CS251847B1 - Potahované tablety s obsahem 2,5 mg nebo 5,0 mg trinitrátu glycerolu a jeho řízeným uvolňováním - Google Patents

Abstract

Potahované tablety s obsahem 2,5 mg nebo 5,0 mg trinitrátu glycerolu obsahující základní výlisek s účinnou složkou, potažené filmem směsi hydroxypropylmethylcelulosy a ethylcelulosy ve vzájemném hmotnostním poměru 27 až 33 : 35 v množství 1,7 až 2,3 vztaženo na hmotnost základního výlisku.

Description

Vynélet se týká složení potahovaných tablet s obsahem 2,5 mg nebo 5,0 mg trinitrátu glycerolu a jeho řízeným uvolňováním.

Trinitrát glycerolu (dále jen nitroglycerin) se stále udržuje vedoucí postavení mezi vasodilatačními látkami k léčbě a prevenci záchvatů anginy pectoria. Vývoj přípravku s řízeným uvolňováním nitnoglycerinu sleduje odstranění výhod krátkodobého působení nitroglycerinu při podávání per os vzhledem k jeho rychlému vstřebávání, ale i velmi rychlému vylučování a odbourávání.

Nežádoucí účinky po požití lékové formy s řízeným uvolňováním jsou shodné jako při požití běžné formy, ale jejich četnost je nižěí a nedosahuje intenzity, popsané u běžných přípravků. V případě zvládnutého řízeného uvolňování nitroglycerlnu je pak možno používat přípravek i k proťylaxi dlouhodobým podáváním.

Toho lze dosáhnout několika cestami, předevěím pak podáváním pevných lékových forem s řízeným uvolňováním, např. tzv. skeletových tablet nebo mikropelet v tvrdých želatinových tobolkách. Protože jéé o preparát, vyráběný ve velkém množství/je žádoucí, aby technologie byla co nejjednoduěěí a nejlevnějěí a aby vyrobený preparát spolehlivě uvolňoval v pravidelných intervalech po dobu nejméné 8 hodin dostatečné množství účinné látky.

Systematickým výzkumem se podařilo sestavit vhodné složení a vypracovat jednoduchou technologii, poskytující tablety nitroglycerinu odpovídajících vlastností.

Vynález se tedy týká složení potahovaných tablet nitroglycerinu s obsahem 2,5 mg a 5,0 mg účinné látky a jejím řízeným uvolňováním vyznačující se tím, že základní výlisek s účinnou látkou je pokryt vrstvou hydroxypropylmethylcelulosy obsahující ne méně než 19 % a ne více než 30 % methoxyskupin a ne méně než 3 % a ne více než 12 % hydroxypropoxyakupin a ethylcelulosy, které obsahuje ne méně než 44 % a ne více než 51 % ethoxyskupin počítáno na vysušenou bázi ve vzájemném hmotnostním poměru 27 až 33 : 35 v množství 1,7 až 2,3 % hmotnostní vztaženo na hmatno3t základního výlisku.

Při sledování možných technologických obměn popsaného postupu bylo s překvapením zjištěno, že větěí odchylky od uvedených hodnot mají za nésledek podstatné zhoršení lineárního průběhu uvolňováni účinné látky a podstatné zvýšení neuvolněného rezidua účinné látky,

Při sledování in vitro množství celkem uvolněné účinné látky byly získány hodnoty uvolněného množství : 1 h 15 %, 2 h 26 %, 4 h 55 %, 8 h 86 %, což dává předpoklady velmi dobrého uvolňování in vivo. Vynález je blíže objasněn v následujících příkladech provedení, aniž by se jimi omezoval.

Příklad 1

250 g laktosy s 10% obsahem nitroglycerinu (25 g) se smísí s 32,4 £ polyvinylpyrolidonu, 13,5 g prachového metakrylátového polymeru a 2 350 g čisté laktosy ve vysokoobrétkovém granulačním zařízení. Po dokonalém zhomogenizovéní se přidé postupně 1 300 ml směsi ethenolu (450 hmot. dílů) a methylenchloridu (200 hmot. dílů) a vzniklé směs se zgrenuluje a suší při Jeplotě nejvýěe do 45 °C.

Suchý granulát se zhomogenizuje s 54 g stearanu vápenatého a tabletuje ae na jádra o hmotnosti 270 mg. Jédra se pak obdukují na vhodném fluidním zařízení postřikem roztokem, obsahujícím 24,9 g hydroxypropylmethyleelulosy a 29,1 g ethylcelulosy v 1 000 ml ethanolu a 1 000 ml dichlormethanolu při teplotě 40 °C.

Příklad 2

500 g laktosy a 10% obsahem nitroglycerinu (50 g) se smísí s 45,9 g polyvinylpyrolidonu a 2 100 g Sisté laktosy. Po dokonalém zhomogenizovánl se přidé 1 300 ml smési ethanolu v methylenchloridu v poměru 4,5 : 2 (hmot.) a vzniklá směs se zgranuluje a usuší. K prosátému granulátu se přidá 54 g stearanu vápenatého a tabletuje se na jádra o hmotnosti 270 mg.

Jádra se pak obdukují na vhodném fluidním zařízení postřikem roztoku, obsahujícím 24,9 g hydroxypropylmethylcelulosy a 29,1 g ethylcelulosy v 1 000 ml ethanolu a 1 000 ml dichlormethanolu při teplotě 40 °C.

Claims (1)

1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU

   Potahované tablety s obsahem 2,5 mg nebo 5,0umg trinitrátu glycerolu a jeho řízeným uvolňováním vyznačující se tím, že základní výlisek s účinnou složkou je pokryt vrstvou hydroxypropylmethylcelulosy obsahující ne méně než 19 % a ne více než 30 % methoxyskupin a ne méně než 3 % a ne více než 12 % hydrohypropoxyskupin a ethylcelulosy, která obsahuje ne méně než 44 % a ne více než 51 % ethoxyskupin počítáno na vysušenou bázi ve vzájemném hmotnostním poměru 27 až 33 : 35 v množství 1,7 až 2,3 % hmotnostní vztaženo na hmostnost základního výlisku.