CS246441B1 - ) N,N‘-bis( alkyldimetyl)-3-tia-l,5-pentándiamóniumdibromidy a spdsob ich přípravy - Google Patents

Description

Vynález sa týká N,N‘-bis(alkyldimetyl)-3-tia-l,5-pentándiamóniumdibromidov všeobecného vzorca I

RÍCW₃)₂ N®fCHp₂ SfCH₂)₂®_NfCH₃)₂(? 2Sr® kde R znamená lineárny alkylový reťazec s počtom atómov uhlíka 6 až 18 a sposobu přípravy týchto· zlúčenín.

Je známe, že bisamóniové soli obsahujúce pat až šesťčlánkový spojovací reťazec, majú výrazný ganglioplegický účinok a našli uplatnenia aj v iklinickej praxi (pentamethonium, hexamethonium, pentoliniuím, pendiomid). Z analogických derivátov 1,5-pentándiamínu, ktoré v polohe 3 obsahujú namiesto metylénovej skupiny síru, sú známe bisamóniové zlúčeniny s alkylovým reťazcom R = metyl, etyl, dodecyl a hexadecyl. Krátkoreťazcové homológy (metyl, etyl) vo formě chloridov, bromidov a jodidov vykazujú výrazný účinok neuromusikulárny a ganglioplegický a Thiamethon (thiamethoniumjodid alebo hydroxid )-N,N‘-bis(etyldimetyl)-3-tia-l,5-pentándiamóniumjodid( hydroxid] sa používá ako liečivo s vysokým ganglioplegickým účinkom. Spomínané dodecyl a hexadecylderiváty (vo formě chloridoví vykazovali antifungálny účinok na spory Gibberella fujikuroi.

Zlúčeniny, ktoré sú predmetom vynálezu však opísané v cheimickej literatúre neboli a zistili sa u nich doteraz neznáme povrchovo aktivně vlastnosti a účinky na mikroorganizmy. Sú to N,N‘-bis(alkyldimetyl)-3-tia-l,5-pentándiamóniumdibromiidy všeobecného vzorce I, kde R znamená lineárny alkylový reťazec s počtom atómov uhlíka 6 až 18.

Spósob přípravy týchto bisamóniových solí spočívá v realkcii 2,2‘-dibrómdietylsulfidu (3-tia-l,5-dibrómpentánu) s příslušnými N,N-dimetylalkylamínmi v prostředí metylkyanidu pri teplote varu rozpúšťadla počas 12 až 34 hodin. Ako dokázala tenkovrstvová a rozdefovacia chromatografia, elementárnia analýza a IČ spektroskópia, vznikali zlúčeniny vysokej čistoty. Výtažky reakcie je možné považovat za dobré. Hoci vzniká malé množstvo vedlejších produktov, v porovnaní s inými metódami sa sposobom podlá vynálezu dajú velmi 1'ahko a kvantitativné odstrániť.

Příklady ilustrujú ale neobmedzujú metodu přípravy zlúčenín podlá vynálezu. Okrem výťažkov, teploty topenia, Rj hodnot (silikagél) Silufol ® , sústava aceton — 1 M HC1

1:1, detefecia Dragendorfovým činidloím v Munierovej modifíkácii), IČ-spektroskópie Jmerané v nujolovej suspenzii, vlnopočet v cm*¹), je uvedená aj ich kritická koncentrácia tvorby miciel Ck (mol. dm^-3), maximálně zníženie povrchového napátia pri Ck ,(yC_k, aureus, Escherichia coli a Candida albicans vyjádřená ako minimálna inhibičná koncentrácia MIC (/tg . cm^-3).

Příklad 1

V 30 icm³ metylkyanidu sa rozpustí 0,12 imol Ν,Ν-dimetylhexylamínu, 0,05 mol 2,2-dibrómdietylsulfidu a reakčná zmes sa zahrieva pod spatným tokom 12 hodin. Po tomto čase sa prchavé podiely odparia, přidá sa 50 cm³ suchého benzénu (toluenu) a produkt sa dosuší azeotropickou destiláciou. Krystalizuje sa do konštantnej teploty topenia zo zmesi aceton — etanol. Vzniká N,N‘-bis(hexyldimetyl)-3-tia-l,5-pentándiamóniumdiibromid vo výtažku 84 % s t. t. 158 až 161 °C; R_f = 0,55; ω _(Sch2)

1243, 1230; p (CH2) 714; C_k = 6,12.10^-2;

χ C_k = 28,5; MIC: 400, 900, 200.

Příklad 2

Pracovný postup je ten istý ako v příklade 1, molárne množstvá reaktantov sú tie isté ako v příklade 1, do reakcie sa však použil namiesto Ν,Ν-dimetylhexylamínu N,N-dimetyldodecylamín a vznikol N,N‘-bis(dodecyldimetyl) -3-tia-l,5-pentándiamóniumdibromid vo výtažku 77 %; t. t. 232 až 233,5 stupňov C; R_f = 0,49; ω [_Sch_Z) 1 234, 1 221; p _(CH2) 719; C_k = 8,42. ΙΟ^-4; γ C_k = 34,4; MIC: 8, 40, 10.

Příklad 3

Pracovný postup ako aj molárne navážky reaktantov sú tie isté ako v příklade 1, do reakcie sa použil namiesto N,N-dlmetylhexylamínu Ν,Ν-diimetyloktadecylamín a reakčný čas bol 24 hodin. Vznikol N,N‘-bís(dimetyloktadecyl) -3-tia-l,5-pentándiamóniumdibromid vo výtažku 68 %; t. t. 207 až 209 °C; Rf = 0,05; ω (schí) 1 226; pre») 717; C_k = 5,22.10^-e; γ C_k = 40,9; MIC: 400, 11 000, 80.

Claims (2)

PREDMET VYNALEZU

1. N,N‘-bis(alkyldimetyl)-3-tia-l,5-pe,ntándiamóniumdibromidy všeobecného vzorca p(CH₃)₂ N®rc_Hp₂ SfCH₂)₂®_Wf_CW₃)₂R 2Sr® kde

R znamená lineárny alkylový reťazec s počtom atómov uhlíka 6 až 18.

2. SpOsob přípravy N,N‘-bis(alkyldimetyl)-3-tia-l,5-pentándiamóniumdibromidov všeobecného vzorca I, podl'a bodu 1, vyznačený tým, že sa nechá zreagovať 2,2‘-dihrómdietylsulfid vzorca s Ν,Ν-dimetylaÍkylamínmi všeobecného vzorca

R—N(CH3)2 kde

R má ten istý význam ako v bode 1, v prostředí metylkyanidu pri teplote varu rozpúšťadla počas 12 až 24 hodin.

Br('CH2)'2S(CH2)2Br