CS252325B1 - Substituované 5,7-dihydrodibenzo(c,e)thiepiny a jejich soli - Google Patents

Substituované 5,7-dihydrodibenzo(c,e)thiepiny a jejich soli Download PDF

Info

Publication number
CS252325B1
CS252325B1 CS862073A CS207386A CS252325B1 CS 252325 B1 CS252325 B1 CS 252325B1 CS 862073 A CS862073 A CS 862073A CS 207386 A CS207386 A CS 207386A CS 252325 B1 CS252325 B1 CS 252325B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
benzene
dihydrodibenzo
mixture
solution
salts
Prior art date
Application number
CS862073A
Other languages
English (en)
Other versions
CS207386A1 (en
Inventor
Karel Sindelar
Miroslav Protiva
Jirina Metysova
Jan Metys
Original Assignee
Karel Sindelar
Miroslav Protiva
Jirina Metysova
Jan Metys
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Karel Sindelar, Miroslav Protiva, Jirina Metysova, Jan Metys filed Critical Karel Sindelar
Priority to CS862073A priority Critical patent/CS252325B1/cs
Publication of CS207386A1 publication Critical patent/CS207386A1/cs
Publication of CS252325B1 publication Critical patent/CS252325B1/cs

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)

Abstract

Vynález ae týká substituovaných 5,7-dihydrodibenzo(c,e)-thiepinů obecného vzorce ve kterám X značí skupinu CO nebo (CH2)a, kde ϊ j? 1, 2 nebo 3) R značí skupinu OH, NHCH^ nebo N(CH^>2, R* 1 * * * V značí atom vodíku nebo je identická se zbytkem -X-R, a α značí 0, 1 nebo 2, e jejich solí e farmaceuticky nezávadnými anorganickými nebo organickými kyselinami pokud jsou látky vzorce I basická povahy. Látky podle vynálezu vzorce I, případně jejich soli, vykazují ve farmakologických testech na zvířatech efekty, která naznačují thymoleptickou, centrálně tlumivou a protikřečovou účinnost. Látky podle vynálezu přicházejí tedy v úvahu jeko neurptropní a psychotropní léčiva v indikacích duševních depresí, psychomotorického neklidu a epilepsie. V dalším jsou uvedeny konkrétní nálezy, zaznamenané u jednotlivých látek podle vynálezu.

Description

Vynález ae týká substituovaných 5,7-dihydrodibenzo(c,e)-thiepinů obecného vzorce ve kterám X značí skupinu CO nebo (CH2)a, kde ϊ j? 1, 2 nebo 3) R značí skupinu OH, NHCH^ nebo N(CH^>2, R* 1 * * * V značí atom vodíku nebo je identická se zbytkem -X-R, a α značí 0, 1 nebo 2, e jejich solí e farmaceuticky nezávadnými anorganickými nebo organickými kyselinami pokud jsou látky vzorce I basická povahy.
Látky podle vynálezu vzorce I, případně jejich soli, vykazují ve farmakologických testech na zvířatech efekty, která naznačují thymoleptickou, centrálně tlumivou a protikřečovou účinnost. Látky podle vynálezu přicházejí tedy v úvahu jeko neurptropní a psychotropní léčiva v indikacích duševních depresí, psychomotorického neklidu a epilepsie.
V dalším jsou uvedeny konkrétní nálezy, zaznamenané u jednotlivých látek podle vynálezu.
M, H-dimethyl-6,6-dioxido-5,7-díhydrodibenso(o,e)thiepin-5-ylnethyleadn byl testován ve formě hemihydrátu hyďrogenoxalátui V testu rotující tyčky u mySÍ vyvolává v orální dávce 250 mg/kg ataxii u 30 % wíŤat· V orální dávce 100 mg/kg poteneuje jedovatost yohlmbinu u 40 % mySÍ.
K,N-dimethyl-2-(6,6-dioxido-5,7-dlhydrodibenzo(c,e)thiepin-5-yl)ethylamin byl testován ve formě hydrogenmalelnátu.
Akutní toxicita u mySíeh samle, LDj0 při orálním podání je 364 mg/kg; při nltrožllním podání 54,5 mg/kg. V orální dávce 50 mg/kg významně tliví lokomotorlekou aktivitu ayěí, sledovanou paprskovou metodou (centrálně tlumlvý účinek). V orální dávce 10 mg/kg ente* gonisuje statisticky významně serotoninem vyvolaný edda krysí packy.
N, N-dlmethyl-3-(6,6-dioxido-5,7-dihydrodibenzo(e,e)thlepln-5-yl)propylamin byl testován jako bydrogenmaleinát. V orální dávce. 30 mg/kg vykaxuje statisticky významný antagonismus vůči reserpinové ptose u myěí. V orální dávce 50 mg/kg poteneuje jedovatost; yohlmbinu u 30 % mySÍ.
N,N-dlmethyl-6,6-dioxido-5,7-dihydrodibeezo(e,e)thiepin-5-kerboxemid je velmi málo toxický u myší při orálním podání; dávka t g/kg vyvelává Iqrmutí pouze 1 zvířete z lOčlenné skupiny. V testu rotující tyčky u ayěí vyvolává orální dávke 10 mg/kg ataxii u 20 % zvířat. V testu maximálního elektroloku u ayěí mají orální dávky 10 ai 20 mg/kg protikřečový účinek u 50 ai 70 % zvířat.
6,6-dloxldo-5,7-dlhydrodlbenzo(c,e)thiepin-5,7-dikarboxylová kyselina v orální dávce 100 mg/kg vykazuje mírný protizánětlivý účinek u krys ve dvou modelech zánětu (karregesnlnový otok a adjuvantni otok).
Ν,Ν,Ν' ,N'-tetraaethyl-6,6-dioxldo-5,7*dihydrodibenao(e,e)thiepin-5 >7-dikarboxamid je velmi málo toxický; orální dávky 0,5 e 1,0 g/kg nepůsobí u mySÍ letělně. V testu maximálního elektroěoku u mySÍ má orální dávka 10 mg/kg ochranný protikřečový účinek u 30 % zvířat. V testu rotující tyčky u mySÍ vyvolává v dávkách 10 až 50 mg/kg orálnS ataxii u 10 až 20 S zvířat.
Výchozí látkou přípravy sloučenin podle vynálezu je 5,7-dihydrodibenzo(c,e)thiepla vzorce II s· (III jehož příprava je v literatuře popsána (Truce W. Ε., finrick R. D., £. Aa. Chem. Soc. 2St 6 130, 1956). Tato látka se pro zavedení substituentů do polohy 5 nebo do poloh 5 a 7 používá bud jeko taková, nebo se předem oxiduje peroxidem vodíku na 6-oxid (sulfoxld), jehož přípravě není v literatuře tímto způsobem popsána a je proto zahrnuta v příkladech, nebo až na 6,6-dioxid (sulfon), jehož příprava se provede podle údajů literatury (Truce W. Ε., Emrick D. D,, citováno). Zavádění substituentů do polohy 5 nebo do poloh 5 e 7 lze potom provést snáze ve stadiu těchto 6-oxidovaných derivátů.
Zavedení aubstituentů do uvedených poloh je zahájeno abstrakcí protonu z polohy 5 nebo dvou protonů z poloh 5 a 7 působením tvrdých metalačních činidel, nejlépe n-butyllithia nebo hydridu sodného. Vzniklý anion nebo dienion působí potom jako nukleofilní činidlo, čehož lze využít k přípravě karboxylových kyselin reakcí s kysličníkem uhličitým, nebe k přípravě dimethylaminoalkylderivátů reakcemi s 2-dimethylaminoethylchloridea nebo 3-dimethylamlnopropylchloridea. Právě uvedené platí pouze pro sulfoxid a sulfon. Samotné látka II reaguje β a-butyllithiem anoaálně tak, že primárně vzniklý karbanion se přesmykuje velmi rychle na 9,l0-dihydrofenenthren-9-thiolátový anion, jehož dalěí reakce vedou k fenanthcenovým derivátům. K přípravě 5-(terc.aminoalkyl) derivátů látky II je nutné použít jiného postupu, který vychází z chlorace látky II sulfurylchloridem (Paquette L. A. J. Am. Chem. Soc. 86. 4 085, 1964) na příslušný 5-chlorderivát. Ten reaguje potom např. s 3-dlmethyleminopropylmagnesiumchloridem, což vede k vzniku 5-(3-dlmethylamihopropylderivátu látky II. Dalěí látky podle vynálezu se potom připraví konversí primárních produktů právě uvedených. Tak např. karboxylové kyseliny se přes chloridy převedou působením methyl aminu nebo dimethylamlnu na methylamldy nebo dimethylamidy. Tyto amidy lze redukovat hydridovými činidly ne další aminy.
Poklid nebyly uvedeny literární citace, jsou všechny látky popsané v příkladech nové. Jejich identita byla zajištěna analysami a spektry. Příklady slouží pouze jako ilustrace možností přípravy látek podle vynálezu.
Příklad 1
N, H-dimethyl-3-(5,7-dihydrodibenzo(c,e)thiepin-5-yl)propylamin (I, X = (CHg)^, R = NťCH^^ R1 = Η, n = O)
K míchanému roztoku 6,9 g 5,7-dihydrodibenzo(c,e)thlepinu (II) ve 40 ml tetrachlormethanu se během 10 min přikape roztok 5,5 g eulfurylchlorldu ve 20 ml tetrachlormethanu. Směs se zahřívá 1 h na 60 °C a tetrachlormethan se odpaří ve vakuu, žlutý krystalický zbytek (8,5 g), který představuje surový 5-chlor-5,7-dihydrodlbenzo(c,e)thiepin, se rozpustí ve směsi 30 ml benzenu a 20 ml tetrahydrofuranu a tento roztok se přikape během 5 min k míchanému roztoku Grignardova činidla, připraveného předem reakcí 1,6 g hořčíku s 8,0 g 3-dlmethylaminopropylchloridu v 50 ml tetrahydrofuranu. Směs se vaří 4 h pod zpětným chladičem, potom se zředí etherem a rozloží přidáním 100 ml 10% roztoku chloridu amonného. Z oddělené organické vrstvy se basická látky vyextrahují do zředěné kyseliny chlorovodíková, získaný kyselý vodný roztok se zalkalisuje 20% roztokem hydroxidu sodného a base se isolují extrakcí benzenem. Zpracováním extraktu se získá 8,9 g nehomogenního oleje, který se chromatografuje na sloupci 200 g silikagelu. První chloroformové eluéty jsou nehomogenní a odhodí se. Další eluce chloroformem a potom směsí chloroformu a etylacetátu poskytuje 2,53 g (26 %) homogenní, žádané, olejovité base. Její. neutralisací kyselinou oxalovou ve směsi ethenolu a etheru se získá 2,9 g krystalického hydrogenoxalátu, který krystaluje z ethanolu a v čistém stavu taje při 174,5 až 177,5 °C.
Příklad 2
H,N-dimethyl-2T(6-oxido-5,7-dihydrodibenzo(e,e)thiepin-5-yl)ethylamin (I, X = (0112)2»
R = N(CH3)2, R1 = Η, n = 1)
K roztoku 5,84 g 5,7-dihydrodibenzo(c,e)thiepin-6-oxidu ve 120 ml benzenu se přidá
O, 9 g 80% suspenee hydridu sodného v oleji e směs se vaři 2,5 h ροά zpětným chladičem.
Po ochlazení se přidá 8,6 g 2-dimethyleminoethylchloridu ve 20 ml benzenu během 90 min, směs ae potom vaří 2 h pod zpětným chladičem, po ochlazení se hydrolysuje vodou a z organické fáze ae bese extrahuje do zředěné kyseliny chlorovodíkové. Odpařením organické fáze ae regeneruje 5,25 g výchozí látky (sulfoxidu). Kyselý vodný roztok se zalkalisuje vodným amoniakem a base se isoluje extrakcí benzenem. Získá se ve výtěžku 0,50 g (65 % na konversi ve formě bezbarvého oleje.
Neutrallsací kyselinou oxalovou v acetonu se získá krystalický hydrogenoxalát, který krystaluje z vodného ecetonu jako hemihydrát a v čistém stavu taje při 192 až 193 °C.
Použitý výchozí 5,7-dihydrodibenzo(c,e)thiepin-6-oxid nebyl v literatuře řádným způsobem popsán a proto je jeho příprava uvedena na tomto místě:
K roztoku £,8 g 5,7-dihydrodibenzo(c,e)thiepinu (II) ve 100 ml kyseliny octové se přidá 5,5 ml 30% peroxidu vodíku e směs se ponechá 24 h v klidu při teplotě místnosti.
Potom se zředí vodou, extrahuje chloroformem, extrakt se vysuší a odpaří. Zbytek se chrometografuje na sloupci 300 g neutrálního kysličníku hlinitého (aktivita II). Slučí benzenem se nejdříve odstraní 0,95 g (12 %) příslušného sulfonu (t. t. 208 až 210 °C po krystalisaci z ethanolu). Chloroform potom eluuje 6,30 g (86 %) žádaného sulfoxidu, který krystaluje z ethanolu a v čistém stavu teje při 129 až 130 °C.
Příklad 3
6.6- dioxido-5,7-dihydrodibenzo(c,e)thiepin-5-karboxylová kyselina (I, X-R = COOH, R1 = H, n = 2)
Roztok 3,4 g 5,7-dihydrodibenzo(c,e)thiepin-6,6-dioxidu (literatura citována) ve směsi 80 ml benzenu a 50 ml etheru se míchá v dusíkové atmosféře a přidá se k němu 30 ml 9% roztoku n-butyllithia v hexanu. Směs se míchá 3 h e potom se nalije na přebytečný pevný kysličník uhličitý. Míchá se 1 h e ponechá 48 h v klidu. Po rozložení vodou se organické fáze promyje zředěným roztokem hydroxidu sodného a odpaří. Zbytek je 0,5 g regenerovaného výchozího sulfonu, t. t. 208,5 až 211 °C (ethanol). Alkalický vodný roztok se okyselí zředěnou kyselinou chlorovodíkovou, extrahuje se chloroformem, extrakt se odpaří e zbytek se přiměje ke krystalizači triturací s benzenem. Získá se 2,4 g (55 % na konversi) solvétu žádané kyseliny s benzenem v poměru 1:1, t. t. 118 až 121 °C (benzen-ethenol).
Příklad 4
6.6- dioxido-5,7-dihydrodiběnzo(c,e)thiť(pin-5,7-dikerboxylová kyselina (I, X-R = COOH,
R1 = COOH, n = 2)
Příprava předešlé látky ve větší fcarži se proved.e podobně, jak je uvedeno v přikladu 3 z 23,0 g 5,7-dihydrodibenzo(c,e)thiel>in-6,6-dioxidú ve směsi 500 ml benzenu, 100 ml etheru e 100 ml tetrahydrofuranu působením 200 ml 9% roztoku n-butyllithia v hexanu a potom přebytečného kysličníku uhličitého. Podobným zpracováním se regeneruje 1,4 g výchozího sulfonu a potom se získá 18,4 g (57 %) uvedeného benzenového solvátu monokarboxylové kyseliny, t. t. 115 až 120 °C (benzen). Kyselý vodný roztok po extrakci právě uvedené monokarboxylové kyseliny se ponechá stét 48 h při teplotě místnosti. Během této doby se vyloučí 2,8 g (10 %) krystalického, vysoce polárního produktu, který při extrakci nepřešel do organického rozpouštědla. Odsaje se a krystalisaci ze směsi benzenu a ethanolu se získá v čisté formě, t. t. 150 až 152 °C. Tento produkt je dikarboxylovou kyselinou jmenovanou v nadpise.
Příklad 5
N-methyl-6,6-dioxido-5,7-dihydrodibenzo(c,e)thiepin-5-karboxamid (I, X-R = CONHCH,, r' = H, n = 2)
Směs 7,3 g benzenového solvátu kyseliny 6,6-dioxido-5,7-dihydrodibenzo(c,e)thiepin-5-kerboxylové (viz příklad 3), 20 ml thionylchloridu a 30 ml benzenu se vaří 3 h pod zpětným chladičem. Těkavé složky se potom zcela odpaří ve vakuu, zbytek se rozpustí v 80 ml benzenu a roztok se během 20 min přikape k míchanému a chlazenému roztoku (teplote maximálně +5 °C) 7,7 g methylaminu v 50 ml benzenu.
Směs se míchá ještě 2 h při teplotě místnosti, ponechá v klidu přes noc a promíchá se s 50 ml vody. Benzenová fáze filtrátu se odpaří ve vakuu a zbytek se krystaluje z methanolu. Získá se 4,45 g (67 %) žádaného methylamidu, který v čistém stavu taje při 242 až 244 °C. Krystalisací látky z benzenu se získá 3H solvát s benzenem tající při 235 až 240 °C.
Příklad 6
K,N”-dimethyl-6,6-dloxido-5,7-dihydrodibenzo(c,e)thiepin-5,7-dikarboxamid (I, XR = r' = =CONHCH3, n = 2)
Podobně jako v předešlém příkladu se zpracuje 7,3 g kyseliny 6,6-dioxido-5,7-dihydrodibenzo(c,e)thiepin-5-kerboxylové (benzenový solvát, viz příklad 3) obsahující jako příměs dikarboxylovou kyselinu (viz příklad 4). Po rozkladu reakění směsi 50 ml vody se vyloučí pevná látka, která se zfiltruje a vyčistí krystalisací ze směsi 100 ml chloroformu a 30 ml ethanolu. V množství 0,72 g se zíeká látka uvedená v nadpise, t. t. 280 až 283 °C (chloroform).
Příklad 7
N,H-dimethyl-6,6-dioxido-5,7-dihydrodibenzo(c,e)thiepin-5-karboxamid (I, X-R = CON(CH3)2,
R1 = Η, n = 2)
Směs převažujícího množství monokarboxylové kyseliny (příklad 3) a dikarboxylová kyseliny (příklad 4) (18,1 g) se vaří 4 h pod zpětným chladičem se směsí 75 ml benzenu a 50 ml thionylchloridu, těkavá podíly se dokonale odpaří ve vakuu, zbytek se rozpustí v 80 ml benzenu a roztok se za míchání přikape k chlazenému roztoku 45 g dimethylaminu ve 100 ml benzenu. Míchá se 2 h při teplotě místnosti, ponechá přes noc v klidu, zředí se 300 ml benzenu, promyje ee vodou, vysuší a odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se rozpustí V benzenu a chromatogrefuje se na sloupci 300 g silikagelu. Elueí benzenem se odstraní málo polární znečištěnlny a chloroformem se vymyje 9,86 g žádané látky, t. t. 229,5 ež 230,5 °C (benzen).
Příklad 8
N,M,Nz,N'-teti*amethyl-6,6-dioxido-5,7-dihydrodibenzo(c,e)thiepin-5,7-dikarboxamid (I, X R = = R1 = COM(CH3)2, n = 2)
Směa (7,3 g) monokarboxylové kyseliny (přiklad 3) a převažujícího množství dikarboxylová kyseliny (příklad 4) se podobně jako v předešlém příkladu převede pomocí 20 ml thionylchloridu v 30 ml benzenu na směs chloridů kyselin, která se podrobí působení 15 g dimethylamlnu v 90 ml benzenu. Směs se míchá 2 h při teplotě místnosti, ponechá se stát přes noc a potom se protřepe se 100 ml vody. Vyloučená sraženina se odsaje a krystalisací ze směsi ethanolu a chlorofermu poskytne 2,65 g bis(dimethylamidu), jmenovaného v nadpise; t. t.
275 ež 278,5 *C (ethanol-chloroferm).
Příklad 9
5-dinethylaminomethyl-5,7-dihydrodibenzo(c,e)thie(>in-6,6-dioxid (I, X = CHg, R = H(CH3)2,
R1 = Η, n = 2)
K roztoku 3,65 g H,N-dimethyl-6,6-dioxidb-5,7-dihydrodibenzo.(c,e)thiepin-5-karboxamldu (příklad 7) ve 100 ml tetmahydrofuranu, který se míchá v dusíková atmosféře, se přidá nejprve 3,9 g borohydrldu sodného a potom zo chlazení (max. 40 °C) po kapkách 12 ml bortrifluorld-etherátu. Směs se míchá 1 h při teplotě místnosti, potom se vaří 8 h pod zpětným chladičem, ponechá stát týden v klidu, rozloží se přídavkem 50 ml 15% kyseliny chlorovodíI ková, zalkelisuje vodným amoniakem a extrahuje se benzenem. Zpracováním extraktu získaný surový produkt ae chromatografuje na 100 g silikagelu. Sněsi benzenu a chloroformu se v prvních frakcích oddělí málo polární znečlětěniny a potom ee toutéž směsí a dále samotným chloroformem vymyje 2,45 g (70 %) žádaná base, t. t. 199,5 až 201 °C (benzen-petrolether). Neutrálisecí kyselinou oxalovou v aaetonu se získá krystalický hydrogenoxalét, který krystaluje jako hemihydrát, t. t. 203 až 204 °C (vodný aceton).
Příklad 10
5-(2-dÍmethylaminoethyl)-5,7-dihydrodibenzo(c,e)thiepin-6,6-dloxid (I, X = (CH2)2, S = = N(CH3)2, n = 2)
Roztok 3,4 g 5,7-dihydrodibenzo(c,e)thiepin-6,6-dioxidu ve 30 ml dimethylformamidu se míchá v dusíková atmosféře, přidá se 0,7 g 80* auspenae hydridu sodného v oleji a směs se míchá 1,5 h při teplotě místnosti. Potom se přidá 8,3 g 2-dimethylaminoethylchloridu, míchá se 6 h při teplotě místnosti a ponechá se v klidu přes noc. Potom se rozloží přídavkem 50 ml vody a extrahuje se směsí benzenu a etheru. Extrakt se vymyje přebytečnou zředěnou kyselinou chlorovodíkovou a vodou, vyauSl se a odpaří. Takto se regeneruje 2,3 g výchozího sulfonu, t. t. 207,5 až 210,5 °C. Kyselý vodný roztok ee zalkalleuje vodným amoniakem a base se isoluje extrakcí benzenem; 1,27 g (89 * na konversi), t. t. 134 ež 136,5 °C (methanol). Neutrslisací kyselinou maleinovou poskytuje krystalický hydrogenmaleinát, t. t. 206 až 209 °G (ethanol).
Příklad 1,
5-(3-dimethylaminopropyl)-5,7-dihydrodibenzo(c,e)thiepin-6,6-dloxid (I, X = (CHg)^, H = = ,H(CH3)2> β1 = Η, n « 2)
K roztoku 5,6 g 5,7-dihydrodibenzo(c,e)thiepin-6,6-dloxidu ve 100 ml benzenu se v dusíkové atmosféře za míchání přidá 40 ml 9* roztoku n-butyllithia v hexanu během 10 min.
Směs se míchá 3 h při teplotě místnosti, potom se přidá 15 g 3-dimethylaminopropylchloridu během 10 min, směs se míchá 3 h a ponechá přes noc v klidu. Rydrolysuje se potom vodou, organická fáze se vymyje přebytečnou zředěnou kyselinou chlorovodíkovou, vysuěí se a odpaří, což vede k regeneraci 2,55 g výchozího sulfonu, t. t. 209 ai 211 °C (ethanol). Kyselý vodný roztok se zalkalleuje vodným amoniakem a base se extrahuje benzenem. Zpracováním extraktu se získá 5,2 g surového produktu, který se chromatografuje na 200 g silikagelu. Směsí ethylacetátu a ethanolu a potom samotným ethanolem se vymyje 4,11 g (100 * na konversi) žádené base, která krystaluje a taje při 139 až 142 °C. Neutrallsací kyselinou maleinovou poskytuje krystalický hydrogenmaleinát, který krystaluje ze směsi acetonu a etheru a teje při 177 až 178 °C.
Příklad 12
5,7-bis(3-dimethyl8minopropyl)-5,7-dihydrodibenzo(c,e)thiepin-6>6-dioxid (I, X-R = R1 = = (CH2)3N(CH3)2, n = 2)
Roztok 2,8 g 5,7-dihydrodibenzo(c,e)thlepin-6,6-dioxidu v 50 ml benzenu se zpracuje podobně působením 20 ml 15* roztoku n-butyllithia v hexanu a po 3 h míchání působením 10 g 3-dimethylaminopropylchloridu. Směs se míchá v dusíkové atmosféře 3 h, hydrolýsuje se 100 ml vody, organická fáze se promyje 50 ml 3M-HCL a vodou, vysuší se a odpaří. Takto se regeneruje 1,25 g výchozího sulfonu. Kyselý vodný roztok se zalkalleuje vodným amoniakem a base se extrahují benzenem. Zpracování extraktu poskytne 2,20 g surového produktu, který se chromatografuje ne 60 g kysličníku hlinitého (neutrální, aktivita II). Benzenem se vymyje 0,74 g (35 * na konversi) monoalkylovanáho produktu, který je popsán v předešlém příkladu. Elucí chloroformem se získá 1,06 g (40 * na konversi) base jmenovaná v nadpise, která krystaltaje z cyklohexánu a taje při 118 až 121 °C.

Claims (1)

  1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU
    Substituované 5,7-dihydredibenzo(c,e)thiepiny obecného vzorce I,
    R1 (O)n
    X-R (I) ve kterém X značí skupinu CO nebo (CH,) . kde a je 1, 2 nebo 3> R značí skupinu OK, NHCHj nebo NCCH^g, R značí atom vodíku nebo je identické se zbytkem -X-R, a £ značí 0, 1 nebo 2, a jejich soli g farmaceuticky nezávadnými anorganickými nebo organickými kyselinami pokud jsou látky vzorce I basické povahy.
CS862073A 1986-03-24 1986-03-24 Substituované 5,7-dihydrodibenzo(c,e)thiepiny a jejich soli CS252325B1 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS862073A CS252325B1 (cs) 1986-03-24 1986-03-24 Substituované 5,7-dihydrodibenzo(c,e)thiepiny a jejich soli

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS862073A CS252325B1 (cs) 1986-03-24 1986-03-24 Substituované 5,7-dihydrodibenzo(c,e)thiepiny a jejich soli

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS207386A1 CS207386A1 (en) 1987-01-15
CS252325B1 true CS252325B1 (cs) 1987-08-13

Family

ID=5356753

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS862073A CS252325B1 (cs) 1986-03-24 1986-03-24 Substituované 5,7-dihydrodibenzo(c,e)thiepiny a jejich soli

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS252325B1 (cs)

Also Published As

Publication number Publication date
CS207386A1 (en) 1987-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH01157983A (ja) テトラヒドロ−フロ及び−チェノ〔2,3−c〕ピリジン類、該化合物を含む医薬製剤及びその製造法
JPS582936B2 (ja) 5↓−アロイルピロ−ル酢酸およびその塩類の製法
JPS61191683A (ja) 新規な酸性インド−ル化合物
EP0280269A1 (de) 3-Amino-dihydro-[1]-benzopyrane und Benzothiopyrane
KR850000609B1 (ko) 5-벤조일-6-클로로(또는 브로모)-1,2-디히드로-3H-피롤로[1,2-a]피롤-1-카르복실산 유도체의 제조방법
IE40260L (en) Ferrocene compounds
DD158242A5 (de) Verfahren zur darstellung von substituierten dibenzooxepinen
JPS6228793B2 (cs)
US3609184A (en) 1-substituted-3-indenylacetic acid and esters
CS252325B1 (cs) Substituované 5,7-dihydrodibenzo(c,e)thiepiny a jejich soli
DE2740836A1 (de) Anellierte indolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
JPS5829320B2 (ja) スピロラクトンステロイド ノ シンキナ セイゾウホウ
US3929833A (en) Organic compounds
US3047580A (en) 10-(omega-amino alkyl)-10-hydroxythiaxanthenes
US3700691A (en) 3,3-disubstituted-3,4-dihydrobenzodioxepins
JP2001521536A (ja) 鎮痛活性を有する9,10−ジアザトリシクロ[4.2.1.1▲2,5▼]デカンおよび9,10−ジアザトリシクロ[3.3.1.1▲2,6▼]デカン誘導体
US3678076A (en) Tetrahydrodibenzothiophenes
US3119843A (en) 3-sulphamyl-4-halobenzoic acid esters of oxygen containing heterocyclic alcohols
US4061752A (en) 6-Piperazino-11-methylene-dibenzazepines[b,e]
CS197191B1 (cs) 8-Chlor-10-(N4-alkylpiperazino)-10,11-dihydrodibenzo(b,f) thiepiny s kyslíkatými funkcemi v poloze 3 a v N-alkylu
GB2111049A (en) 4-(2,1,3-benzoxadiazol-4-yl)-1,4-dihydropyridazines.
HU180589B (en) Process for producing dihydronicotinic acid derivatives
KR840001937B1 (ko) 치환된 4-아미노-2,6-디아릴-테트라하이드로티오피란의 제조방법
CS217949B1 (cs) Derivát 4,5-dihydrothieno(2,3-b)-1-benzothiepinu a jeho soli
HU193853B (en) Process for preparing dioxolo-benzisoxazole derivatives