CS248864B1 - Způsob výroby N-acetyl-p-aminofenolu - Google Patents

Abstract

způsob výroby N-acetyl-p-aminofenolu Be'- champovou redukcí p-nitrofenolu a následnou acetylaoí vzniklého p-aminofenolu anhydridem kyseliny octové bez předchozí izolace meziproduktu. Podstata vynálezu spočívá v tom, že se redukce provádí při potenciálu suspendovaného železa v mezích - 350 až - 500 mV, načež se po částečné acetylaci vzniklého p-amonofenolu filtrát odbarví přídavkem redukčního činidla jako ditioničitanu, disiřičitanu nebo hydrogensiřičitanu sodného nebo draselného.

Description

Vynález se týká způsobu výroby surového N-acetyl-p-aminofenolu Bechampovou redukcí p-nitrofenolu a následnou acetylací vzniklého p-aminofenolu anhydridem kyseliny octové bez předchozí izolace meziproduktu.

Rafinovaný N-acetyl-p-aminofenol, známý pod názvem paracetamol, se používá jako účinné analgetikum i antipyretikum a z toho vyplývají relativně vysoké nároky na čistotu výchozího surového produktu.

N-acetyl-p-aminofenol se zpravidla vyrábí klasickou BeChampovou redukcí p-nitrofenolu, po níž následuje izolace vzniklého p-aminofenolu, a to buá ve formě hydrochloridu nebo volné báze. Po opětném rozpuštění ve vodě a úpravě pH následuje acetylace anhydridem kyseliny octové a izolace produktu.

Při manipulaci s p-aminofenolem dochází k jeho oxidaci vzdušným kyslíkem, a tim ke zhoršení kvality a snížení výtěžku konečného produktu. Tyto nedostatky částečně odstraňuje způsob podle čs. AO č. 159564. Jeho podstata spočívá v tom, že po redukci vzniklý p-aminofenol se neizoluje, ale zčásti acetyluje již v reduktoru a acetylace ukončí po separaci pevného podílu.

Kvalita takto vyrobeného N-acetyl-p-aminofenolu značně kolísá a v současně době převážná část produkce nevyhovuje stále se zpřísňujícím požadavkům na čistotu. Vyšší kvality lze dosáhnout postupy, založenými na katalytické hydrogenaci p-nitrofenolu vodíkem. Hydrogenační postupy jsou však náročnější na investiční náklady i čistotu vstupních surovin.

Výše uvedené nedostatky odstraňuje způsob výroby N-acetyl-p-amonifenolu Bechampovou redukci p-nitrofenolu a následnou acetylací vzniklého p-aminofenolu anhydridem kyseliny octové bez předchozí izolace meziproduktu, jehož podstata spočívá v tom, že k suspenzi železných pilin se automaticky připouští p-nitrofenol nebo jeho vodný roztek tak, aby smíšený potenciál suspendovaného železa, měřený vůči standardní argentochloridové alektrodě, nepřeskočil meze -350 až -500 mV a po připuštění předložené’ dávky nitrolátky a poklesu potenciálu pod -500 mV se provede částečná acetylace 30 až 90 % p-aminofenolu aoetanhydridem.

Pevné podíly se odfiltrují, filtrát se odbarví přídavkem redukčního činidla jako dltioničitanu, hydrogensiřičitanu nebo disiřičitanu sodného anebo draselného a acetylace se dokončí, přičemž se roztok udržuje stále v bezvodém stavu přídavky redukčního činidla.

Automatickým udržováním smíšeného potenciálu v mezích -350 až-500 mV po celou dobu redukce p-nitrofenolu, potlačí se výrazně průběh vedlejších reakcí a vznik nežádoucích barevných zplodin, což se pozitivně projeví na kvalitě i výtěžku.

Na zlepšení kvality se v nemalé míře podílí též odbarvení filtrátů po separaci pevných podílů a po celou dobu, při níž probíhá doacetylování zbývajícího podílu p-aminofenolu. Dalším přínoBem způsobu podle vynálezu je snížení spotřeby kyseliny solné a sody proti dosavadním způsobům.

Pro bližší objasnění podstaty vynálezu je dále uveden příklad provedení:

Příklad

Do reduktoru se předloží 1 600 pilin, 200 1 kyseliny chlorovodíkové promývacích vod z předchozí operace, 700 kg železných a obsah přímou parou vyhřeje k varu.

Mezitím se přetlačí do monžíku směs, získaná fenolací 700 kg p-nitrochlorbenzénu, a při teplotě 90 °C upraví pH připouštěním HCl na hodnotu 3 až 4. Po zastavení míchadla se směs rozdělí na spodní olejovitou vrstvu p-nitrofenolu a vrchní vodnou vrstvu, obsahující 2 až 3 % p-nitrofenolu.

i

Po vyhřátí obsahu reduktoru k varu se začne do něj z monžíku přetlačovat nejprve horní vodná vrstva výtlačnou trubkou, zasahující nad fázové rozhrání obou kapalin. Intenzita nátoku do reduktoru je řízena automaticky tak, aby smíšený potenciál suspendovaného železa, snímaný titanovým míchadlem reduktoru a měřený vůči referentní argentchloridové elektrodě, nepřekročil mez -440 až -460 mV.

Po nadávkování vodné vrstvy dávkuje se spodní obdobným způsobem výtlačnou trubicí zasahující ke dnu. Teplota v reduktoru se udržuje samovolně reakčním teplem nad 100 °c. Po skončeném dávkování a poklesu potenciálu pdd -500 nV, sníží se teplota na 90 °C připouštěním vody, a část vzniklého p-aminofenolu zacetyluje připuštěním 220 1 anhydridu kyseliny octové.

Následuje filtrace a promývání kalolisu, při němž promývací vody se připouštějí k filtrátu až do celkového objemu 5 m³. Zbývajících 1 600 1 promývacích vod se použije jako násada do další operace. Spojené filtráty se po přídavku 15 kg karborafinu zklerují při teplotě 85 °C do krystalizátoru.

Zde se odbarví minimálním přídavkem ditioničitanu sodného a zbývající p-aminofenol acetyluje připouštěním anhydridu kyseliny octové. Po napuštění 180 1 upraví se pH přídavkem 30 kg sody a obsah krystalizátoru doacetyluje do ztráty reakce na Ehrlichovo činidlo. Po celou dobu acetylace se roztok udržuje v bezbarvém, stavu malými přídavky ditioničitanu.

Ochlazením na 15 až 20 °c se dokončí krystalizace, krystaly odsají na nuči a promyjí 2x 200 1 studené vody. Získá se 504 až 538 kg N-acetyl-p-aminofenolu ve formě bílých až slabě našedlých krystalů, což je, vztaženo na výchozí p-nitrochlorbenzen, 75 až 80% výtěžek.

Claims (1)

1. Způsob výroby surového N-acetyl-p-aminofenolu Bechampovou redukcí p-nitrofenolu a následnou acetylací vzniklého p-aminofenolu anhydridem kyseliny octové v reakční směsi, vyznačený tím, že k suspenzi železných pilin se automaticky připouští p-nitrofenol nebo jeho vodný roztok tak, aby smíšený potenciál suspendovaného železa, měřený vůči standardní argentochloridové elektrodě, napřekročil meze -350 až -500 mV a po připuštěni předložené dávky nitrolátky a poklesu potenciálu pod -500 mV se provede částečná acetylace 30 až 90 % p-aminofenolu acetanhydridem, načež se pevné podíly odfiltrují, filtrát se odbarví přídavkem redukčního činidla jako ditioničitanu, hydrogensiřlčitanu nebo disiřičitanu sodného nebo draselného a acetylace se dokončí, přičemž se roztok udržuje stále v bezbarvém stavu přídavky redukčního činidla.