CS244813B2 - Production method of 1-substituted azetidin-3-ole - Google Patents

Production method of 1-substituted azetidin-3-ole Download PDF

Info

Publication number
CS244813B2
CS244813B2 CS843245A CS324584A CS244813B2 CS 244813 B2 CS244813 B2 CS 244813B2 CS 843245 A CS843245 A CS 843245A CS 324584 A CS324584 A CS 324584A CS 244813 B2 CS244813 B2 CS 244813B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
halide
hal
compound
chem
Prior art date
Application number
CS843245A
Other languages
English (en)
Other versions
CS324584A2 (en
Inventor
Alexander-Ferguson Orr
Original Assignee
Shell Int Research
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shell Int Research filed Critical Shell Int Research
Publication of CS324584A2 publication Critical patent/CS324584A2/cs
Publication of CS244813B2 publication Critical patent/CS244813B2/cs

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/04Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)

Description

Je zntao například z časopisu J. Org. Ciem, 37, Str. 3953 /1972/, že 1-ЬепгЬуфту1azetidin-3-ol je možno připravit reakcí , benzhydrylaminu a epichlorhydriiem v mettarnolu. Avšak zavádění benzhydrylové skupiny je velmi nevýhodné pro provádění synthezy v praxi s ekonom.ckého hlediska, poněvadž velikost této skupiny značně zvyšuje mnžství· zpracovávaného mteriálu. přičimž se tato skupina stejně odstraní, jakmile její ochranné funkce již není. zap>ořh3Í.
Z ekonomického hlediska by bylo velmi žádoucí použít méně objemné skupiny. než je banzHycldrfJlovrf, avšak při dosavadních pokusech nechat epichlorhydrin reagovat s primárním aminem, jako je' tenzylamin. nebylo dosaženo nijak výrazného výtěžku vyráběné cykllzdvané azetldinové sloučeniny.
Nyní bylo překvapivě zjištěno, že použití vodného reakčního prostředí uK^íííi^jie dosáhnout přijatelných výtěžků 1-subetituovaných azetidinů z . epo^yhalogenidu a méně objemných am.nů. jako je benzylamLn·
Předmětem vynálezu je proto způsob výroby derivátů l-substituovarného azetidin-3-olu obecného vzorce l
ve ktertó
R1 znamená benzylovou skupinu a
R* znamená atom vodíku, nebo jeho halogenidu, podle tohoto vynálezu spočívá v tom, že se epoxyhalogenLd obecného vzorce II
R2 - CH - CH - CH, - hal /11/, X</ ve kterém hal znamená atom chloru a
R* má výše uvedený význam, nechá reagovat s primárném aminem obecného vzorce III
R1 - NH2 /III/, ve kterta r1 má výše uvedený význam, vzniklý adiční produkt obecného vzorce IV
R'
NH 1=
- CH - CHg OH hal /IV/, ve kteurta
R* , R a hal mjí výše uvedený význam, se cyklizuje za teploty mezi 50 a 150 °C ve vodném prostředí, tvořeném buď vodou, nebo stósi vody a 75 až 25 % objemových organického rozpouštědla zvoleného ze skupiny zahrnující uhlovodík, halogenovaný uhlovodík, alkohol, keton, cykloether, ester nebo uitro81oučeuLuu, za vzniku halogenidu sloučeniny obecného vzorce I, a m-ϋ se vyrobit sloučenina obecného vzorce I s volnou hydroxylovou skupinou, působí se na vzniklý halogenid sloučeniny obecného vzorce I bází. .
První stupeň.popsané syntézy,*tj. reakce epoxyhalogenidu obecného vzorce II s primárním aminem obecného vzorce III se výhodně provádí tak, že se reakční složky míchaaí v organickém rozpouštědle, například v uhlovodíkovém rozpouštědle, jako je cyklohexan. .
Výhodná reakční teplota je v rozmmzí 10 až 50 °C a vhodná ' doba trvání reakce je 12 až 36 hodin. Al±<5nX produkt obecného vzorce IV je možno izolovat z reakční smmsi obvyklými postupy a před dalším reakčním stupněm, tj. cyklizací, popřípadě přečlitit, například překrystalcváním.
Cyiizace adičního produktu obecného vzorce IV se provádí ve vodném prostředí, kterým mlže být buď pouhá voda, nebo směs vody s organickým rozpouštědlem. Organické rozpouštědlo je možno zvolit z širokého výběru organických sloučenin, například z uhlovodíků, jako je toluen, halogenovaných uhlovodíků, jako je chlorid uiličitý, tetrachlorethan nebo bromxmzen, alkoholů,.j ako je mehano!, isopropanol nebo n-butanol, ketonů, jako je mehylisobutylketon.
cykloetherů, jako je dioxan, esterů, jako je ethylacetát, nebo nitrosloučenin, jako je nltrobenzen. Poměrné objemové mnžství vody v uvedené je vhodně 25 až 75 %. Cyklizace /stupeň b// se s výhodou provádí za zvýšené teploty, například v rozm^í^:( 50 až 150 °C. Vhodně se cykližace provádí při teplotě varu vodného prostředí pod zpětným chladičem.
Bezprostředném produktem cyklizačního stupně b/ je halogenid ^substituovaného azetidin
-3-olu obecného vzorce I. Působením zásady, například hydroxidu alkalického kovi,na tento halogenid se získá příslušná sloučenina obecného vzorce I, obsahující hydroxylovou skupinu kterou Je možno izolovat a přečiitit známými běžnými postupy.
deriváty ^substituovaného azetidin-3-olu obecného tedy možno je přeměěit známými postupy, například přes
Jak již bylo výše uvedeno, jsou vzorce I užitečnými meiprodukty. Je příslušný derivát 3-kyaniazeeidliu, v deriváty kyseliny azetidin-3-karboxylové, které mjí vlastnosti, jež je předurčují jako regulátory růstu rostlin, zejména pak vlastnost, která způsobuje sterilitu samčích orgánů rostlin.
Vyiniez proto zahrnuje pouustí derivátů 1-substit0ovanéUo azetidin^-olu vyrobených způsobem podle vynálezu, jakožto meziproduktů pro přípravu derivátů kyseliny azetidin-3-karboxy lové. .
Vy^lez je blíže objasněn dále uvedenými příklady.
Příklad.l
Příprava l-bzizylazetidii-3“olu a/ 46,25 g zpicUlorUydrinu a 53,5 g benzylaminu se míchá ve 250 ml cyklohexanu při teplotě místnooti po dobu 24 hodin. Vzniklá sraženina se oddfltruje a překrystaluje z toluenu, _ . čímž se ve výtěžku 55 % získá N-bbZliZk“3-jniniol-cUlorpropшi-2-ol v podobě krystalů o teplotě tání 70 až 71 °C.
b/ 10 g N-bbeiyk-3-шtmni-l-chlorρropan-2-olu, připraveného postupem podle odstavce a/, se zahřívá 24 hodiny ve 150 ml vody za míchání pod zpětným chladičem. Reakční směs se pak ochladí, vodný roztok se dekantací odděěí od nerozpustných podílů a zalkalizuje přidáním tuhého hydroxidu sodného.
Olejovitá kapalina, která se z roztoku vyloučí, se extrahuje dich:^ome^^^^j^I^z^m a spojené extrakty se promyjí vodou a vysuší. Pak se odstraní rozpouštědlo oddestUováním za sníženého tlaku a zbytek se přeččstí chroimaograficky na siHcagelu za pouužtí acetonu jakožto elučního činidla.'
Překrystalovánm z toluenu se ve výtěžku 27 % získá l-bzizyjazetidii-3-ol v podobě krystalů o teplotě tání v rozmezí 64,5 až 65,5 °C.
Analýza pro W01 vypočteno: C 73,6H 8,0 N 8,6 % nalezeno: C 73,5> H 8,3 N 8,6 %
NMR spektrtm /CDC13/: 2,95 /m,2H/, 3,60 /m,4H/, 4,40 /m,lH/,
7,30 /m, 5Н/, 3,30 /1H, široký, OH/
Příklady 2 až . 12 .
Postupuje se stejně jako v příkladu 1, jen se při cyklizační reakci /stupeň b// voda nahradí smmsí stejných objemů vody a organického rlzpouUtёdlj. Výsledky z těchto příkladů jsou uvedeny v tabulce I.
.1
I
Srovnávací pokusy
Postupuje se jako v příkladu 1, jen se při oyklizační reakci /stupeň b// voda nahradí postupně acetonitrUm, methanolem a butanolem. Ani v jednom případě nevznikne 1-benzylazetidin-3-d.
Tabulka I
př íklad organická složka výtěžek
č. směsi rozpouštědel l-benzylazetidin-3-olu /V
2 toluen . 28
3 tetrachlorethan 27
4 n-butanol 26
5 bromoenzen 25
6 methanol 26
7 nitrobenzen 25
8 isopropanol 26
9 melhylisobutllketon 26
10 dioxan 27
11 chlorid uhličitý 27
12 ethylacetát 25
Příklad 13
Poožití l-benzylazetidin^-olu k přípravě kyseliny azetidin-3kkabboxylové a/ 5,0 g l-blnzylazztidin-3-olu, připraveného postupem podle příkladu 1, 3,52 g mmthansulfonylchloridu a 6 ml trietlyaminu se společně míchá ve 40 ml dichloxmethanu po dobu 18 hodin.
Pak se směs zfiltruje a rozpouštědlo se odde^Huje za sníženého tlaku. Zbytek se přečistí chromtograficky na silikagelu za pouUžtí isopropanolu v jakožto_elučního činidla, čdtai se získá 4,25 g mexylátu l-benzylazetidin^-olu.
b/ 1,7 g 'mcylátu l-benzylazetidin^-olu, připraveného postupem podle odstavce a/, se společně s 1,2 g kyanidu sodného míchá 16 hodin při teplotě 60 °C ve směsi 1 ml vody a 20 ml
Pak se rozpouštědlo oddelSilujl za sníženého tlaku a zbytek . se chromaaoggaficky přeččstí na silikagelu za pouUžtí isopropanolu v dictlomlthanu jakožto elučního činidla, čímž se získá 0,5 g l-blnzyl-3-iyanoaaetieinu.
c/ 0,5 g l-blnzyl-3-ilanoaaetieinu, připraveného postupem podle odstavce b/, se zahřívá v 10 ml nasyceného roztoku hydroxidu barnatého 30 hodin pod zpětným chladičem. Pak se reakční směs ochladí, nasytí plynným oxidem uhličitým a zfiltruje. Oddtranění rozpouštědla z filtrátu za sníženého tlaku se ve výtěžku 80 % získá kyselina l-blnzylazltidin-3-karboyylivá.
d/ 0,5 g kyseliny l-blnzylazltidinзЗ-karboyllové, připravené postupem podle odstavce c/, se hydrogenuje v 15 ml methanolu při teplotě místnosti v přítomnosti katalyzátoru, tvořeného aktivním uhlím obsahujícím 5 % pailádia. Po skončení reakce se katalyzátor od^^ruje a rozpouštědlo se odstraní oddestilováním za sníženého tlaku, čímž se ve výtěžku 90 % získá kyselina azetiein-3-iarboyllová.
i

Claims (1)

  1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU
    Způsob výroby derivátů 1-substituovaného azetidin-3-olu obecného vzorce I /X/, ve kterém
    R1 znamená benzylovou skupinu a 2
    R znamená atom vodíku, nebo jeho halogenidu, vyznačující se tím, že se epoxyhalogenid obecného vzorce II
    R2 - CH - CH - CH. s/
    - hal /II/, ve kterém hal znamená atom chloru a
    R má výše uvedený význam nechá reagovat s primárním aminem obecného vzorce III
    R1 - NH2 ve kterém
    R1 ··. má výše uvedený význam, vzniklý adiční produkt obecného vzorce IV
    R1 - NH - CH - CH - CH, - hal l2 1
    R2 OH /III/r /IV/, ve kterém,
    R1, R2 a hal mají výše uvedený význam, se cyklizuje za teploty mezi 50 a 150 °C ve vodném prostředí, tvořeném bud vodou,,nebo směsí vody a 75 až 25 8 objemových organického rozpouštědla zvoleného ze skupiny zahrnující uhlovodík, halogenovaný uhlovodík, alkohol, keton, cykloether, ester nebo nitrosloučeninu, za vzniku halogenidu sloučeniny obecného vzorce I, a
CS843245A 1983-05-04 1984-05-02 Production method of 1-substituted azetidin-3-ole CS244813B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB838312104A GB8312104D0 (en) 1983-05-04 1983-05-04 Preparation of 1-substituted azetidin-3-ol derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS324584A2 CS324584A2 (en) 1985-09-17
CS244813B2 true CS244813B2 (en) 1986-08-14

Family

ID=10542093

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS843245A CS244813B2 (en) 1983-05-04 1984-05-02 Production method of 1-substituted azetidin-3-ole

Country Status (17)

Country Link
US (1) US4560507A (cs)
EP (1) EP0125714B1 (cs)
JP (1) JPS59206350A (cs)
KR (1) KR840009086A (cs)
AT (1) ATE30718T1 (cs)
AU (1) AU563050B2 (cs)
BR (1) BR8402056A (cs)
CA (1) CA1240685A (cs)
CS (1) CS244813B2 (cs)
DD (1) DD222015A5 (cs)
DE (1) DE3467345D1 (cs)
ES (1) ES532098A0 (cs)
GB (1) GB8312104D0 (cs)
HU (1) HU191682B (cs)
IL (1) IL71722A (cs)
SU (1) SU1318156A3 (cs)
ZA (1) ZA843258B (cs)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8412814D0 (en) * 1984-05-18 1984-06-27 Shell Int Research 1-substituted azetidine-3-ol derivatives
GB8419085D0 (en) * 1984-07-26 1984-08-30 Shell Int Research Azetidine derivatives
GB8627493D0 (en) * 1986-11-18 1986-12-17 Shell Int Research Catalytic hydrogenolysis
CN1157224C (zh) * 1999-02-18 2004-07-14 科研制药株式会社 用作生长激素促分泌剂的新酰胺衍生物
CN101911773B (zh) * 2008-01-16 2013-12-04 阿尔卡特朗讯美国公司 用于有限目的的接入网络
CN115385840B (zh) * 2022-09-05 2024-07-02 北京京宇复瑞科技集团有限责任公司 制备3-甲氧基氮杂环丁烷盐酸盐的方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE934508C (de) * 1954-04-23 1955-10-27 Dehydag Gmbh Verfahren zur Herstellung galvanischer Metallueberzuege
DE1111638B (de) * 1956-06-22 1961-07-27 Ernst Schneider Dipl Chem Dr R Verfahren zur Herstellung von Trimethyleniminverbindungen
GB1236078A (en) * 1968-07-04 1971-06-16 Beecham Group Ltd Substituted azetidinols
US3649618A (en) * 1970-10-02 1972-03-14 Abbott Lab Certain 1-aralkyl azetidines
US4341887A (en) * 1980-03-07 1982-07-27 Petrolite Corporation Azetidinium salts and polymers and copolymers thereof

Also Published As

Publication number Publication date
ATE30718T1 (de) 1987-11-15
US4560507A (en) 1985-12-24
ZA843258B (en) 1984-12-24
IL71722A0 (en) 1984-09-30
ES8505947A1 (es) 1985-06-16
KR840009086A (ko) 1984-12-24
EP0125714A1 (en) 1984-11-21
CA1240685A (en) 1988-08-16
AU2758684A (en) 1984-11-08
EP0125714B1 (en) 1987-11-11
DD222015A5 (de) 1985-05-08
GB8312104D0 (en) 1983-06-08
IL71722A (en) 1987-12-20
HUT34002A (en) 1985-01-28
AU563050B2 (en) 1987-06-25
CS324584A2 (en) 1985-09-17
BR8402056A (pt) 1984-12-11
HU191682B (en) 1987-03-30
DE3467345D1 (en) 1987-12-17
ES532098A0 (es) 1985-06-16
JPS59206350A (ja) 1984-11-22
SU1318156A3 (ru) 1987-06-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI67695B (fi) Foerfarande foer framstaellning av 4-hydroxi-2-oxo-1-pyrrolidinalkanamider
EP1383770B1 (de) Verfahren zur herstellung von 4,6-diaminopyrimido 5,4-d]pyrimidinen
CS244813B2 (en) Production method of 1-substituted azetidin-3-ole
EP0045910B1 (de) Indolderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE69901627T2 (de) Verfahren zur Herstellug von 3-Amino-pyrrolidinderivaten
CA1122989A (en) 5-imidazolidinones and thiohydantoin compounds
DE69410222T2 (de) Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven Erythro-3-amino-1,2-epoxy-Verbindungen
DE69325660T2 (de) Amidderivate
HU178886B (en) Process for preparing pyrazol-indazol derivatives
EP0052333A1 (en) 4-Fluoro-5-oxypyrazole derivate and preparation thereof
RU2329253C2 (ru) Способ получения производных замещенного имидазола и промежуточные соединения, используемые в этом способе
EP0071741B1 (en) Process for producing 2,4-diamino-(3,5-dimethoxy-4-methoxy-ethoxy-benzyl)-pyrimidine
GB2036744A (en) Eburnane derivatives
EP0169602B1 (en) Preparation of n-substituted azetidine 3-carboxylic acid derivatives
CA1197847A (en) N-substituted polyglycidyl urazole compounds, processes for their production and pharmaceutical preparations
EP0094065A2 (en) 2-Aminobenzoic acid derivatives, a process for their preparation and pharmaceutical compositions
CS212220B2 (en) Method of making the 3,3-ethylendioxy-4,5-seko-19-norandrost-9-en-5, 17-dione
JPS6355512B2 (cs)
US5142066A (en) Stereoselective process for the preparation of 2-amino-ethanol derivatives having a central analgesic activity and intermidiates thereof
CH646968A5 (de) 1,4-dioxaspiro(4,5)decen-verbindungen sowie verfahren zur herstellung von 2-hydroxy-3-substituierten propylarylaethern.
US3822252A (en) 3-azetidinols
US4992568A (en) Synthesis of benzofurans
US4639334A (en) Preparation of 1-benzylazetidine-3-ol derivatives
FR2681323A1 (fr) Nouveau derive de l&#39;amino-2 imidazole, sa preparation et son emploi.
US6328855B1 (en) Method for producing (+)-exo-6-phenyl-3-azabicyclo-[3.2.0]heptanes