CS247990B1

CS247990B1 - A preparation for affecting intestinal activity

Info

Publication number: CS247990B1
Application number: CS444085A
Authority: CS
Inventors: Vera Weissova
Original assignee: Vera Weissova
Priority date: 1985-06-18
Filing date: 1985-06-18
Publication date: 1987-01-15

Abstract

Přípravek pro ovlivnění střevní činnosti obsahuje inhibitor lektasy ve formě glukonolektonu v množství od 0,01 mil do 10,0 mM nebo galaktonolaktonu v množství od 0,1 mH do 100,0 mU v jedná aplikační dávce, s výhodou ve formě potahovaná tablety, s acidor resistentním potahem. Přípravek dále obsahuje na jednu aplikační dávku inhibitoru 1,0 ež 10,0 g laktosy. Přípravek je vhodný k využití v klinická praxi interní, chirurgická, při úpravě životosprávy.The preparation for influencing intestinal activity contains a lactase inhibitor in the form of gluconolactone in an amount of 0.01 mM to 10.0 mM or galactonolactone in an amount of 0.1 mM to 100.0 mU in one application dose, preferably in the form of a coated tablet with an acid-resistant coating. The preparation further contains 1.0 to 10.0 g of lactose per one application dose of the inhibitor. The preparation is suitable for use in clinical practice, internal medicine, surgery, and lifestyle modification.

Description

Vynález se týká přípravku pro ovlivnění střevní činností, to je peristaltlky, posuvu střevního obsadu a trávení látek obsahujících jmenovitě sacharidy.BACKGROUND OF THE INVENTION The present invention relates to a composition for influencing intestinal activity, i.e., peristalsis, intestinal displacement, and digestion of substances containing, in particular, carbohydrates.

V řadč případů je třeba zbavit střeva urychleně jejich obsahu, například při požití jedovatých látek, při předoperačnl přípravě a pro zvládnutí náhle i pozvolna vzniklá záepy··In many cases it is necessary to get rid of their intestines quickly, for example when ingesting poisonous substances, during pre-operative preparation and for coping with sudden and slow seizures.

Dosud užívaná glycerinové čípky či očistné klysap jsou účinné pouze v konečné části tlustého střeva e nevyčistí dokonale celý střevní trakt: síran sodný a hořečnatý a anthrachinonová purgativa mají nepříjemnou chul e účinnost je individuálně variabilní, ricinový olej dráždí střevní stěnu, může způsobit její zánět a zvyěuje i vstřebávání toxických látek, projímadle difenylmethanová jsou účinná pouze v tlustém střevě, vzniká ne ně po čase tolerance, alergie a poškozují Játře.The glycerin suppositories or cleansing enemas used so far are effective only in the final part of the large intestine. They do not clean the entire intestinal tract perfectly: sodium and magnesium sulphate and anthraquinone purgatives have an unpleasant taste, individually variable, castor oil irritating the intestinal wall, can cause inflammation and increase Even the absorption of toxic substances, laxative diphenylmethane are effective only in the large intestine, they do not develop after a period of tolerance, allergies and damage the liver.

Podávání laktulozy, která se v tlustém střevě bakteriální fermentaci štěpí hlavně na kyselinu mléčnou, se způsobí pokles pH obsahu střev. Změna pH věak nemusí u každého pacienta vyvolat zvýšenou peristaltiku střev.Administration of lactulose, which cleaves mainly into lactic acid in the colon by bacterial fermentation, causes a decrease in the pH of the intestine content. However, a change in pH may not induce increased intestinal peristalsis in each patient.

Uvedené nevýhody odstraňuje přípravek podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že obsahuje inhibitor lektasy, například glukonolakton v množství od 0,01 mil do 10,0 mM, nebo galaktonolakton v množství od 0,1 mM do 100,0 mM v jedná aplikační dávce, s výhodou ve formě potahované tablety, zajiělující uvolnění inhibitoru až v tenkém střevě.These drawbacks are overcome by a composition of the invention comprising a lectase inhibitor, for example, gluconolactone in an amount of from 0.01 mil to 10.0 mM, or galactonolactone in an amount of from 0.1 mM to 100.0 mM in one application. dose, preferably in the form of a coated tablet, providing release of the inhibitor in the small intestine.

Současně s podáním inhibitoru lektasy nebo nejpozději do 0,5 hod. po podáiS se požije lektose v množství 1,0 až 10,0 g buá ve formě tablet nebo prášku nebo v roztoku. Místo požití laktosy je možno inhibitor lektasy zapít mlékem v množství od 0,20 litru do 1,0 litru, což je výhodné obzvláště při otravách, kdy se užívá mléka Jako antldota, a zároveň je třeba urychleně vyčistit střevní trakt od požitého jedu. Jako standardní forma přípravku by byle vhodná soupravě obsahující zárověň inhibitor lektasy a odpovídající množství laktosy, obojí v tabletové formě.Simultaneously with the administration of the lectase inhibitor or at the latest within 0.5 hours after administration, lectose in an amount of 1.0 to 10.0 g, either in the form of tablets or powder or in solution, is ingested. Instead of ingesting lactose, the lactase inhibitor can be swallowed with milk in an amount ranging from 0.20 liters to 1.0 liters, which is particularly beneficial in poisoning when milk is used as antldota, and at the same time the intestinal tract needs to be cleared of ingested poison. As a standard formulation, a kit comprising a lectase inhibitor and an appropriate amount of lactose, both in tablet form, would be suitable.

Inhibici laktasy způsobují dále tyto látky; phloretin-A—galaktosid, phloretin-/3-glukosid, celloblosa, o-nitrophenyl-β-D-galaktopyrenosid, p-nitrophenyl-A- D-glukopyranosid, phenyl-A-D gelaktopyrenosid, 4-C3i-5-Br-3-indonyl-A-D-fukosid, 6-Br-2-naphtyl-/l)-D-galaktopyranosid,/l-thioglukosid, některé polyfenoly, například/S-penta-O-galloyl-D-glukose, některé polyoly, jako erythritol, threltol, ribitol a podobně, bílkovinný inhibitor z mléka.Furthermore, lactase inhibition is caused by these substances; phloretin-A-galactoside, phloretin-β-glucoside, celloblose, o-nitrophenyl-β-D-galactopyrenoside, p-nitrophenyl-A-D-glucopyranoside, phenyl-AD gelactopyrenoside, 4-C 3-5-Br-3- indonyl-AD-fucoside, 6-Br-2-naphtyl- (1) -D-galactopyranoside, 1-thioglucoside, some polyphenols, for example [beta] -penta-O-galloyl-D-glucose, some polyols such as erythritol, threltol, ribitol and the like, a milk protein inhibitor.

Inhiblční účinek gelektonolaktonu e glukonolaktonu na střevní enzym laktasu potvrzuje práce autorů Krampl, Kolínská a kol., Beta glucocidase (Phlorizin Hydrolese) Activity of the Lactase, Biochlmice et Biophysica Acta, 258 (1972), 520-530, ve které autoři konstatují, že aldonolektony konkurenčně inhibují enzymatickou hydrolysu svých strukturně analogických substrátů.The inhibitory effect of gelectonolactone and gluconolactone on the intestinal lactase enzyme is confirmed by Krampl, Kolínská et al., Beta glucocidase (Phlorizin Hydrolese) Activity of the Lactase, Biochlmice et Biophysica Acta, 258 (1972), 520-530, in which the authors state that aldonolectones competitively inhibit the enzymatic hydrolysis of their structurally analogous substrates.

Z uvedené práce vyplývá, že galaktonlakton a glukonolakton inhibují laktázu krys a. křečků přičemž glukonolakton je účinnější při použití betagalaktosidú jeko substrátu než při použití laktózy, ONP-beta-galaktosidu, PNP-beta-galaktosidu.This work suggests that galactonlactone and gluconolactone inhibit rat and hamster lactase, with gluconolactone being more effective when using betagalactosides as a substrate than when using lactose, ONP-beta-galactoside, PNP-beta-galactoside.

V další práci (Hirěová, Kreml, Kolínská, Study of the Active Centres of Neutřel end Acid Bete-gelectosidese from the Směli Intestine of Suckling Rets by Meens of Inhibitore, Physiologie Bohemoslovecs 21 j 343, 1972) se uvádí, že phlorizin v koncentraci 1 ež 5 mM inhibuje pouze neutrální beta-galektosidasu. Inhibice bete-gelektosidssy Je obdobná při použití gama a delte-glukonolektonů.In another work (Hirěová, Kremlin, Kolínská, Study of the Active Centers of Neutral end Acid Bete-gelectosidese from the Bold Intestine of Suckling Rets by Meens of Inhibitore, Physiology Bohemoslovecs 21 j 343, 1972) states that phlorizine in concentration 1 up to 5 mM inhibits only neutral beta-galectosidase. Inhibition of beta-gelectosids It is similar when using gamma and delta-gluconolectones.

Inhiblční konstanta K^ gelektonolaktonu pro substrát laktózu je 0,35 (M a glukonolaktonu pro substrát laktozu je 0,027 mM,The inhibitory constant K i of the gelectonolactone for the lactose substrate is 0.35 (M and the gluconolactone for the lactose substrate is 0.027 mM,

Mechanismus účinku obou látek spočívá v tom, že se kompetltívně váží ne lektázu v kar247990 tačovém lemu enterocytů, zablokují laktázu β současně podaná laktóza působí jako osmotická nálož, nasátím tělesných tekutin podle osmotlckého spádu do střevního lumina se zředí, změkčí a zvětší objem střevního obsahu, což vede k urychlení střevní peristaltlky s následným dokonalým vyprázdněním střevního traktu.The mechanism of action of both substances is that they bind competitively to the lactase in the carbohydrate hemorrhage of enterocytes, block lactase β concomitantly administered lactose acts as an osmotic charge, by aspiration of body fluids by osmotic gradient into the intestinal lumen dilutes, softens and increases intestinal volume which leads to an acceleration of the intestinal peristalsis with the consequent perfect emptying of the intestinal tract.

Jelikož se jedná o kompetitivní inhibici, začne postupně podaná laktóza vytěsňovat uvedené inhibitory z aktivních center molekul laktázy, až dojde k jejich uvolnění a odplavení společně s ostatním, střevním obsahem.As this is a competitive inhibition, the gradually administered lactose begins to displace said inhibitors from the active centers of the lactase molecules until they are released and washed away along with the other intestinal contents.

Popsaným přípravkem podle vynálezu se střeva urychleně zbaví jejich obsahu- pevného, tekutého i plynného, při požití jedovatých látek, při předoperační přípravě a pro zvládnutí náhle i pozvolna vzniklé zácpy.By the described preparation according to the invention, the intestines are rapidly freed from their contents - solid, liquid and gaseous, by ingestion of poisonous substances, during preoperative preparation and for coping with sudden and slow constipation.

Výhodou přípravku podle vynálezu oproti dosavadním možnostem je biologicky vyšší účinnost očištění a vyprázdnění střevního traktu. Nedochází k chemickému dráždění střevní stěny a při léčbě některých otrav mléko ještě nevíc působí jako antidotum. Není zde nebezpečí vzniku tolerance, toxického působení na játra, vzniku alergie. Z těchto důvodů je též výhodné využití přípravku dle vynálezu pro odstraňování obesity a pro udržování přiměřené tělesné hmotnosti.The advantage of the preparation according to the invention over the existing possibilities is the biologically higher efficiency of cleansing and emptying of the intestinal tract. There is no chemical irritation of the intestinal wall and, in the treatment of some of the poisoning, milk has an even more effective antidote. There is no risk of tolerance, toxic effects on the liver, allergy. For these reasons, it is also advantageous to use the composition of the invention to eliminate obesity and maintain adequate body weight.

Ve srovnáni s dosud používanými přípravky s projímavým účinkem, přípravek podle vynálezu působí již v tenkém střevě. Co se týče toxicity preparátu, laktosa je přirozenou součástí mnohých potravin a je důležitou složkou výživy.Compared with the laxative preparations used hitherto, the preparation according to the invention acts already in the small intestine. As for the toxicity of the preparation, lactose is a natural part of many foods and is an important component of nutrition.

Qlukonolakton a galaktonolakton jsou sloučeniny chemicky příbuzné laktoze a dalSím disacharidům, například laktulóze, která je využívána k terapeutickým účelům bez jakýchkoliv kontraindikací.Qluconolactone and galactonolactone are compounds chemically related to lactose and other disaccharides, such as lactulose, which are used for therapeutic purposes without any contraindications.

Glukonolakton a galaktonolakton mají na rozdíl od nich uzavřený laktonový kruh pomocí vazby přes kyslík, přičemž laktony samy o sobě jsou látky netoxické.Gluconolactone and galactonolactone, on the other hand, have a closed lactone ring by means of an oxygen bond, the lactones themselves being non-toxic.

V současné době, kdy se výrazně zvyšuje výskyt rakoviny tlustého střeva, je nezbytné hledat co nejšetrnějěí, biologicky a fyziologicky nejvýhodnějěí projímadla, která by dráždivými e nežádoucími účinky nezvyšovala riziko nádorového bujení.At the present time, as the incidence of colon cancer has increased significantly, it is necessary to look for the most environmentally friendly, biologically and physiologically most advantageous laxatives that would not increase the risk of tumor growth by irritating or adverse effects.

Přípravek podle vynálezu na principu inhibice střevní laktázy splňuje požadavky na takové projímadlo.The intestinal lactase inhibition composition according to the invention fulfills the requirements for such a laxative.

Příklad 1Example 1

Pacient trpící chronickou zácpou, který nebyl schopen se vyprázdnit bez použití projímadla, požil jednu aplikační dávku přípravku obsahujícího 0,05 mU glukonolaktonu a jednu aplikační dávku laktosy, to je 5,0 g. Za 4,5 hod, se dostavila hojné stolice řídké konzistence.A chronic constipation patient who was unable to empty without the use of a laxative, took a single dose of 0.05 mU gluconolactone and a single dose of lactose, 5.0 g. After 4.5 hours, abundant stools of sparse consistency appeared .

Příklad 2Example 2

Pacientovi s akutní.otravou způsobenaurpóžitím Olova, bylo podáno jako 1.pomoc mléko v množství 0,75 1 a ihned poté galaktonolakton v množství 10,0 mM. Do dvou hodin se dostavila hojné stolice, která značně vyčistila zažívací trakt pacienta.A patient with acute poisoning caused by lead was given 0.75 L milk as first aid followed by 10.0 mM galactonolactone. Within two hours abundant stools appeared, which significantly cleaned the patient's digestive tract.

Claims

A preparation for influencing intestinal activity, comprising a lactase inhibitor in the form of gluconolactone in an amount of from 0.01 mM to 10.0 mM, or galectonolactone in an amount of from 0.1 mM to 100.0 mU per administration dose. β preferably in the form of a tablet with an acid-resistant coating.

2. A composition according to claim 1, characterized in that it contains 1.0 to 10.0 g of lactose per application dose of the inhibitor.