CS247990B1 - Přípravek pro ovlivnění střevní činnosti - Google Patents

Abstract

Přípravek pro ovlivnění střevní činnosti obsahuje inhibitor lektasy ve formě glukonolektonu v množství od 0,01 mil do 10,0 mM nebo galaktonolaktonu v množství od 0,1 mH do 100,0 mU v jedná aplikační dávce, s výhodou ve formě potahovaná tablety, s acidor resistentním potahem. Přípravek dále obsahuje na jednu aplikační dávku inhibitoru 1,0 ež 10,0 g laktosy. Přípravek je vhodný k využití v klinická praxi interní, chirurgická, při úpravě životosprávy.

Description

Vynález se týká přípravku pro ovlivnění střevní činností, to je peristaltlky, posuvu střevního obsadu a trávení látek obsahujících jmenovitě sacharidy.

V řadč případů je třeba zbavit střeva urychleně jejich obsahu, například při požití jedovatých látek, při předoperačnl přípravě a pro zvládnutí náhle i pozvolna vzniklá záepy··

Dosud užívaná glycerinové čípky či očistné klysap jsou účinné pouze v konečné části tlustého střeva e nevyčistí dokonale celý střevní trakt: síran sodný a hořečnatý a anthrachinonová purgativa mají nepříjemnou chul e účinnost je individuálně variabilní, ricinový olej dráždí střevní stěnu, může způsobit její zánět a zvyěuje i vstřebávání toxických látek, projímadle difenylmethanová jsou účinná pouze v tlustém střevě, vzniká ne ně po čase tolerance, alergie a poškozují Játře.

Podávání laktulozy, která se v tlustém střevě bakteriální fermentaci štěpí hlavně na kyselinu mléčnou, se způsobí pokles pH obsahu střev. Změna pH věak nemusí u každého pacienta vyvolat zvýšenou peristaltiku střev.

Uvedené nevýhody odstraňuje přípravek podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že obsahuje inhibitor lektasy, například glukonolakton v množství od 0,01 mil do 10,0 mM, nebo galaktonolakton v množství od 0,1 mM do 100,0 mM v jedná aplikační dávce, s výhodou ve formě potahované tablety, zajiělující uvolnění inhibitoru až v tenkém střevě.

Současně s podáním inhibitoru lektasy nebo nejpozději do 0,5 hod. po podáiS se požije lektose v množství 1,0 až 10,0 g buá ve formě tablet nebo prášku nebo v roztoku. Místo požití laktosy je možno inhibitor lektasy zapít mlékem v množství od 0,20 litru do 1,0 litru, což je výhodné obzvláště při otravách, kdy se užívá mléka Jako antldota, a zároveň je třeba urychleně vyčistit střevní trakt od požitého jedu. Jako standardní forma přípravku by byle vhodná soupravě obsahující zárověň inhibitor lektasy a odpovídající množství laktosy, obojí v tabletové formě.

Inhibici laktasy způsobují dále tyto látky; phloretin-A—galaktosid, phloretin-/3-glukosid, celloblosa, o-nitrophenyl-β-D-galaktopyrenosid, p-nitrophenyl-A- D-glukopyranosid, phenyl-A-D gelaktopyrenosid, 4-C3i-5-Br-3-indonyl-A-D-fukosid, 6-Br-2-naphtyl-/l)-D-galaktopyranosid,/l-thioglukosid, některé polyfenoly, například/S-penta-O-galloyl-D-glukose, některé polyoly, jako erythritol, threltol, ribitol a podobně, bílkovinný inhibitor z mléka.

Inhiblční účinek gelektonolaktonu e glukonolaktonu na střevní enzym laktasu potvrzuje práce autorů Krampl, Kolínská a kol., Beta glucocidase (Phlorizin Hydrolese) Activity of the Lactase, Biochlmice et Biophysica Acta, 258 (1972), 520-530, ve které autoři konstatují, že aldonolektony konkurenčně inhibují enzymatickou hydrolysu svých strukturně analogických substrátů.

Z uvedené práce vyplývá, že galaktonlakton a glukonolakton inhibují laktázu krys a. křečků přičemž glukonolakton je účinnější při použití betagalaktosidú jeko substrátu než při použití laktózy, ONP-beta-galaktosidu, PNP-beta-galaktosidu.

V další práci (Hirěová, Kreml, Kolínská, Study of the Active Centres of Neutřel end Acid Bete-gelectosidese from the Směli Intestine of Suckling Rets by Meens of Inhibitore, Physiologie Bohemoslovecs 21 j 343, 1972) se uvádí, že phlorizin v koncentraci 1 ež 5 mM inhibuje pouze neutrální beta-galektosidasu. Inhibice bete-gelektosidssy Je obdobná při použití gama a delte-glukonolektonů.

Inhiblční konstanta K^ gelektonolaktonu pro substrát laktózu je 0,35 (M a glukonolaktonu pro substrát laktozu je 0,027 mM,

Mechanismus účinku obou látek spočívá v tom, že se kompetltívně váží ne lektázu v kar247990 tačovém lemu enterocytů, zablokují laktázu β současně podaná laktóza působí jako osmotická nálož, nasátím tělesných tekutin podle osmotlckého spádu do střevního lumina se zředí, změkčí a zvětší objem střevního obsahu, což vede k urychlení střevní peristaltlky s následným dokonalým vyprázdněním střevního traktu.

Jelikož se jedná o kompetitivní inhibici, začne postupně podaná laktóza vytěsňovat uvedené inhibitory z aktivních center molekul laktázy, až dojde k jejich uvolnění a odplavení společně s ostatním, střevním obsahem.

Popsaným přípravkem podle vynálezu se střeva urychleně zbaví jejich obsahu- pevného, tekutého i plynného, při požití jedovatých látek, při předoperační přípravě a pro zvládnutí náhle i pozvolna vzniklé zácpy.

Výhodou přípravku podle vynálezu oproti dosavadním možnostem je biologicky vyšší účinnost očištění a vyprázdnění střevního traktu. Nedochází k chemickému dráždění střevní stěny a při léčbě některých otrav mléko ještě nevíc působí jako antidotum. Není zde nebezpečí vzniku tolerance, toxického působení na játra, vzniku alergie. Z těchto důvodů je též výhodné využití přípravku dle vynálezu pro odstraňování obesity a pro udržování přiměřené tělesné hmotnosti.

Ve srovnáni s dosud používanými přípravky s projímavým účinkem, přípravek podle vynálezu působí již v tenkém střevě. Co se týče toxicity preparátu, laktosa je přirozenou součástí mnohých potravin a je důležitou složkou výživy.

Qlukonolakton a galaktonolakton jsou sloučeniny chemicky příbuzné laktoze a dalSím disacharidům, například laktulóze, která je využívána k terapeutickým účelům bez jakýchkoliv kontraindikací.

Glukonolakton a galaktonolakton mají na rozdíl od nich uzavřený laktonový kruh pomocí vazby přes kyslík, přičemž laktony samy o sobě jsou látky netoxické.

V současné době, kdy se výrazně zvyšuje výskyt rakoviny tlustého střeva, je nezbytné hledat co nejšetrnějěí, biologicky a fyziologicky nejvýhodnějěí projímadla, která by dráždivými e nežádoucími účinky nezvyšovala riziko nádorového bujení.

Přípravek podle vynálezu na principu inhibice střevní laktázy splňuje požadavky na takové projímadlo.

Příklad 1

Pacient trpící chronickou zácpou, který nebyl schopen se vyprázdnit bez použití projímadla, požil jednu aplikační dávku přípravku obsahujícího 0,05 mU glukonolaktonu a jednu aplikační dávku laktosy, to je 5,0 g. Za 4,5 hod, se dostavila hojné stolice řídké konzistence.

Příklad 2

Pacientovi s akutní.otravou způsobenaurpóžitím Olova, bylo podáno jako 1.pomoc mléko v množství 0,75 1 a ihned poté galaktonolakton v množství 10,0 mM. Do dvou hodin se dostavila hojné stolice, která značně vyčistila zažívací trakt pacienta.

Claims (2)

1. Přípravek pro ovlivnění střevní činnosti, vyznačující se tím, že obsahuje inhibitor laktasy ve formě glukonolaktonu v množství od 0,01 mM do 10,0 mM, nebo galektonolaktonu v v množství od 0,1 mM do 100,0 mU v jedné aplikační dávce β výhodou ve formě tablety s acido resistentním potahem.

' 2. Přípravek podle bodu 1, vyznačující se tím, že na jednu aplikační dávku inhibitoru obsahuje 1,0 ež 10,0 g laktosy.