovodíků jako dichlormethanu, chloroformu, tetrachlormethanu, dichlorethanu, trichlorethylenu, tetrachlorethanu nebo v jiných směsích. Z ekonomických důvodů je nejvýhodnějSí použití chloroformu.
Příprava látky vzorce II je popsána v našich čsl. autorských osvědčení 212 669 a 235 429 a publikací /Křepelka a spol., Collection Czechoslovak Chem. Commun. 47. 1 258 (1982) a Křepelka a spol., ££» '657 (1982)/. #
Dekyanizace látky vzorce III na látku vzorce I lze provádět v prostředí alkoholů vroucích při teplotách nad 110 °C, nejvýhodněji v prostředí diolů, jako ethylenglykolu nebo propylenglykolu, působením alkalických hydroxidů, jako hydroxidu draselného nebo hydroxidu sodného.
Reakční směsi po proběhnutí reakcí se zpracovávají obvyklými postupy; například po odpaření těkavých rozpouštědel a získání surového produktu 3e provede čištění sloupcovou chromatografií nebo krystalizači (látka vzorce III), nebo se reakční směs naředí vodóu (látka vzorce I) a produkt se vyjme do organického rozpouštědla nemísitelného s vodou a po zahuštění extraktu se přečistí sloupcovou chromatografií nebo krystalizači.
Podrobnější údaje o přípravě látky vzorce I vyplynou z následujícího příkladu, který však rozsah vynálezu nikterak neomezuje.
Příklad
5-/2-(N-methylamino)ethoxy/-7-oxo-7H-benzo/c/fluoren
K roztoku 12,9 g (0,04 molu) 5-/2-(N,N-dimethylamino)ethoxy/-7-oxo-7H-benzo/c/fluorenu ve 200 ml chloroformu se v dusíkové atmosféře přidá během 30 min roztok 10,5 g (0,1 molu) broinkyanu v 6'j ml chloroformu a reakční směs se refluxuje ' 3 h. Po odfiltrování pevného podílu se filtrát odpaří do sucha, odparek rozpustí v chloroformu a přečistí chromatografií na sloupci silikagelu za užití chloroformu jako elučního činidla. Spojením jednotných frakcí se získá 11,0 g (0,03 molu) 5-/2-(N-kyan-N-raethylaraino)ethoxy/-7-oxo-7H-benzo/c/fluorenu o teplotě tání 178 až 180 °C (ethanol), který se přidá k roztoku 17,0 g (0,3 molu) hydroxidu draselného ve 180 ml ethylenglykolu a reakční směs se míchá 3 h při 170 °C. Po skončení reakce se reakční směs zředí 400 ml vody a extrahuje chloroformem. Chlorofomové extrakty se po vysušení síranem sodným odpaří do sucha a surový produkt se přečistí sloupcovou chromatografií na sloupci silikagelu za užití chloroformu jako elučního činidla. Spojením jednotlivých frakcí se získá 5-/2-(Nvmethylamino)ethoxy/-7-oxo-7H-benzo/c/fluoren o teplotě tání 95 až 97 °C.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob výroby 5-/2-(N-methylamino)ethoxy/-7-oxo-7H-benzo/c/fluorenu vzorce I..CH, och2ch2<(I) vyznačující se tím, že se v prvním stupni nechá reagovat 5-/2-(N,N-dimethylamino)ethoxy/-7-oxo-7H-benzo/c/fluoren vzorce II och2ch2n;,ch3 ch, (II) β 1 až 3 molekvivalenty, výhodně 2,5 molekvivalentu, bromkyanu v prostředí alifatických chlorovaných uhlovodíků, výhodně chloroformu, v atmosféře dusíku» v rozmezí teplot od O °C až do teploty varu reakční směsi za vzniku 5-/2-(N-kyan-N-methylamino)ethoxy/-7-oxo-7H-benzo/c/fluorenu vzorce III, (III) který se ve druhém stupni hydrolyzuje 5 až 1 O molekvivalenty alkalického hydroxidu, výhodně hydroxidem draselným ve výěevroucím alkoholu, výhodně ethylenglykolu, při teplotě od 100 °C až do teploty varu reakční směsi, na látku vzorce I.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS863908A CS252345B1 (cs) | 1986-05-28 | 1986-05-28 | Způsob výroby 5-/2-(N-methylamino)ethoxy/-7-oxo-7H-benzo/c/fluorenu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS863908A CS252345B1 (cs) | 1986-05-28 | 1986-05-28 | Způsob výroby 5-/2-(N-methylamino)ethoxy/-7-oxo-7H-benzo/c/fluorenu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS390886A1 CS390886A1 (en) | 1987-01-15 |
| CS252345B1 true CS252345B1 (cs) | 1987-08-13 |
Family
ID=5380521
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS863908A CS252345B1 (cs) | 1986-05-28 | 1986-05-28 | Způsob výroby 5-/2-(N-methylamino)ethoxy/-7-oxo-7H-benzo/c/fluorenu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS252345B1 (cs) |
-
1986
- 1986-05-28 CS CS863908A patent/CS252345B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS390886A1 (en) | 1987-01-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6573378B1 (en) | Antiviral guanine derivatives | |
| Nelson et al. | Absolute configuration of glycerol derivatives. 3. Synthesis and Cupra A circular dichroism spectra of some chiral 3-aryloxy-1, 2-propanediols and 3-aryloxy-1-amino-2-propanols | |
| Magri et al. | Modified taxols. 3. Preparation and acylation of baccatin III | |
| SU776557A3 (ru) | Способ получени оптически активных антрациклинонов | |
| FR2501207A1 (fr) | Composes quinazoliniques antitumoraux et leur procede de production | |
| US5945564A (en) | 2,2-dideutero-5-aminolevulinic acid | |
| JPH0249313B2 (cs) | ||
| US7160537B2 (en) | Method for preparing radiolabeled thymidine having low chromophoric byproducts | |
| JPS5943959B2 (ja) | イソソルビド−５−ニトレ−トの選択的製造法 | |
| Wasserman et al. | Singley oxygen in synthesis. Formation of antimycin A3 from an oxazole template | |
| CS252345B1 (cs) | Způsob výroby 5-/2-(N-methylamino)ethoxy/-7-oxo-7H-benzo/c/fluorenu | |
| US6576662B2 (en) | Compounds having anticancer activity : process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| CN110003291B (zh) | 一种氟代糖基修饰的紫杉醇类化合物及其合成方法和应用 | |
| Kato et al. | Studies on keten and its derivatives. Part 89. Ethyl 4-substituted acetoacetates: synthesis and reaction with diketen | |
| US8785669B2 (en) | Taxane compounds, compositions and methods | |
| JPWO1994014778A1 (ja) | 光学活性２−ニトロイミダゾール誘導体，その製造法及びその製造中間体 | |
| JP2003321459A (ja) | 光学活性２−ニトロイミダゾール誘導体 | |
| JPS6183163A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| Weising et al. | Stereoselective Synthesis of 1′, 2′-cis-Disubstituted Carbocyclic ribo-Nucleoside Analogues | |
| JPH0417195B2 (cs) | ||
| Radha Krishna et al. | A Convergent Synthesis of a Twelve‐Membered Macrolide Natural Product,(6R, 12S)‐6‐Hydroxy‐12‐methyl‐1‐oxacyclododecane‐2, 5‐dione | |
| EP0806425A1 (en) | An improved regiospecific process for synthesis of acyclic nucleosides | |
| US8569322B2 (en) | Lamivudine oxalate and preparation method thereof | |
| CN120682228A (zh) | 9-苯基-10-环丙甲氧基吴茱萸碱喹唑啉酮类衍生物的合成及其抗肿瘤应用 | |
| JPS59170091A (ja) | ６−チオ−７−デアザプリン誘導体およびその製造法 |