CS244298B1 - Způsob přípravy 3-fluorthiofenolu - Google Patents
Způsob přípravy 3-fluorthiofenolu Download PDFInfo
- Publication number
- CS244298B1 CS244298B1 CS851310A CS131085A CS244298B1 CS 244298 B1 CS244298 B1 CS 244298B1 CS 851310 A CS851310 A CS 851310A CS 131085 A CS131085 A CS 131085A CS 244298 B1 CS244298 B1 CS 244298B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- fluorothiophenol
- solution
- preparation
- xanthogenate
- fluorobenzenediazonium
- Prior art date
Links
- ZDEUGINAVLMAET-UHFFFAOYSA-N 3-fluorobenzenethiol Chemical compound FC1=CC=CC(S)=C1 ZDEUGINAVLMAET-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- KLXGGPGLUZVPHX-UHFFFAOYSA-M 3-fluorobenzenediazonium;chloride Chemical compound [Cl-].FC1=CC=CC([N+]#N)=C1 KLXGGPGLUZVPHX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 6
- JCBJVAJGLKENNC-UHFFFAOYSA-M potassium ethyl xanthate Chemical compound [K+].CCOC([S-])=S JCBJVAJGLKENNC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 6
- 238000004821 distillation Methods 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 abstract 1
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 abstract 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- QZVQQUVWFIZUBQ-UHFFFAOYSA-N 3-fluoroaniline Chemical compound NC1=CC=CC(F)=C1 QZVQQUVWFIZUBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 3
- RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N thiophenol Chemical compound SC1=CC=CC=C1 RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DRWIWCJJCVACHJ-UHFFFAOYSA-N 3-fluorobenzenediazonium Chemical compound FC1=CC=CC([N+]#N)=C1 DRWIWCJJCVACHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JJYPMNFTHPTTDI-UHFFFAOYSA-N 3-methylaniline Chemical compound CC1=CC=CC(N)=C1 JJYPMNFTHPTTDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 3-fluorophenylmagnesium halides Chemical class 0.000 description 1
- WRXOZRLZDJAYDR-UHFFFAOYSA-N 3-methylbenzenethiol Chemical compound CC1=CC=CC(S)=C1 WRXOZRLZDJAYDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 1
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-O diazynium Chemical compound [NH+]#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- DTKMKZYEOXZPQZ-UHFFFAOYSA-M magnesium;fluorobenzene;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].FC1=CC=C[C-]=C1 DTKMKZYEOXZPQZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HLZGCELDXREFQT-UHFFFAOYSA-M magnesium;fluorobenzene;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].FC1=CC=C[C-]=C1 HLZGCELDXREFQT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Rašení spadá do oboru synthesy základních
fluoroaromatických meziproduktů.
Jeho předmětem je způsob přípravy 3-fluor-thiofenolu
spočívající v reakci roztoku
xanthogenanu draselného ve vodě s roztokem
3-fluorbenzendiazoniumchloridu při
70 až 75 °C v následující hydrolýze vzniklého
3-fluorfenylxanthogěnátu hydroxidem
alkalickým ve vroucím vodném ethanolu.
Získaná draselná sůl 3-fluorthiafenolu se
rozloží destilací a konečný produkt se
vyčistí destilací ve vakuu. 3-fluorthifenol
je meziprodukt synthesy psychotropně
účinných léčiv.
Description
Vynález se týká způsobu přípravy 3-fluorthiofenolu, který je meziproduktem výroby psychotropně účinných léčiv a jako takový je technicky důležitý.
Literatura popisuje pouze dva preparativně použitelné postupy přípravy 3-fluorthiofenolu, které oba spočívají v reakcích 3-fluorfenylmagnesiumhalogenidů se sírou. Nejdříve byla popsána reakce 3-fluorfenylmagnesiumchloridu se sírou v tetrahydrofuranu (Taft R.W. et al., J.Amer.Chem.Soc. 85. 709, 1963). která po hydrolýže reakční směsi poskytla žádaný produkt v 29% výtěžku. Nověji byla popsána reakce 3-fluorfenylmagnesiumbromidu se sírou v etheru (Rajšner M., Protiva M·, Collect.Czech.Chem.Commun. 32, 2021, 1967) ž po hydrolýz.e byl 3-fluorthiofenol získán ve výtěžku
4.6 %. Výtěžnost těchto postupů je tedy nízká. Další jejich nevýhodou je nesnadná přístupnost výchozích 3-fluorhalogenbenzen^ a to zvláště v technickém měřítku.
Nyní bylo zjištěno, že 3-fluorthiofenol lze připravit v lepším výtěžku z 3-fluoranilinu (Protiva M. et al., Collect. Czech.Chem.Commun. 44» 2108, 1979) diazotací za přítomnosti kyseliny chlorovodíkové, následující reakcí vzniklého roztoku 3fluorbenzendiazoniumchloridu s xanthogenanem draselným, kterou primárně resultuje 3-fluorbenzendiazoniumxanthogenát, jeho rozkladem při teplotě 70 až 75 °C, kterým aa odštěpení dusíku vzniká 3-fluorfenylxanthogenát a konečně alkalickou hydroly£ou této látky. Celý použitý sled reakcí, při kterém se žádný meziprodukt neizoluje, lze vyjádřit tímto schématem :
Uvedený postup je aplikací obecné metody, která byla původně vypracována pro transformaci anilinu na thiofenol (Leuckart R·, J.Prakt.Chem. (2) 41» 187» 1890) 'a nověji podrobně popsána pro transformaci m-toluidinu na m-thiokresol (Tarbell D.S., Pukushima D.K., Org.Syn., Coll.Vol. 2» 809, 1955)· Pro přípravu 3-fluorthiofenolu nebyla zatím aplikace tohoto postupu popsána. Postup přípravy 3-fluorthiofenolu, uvedený ve schématu, je předmětem tohoto vynálezu.
Způsob přípravy 3-fluorthiofenolu podle tohoto vynálezu má tři fáze. První je příprava roztoku 3-fluorbenzendiazoniumchloridu diažotací 3-fluoranilinu dusitanem alkalickým za přítomnosti kyseliny chlorovodíkové při teplotě 0 až 5 °C. Tuto fázi je možno považovat za obecně známou, a proto není součástí před metu vynálezu. Druhou fází je reakce ujredeného roztoku s roztokem xanthogenanu draselného ve vodě při 70 až 75 °C. Reakce se provádí tak, že k roztoku xanthogenanu draselného, vyhřátého na uvedenou teplotu, se zvolna přikape roztok 3-fluorbenzendiazoniumchloridu. Primárně vznikající 3-fluorbenzendiazoniumxanthogenát se při uvedené teplotě ihned rozkládá za vývoje dusíku a za vzniku 3-fluorfenylxanthogenátu. Tento produkt se na konci druhé fáze izoluje v surovém stavu. Třetí fází je hydrolýza 3-fluorfenylxanthogenátu vroucím vodně-ethanolickým roztokem alkalického hydroxidu, s výhodou hydroxidu draselného. Získá se roztok draselné soli 3-fluorthiofenolu, který se po přečištění okyselí, uvolněný 3-fluorthiofenol se izoluje extrakcí vhodným rozpouštědlem (nejlépe některým chlorovaným alkanem, např.chloroformem, dichlormethanem nebo dichlorethanem) a potom se vyčistí destilací za sníženého tlaku. Prakticky čistý (nejméně 98%) 3-fluorthiofenol se získá ve výtěžku 55 až 65 %· Dále uvedený příklad má za účel ilustrovat možnosti vynálezu, avšak není jeho účelem
244 298 všechny tyto možnosti vyčerpávajícím způsobem popisovat.
Kyselina chlorovodíková (200 ml) se zředí 200 ml vody a přidá se za míchání 111 g 3-fluoranilinu. Teplota samovolně stoup ne na 45 °C. Ochladí se chladicí lázní na 0 °C a ke vzniklé suspenzi hydrochloridu se za dobrého míchání přikape roztok 71 g dusitanu sodného ve 160 ml vody takovou rychlostí, aby se vnitřní teplota udržela v rozmezí 0 až 5 °C. Vyžádá si to přibližně doby 1 h.Míchá se ještě 30 min při 0 °C, čímž vznikne čirý, hnědo-oran žový roztok 3-fluorbenzendiazoniumchloridu.
Vedle se v baňce rozpustí za míchání 224 S xanthogenanu draselného ve 250 ml vody. Roztok se zahřeje na vodní lázni na 70 až 75 °C a při této teplotě se za prudkého míchání přikape v průběhu 1,5 až 2 h dříve připravený roztok diazoniumchl-oridu. Reakční směs mírně pění (uniká dusík). Pak se přeruší zahřívání a míchá se dále 2 h. Během této doby se teplotá směsi vyrovná s teplotou místnosti. Směs se ponechá v klidu přes noc a druhý den se vyloučený olejovitý 3-fluorfenylxanthogenát extrahuje dvakrát 500 ml chloroformu. Spojené extrakty se promyjí 500 ml vody, zfiltrují se a chloroform se oddestiluje z vodní lázně 75 až 85 °C teplé; ke konci destilace se tlak sníží na 25 až 35 kPa za účelem odstranění zbytků chloroformu. Zbylý surový 3-fluorfenylxanthogenát (hnědý olejovitý odparek) se získá ve výtěžku přibližně 240 g
Celé toto kvantum se rozpustí v 650 ml ethanolu a roztok i
se za míchání v dusíkoyé atmosféře vyhřeje na vodní lázni k mírnému varu pod zpětným chladičem. Potom se zahřívání přeruší a během 1 h se za míchání přikape roztok 240 g hydroxidu draselného ve 150 ml vody. Během přidávání tohoto roztoku se směs mírně vaří pod zpětným chladičem; reakce je mírně exothermní. Potom se směs za vnějšího zahřívání vodní lázní, stále v dusíkové atmosféře a za míchání, vaří 10 h pod zpětným chladičem. Po této době se zpětný chladič nahradí chladičem sestupným a z vroucí vodní lázně se oddestiluje ethanol - většina za normálního tlaku, zbytek za tlaku mírně sníženého (25 až 35 kPa). Stále se udržuje dusíková atmosféra. Ke zbytku v baňce, který obsahuje žádaný 3-fluorthiofenol jako draselnou sůl, se přidá 700 ml vody a pod dusíkem se míchá do rozpuštění. Promyje se dvakrát 250 ml toluenu, přidá se 20 g práškového zinku a za míchání a vnějšího chla4
244 298 zení na 10 °C ae v průběhu 30 až 40 min přikape 480 ml kyseliny chlorovodíkové (37%)· Během přidávání je teplota 10 až 20 °C a reakční směs se stále chrání dusíkem* Vyloučí se olejovitý produkt, který se extrahuje 400 a 300 ml chloroformu. Spojené extrakty se suší 40 g bezvodého síranu hořečnatého, sušidlo se odsaje a promyje trochou chloroformu. Nasadí se krátká destilační kolona a chloroform se oddestiluje z lázně o teplotě 75 až 80 °C. Zbytek se předestilije za sníženého tlaku za stálého chránění dusíkem. Ve výtěžku 70 až 83 g (55 až 65 %) se získá prakticky Čistý (nejméně 98%) 3-fluorthiofenol. Je to nažloutlá kapalina nepříjemného zápachu. Na vzduchu se snadno oxiduje na příslušný disulfid.
Claims (1)
- Způsob přípravy 3-fluorthiofenolu, vyznačující se tím, že se roztok xanthogenanu draselného ve vodě, vyhřátý na 70 až 75 °C, přivede k reakci s roztokem 3-fluorbenzendiazoniumchloridu, vzniklý 3-fluorfenylxanthogenát se izíoluje v surovém stavu, podrobí se hydrolyse alkalickým hydroxidem, s výhodou hydroxidem draselným, ve vroucím vodném ethanolu a ze vzniklé draselné soli 3-fluorthiofenolu se žádaný produkt uvolní okyselením.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS851310A CS244298B1 (cs) | 1985-02-22 | 1985-02-22 | Způsob přípravy 3-fluorthiofenolu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS851310A CS244298B1 (cs) | 1985-02-22 | 1985-02-22 | Způsob přípravy 3-fluorthiofenolu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS131085A1 CS131085A1 (en) | 1985-09-17 |
| CS244298B1 true CS244298B1 (cs) | 1986-07-17 |
Family
ID=5347164
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS851310A CS244298B1 (cs) | 1985-02-22 | 1985-02-22 | Způsob přípravy 3-fluorthiofenolu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS244298B1 (cs) |
-
1985
- 1985-02-22 CS CS851310A patent/CS244298B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS131085A1 (en) | 1985-09-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7091364B2 (en) | Process for the industrial synthesis of tetraesters of 5-[bis(carboxymethyl)amino]-3-carboxymethyl-4-cyano-2-thiophenecarboxylic acid, and application to the synthesis of bivalent salts of ranelic acid and their hydrates | |
| IL167316A (en) | A method for the industrial synthesis of strontium as an analyte and its hydrates | |
| KR100400262B1 (ko) | 폴리엔 사슬 구조 함유 화합물 및 그 제조방법 | |
| JP3337728B2 (ja) | ２‐アセチルベンゾ［ｂ］チオフェンの製造方法 | |
| JPH0723351B2 (ja) | テトラクロロ−２−シアノ安息香酸アルキルエステルの製造方法 | |
| CS244298B1 (cs) | Způsob přípravy 3-fluorthiofenolu | |
| AU745169B2 (en) | Process for producing toluene derivatives | |
| KR100431648B1 (ko) | 비스(4-알킬티오페닐)디설파이드의제조방법 | |
| JP2002530382A (ja) | ５−アミノ−３−（チオ）カルバモイルピラゾールの製造法 | |
| KR100634721B1 (ko) | 4,4'-디할로겐-ｏ-하이드록시디페닐 화합물의 제조방법 | |
| JP2672874B2 (ja) | シトシンの製法 | |
| KR950008208B1 (ko) | 메르캅토벤조에이트의 제조방법 | |
| EP0037588A1 (en) | Method of preparing furfuryl alcohols | |
| GB2132607A (en) | Preparation of thiophene compounds | |
| JPH027950B2 (cs) | ||
| JPH029025B2 (cs) | ||
| JP3779452B2 (ja) | アルコール類の製造方法 | |
| JP2001520220A (ja) | Ｓ−（４−ビフェニル）−チオ硫酸及びその塩、その製造方法及び４−メルカプトビフェニルの製造 | |
| US4978796A (en) | N-alkylpyrrolidone solvents for preparation of aromatic thiols | |
| IE55097B1 (en) | Production of thiophene compounds | |
| CA1233823A (en) | Process for the production of 4-substituted acetoacetic acid derivatives | |
| JP2553075B2 (ja) | シクロゲラニルフエニルスルホンの製造方法 | |
| WO1992012127A1 (en) | Novel disulfide compound | |
| EP1029858A1 (en) | Process for the production of cyclopentyl 2-thienyl ketone | |
| KR20010021949A (ko) | 3-히드록시-2-메틸벤조산의 제조 방법 |