CS248946B1 - Způsob štěpeni hydrogenalkanoátů (±)-4-hydroxymethyl-5-/1,1- -bifenyl-4-karbonyloxy/-hexahydro-2H-cyklopenta/b/furan-2-onu - Google Patents
Způsob štěpeni hydrogenalkanoátů (±)-4-hydroxymethyl-5-/1,1- -bifenyl-4-karbonyloxy/-hexahydro-2H-cyklopenta/b/furan-2-onu Download PDFInfo
- Publication number
- CS248946B1 CS248946B1 CS859185A CS859185A CS248946B1 CS 248946 B1 CS248946 B1 CS 248946B1 CS 859185 A CS859185 A CS 859185A CS 859185 A CS859185 A CS 859185A CS 248946 B1 CS248946 B1 CS 248946B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- optically active
- compound
- salt
- solution
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 title claims description 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 title claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 26
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- -1 ethylene, trimethylene Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims abstract 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N L-Ephedrine Natural products CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 claims description 12
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N Quinine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N 0.000 claims description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 5
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 4
- 235000001258 Cinchona calisaya Nutrition 0.000 claims description 3
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000948 quinine Drugs 0.000 claims description 3
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 claims description 2
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 claims description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 2
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 claims description 2
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LYFQUIASPPJUCH-UHFFFAOYSA-N (2-oxo-3,3a,4,5,6,6a-hexahydrocyclopenta[b]furan-5-yl) 4-phenylbenzoate Chemical compound C1C2CC(=O)OC2CC1OC(=O)C(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1 LYFQUIASPPJUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- RIWRFSMVIUAEBX-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-phenylmethanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1 RIWRFSMVIUAEBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 abstract description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 abstract description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 abstract description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000004992 fission Effects 0.000 abstract 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-M succinate(1-) Chemical compound OC(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 5
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 3
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- RQEUFEKYXDPUSK-ZETCQYMHSA-N (1S)-1-phenylethanamine Chemical compound C[C@H](N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- OCYJXSUPZMNXEN-RKDXNWHRSA-N (R,R)-2-amino-1-(4-nitrophenyl)propane-1,3-diol Chemical compound OC[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 OCYJXSUPZMNXEN-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 1,3-propanediol Substances OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZJVIFMPKWMGSX-UHFFFAOYSA-N [4-(hydroxymethyl)-2-oxo-3,3a,4,5,6,6a-hexahydrocyclopenta[b]furan-5-yl] 4-phenylbenzoate Chemical compound C1C2OC(=O)CC2C(CO)C1OC(=O)C(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SZJVIFMPKWMGSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- LJQKCYFTNDAAPC-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethyl acetate Chemical compound CCO.CCOC(C)=O LJQKCYFTNDAAPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAMZXMDZZWGPMH-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;toluene Chemical compound CCOC(C)=O.CC1=CC=CC=C1 OAMZXMDZZWGPMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 150000003595 thromboxanes Chemical class 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 150000003738 xylenes Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Způsob štěpení hydrogenalkanoátů /-/-
-4-hydroxymetyl-5-/l,1'-bifenyl-9-karbonyloxy/-hexahydro-2H-cyklopenta/b/furan-2-onu
obecného vzorce I,kde R značí 4-CgHgCgH^CO,
A značí etylen, trimetylen, který spočívá
v tem, ře se na racemickou kyselinu obecného
vzorce I působí opticky aktivní organickou
bází v množství ne větším než ekvimolárním
v prostředí organického rozpouštěd-
4* O
la při teplotě 30 - 10 C, načež se k roztoku
vzniklé soli přidá 0,1 až 5 % hmotnostních
příslušné krystalické diastereoisomerní
soli sloučeniny ^becného vzorce I, roztok
se ochladí na 0 - 20 °C, načež se z vylou
čené soli sloučeniny obecného vzorce I
obohacené jedním diastereoisomerem po pře
čištění isoluje čistá diastereoisomerní
sůl, z které se působením minerální kyseliny
uvolní opticky aktivní isomer hydrogenalkanoátu
obecného vzorce I.
Opticky aktivní látky jsou významnými
meziprodukty při syntéze prostaglandínů.
Description
Vynález se týká způsobu štěpení hydrogenalkanoátů /-/-4-hydroxymety1-5-/1,1'-bifenyl-4-karbonyloxy/-hexahydro-2H-cyklopenta/b/furan-2-onu obecného vzorce I, kde R značí 4-CgHjjCgH^CO, A značí etylen, trimetylen, na jednotlivé /-/ nebo /+/ opticky čisté aktivní isomery obecného vzorce I. Uvedené opticky aktivní sloučeniny obecného vzorce I představují významný meziprodukt při syntéze opticky aktivního Coreyho laktonu používaného při výrobě prostaglandinů a jejich derivátů a analogů /Prostaglandins and Thromboxanes /Eds. S. M. Roberts, R. F. Newton/ Butterworths, London, 1982; Chemistry and Biotechnology of Biologicaly Active Natural Products /Ed. Cs. Szántay/, Akad. Kiadó, Budapest, 1984; Prostaglandin Synthesis Academie Press, lne., New York, 1977/.
Doposud nebyl popsán způsob štěpení racemického Coreyho alkoholu ani jeho derivátů na jednotlivé opticky aktivní isomery /viz výše uvedená literatura/. Opticky aktivní Coreyho alkohol se připravuje řadou složitých syntéz, které jsou značně náročné na použité chemikálie i pracovní postupy. ,
Předmětem vynálezu je způsob štěpení snadno dostupné racemické směsi sloučeniny obecného vzorce I pomocí opticky aktivních bází, se kterými tvoří diastereoisomerní soli s rozdílnou rozpustností. Uvedené diastereoisomerní soli opticky aktivních bází se sloučeninami obecného vzorce I jsou nové a tvoří součást tohoto vynálezu.
Proces podle vynálezu může být upraven bud k separaci opticky čisté diastereoisomerní soli, která slouží k výrobě opticky aktivního /-/-isomeru Coreyho laktonu obecného vzorce II nebo jeho /+/-isomeru, kde R má výše uvedený význam. Jelikož /-/-isomer obecného vzorce II slouží k výrobě přírodních prostaglandinů a jejich analogů, má prozatím větší komerční význam, a proto jsou ve vynálezu preferovány postupy s ohledem na separaci diastereoisomerní soli vedoucí k tomuto optickému isomeru. Podmínky při způsobu podle vynálezu popsané dále se nechají analogicky s příslušnými nutnými změnami aplikovat i na přednostní separaci opticky čisté diastereoisomerní soli vedoucí k opticky čistému /+/ isomeru laktonu obecného vzorce II.
Podle vynálezu se postupuje tak, že se na racemickou kyselinu obecného vzorce I působí opticky aktivní organickou bází v množství ne větším než ekvimolárním v prostředí organického rozpouštědla při teplotě 30 - 30 °C. Ξ výhodou se použije na 1 mol kyseliny obecného vzorce I 0,5 až 1. mol opticky aktivní báze jako L-/-/-efedrin, L-/-/-a-metylbenzylamin, D-/+/-a -metylbenzylamin, L-/+/-threo-l-/p-nitrofenyl/-2-dichloracetamino-l,3-propandiol /L-báze chloramfenikolu/, D-báze chloramfenikolu, chinin a další.
Při použití menšího než ekvimolárního množství opticky aktivní báze je výhodné přidat do reakční směsi odpovídající množství opticky neaktivní organické báze jako trietylamin, diisopropyletylamin a podobně. Jako organická rozpouštědla se použijí alkylalkanoáty obsahující 3 až 6 atomů uhlíku s výhodou etylacetát, isopropylacetát; alkoholy obsahující i až 3 atomy uhlíku, etery obsahující 4 až 8 atomů uhlíku jako diisopropyleter, aromatické uhlovodíky s 6 až 8 atomy uhlíku jako benzen, toluen a xyleny, popřípadě jejich směsi.
Konkrétně se při způsobu podle vynálezu postupuje tak, že se k suspenzi nebo roztoku sloučeniny obecného vzorce I ve výše uvedeném rozpouštědle přidá za míchání při teplotě 30 - 30 °C odpovídající množství opticky aktivní organické báze, popřípadě se doplní do ekvimolarity opticky neaktivní otganickou bází., Po zreagování /vznik homogenní směsi/ se roztok naočkuje mai.m množstvím /0,1 až 5 hmotnostních %/ krystalů příslušné opticky čisté diastereoisomerní so.i.i, načež se pozvolna směs ochladí za občasného míchání na teplotu + o 0 ~ 20 C.
Jakmile se začne vylučovat krystalická sůl, zahájí se sledování optické otáčivosti matečných louhů. Po dosazení určité hodnoty této otáčívošti /pro jednotlivé soli se stanoví empiricky, například pro sůl L-efedrinu s racemickou směsí hydrogensukcanátu obecného vzorce I odpovídá optimální hodnota /a/2 + 25 až + 32 °/, se krystalická sůl odsaje, promyje při reakci použitým rozpouštědlem a stanoví její optická otáčivost. Z obohacené krystalické soli jedním diasteroisomerem se získá opticky čistá diasteroisomerní sůl následnou extrakcí nebo digerací nebo krystalizaci s výhodou jejich kombinacemi.
Z diasteroisomerní soli příslušného oniumkarboxylátu /například L-efedrinium hydrogensukcinátu/ se uvolní opticky aktivní hydrogensukcinát obecného vzorce I ve vodném prostředí působením minerální kyseliny jako chlorovodíkové, sírové, fosforečné, za teploty 10 až 80 °C. Uvolněný produkt se potom z vodné fáze extrahuje organickým rozpouštědlem s výhodou halogenovaným uhlovodíkem jako chloroformem, dichloretanem, trichloretylenem nebo benzenem, a toluenem etylacetát.
Potom se roztok vysuší, rozpouštědla odpaří a získaný produkt popřípadě překrystalizuje z vhodného rozpouštědla. Z vodné kyselé fáze je možné jednoduchými, odborníkům známými postupy izolovat zpět použitou opticky aktivní bázi. Způsob podle vynálezu umožňuje kromě toho z matečných louhů po čištění oniumkarboxylátu získat zpět druhým isomerem obohacenou sloučeninu obecného vzorce I, který slouží jako popřípadě surovina k přípravě opačné opticky aktivní diastereoisomerní soli.
V některých případech je výhodné, proces k získání opticky čistých diasteroisomerních oniumkarboxylátů obrátit, to znamená nejdříve odstranit příslušnou opticky aktivní bázi z racemické směsi nežádoucí opticky aktivní isomer a z matečných louhů potom izolovat vpředu popsaným postupem žádanou opticky aktivní áloučeninu. Volba těchto postupů závisí na řadě faktorů: dostupnosti výchozích opticky aktivních aminů, jejich ceně, rozpustnosti jednotlivých diasteroišomerních sloučenin, snadnosti jejich čištění a tak dále.
Způsob podle vynálezu přináší řadu výhod, je technologicky snadno zvládnutelný i ve velkých násadách, používá relativně dostupných průmyslově vyráběných opticky aktivních bází, levných činidel a výsledný produkt se získá ve vysoké optické čistotě a výtěžcích.
Z uvedeného plyne i ekenomická výhodnost tohoto způsobu podle vynálezu.
Způsob podle vynálezu je demonstrován na několika příkladech provedení, které jsou pouze ilustrativní a žádným způsobem neomezují rozsah a předmět vynálezu.
Příklad 1
Ke směsi 2 100 ml etylacetátu a 452,4 g sloučeniny obecného vzorce I, kde A značí CH2CH2 skupinu a R značí p-CgHgCgH^CO, bylo za míchání při teplotě 25 až 30 °C přidáno 165 g L-éfedrinu rozpouštěného v 795 ml téhož rozpouštědla. Po 2 hodinách míchání byla reakční směs ochlazena na 0 °C a přidáno 0,2 g krystalické opticky aktivní diastereoisomerní soli L-efedriniumsukcinátu. Po 2 až 3 dnech se začaly vylučovat krystaly, byl odebrán vzorek 0,7 ml matečných louhů, odpařen k suchu při 50 °C ve vakuové sušárně, rozpuštěn v 10 ml odměrné baňce v chloroformu a změřena jeho optická otáčivost.
Po dosažení otáčivosti matečných louhů /a/22 + 28° byly krystaly odsáty, promyty etylacetátem. Po usušeni bylo získáno 330 g produktu /a/22 - 43,5° /c = l, CHClj/. Získaná efedrinová sůl byla rozmíchána v 3 000 ml etylacetátu, zahřáta k varu po dobu 5 až 10 minut a po ochlazení bylo vyloučené krystaly odsáty a překrystalizovány ze směsi etylacetát-etanol /9 : 1/ v poměru 9 ml rozpouštědla na 1 g soli. Po opětovné krystalizaci ze stejné směsi bylo získáno 265 g efedriniumhydrogensukcinát/«/22 - 76,5° /c»1, CHC13/, t.t. 136 až 141 °C.
Příklad 2
Ke směsi 45,2 g sloučeniny obecného vzorce I, kde A značí CH2CH2 skupinu a R značí CgHgCgH^CO skupinu a 220 ml etylacetátu bylo přidáno 11,5 g L-/-/efedrinu rozpuštěného v 60 ml téhož rozpouštědla a nakonec 3 g trietylaminu a V 6 ml téhož rozpouštědla a reakční směs byla zahřátá k varu a pozvolna ochlazena na teplotu 10 °c, načež bylo přidáno 0,03 g čisté diastereoisomerní soli. Po analogickém zpracování jako v příkladu 1 bylo získáno 25,4 g efedriniumhydrogensukcinát /ar/22 - 78,1° /c = l, CHCl^/.
Pří k* lad 3 κ roztoku 100 g L-efedriniumhydrogensukcinátu z příkladu 1, kde A značí CHjCHj skupinu, a R značí CgH,.CgH4CO skupinu, v 2 200 ml vody bylo při teplotě 60 °C přidáno 70 ml zředěné kyseliny chlorovodíkové 1 i 1. Po ochlazení byla vodná fáze extrahována postupně 3x 1 000 ml chloroformu, chloroformové roztoky spojeny, promyty 500 ml 0,5% kyselinou chlorovodíkovou, 300 ml vody a vysušeny síranem hořečnatým.
Po odpaření rozpouštědel byl získán olejovitý produkt, který po dokonalém vysušení ve vakuu 133 až 266 Pa a teplotě 30 až 35 °C krystalicky ztuhl. Krystalizací z etylacetátu byl získán hydrogensukcinát obecného vzorce I22' kde R a A mají shora uvedený význam, t.t. 52 až 56 °c, /oá/22 - 83° /c—1, CHClg/. Pomocí vysokotlaké kapalinové chromatografie bylo prokázáno, že obsahuje 99,7 % správného isomeru.
Příklad 4
K roztoku 45,2 g sloučeniny obecného vzorce I, kde A značí CHjCHj skupinu a R značí C6H5<'6H4CO s^uP4nu> ve 250 ml etanolu byl přidán roztok 32,5 g chininu v 50 ml etanolu při teplotě místnosti. Po 48 hodinách stání při této teplotě byly vyloučené krystaly odsáty a vysušeny. Bylo získáno 46 g krystalické soli, z které po dvojnásobné rekrystalizaci z etanolu bylo získáno 30 g chininiumhydrogensukcinátu / o/20 - 19,9° /c;l, CHClg/, t.t.
166 až 170 °C.
Příklad 5
K roztoku 36 g chininiumhydrogensukcinátu z příkladu 4 v 500 ml vody bylo při teplotě 70 °C přidáno 30 ml zředěné kyseliny chlorovodíkové /1 : 1/. Po ochlazení byl vyloučený hydrogensukcinát extrahován 3x 100 ml chloroformu, chloroformové extrakty vysušeny síranem hořečnatým, chloroform odpařen a krystalizací destilačního zbytku ze 150 ml etylacetátu bylo získáno 18,1 g opticky čistého krystalického produktu obecného vzorce I, t.t. 130 až 132 °C, kde A značí CH ,CH2 a R značí C^Cgl^CO/ a /20 + 83° /c = 1, CHCl-j/.
Claims (6)
1. Způsob štěpení hydrogenalkanoátů /-/-4-hydroatymety 1-5-/1,1 '-bifeny 1-4-karbonyloxy/-hexahydro-2H-oyklopenta/b/furan-2-onu obecného vzorce I, kde R značí 4-CgHgCgH^CO, A značí etylen, trimetylen, vyznačený tím, že se na racemickou kyselinu obecného vzorce I působí opticky aktivní organickou bází v množství ne větším než ekvimolárním v prostředí organického rozpouštědla při teplotě 30 - 10 °C, načež se k roztoku vzniklé soli přidá 0,1 až
5 % hmotnostních příslušné krystalické diastereoisomerní soli sloučeniny obecného vzorce I, roztok se ochladí na O - 20 °C, načež se z vyloučené soli sloučeniny obecného vzorce I obohacené jedním diastereoisomerem po přečištění izoluje čistá diastereoisomerní sůl, z které se působením minerální kyseliny uvolní opticky aktivní isomer hydrogenalkanoátů obecného vzorce I.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se jako organická rozpouštědla použijí alkylalkanoáty obsahující 3 až 6 atomů uhlíku jako etylacetát, isopropylacetát, etylbuanoát; alkoholy obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, étery obsahující 4 až 8 atomů uhlíku jako diisopropyléter, aromatické uhlovodíky benzen, toluen, popřípadě jejich směsi.
3. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se na 1 mol racemické sloučeniny obecného vzorce I působí 0,5 až 1 mol opticky aktivní báze jako L-/-/-efedrin, chinin, L-/-/- a -metylbenzylamin, D-/+/-a -metylbenzylamin.
4. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se vyloučená sůl sloučeniny obecného vzorce I obohacená jedním diastereoisomerem čistí digerací nebo krystalizací, popřípadě jejich kombinací uvedených organických rozpouštědel.
5. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se k uvolnění opticky aktivního isomeru sloučeniny obecného vzorce X z diastereoisomerní soli použije zředěná kyselina sírová, chlorovodíková nebo fosforečná.
6. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že při použití menšího než ekvimolárního množství opticky aktivní báze se na stechiometrický poměr přidá opticky neaktivní báze jako trietylamin, diisopropyletylamin a podobně.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS859185A CS248946B1 (cs) | 1985-11-27 | 1985-11-27 | Způsob štěpeni hydrogenalkanoátů (±)-4-hydroxymethyl-5-/1,1- -bifenyl-4-karbonyloxy/-hexahydro-2H-cyklopenta/b/furan-2-onu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS859185A CS248946B1 (cs) | 1985-11-27 | 1985-11-27 | Způsob štěpeni hydrogenalkanoátů (±)-4-hydroxymethyl-5-/1,1- -bifenyl-4-karbonyloxy/-hexahydro-2H-cyklopenta/b/furan-2-onu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS248946B1 true CS248946B1 (cs) | 1987-03-12 |
Family
ID=5436690
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS859185A CS248946B1 (cs) | 1985-11-27 | 1985-11-27 | Způsob štěpeni hydrogenalkanoátů (±)-4-hydroxymethyl-5-/1,1- -bifenyl-4-karbonyloxy/-hexahydro-2H-cyklopenta/b/furan-2-onu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS248946B1 (cs) |
-
1985
- 1985-11-27 CS CS859185A patent/CS248946B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0200638B1 (fr) | Procédé de préparation du chlorhydrate de phényl-1 diéthyl amino carbonyl-1 aminométhyl-2 cyclopropane (Z) | |
| CS220790B2 (en) | Method of separation of the -6-methoxy-alpha-methyl-2-naphtalene vinegar acid from the mixtures of the a/-/-6-methoxy-alpha-methyl-2/naphtalene vinegar acid or salts thereof | |
| EP0008833B1 (en) | Optically active derivatives of mercaptoisobutyric acid and a process for preparing them | |
| US4673761A (en) | Process for preparing anti-inflammatory cycloalkylidenemethylphenylacetic acid derivatives | |
| EP0204911B1 (en) | A new process for the optical resolution of racemic mixtures of alpha-naphthylpropionic acids | |
| CS248946B1 (cs) | Způsob štěpeni hydrogenalkanoátů (±)-4-hydroxymethyl-5-/1,1- -bifenyl-4-karbonyloxy/-hexahydro-2H-cyklopenta/b/furan-2-onu | |
| SE446003B (sv) | Mellanprodukter for framstellning av hydroxiaminoeburnanderivat | |
| CZ295920B6 (cs) | Způsob výroby klopidogrelu | |
| JP5406194B2 (ja) | Ｒ−ゴシポールｌ−フェニルアラニノールジエナミンを調製するための方法 | |
| JPH026348B2 (cs) | ||
| FI88292B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-(sulfonylmetyl)formamider | |
| SU1114336A3 (ru) | Способ получени сложных эфиров аповинкаминовой кислоты | |
| KOTAKE et al. | The Resolution of Flavanone | |
| JPS59176234A (ja) | ｐ‐ニトロフエニル３−ブロモ−２，２−ジエトキシ−プロピオネート | |
| JPH0348194B2 (cs) | ||
| KR101170192B1 (ko) | 1,2-벤즈이속사졸-3-메탄술폰아미드의 원-포트 제조방법 | |
| KR890002251B1 (ko) | 옥사졸 화합물의 제조방법 | |
| US4208526A (en) | Process for the preparation of thiazolidin-4-one-acetic acid derivatives | |
| EP0437566A1 (en) | PHENYLGLYCINE DERIVATIVES. | |
| SU545250A3 (ru) | Способ получени замещенной бифенилилмасл ной кислоты или ее сложных эфиров или ее солей | |
| JPS5918392B2 (ja) | ５−ヒドロキシトリプトフアン骨格を有する化合物の製造方法 | |
| EP0021644A1 (en) | A salt of 3-thienylmalonic acid and a process for the preparation of 3-thienylmalonic acid | |
| EP0972768A1 (en) | Process for producing optically active imidazole compounds, intermediates for synthesizing the same, and process for producing the same | |
| JPH06179641A (ja) | オキサゾリジノン形成による光学活性４−アミノ−１，３−ペンタンジオールの単離法 | |
| JPH10310567A (ja) | ３−アミノ−２−（ｎ−アルコキシカルボニル）アミノプロピオン酸エステル・置換ベンゼンスルホン酸塩の晶析方法 |