CS245258B1 - Method of 1-(4-amino-6,7-dimetoxy-2-quinazolinyl)-4-4-(2-furoyl)piperazine's hydrochloride's crystalline alpha-form production - Google Patents
Method of 1-(4-amino-6,7-dimetoxy-2-quinazolinyl)-4-4-(2-furoyl)piperazine's hydrochloride's crystalline alpha-form production Download PDFInfo
- Publication number
- CS245258B1 CS245258B1 CS533180A CS533180A CS245258B1 CS 245258 B1 CS245258 B1 CS 245258B1 CS 533180 A CS533180 A CS 533180A CS 533180 A CS533180 A CS 533180A CS 245258 B1 CS245258 B1 CS 245258B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- furoyl
- amino
- piperazine
- hydrochloride
- mji
- Prior art date
Links
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 5
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- -1 benzene or toluene Chemical class 0.000 claims 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 2
- WFXFYZULCQKPIP-UHFFFAOYSA-N prazosin hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CO1 WFXFYZULCQKPIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 1
- IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N prazosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CO1 IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 1
- 241001553014 Myrsine salicina Species 0.000 description 1
- 101100505735 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) cot-2 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100083037 Streptococcus mutans serotype c (strain ATCC 700610 / UA159) act gene Proteins 0.000 description 1
- PKOMXLRKGNITKG-UHFFFAOYSA-L calcium;hydroxy(methyl)arsinate Chemical compound [Ca+2].C[As](O)([O-])=O.C[As](O)([O-])=O PKOMXLRKGNITKG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000009120 camo Nutrition 0.000 description 1
- 244000213578 camo Species 0.000 description 1
- 101150049339 pflA gene Proteins 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
OÓJiaCTh npHMeHeHHfl Κ3θΰρθΤΘΗΙ1Η
Il3oóp©T©Hne KacaeTCH cnocoóa nponsBo,ncTBa κρμοτθλληηθοκοζ «C-φθρΐ«Μ nmpOXJIOpBfla I-(4-aMHHO-6,7-flHMeTOKCH-2-XHHa3OXZHHJl)-4-(2$ypoHJi)-nEnepa3HHa φορ^ΛΗ
3το coejuiHeHHe mokst npKr.ieHBTBca jpw λθ^ϊθηιιη γκπθρτοηεε.oL -φορΜΘ ΠρβΛΟΤΘΒΛΗΘΤ COÓOÉ ΟΠΘΙξΗΘΛΒΗγΚ) ΙφΙΙΟΤΘΛΤΠΙΗΘΟΚγίΟ ΜΟ-JtHíJiíKaiJHIO 9ΤΟΓΟ ΟΟΘΑΗΗΘΗΙΙΗ, ΟΤΛΗΗΘΠΙ^ίΟΟίϊ ΟΤΗΟΟΗΤΘΛΒΗΟ BH3KOS 245258 -3- γηγροοκοπηπηοοτβιο. EnaronapH STOMy cBoScTBy, nosBOJurameMyB03M0HH0CTL 0ΟΛΘΘ TOEHO0 flO32pOBKH, 8Ta ΜΟΗΚφΗΚΘΠΗΗ OCOÓeHHOΠρΕΓΟΛΗθ Rflfl ΗΘΓΟΤΟΒΛΘΗΗΗ ΛΘΚβρΰΤΒθΗΗΟΗ φορΜΗ. CaMO ΒΘΠΙΘΟΤΒΟeme h3bgctho πολ ηθββθηηθμ γηηροχλορηλθ npano3HHa.
XapaKTepacTEKa η3βθοτηηχ τθχηηηθοκεχ pemeHHÉ
Jfc DD-PS 129 652 H3BGCT6H CUOCOÓ HpOE3BOJlCTBa ΙφΗΟΤβΛΛΗ-HGCKOfi -φορΜΗ CTZtfpOXHOpHfla Ι-(4-βΜΗΗΟ-6,7-ΗΗΜΘΤΟΚΟΗ-2-XHHa30OTHo)~4-(2-$ypoo)-nEnepa3HBa, 3aKJiDHawdicH β tom,ητο HarpeBaDT «pECTaJLoreecKyio β - hjeh ^-^opMy οοθηηηθηηη,μθηθθ nparojmyio jyifl TepaneBTiraecKHx uejieS, a Taoe οοοτβθτοτ-BymmĚ nmpaT mm οολββθτ β θληΦθτηηθοκομ hjih βκκλοθληΦθτε-hgckom οπερτοβομ pacTBope, coíepaameM πρπΜθρΗο οτ πητη ho cg-μη θτομοβ yraepofla, ro TGMnepaTypu οτ 125 ro 160° C no npaK-THHGCKH ΠΟΛΗΟΓΟ 00ρ330Β3ΗΗΗ KpHCTaJLTHHeCKO0 aC -φορΜΗ. 3TOT cnocoó CTJILHO 3aBHCHT ΚΘΚ OT paCTBOpHTeJiefi, T3K H OT OÓ—jxacTH TGMnepaTyp, hóo Ha ctphhhqg 7 dd-ps 129 652 β cbh3hC 8THM CTOHT: "ECJIH npH ΠρΟΒβΛΘΗΗΗ ΒΜΠβΟΠΗΟΘΗΗΟΓΟ CHOCOÓa ΠρΟ-H3B0^CTBa rHflpoxnopHfl npan,03HHa xotb h HarpeBaTCH β τθκομ .CHHPTOBOM paCTBOpHTe^e, K3K H3OaMHJIOBH0 οππρτ, ΟΠΗ8ΚΟ RO TGM—nepaTypu, ηθμηογο Ηθ noxonameS npHMepHO ho 125° C, hjeh ecoOH naše h HarpeBaeTca ro Óojiee bucokoS TeMnepaTypu β paMKaxΒΗΠ1Θ Η33Β3ΗΗΟ0 0ÓJI8CTIÍ ΤΘΜΠθρβΤγρ, ΠρθΗΠΟΗΗΤΘθΜΟΚ HJ1H ΠΟΛΏΘ-ΗΚΕ cZ-φορΜΗ ΓΗΗΡΟΧΛΟρΗΗΘ npaiíO3HHa , 0ΠΗ3Κ0 ΗθΗΟΟΤΘΤΟΗΗΟ ROJI—ΓΟ, TO nOJiyHOHHHK npOJiyKT COCTOHT EXH H3 KpHCTaJgQineCKOÉ no-ΛΗΜΟρφΗΟβ φορΜΗ ΓΗΠρΟΧΛΟρΗΠΗ npaU03EHa , Ο0Ο3Η3ΗΘΗΗΟ0 3ΗθΟΒΚΘΚ Ύ' —φ°ρΜ3, ΕΠΗ Η3 CM6CH oL- Η ^-φθρΜ".
CjiGflyícHiHH Ηβποοτθτοκ βτογο cnocoóa 3aKjnoHaeTca β tom, ητο cu-ρΟΗ ΓΗΗΡΟΧΛΟΡΗΗ I-(4-aiJlHHO-6,7-HHI'«eTOKCH-2-XEHa3OJIHHHJl)-4--(2-^ypOHJl)-nHnepa3HHa, Πρ0Η3ΒΘΗΘΗΗΚΗ KaKHM-JTHÓO nyTeM, ΗθnojiyaaioT HenocpencTBeHHO β KpacTajunrnecKofí oó -φορΜθ, a ohh- .CTKa riiHpoxJiopEwa I-(4-aMHH0-6,7-HEzeT0KCH-2-xHHa30JiHHHJi)-4-(2-®ypoo)-nHnepa3HHa b juaóofi i^HCTaJunraecKofl φορΜθ H3-sa ee 245258 -4- IUXOXOfi paCTBOpHMOCTK ΠΟΗΤΗ BO Bcex paCTBOpHTeJIBX ηβληθτοηotohl jjoporocToamefi.
CaMa no ceóe floporocTomuaa, ho Heoóxo,nHMaH owcTKa cupororajipoxjiopHjia I-(4-θμηηο-6,7-λμμθτοκοη-2-χηη330λιιημ) -4-( 2-$ypomi)-nEiiepa3HHa nyTeM nepeKpncTajuin3aiw BKJiicraaeT totΛΟηΟΛΗΗΤβΛΒΗίώ Ηθί,ΟΟΤΘΤΟΚ, ΗΤΟ B 3aBHCHM0CTH OT BHÓpaHHHXycjiOBHŽ tocto ΗθποορθΛΟΤΒΘΗΗΟ ηθ nojiynaKT «Λ-φορΜγ, npe#-nowTaeMyio jyia TepaneBTHTOGKHx nejiefi. Tax b npnMepe 3 dd-ps129 652 onucHBaeTCH, ητο -φορΜβ nojiyroeTca H3 β> -φορΜΗΓΗΛρΟΧΛΟρη,Ιζθ I- ( 4-aM2H0-6,7-,ΖξΗΜΘ T0KCH-2XHHa 3 ΟΛΗΗΗΛ) -4- (2-čpypofttt)-nnnepa3EHa nyTeM nepeicpncTajumsaiiíiH H3 H3oaMooBorocnnpTa npn aarpeBaHra pacTBopa λο 115° C. H aaoóopoT, KaKnpHBejtsHO b npnMepe 4 τογο se naieHTa, HarpeBaHneM B3BecnJ^-φθρΜΗ ΓΙΙίρΟΧΙΙΟρΙξΠΒ I-(4-aMHH0-6,7-J]JIMeT0KCH-2-XHHa30JIH-Ho)-4-(2-$ypoHJi)-nKnepa3HHa τθκχθ b η3Οθμηλοβομ cnnpTe, on-HaKo flo 130 - 132° C, nojiynaioT oC -$opMy.
Eojiee βηγοληημ cnocoóoM ohhctkh cuporo rnjapoxjiopnjia I—¢4-θμηηο-6,7—joíMeTOKCH—2—XHHa30JiHHKJi) -4-( 2-$yponji) -niinepasiíua,nojiyTOHHoro κθκημ—jmóo nyTeM, ΗΒΛΗβτοη nojiynemie H3 nero cbo-όοβΗΟΓΟ ocHOBaHaa, λθγήθ nojwaiomerocH οηηοτκβ πγτβΜ nepexpn-CTaoH3aiíHH ηλη ApyruM cnocoóoM, tom ero γπαροχλορηλ. 3θτθμΓΗ^ίρΟΧΛΟρΗΛ MOJKHO HOJiyTOTB K3 OWHeHHOrO OCHOBaHHH B 3THJI0-BOM ΟΠΗρΤΘ C paCTBOpOM ΧΠΟρΗΟΤΟΓΟ ΒΟί,ΟρΟΛδ B flH9TOOBOM θφΐΐ-pe b cooTBeTCTBHH c DE-PS 22 22 231.
He^ocTaTKOM θτογο cnocoóa npon3BojicTBa ηβλβθτοη to, hto Heoó-ΧΟΛ0ΜΟ OTOHB 0ΟΛΒΠΙΟΘ KOOTTOCTBO ρβΟΤΒΟρΗΤΘΛΗ (ftttH paCTBOpe-HHH I BBCOBOfi TOCTH OCHOBaHHHl-(4-aMHHO-6,7-ÍJIMeTOKCn-2XEHa-3OjfflHHJi)-4-(2-5ypoiui)-nnnepa3HHa TpeóyeTca npnMepHO 150 Beco-BHX TOCTOfi 3ΤΗΛ0Β0Γ0 ΟΠΗρΤθ) Η ΗΤΟ B 3THX yCTOBHJK KpHCTaJUIH-TOCK3H <?C-$OpMa ΓΚ£ΡΟΧΛΟΡΖ,Π£ I-(4-aMHHO-6,7-JIJIMeTOKCH-2-XH-Ha3OJiHHZJi)-4-(2-$ypoHJi)-nmiepa3HHa ηθ oópa3yeTCH. Tojilko noc-ne βοποΛΗΗΤθΛΒΗοβ onepaunn, no dd-ps 129 652 nyTeM HarpeBa-hhh b cnnpTe, coflepacanjeM ot 5 λο 7 stomob yraepofla, mosho no-jiynaTB KpacTajumrocKyio oC-$opMy. 245258 -5- ΠθΛΒ Η300ρθΤΘΗΗΗ ϋ300ρθΤΘΗΗΘ Π03Β0ΛΗΘΤ HpOH3BO#HTI> HHCTyiO ΚρΗΟΤΘΛΛΗΊΘΟΚ^Βοό-φορΜγ nmpoxnopHfla Ι-(4-8μηηο-6,7-λεμθτοκοη-2-χεη33ολε-HEJi)-4-(2-$ypoiui)-iiHnepa3HHa β cyntecTBemo yupomernux ycjio-ΒΗΛΧ, B HaCTHOCTH ΠρΗ 3Η3ΗΕΤΘΛΒΗ0 0ΟΛΘΘ HH3KHX TeMHepaTypaXE C ΜΘΗΒΠΙΗΜ ΚΟΛΗΉΘΟΤΒΟΜ ρβΟΤΒΟρΗΤΘΛΘΖ Η ΤΘΜ C8MHM C Λ^ΉΙΠΗΜBHXOflOM ΟΤΗΟΟΕΤΘΛΒΗΟ 00Ί>ΘΜ3 Η ΒρθΜΘΗΗ. Η3ΛΟ3ΚΘΗΕΘ CymeCTBa Η300ρθΤΘΗΗΗ
Saflanefi Η3θόρθτθΗΕΛ λβληθτοη προη3βολοτβο hectoS κρηοτθλλη-HeCKOH eZ —φορΜΗ ΓΕβρΟΧΛΟρΗ/ξθ Ι-(4-ΘΜΕΗΟ-6,7-ΛΕΜΘΤΟΚΟΗ-2-XHHa3OJiiiiULJi)-4-(2-$ypoiui)-inniepa3iiHa cymecTBeHHo ynpomeHHHMCnOCOtíOM. Β ΟΟΟΤΒΘΤΟΤΒΗΗ C HaCTOSmHM Η3Ο0ρθΤΘΗΗΘΜ K paCTBOpy ΕΛΗ Β3ΒΘ-CE I-(4-aMHHO-6,7—ίξΕΜΘΤΟΚΟΕ—2—ΧΕΗ33ΟΛΗΗΗΛ)-4-(2-$ypOEJl)-ΠΗΠΘ-pa3Eaa b OTí4eTocyjiB$oKCEwe, λημθτηλΦορμθμηλθ ηλε cnupTax cot 2 λο 4 θτομθμη yraepojia ηλε β ομθοηχ ;nEMeTmcyjii>$OKCHfla hΑΗΜθΤΕΛφΟρΜΘΜΗΛΘ flpyr C JipyrOM ΕΛΕ C ΤΘΚΗΜΗ θρΟΜΘΤΗΉΘΟΚΗΜΕy γλθβοαορολθμη , κβκ 0θη3ολ ηλε TOJiyoji, c τθκημε rajioreimpo-BaHHHMH θλεΦθτηηθοκημε yraeBosopojiaMH, κθκ χΛοροφορΜ mm ήθ-TepuxxjiopHCTHS ywiepoE, τθκημη κθτοηθμη, κθκ θεθτοη, τθκημηnpOCTUMH 9$HpaMH, ΚΘΚ ΛΗΟΚΟΘΗ, ΕΛΗ ΟΠΗρΤΘΜΗ C ΟΤ 2 ®) 4 ΘΤΟ-Mawií yniepofla πρη03βλλκτ χΛορποτκκ βολορολ ηλε pacTBop χλο-ρΗΟΤΟΓΟ BOflOpOfla Β T3K0M ΠΟ,ϋΧΟ,Εμ^θΜ RUB 3Τ0Γ0 ρβΟΤΒΟρΕΤΘΛΘ,ksk μθτθηολ, δΤθΗΟΛ, E3onponaHOJi mra jmoKcaH npE TeMnepaTypeot 40 so 95° C h 0Ópa3ynmywá KpHCTa&wiecKyío <X,-$opMy nm-poxnopHfla I-(4-aMHHO-6,7-λημθτοκοε-2-χεη830λεηελ)-4-(2-$ypo-HJi)-imnepa3HHa οοτθβληβτ Buiq)HCTajum30BiiBaTLCE b cjiynae ηθο<5-XOflEMOCTH πρπ ΠθρθΜΘΠΗΒΘΗΗΕ E, ΘΟΛΗ ΗΘΟύΧΟβΗΜΟ, TO Η ΠρΗ OX~ΛΘΧζζθΗΗΗ. 245258 -o-
UpE 3T0M Μ03ΕΘΤ 01038 TICH ΒΗΓΟΛΗΜΜ yCKOpeHHe KpECTaJME3aHJt0cL —$OpMH ΒΗΘΟΘΗΗΘΜ 33Τρ3ΒΚΕ. B cjiynae πρΗΜβΗβΗΕΗ CMacefi pacTBopETejiež κολεηθοτβθηηο6 co-oTHomehuie κομποηθητοβ mokst KQJiedaTBCfl b imrpoKHx npe^ejiax.OcotíeHHo ββγοληημβ 0Ka3ajmcB cMecn b οοοτηοπιθηηλχ 10:1 ,n;o1:10.
OcodeHHO BHrOflHHMH paCTBOpETeJLHME HBJBWTOH flHM6TEJICyJIB^0KCHJlE ΛΕΜΘΤΗΛφΟρΜΘΜΕΛ, a TaKKO ΟΜΘΟΗ EX C BpyrHMH BHUieHa3BaHHiM0paCTBOpHTeJLHMH. Jím npon3Bo;ncTBa κρπο Ta juane ckoS oL -φορΜΗ najipoxjiopEjíaI-( 4-aMHHO-6,7-λεμθτοκοη-2-χεη33Ομηελ) -4-( 2-$ypoHJi) -nmepa-3HHa b oómeM λοοτθτοηηο βκβεμομρηοθ KOJiiraecTBo χπορποτοΓοBo^opofla ejie pacTBopa xjiopucToro Bo^opofla b οργθηεηθοκομ pacTΒΟρΗΤΘΛΘ, ΟΛΗΘΚΟ TaKSOe B03M0JKH0 ΠρΗΜΘΗΘΗΗΘ H3ÓHTKa XJIOpEGTO—ro BOBopofla. aanpKMep ot 5 λο 10 %.
PeaKiw flo nojmoro oópa3OBaHEH κθμθμοε «Ζ -^φορΜϋ b 33βεοη—močte ot TeMnepaTypu e πρεμθηηθμογο pacTBopETeM μοκθτ jyniTB—cn ot 2 £0 20 nacoB. HanpEMep, b oÓJiaoTH TeMnepaTyp ot 50 no70° C E B HpHCyTCTBHH ΟΛΗΟΓΟ βΗΜΘΤΗ^ΛΒφΟΚΟΕΜ ΕΛΗ ΟβΗΟΓΟΑΕΪΛΘΤΕΛφΟρΜΘΜΕΜ ΕΛΗ ΕΧ ΟΜΘΟβΕ C jpyrHME paCTBOpETeJLHME Β OÚ-ΙΙξθΜ flOCTaTOHHO ΟΤ 2 ΛΟ 6 naCOB.
OnpesejienEe μομθητθ, β κοτορκΚ npaKTHnecKE ποληοοτβκ oópa3o-Bajiact KpEGTaJiJiEEecKaH << -φορΜβ rn^poxjiopHfta Ι-(4-θμεηο-6,7-AřD^eTOKCE-2-xEHa3OJiEHEJi)-4-(2-^ypoHJi)-nHnepa3EHa β peaK-ΕΕΟΗΗΟβ ΟΜΘΟΗ, npOBOXHTCfl ΠρΗΗΕΤΗΜΕ Β ΤβΧΗΗΚβ ΜΘΤΟΠΘΜΗ, Ha-npnMep cneKTpocKomraecKHM εοολθλοβθηεθμ ηροό. 245258 -Ί- ΠρΗΜθρΗ OCymeCTBJíeHHfl Ε300ρβΤΘΗΗΗ Β nocjiejíywffi npEMepax Bcer.ua nojiynaJiaci KpECTajwEHecKan</-φορΜθ rnjipoxjiopw I-(4-aMEHO-6,7-jweTOKcn-2-xEHa3Ojm-
Ho)-4-(2-$ypoo)-mitepa3HHa (I). ΟπρθΛθ,ηθΗΗθ CTpyKTypu κρπ-CTajwoB bo Bcex cjiynaax npoBojijuiocB cneKTpocKomneciaíME ec-cjteflOBaHEHME npoó, eme βλθηηηχ ot pacTBopHTejw, b EH^paKpac-hoB oánacTE. Gynnca I npoBoj[Eziaci> npn TeraepaTypax οτ 110 ao120° C.
HpHMep I: K npo$HJiBTpoBaHHOMy pacTBopy 9,6 r (0,025 μολη) Ι-(4-θμηηο-6,7- AHMeTOKCH-2-xEHa3OJiEEHJi)-4-(2-$ypoEJi)-nEnepa3HHa (II) E 48 MJI flHMeTBJICyjIB^OKCEfla ΠρΗόθΒΛΗΒΤ 4,4 MJI paCTBOpa XJIOpEC—Toro Bojiopofla b E3onponaHOJie (0,026 mojih hci) e 48 wi H30-nponaHOJia. Ομθοβ HarpeBaBT 2 na ca npn 79° 0, Ilocjie οχλθκλθηεηnpOflyKT OTCaCHBaiOT Ha ΟΤβΚΛΗΗΗΟΜ φΕΛΒΤρθ Η ΠρΟΜΗΒΘΒΤ Ε30Πρ0-naHOJiOM ε θηθτοηομ. Hocjie cynncn πρπ οτ 110 λο 120° C nojiyna-βτ 9,2 r I (87,6 %).
UpEMep 2: Αηβλογεηηο npEMepy I Η3 9,6 r II, 48 mji ňHMeTEJicyji£$0KCEHa, 48 mji HeTHpexxnopHCToro yrjiepo.ua ε 4,4 mji pacTBopa xJiopncToroBOflopoflá β E3onponaHOJie (0,026 mojih hci) HarpeBaHEeM πρπ82° C β τθηθηεθ 2 nacoB nojtynaBT 8,8 r I (83,8 % TeopeTEHec-ΚΟΓΟ BHXO.Ha).
UpEMep 3: Αηθλογεηηο npEMepy I E3 9,6 r II, 48 mji jmMeTEJicyjiB$OKCEjia, 48 μπ aneTona z 4,4 mu pacTBopa xnopncToro Boxopo^a β E3onpo-πθηολθ (0,026 mojih hci) HarpeBaHEeM ho 73° C β τβηβΗΕβ 2nacoB nojiynaBT 9,2 r I (88,6 % TeopeTEnecKoro Buxofla). 245258 -8- IIpHMep 4: 9,6 r II pacTBopjDOT πρκ HarpeBaHHH b 48 mji AHMeTHJicyjiB$OKCH-pp H paCTBOp npOCaCUBaDT Ηθρθ3 ΟΤΘΚΛΗΗΗϋβ φ&ΠΒΤρ. IlponyCKaiOTcyxofi ra3ooópasHuS xjiopzcTitíi ΒΟβοροΑ npn KOMHaTHofi TeimepaTy-pe flo 3Η3ΗΘΗ&Η pH 6. Hocjie 3Τ0Γ0 CMect HarpeBaioT πρκ 50° C bTepeme 4 nacoB. Ilocjie oxJiaaweHKH BHKpHCTajuni30BaHHnS npo£yKTOTCaCHBaKT Ha CTeKJLHHHOM φ&ΠΒΤρθ Μ ΠΟΟΙΙΘΑΟΒΘΤβΑΒΗΟ npOMHBaiOTTOJiyojioM η aiíeTOHOM. Βηχοβ: 8,9 r I (84,8 % τθορθτηηθοκογοBHXOfla). ΠρΗΜβρ 5: K pacTBopy 19 r II (0,05 mojih) b 95 mji AKMeTHJicyAB$OKCHAaπρκ TeMnepaType 50° C ηρΗόθΒΐηηοτ 8 mji pacTBopa xjiopHCToro bo-flopo.ua b H3onponaHOJie (0,05 mojih hci) h bboaht ksk 3aTpaB·Ky ΗθόΟΛΒποθ KOjnrqecTBO KpHCTaJuioB rHBpoxnopufla I-(4-aMHH0-6,7sweTOKCH-2-x£Ha3OJiHHm) -4-( 2-$ypomi) -minepa3HHa. ΟμθοβnepeMenmBaiDT npH 50° C b τθηθηηθ 4 nacoB η οοτθ&ηηβτ ee cto-htb Ha hohb npn κομηθγηοζ TeMnepaType. HepepaóoTKy προβοαητκθκ onncaHo b npHMepe 4.
Bhxoa: 17,2 r I (81,9 % TeoperanecKoro βηχοαθ).
HpHMep 6: Αηθλογηηηο npHMepy I H3 9,6 r II (0,025 mojih) , 48 mji αημθτηλ-cyjiBiJOKCHAa, 48 mji Tojiyojia h 7,8 mji pacTBopa xjiopHCToro boao-pona b AHOKcaHe (0,026 mojlh hci) πρκ HarpeBaHHH npn60° G b τθηθηηθ 6 nacoB nojiynaioT 9,7 r I (92,4 % Teoperanec-ΚΟΓΟ BHXOAa). ΠρΗΜβρ 7: Αηθηογηηηο npHMepy I H3 9,6 r II (0,025 mojlh) , 48 mji ακμθτηλ-cyjii$OKGHAa, 48 mji TOJiyojia h 4,4 mu pacTBopa xjiopHCToro boao- 245258 -9- po.ua b M3onponaHOJie (0,026 mojlh flOl) HarpeBaHEeM npn60° C b Tepeme 6 ήθοοβ nojiynaiOT 8,7 r I (82,9 % τθοροτΕ—ήθοκογο Buxona). ΠρκτΛθρ 8: K nojiyHeHHOMy η προφΗΛΒτροΒθΗΗΟΜγ irpE 90° C pacTBopy 9,6 rII (0,025 mojih) b 70 mji jyotieTEJi$opMaMHna πρκ nepeMemEBaHEHe TemepaType 50° C b τθηθηηθ 45 MHHyT no KaiuiHM npEÓaBJíHDT4 mji pacTBopa XJiopECToro Bonopona b EsonponaHOJie (0,025 MO-JIH HCl) . HoCJie 8ΤΟΓΟ CMS CL USpSMSIIIHBaUT HpH 50° C B ΤθΊΘ-ηεθ 4 nacoB. HepepaóoTKy προΒοηπτ οοοτβθτοτβθηηο npnMepy 4.Bhxos: 8,05 r I (76,7 % τθορθτηηθοκογο Buxona). IIpHMep 9: Αηθλογηηηο npnMepy I E3 9,6 r II (0,025 mojih), 48 mji nuMe-TOcyjis$OKCHAa, 48 mji TOJiyojia e 5,4 mji pacTBopa xiopncToroBOflOpOJia B ΜΘΤΘΗΟΛΘ (0,026 MOJIH HCl) ΗΘΓρβΒβΗΠβΜ ΠρΕ60° G b τθΗθΗΕβ 6 nacoB nojiyraBT 9,8 r I (93,3 $ τθορθΤΕΗθο-ΚΟΓΟ BHXO.ua) .
Hpmep 10: K B3BecE 9,6 r II (0,025 mojih) b ομθοε 10 mji HHMeTHJicyjiL$OK—OKTTfl E 90 MJI ·0Θ3ΒΟΛΗΟΓΟ STaHOJia npE nepeMemHBaHEH npEÓaBJIHET4,4 mji pacTBopa XJiopECToro Bonopona b E3onponaHOjie (0,026 mjiHCl ) n cmoob HarpeBaioT npn Tei.raepaType ot 60 no 65° C b τθ-ΕΘΗΕΘ 2 EaCOB. HOCJie OXJiasneHEH nponyKT OTCaCHBaiOT, ΠρΟΜΗΒβΒΤaneTOHOM e cyiuaT.
Buxon: 9,7 r I (92,4 % TeoperanecKoro Buxona). 245258 -10-
Hpmeep II: Αηθλογηήηο npHMepy ΙΟ 03 9,6 r II b ομθοη 10 mji jgaMeTHJicyjiB-$okchí3, 90 mu 23onponaHojia 0 4,4 10 pacTBopa xJiopncToro bo~sopofla b E3onponaHOJie (0,026 mojih hci) ηθγρθβθηηθμ πρπ60 - 65° C b Tenemie 5 nacoB nojiynam 9,9 r I (94,3 % Teope-TmecKoro BHxo.ua).
HpHMep 12: ÁnajiornnHo npHMepy 10 H3 9,6 γ II b ομθοη 10 mji jw^eTiuicyjiL·-Φοκοηββ, 90 mji neTHpexxjiopHCToro yrjiepojia h 4,4 mji pacTBopaxnopacToro BojiopoíB b H3onponaHOjie (0,026 mojih hci) Harpe-BameM πρπ 60 - 65° C b Teneme 6 nacoB nojiynaira 9,7 r I92,4 $ TeopeTHnecKoro Buxojia). ΠρΗΜθρ 13: AHajioriraao npHMepy 10 H3 9,6 γ II b ομθοη 10 mji jijTMeTnJicyjiL-$0Kcima, 90 mji aijeTOHa h 4,4 mji pacTBopa xnopncToro Bojiopojiab H3onponaHOJie (0,026 mojih HCI) HarpeBaHHOM npH 60 - 65°Cb Toneme 4 nacoB nojiynaioT 9,6 r I (91,4 % TeoperanecKoro bh-xofia).
Hpin.iep 14: AHaJiornnHo npHMepy 10 H3 9,6 r II b ομθοη 10 mji jtHMeTHjicyjiB-$OKCima, 90 mji χιιοροφορΜθ h 4,4 mji pacTBopa XJiopucToro βο,π;ο-po.ua b H3onponaHOJie (0,026 mojih HCI) HarpeBameM πρπ 60 -65° C b Teneme 5 nacoB noJiynaiOT 10 r I (95,2 % TeopersnecKO-ro BHxo.ua).
HpHMep 15: AHaJiorííHHo npHMepy 10 H3 9,6 r II β ομθοη 10 mu jíHMeTHJtcyjih-Φοκοηλθ, 90 mji Cemojia h 4,4 mji.pacTBopa xnopncToro Bojiopon;ab H3onponaHOJie (0,026 mojih hci) ηθγρθβθηπθμ npn 60 - 65°Cb Teneme 5 nacoB nojiynaiczr 9,6 r I (91,4 % TeoperanecKoro bh-xo.ua). 245258 -11-
Hpmiep 16: ΑΗδΛΟΓΗΗΗΟ npimepy IO03 9,6 r IIb cwecH 10 o ;njMewicyjn>-$0Kcnna, 90 wi TOJiyojia h 4,4 μλ pacTBopa xziopHCToro Boflopojiab H3onponaHOJie (0,026 mojih hci) HarpeBaraeM πρκ 60 - 65° Cb τθΗθΗΕθ 3 nacoB nojiynaBT 9,7 r I (92,4 % TeoperanecKoro bh-xo.ua).
HpHMep 17: Αηβλογιπηο npmepy 10 H3 9,6 r II b 100 μλ 0θ3βοληογο θτθηο-Jia Η3ΓρθΒ3ΗΗΘΜ C 6 MJI paCTBOpa ΧΛΟρίΙΟΤΟΓΟ BOflOpOfla B H30-nponaHOJie (0,025 mojw hci) npn 60 - 65° C b Tenemie 2 na-ce® nojiynaKT 10,1 r I (96,2 % Te ope rané οκογο Buxosa). 245258 -12- vOPWiA H30EPETWvi
Cnocoó nOJiyneH&H ΚρΗΟΤΘΙΜΗΗΘΟΚΟβ σί-φορΜΗ THJipOXJIOprms I--(4-aMHHO-6,7-λημθτοκοη-2-χκηθ3Ολεημ) -4-( 2-$ypoaji) -nznepa-3HHa peaKiBaeS I-4(4-aMHHO-6,7-£HMeTOKCH-2-XHHa3OJiHHEJi)-4--(2-$ypoan)-nHnepa3HHa c Hci h HarpeBaraeM nmpoxjiopHHaI-( 4-aMHHO-6,7-flHMeTOKCH-2-XKHa3OJiHHKtt) -4-( 2-$ypoHJi) -nimepa-3HHa b opramraecKOM pačTBopHTejie npH ποβημθηηηχ TeMnepaTypaxHo npaKTíraecKH ποληογο otípa3OBaHHH KpHCTajuiHHecKofi oč -φορΜΗ,xapaKTepn3yioiíHftcH τθμ, ήτο k pacTBopy hjih β3βθοη Ι-(4-θμεηο-6,7-flHM0TOKCH-2-XHHa3OOTHEDl)-4-(2-$ypOHJl)-IlIinepa3HHa B flH-MeTimcyj[i$OKGHíe, ηημθτοΦορμθμηηθ ™ cnnpTax c ot 2 no 4aTOMaMH yr Jiepo.ua hjih b cwiecfix j5n,ieTHJicyjii$0KCHna π ηκμθτο-φΟρΜΘΜΗΛΘ ípyr C SpyrOM HJIH C T3KHMH θρΟΜΘΤΗΗβΟΚΗΜΗ yiTieBOJIO-poflaMH, Kax óeH30Ji hjih TOJiyoji, c tskiimh rajioreHHpoBaHHEMH ajin-φθΤΗΗΘΟΚΗΜΗ yrJieBOflOpOJiaMH, K3K χ;ΐθρθφθρΜ HJIH HeTHpexXJIOpHCTUHyrjiepos, ΤΘΚΗΜΗ KeTOHaMH, ΚΘΚ ΘΗΘΤΟΗ, ΤΘΚΗΜΗ HpOCTHMH ΒφϋρθΜΗ,Κ3Κ jmoKcaH, hjih οππρτθΜΗ c οτ 2 ho 4 θτομθμη yrjiepona npnóaB-JlffiOT XJlOpHCTHS BOflOpOH hjih pacTBop ΧΙΙΟρΗΟΤΟΓΟ Bonopona B TSK0MΠΟΗΧΟΗΗΙΙΙΘΜ Pfla. 3Τ0Γ0 paCTBOpHTOJie, K3K MeT3H0JI, 3TaH0JI, H3O-nponaHOji hjih HHOKcaH npH TewmepaType ot 40 ho 95° C h oópa3yio-myiocH KpHCTajuiHHecKyio oč -φορωγ rimpoxjiopima Ι-(4-θμεηο-6,7-HHMeTOKCH-2-xHHa3OJiHHHJi)-4-(2-^ypoHJi)-iiHnepa3EHa ocTaBJuwT bh-KpHCTaJUIH3OBHBaTBCfI B CJiyHae HeOÓXOHHMOCTH npH ΠβρβΜΘΜΗΒΘΗΗΕh, ecjiH HeoóxoHHMO, το h npH oxJiazyieHHH. 245258 -13- AHHOTAHHfí
KpacTaJuneraecKym c<-$opMy rajipoxiiopajia I-(4-aMHHO-6,7-jui-M6T0KCH-2-XKHa30JniH]M)-4-(2-<Ř7P0HJl)-irKnepa3HHa MOKHO HOJiy-qaTL τθκβμ nyTeM, πτο κ pacTBopy ara B3Beca Ι-(4-3μβηο-6,7--jpiMeT0KCH-2-xHHa3OJiHHHJi)-4-(2-$ypozji)-nHnepa3iiHa b λβμθτβπ-cyju>$OKcajje, τξΒΜβτκΛφορΜθΜΗΛθ ara cnapTax c οτ 2 jo 4 aTOMa-mb yrjiepojia m b cMecax £BMeTancyjiB$OKCBaa a ήβμθτκλΦορμθμβ-fla ípyr c ApyroM ara c τθκημκ θρομθτβηθοκημβ yrjxeBOAopoflaME,κθκ 0ΘΗ30Λ: ara Tojiyoji, c τθκβμβ ra^oreHapoBaHHHMH ara$aTB-ΗβοκΗΜΗ yrjieBOfloposaMH, κβκ χποροφορΜ ana ηθτηρθχχηορηοτηζyraiepoji, τθκημκ κθτοηθμη, κθκ aqeTOH, τθκβμβ προοτΗΜΒ 3φΒ-paMH, κβκ jtHOKcaH, ara cnapTaMB c ra 2 jo 4 θτομθμβ yrjiepo.uanpaóaBJíffiOT xjiopacTufi Bo^opofl ara pacTBop xnopacToro Bo^opo^ab TaKOM nojjxojvmeM jsflsi 8Toro pacTBopaTejie, κβκ μθτθηολ, 3Ta-ηολ, H3onponaHOJi ara JtHOKcaH, npH TeMnepaType OT 40 flO 95° Ca oópa3yojyiocfl KpacTajLraHecKyE <Z -$opMy rajapoxjiopajia I--(4-aMHH0-6,7-fl0MeTOKca-2-xHBa3omHEJi) -4-( 2-$ypoan) -nanepa3H-Ha ocTaBJXHKT βηκρηοτθλπηθοβηβθτβοη b cjiy^ae HeoóxoraMocTa cpanepeMemHBaHBB a, ecoia HeoóxoraMO, το b npa οχλθβεθηβη. 245258
Claims (1)
- 245258 14 PŘEDMĚT VYNÁLEZU Způsob výroby krystalické a-formy hydrochloridu 1-/4-amino-6,7-dimetoxy-2-china-zolinyl/-4-/2-furoyl/-piperazinu reakcí 1-/4-amino-6,7-dimetoxy-2-ehinazolinyl/-4-/2--furoyl/-piperazinu s HC1 a zahříváním hydrochloridu 1-/4-amino-6,7-dimetoxy-2-chinazo-linyl/-4-/2-furoyl/-plperazinu v organickém rozpouštědle při zvýSené teplotě do vznikukrystalické α-formy, vyznačující se tím, že k roztoku nebo suspenzi 1-/4-amino-6,7-di-metoxy-2-chinazolinyl/-4-/2-furoyl/-piperazinu v dimetylsulfoxidu, dimetylformamidunebo alkoholu se 2 až 4 atomy uhlíku, nebo ve směsi dimetylsulfoxidu a dimetylformamidunebo s aromatickými uhlovodíky jako je benzen nebo toluen, s halogenovanými alifatickýmiuhlovodíky jako je chloroform, nebo tetrachlormetan, ketony jako je aceton, étery jakoje dioxan, nebo s alkoholy se 2 až 4 atomy uhlíku se přidá chlorovodík nebo roztokchlorovodíku v rozpouštědle jako je metanol, etanol, isopropanol nebo dioxan přiteplotě 40 až 95 °C a vznikající krystalické a-forma hydrochloridu 1-/4-amino-6,7-dimetoxy-2-chinazolinyl/-4-/2-furoyl/-piperazinu se nechá vykrystalizovat v případě potřebyza míchání roztoku, nebo v případě potřeby za chlazení roztoku. Uznáno vynálezem na základě výsledků expertizy, provedené Úřadem pro vynálezectvía patentnictví, Berlín, DB.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD23563779A DD209356A3 (de) | 1979-03-29 | 1979-03-29 | Verfahren zur herstellung der kristallinen alpha-form von 1-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-chinazolinyl)-4-(2-furoyl)-piperazin-hydrochlorid |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS245258B1 true CS245258B1 (en) | 1986-09-18 |
Family
ID=5535324
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS533180A CS245258B1 (en) | 1979-03-29 | 1980-02-27 | Method of 1-(4-amino-6,7-dimetoxy-2-quinazolinyl)-4-4-(2-furoyl)piperazine's hydrochloride's crystalline alpha-form production |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| BG (1) | BG42903A1 (cs) |
| CS (1) | CS245258B1 (cs) |
| DD (1) | DD209356A3 (cs) |
-
1979
- 1979-03-29 DD DD23563779A patent/DD209356A3/de not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-02-27 CS CS533180A patent/CS245258B1/cs unknown
- 1980-02-27 BG BG5732580A patent/BG42903A1/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BG42903A1 (en) | 1988-03-15 |
| DD209356A3 (de) | 1984-04-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69932828T2 (de) | Pyrimidine verbindungen | |
| JP2857219B2 (ja) | ２―（２’，４’―ジヒドロキシフエニル）―４，６―ジアリール―ｓ―トリアジンの製造方法 | |
| DE69933680T2 (de) | Pyrimidine verbindungen | |
| Rostom et al. | Synthesis and biological evaluation of some novel polysubstituted pyrimidine derivatives as potential antimicrobial and anticancer agents | |
| IL141622A0 (en) | Novel substituted indolinones with an inhibitory effect on various kinases and cyclin/cdk complexes | |
| US2543972A (en) | 1,4-disubstituted piperazines | |
| HU214331B (hu) | Eljárás piperazin- és homopiperazinszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására | |
| US5536722A (en) | Triazine derivatives for enhancing antitumor activity | |
| DE3334029A1 (de) | 2-aminonitropyridinderivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| KR20000052540A (ko) | Ｎ-(아미노-4,6-다이할로피리미딘)포름아마이드의 제조 방법 | |
| CS245258B1 (en) | Method of 1-(4-amino-6,7-dimetoxy-2-quinazolinyl)-4-4-(2-furoyl)piperazine's hydrochloride's crystalline alpha-form production | |
| IE58403B1 (en) | Intermediates useful for preparing antibacterial agents | |
| GB2071663A (en) | 2-amino-1,3,4-thiadiazole derivatives of use as dyestuff intermediates | |
| WO2003057149B1 (en) | 4-substituted fused heteropyrimidines and fused hetero-4-pyrimidones | |
| Attia et al. | Antimicrobial pyrimidinones II: synthesis and antimicrobial evaluation of certain novel 5, 6-disubstituted 2-(substituted amino) alkylthiopyrimidin-4 (3 H)-ones | |
| DE60333546D1 (de) | PyrazoloÄ4,3-DÜpyrimidines, verfahren zur ihre herstellung und deren verwendung | |
| Patel et al. | Synthesis of novel 3-(5-sulfanyl-1, 3, 4-oxadiazol-2-yl)-2H-chromen-2-one condensed s-triazinyl piperazines and piperidines as antimicrobial agents | |
| HU195183B (en) | Process for producing alpha-(o-chlorphenyl)-aminomethylene-beta-formilamino-propionitrile | |
| FI89359B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av antikonvulsivt verkande 3H-1,2,3-triazolo/4,5-d/pyrimidiner | |
| Molina et al. | Synthetic applications of C, C-bis (iminophosphoranes): Preparation of [5+ 5] rigid bicyclic guanidines and 1, 3, 6-benzothiadiazepino [3, 2-a] benzimidazole derivatives | |
| CA2078700C (en) | Imidazolylmethyl-pyridines | |
| Yao et al. | Pteridines, Part CXIII: Protection of Pteridines | |
| JPS6377861A (ja) | ４‐置換１‐アリール‐５‐アミノ‐ピラゾールの製造法 | |
| US20020091257A1 (en) | Preparation of heat stable pigment violet 23 | |
| US4806666A (en) | Functional 1,3-dihydrogeno disilazanes |