CS248206B1 - Sposob přípravy infúzneho roztoku - Google Patents

Abstract

Riešenie sa týká spósobu přípravy infúzneho’ roztoku s iónmi vápnika, horčíka a fosforu na veterinárně použitie, a to tak, že sa pri deklarovanom množstve iónov na zábranu vzniku nerozpustných zlúčenín použije 1-hydroxykyselina a/alebo laktón polyhyidroxykyseliny v úhrnnom množstve 0,6 až 0,8 mól/1.

Description

248206

Vynález sa týká spósobu přípravy infúz-neho roztoku s iónmi vápnika, horčíka afosforu na použitie vo veterinárnom lelkár-stve. V súčasných podmienkach chovu hospo-dářských zvierat v technizovanom prostře-dí, nie vždy presne vybilancovane] minerál-nej výživě a pri zvýšených požiadavkách naúžitkovosť, často dochádza k narušeniu vnú-torného prostredia najma u vysokoprodukč-ných plemeníc v exponovaných obdobiachreprodpkčného cyklu (tesne před a po ote-lení) alebo v kritických ročných obdobiach(v zimě a na jar). Rozmanité narušený mi-nerálny profil často sprevádza aj poškode-nie pečene. Pri manifestných metabolickýchochoreniach je nevyhnutné doplnit chýba-júce ióny perenterálnou cestou a súčasneprotektívne zasiahnuť i parenchymatózneorgány, najma pečen. V súčasnej době farmaceutický priemyselvyrába široký sortiment infúznych roztokovs obsahom jednotlivých biogénnych iónov,ktorých deficit alebo dysballancia sú najčas-tejšie (vápník, fosfor, hořčík), ako aj in-fúzne roztoky s hepatoprotektívnym účin-kom. Veterinárny terén však požaduje ajviaczložkový infúzny roztok s vhodné zvo-leným pomerom týchto iónov a eventuálnympřídavkem glukózy. Prípravolk tohto typuje určený hlavně pre pohotovostnú službualebo iniciálne stavy ochorení, kým nie jemožná kauzálna terapia na základe labora-tórneho vyšetrenia. Náročnost přípravy takéhoto infúznehopřípravku spočívá v známej skutočnoisti, žeióny vápnika a horčíka tvoria s fosforečnan-mi v neutrálnom prostředí zlúčeniny prak-ticky nerozpustné vo vodě.

Rozpustnost fosforečnanu vápenatého jecca 4,5 mg/1 (=13 μ,ιηόΐ/ΐ), fosforečnanuhorečnatého cca 6,5 mg/1 (=0,25 mmóil/1).Sú rozpustné iba v silných minerálnych ky-selinách, čo nie je možné využit pri přípra-vě liečivých prípravkov; rozpustnost pomo-cou kyseliny pctovej sa zvýši iba přechodné.

Hydrofosforečnan vápenatý je vefmi ťaž-ko rozpustný (1,38 mmól/1) a dihydrofosfo-rečnan fažko rozpustný (21,5 mmól/1), čonie je dostatečné na přípravu infúznehoroztoku. Organická zlúčenina fosforu — gly-cerofosforečnan vápenatý — je tiež málorozpustný (10 mmól/1) a má nízký obsahfosforu — 12,6 %.

Kyselina citrónová a vinna, iktoré sa od-porúčajú přidat na zvýšenie rozpustnosti,ju nezlepšia natofko, aby sa dosiahla do-statečná koncentrácia na terapeutické úče-ly; okrem toho sa tieto látky nehodia naparenterálne účely pre svoje fyziologickévlastnosti. Do injekčných roztokov sa móžupoužit iba látky lokálně dobré znášané, sy-stémové netoxické, terapeuticky účinné abiologicky dobré dostupné.

Tieto vysoké nároky počet do úvahy pri-chádzajúcich látolk velmi zmenšujú. Okremtoho je nutné, aby kvapalina zostala dlhú dobu (najmenej 2 roky) bez zřetelných iskrytých fyzikálnych a chemických zmienza obyčajných podmienok, ale i po sterili-zácii parou a pri podchladení.

Uvedené problémy sú příčinou, že infúz-nych roztokov tohto druhu je v zoznamochveterinárií velmi málo. V novšej době sa inkompatibiilita iónovvápnika a horčíka s fosforečnanmi riešipoužitím dvojkomorových nádobiek z plas-tov a oddělením roztokov dobré rozpust-ných chloridov Od dihydrofosforečnanu sod-ného. Oba roztoky sa zmiešajú tesne předaplikáciou. Avšak aj pri takomto riešení jekoncentrácia dihydrofosforečnanového a-niónu velmi nízká (8,0 mmól/1).

Uvedené nevýhody odstraňuje spósob pří-pravy infúzneho roztoku na báze iónov váp-nika o koncentrácii 0,4 mól, iónov horčíkao koncentrácii 0,15 mól a iónov fosforu 0,3mól v ilitri podlá vynálezu, ktorý sa vyzna-čuje tým, že sa ako stabilizátor fyzikálnehostavu sústavy použije vhodná 1-hydroxyky-selina a/alebo laktón polyhydroxykyseliny,s výhodou kyselina 1-hydroxypropiónová alaktón kyseliny glukónovej alebo glukohep-tónovej; roztok sa krátko povarí, aktuálnaacidita roztoku sa upraví hydroxidom al-kalického kovu na 4 až 6 a vodou na injek-cie doplní objem na 1 liter.

Spósob podlá vynálezu umožňuje jedno-ducho a nepopísaným spósobom odstrániťinkompatibilitu infúzneho roztoku s obsa-hom uvedených iónov a přitom udržať celusústavu dlhú dobu bez změny čirosti, vis-kozity a farby. Osvědčilo sa uchovávať in-fúzny roztok připravený spósobom podlávynálezu v siklenej flaši na infúzne roztoky.

Princip spósobu podlá vynálezu spočíváv použití stabiilizátora typu 1-hydroxykyse-liny, pričom sa móže použit iba jedna alebokombinácia viacerých 1-hydroxykyselín ale-bo laktónov polyhydroxykyselín v optimál-nom množstve. Ověřilo sa, že pri nedodržaníspósobu přípravy roztoku podlá vynálezudojde k zvýšeniu viskozity roztoku alebotvorbě sedimentu.

Spósobom podlá vynálezu sa připravilovelké množstvo' róznych infúznych roztokov,ktoré všetky dobré vyhovovali svojimi fy-zikálnochemickými vlastnosťami. Naviac bo-lí testované klinicky na hovadzom dobytkua pri všetkých sa dokázala neškodnost, dob-rá lokálna znášanlivosť a terapeutický ú-činok.

Vzhfadom na viaceré možnosti róznychvhodných kombinácií 1-hydroxykyselín alaktónov polyhydroxykyselín sú v nasledu-júcich příkladech realizácie uvedené lennajzákladnejšie infúzne roztoky připravenéspósobom podlá vynálezu. Tým sa ale nija-ko neobmedzuje rozsah vynálezu. Příklad 1 V 500 ml vody na injekcie sa suspenduje

Claims (3)

1. 248206 S 0,3 mol glycerofosforečnanu vápenatého,0,1 mól glukónanu vápenatého a 0,15 mólchloridu horečnatého liekopienej kvality.Přidá sa 0,6 mól kyseliny l-hydroxypropió-novej, zmes sa 5 minut povarí a po vychlad-nutí upraví aktuálna acidita hydroxidomsodným na pH 5; vodou na injekcie sa do-plní na 1 liter. Roztok sa sterilně přefiltrujecez membránový filter a naplní do infúz-nych fliaš, v Iktorých sa sterilizuje 30 minútpri 115 °C. Příklad
2. 2 K suspenzii 0,3 mól glycerofosforečnanu vápenatého, 0,1 mól glukónanu vápenatéhoa 0,15 mól chloridu horečnatého vo voděna injekcie sa přidá 0,6 mól laktónu kyse-liny glukoheptónovej a pokračuje ako vpříklade 1. Příklad
3. 3 -K liečivým látkám ako v príkladoch 1 a2 sa přidá 0,3 mólu kyseliny 1-hydroxypro-piónovej a 0,3 mólu laktónu kyseliny glu-koheptónovej a roztok sa spracuje ako vpredchádzajúcich príkladoch. PREDMET Spósob přípravy infúzneho roztoku nabáze iónov vápnika o koncentrácii 0,4 mól,iónov horčíka 0,15 mól a iónov fosforu 0,3mól v litri vyznačujúci sa tým, že sa do zá-kladného roztoku přidá 1-hydroxykyselina,najma kyselina 1-hydroxypropiónová a/alebo VYNALEZU laktón polyhydroxykyseliny, najma kyselinyglukónovej alebo glukoheptónovej, aleboich zmes v celkovom množstve 0,6 až 0,8mól/1, roztok sa krátko povarí, hydroxidomalkalického kovu sa pH upraví na 4 až 6 ana přesný objem doplní vodou na injekcie.