CS242024B1 - Substituované anilidy kyseliny 3-benzyl-5-halogensalicylové - Google Patents
Substituované anilidy kyseliny 3-benzyl-5-halogensalicylové Download PDFInfo
- Publication number
- CS242024B1 CS242024B1 CS847797A CS779784A CS242024B1 CS 242024 B1 CS242024 B1 CS 242024B1 CS 847797 A CS847797 A CS 847797A CS 779784 A CS779784 A CS 779784A CS 242024 B1 CS242024 B1 CS 242024B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- benzyl
- acid
- halogensalicylic
- substituted anilides
- chlorine
- Prior art date
Links
- 229940051881 anilide analgesics and antipyretics Drugs 0.000 title claims description 3
- 150000003931 anilides Chemical class 0.000 title claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 5
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 241000760148 Aspiculuris tetraptera Species 0.000 description 5
- 108010034145 Helminth Proteins Proteins 0.000 description 5
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 5
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 5
- -1 3-Benzyl-5-chlorosalicylic acid 4-bromanilide Chemical compound 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- NATVSFWWYVJTAZ-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trichloroaniline Chemical compound NC1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1Cl NATVSFWWYVJTAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WYMIFSBIOKNUSJ-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-5-bromo-2-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(Br)=CC(CC=2C=CC=CC=2)=C1O WYMIFSBIOKNUSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZFPZIPXGQJRDLB-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-5-chloro-2-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(Cl)=CC(CC=2C=CC=CC=2)=C1O ZFPZIPXGQJRDLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WDFQBORIUYODSI-UHFFFAOYSA-N 4-bromoaniline Chemical compound NC1=CC=C(Br)C=C1 WDFQBORIUYODSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000005275 alloying Methods 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
2
Substituované anilidy kyseliny 3-benzyl-5-halogensalicylové obecného vzorce I
kde X je atom chloru, R1 a R3 je atom vodíku a R2 je atom bromu, nebo X je atom bromu, R1, R2 a R3 je atom chloru. Způsob jejich výroby spočívá v reakci kyseliny 3-benzyl-5-chlorsalicylové s 4-bromanilinem, nebo v reakci kyseliny 3-benzyl-5-bromsalicylové s 2,4,6-trichloranilinem v xylenu za přítomnosti fosfortrichloridu za zvýšené teploty.
Tyto nové, dosud nepopsané, látky vykazují anthelmintickou účinnost proti modelovému helmintu Aspiculuris tetraptera.
Vynález se týká substituovaných anilifl^ kyseliny 3-benzyl-5-halqgjfensillicylové Obecného vzorce I
(I) kde X je atom chloru, R1 a R3 je atom vodíku a R2 je atom bromu, nebo X je atom bromu, R1, R2 a R3 je atom chloru.
Tyto nové dosud nepopsané sloučeniny vykazují použitelnou anthelmintickou účinnost, zejména proti modelovému helmintu Aspiculuris tetraptera.
Sloučeniny obecného vzorce I lze podle vynálezu připravit reakcí o sobě známé kyseliny 3-benzyl-5-chlorsalicylové (Čs. AO č. 177 663) s 4-bromanilinem, nebo· reakcí o sobě známé kyseliny 3-benzyl-5-bromsalicylové (Čs. AO č. 177 663) s 2,4,6-trichloranilinem, v přítomnosti fosfortrichloridu v prostředí Inertního rozpouštědla za zvýšené teploty, výhodně s 0,35 molárním množstvím fosfortrichloridu v xylenu při teplotě 130 až 140 °C.
Hodnocení anthelmintické účinnosti proti modelovému helmintu Aspiculuris tetraptera
Zkoušky byly provedeny na myších samcích kmene SPF/Velaz s hmotností 18 až 20 gramů ve skupinách po 3 kusech. Myši byly invadovány způsobem per os dávkou 80 až 100 vajíček/myš modelového helmintu Aspiculuris tetraptera a po ukončení vývinu parazita do pohlavní zralosti byly aplikovány látky obecného vzorce I. Látky byly aplikovány per os duodenální sondou v Dorfmanově činidle v dávce 150 mg/kg a 75 mg/kg po dobu 3 dní. Po 7 dnech od prvé aplikace byl makroskopicky u dekapitovaných myší zjištěn počet červů ve střevě v porovnání s kontrolní skupinou neléčených zvířat a výpočtem podle Stewarda stanovena anthelmintická účinnost.
U 4-bromanilidu kyseliny 3-benzyl-5-chlorsalicylové byla zjištěna 96% účinnost, u 2,4,6-trichloranilidu kyseliny 3-benzyl-5-bromsalicylové 85% účinnost proti helmintu Aspiculuris tetraptera.
Způsob přípravy látek uvedených ve vynálezu je jednoduchý a poskytuje žádané produkty v uspokojivých výtěžcích. Bližší podrobnosti vyplývají z následujících příkladů provedení. Uvedené příklady vynález pouze ilustrují, nikoliv omezují.
Příklad 1
4-Bromanilid kyseliny
3-benzyl-5-chlorsalicylové
Směs 8,68 g kyseliny 3-benzyl-5-chlorsalicylové (33 mmolj a 5,7 g 4-bromanilinu (33 mrnol) a 70 ml xylenu byla zahřáta k varu a k vroucímu roztoku bylo přikapáno· 1,58 fosfortrichloridu (11,5 mmol) Reakční směs byla zahřívána při teplotě 130 až 140 °C po dobu 4 h pod zpětným chladičem a pak po ochlazení byla vytřepána 5% vodným roztokem hydrOgenuhllčitanu sodného. Organická vrstva byla destilací za tlaku 1,3 kPa zbavena rozpouštědla a odparek překrystalován ze směsi chloroformu s petroletherem. Bylo získáno 12,68 g (92,5%) látky o t. t. 135 °C.
Příklad 2
2,4,6-Trichloranilid kyseliny
3-benzyl-5-bromsalicylové
Směs 10,13 g kyseliny 3-benzyl-5-bromsalicylové (33 mmol) a 6,49 g 2,4,6-trichloranilinu (33 mmol) a 70 ml xylenu byla zahřáta k varu a k vroucímu roztoku bylo přikapáno 1,58 gramu fosfortrichloridu (11,5 mmol). Reakční směs byla zahřívána při teplotě 130 až 140 °C po dobu 6 h pod zpětným chladičem. Pak ještě za horka oddělena slitím od nerozpuštěného anorganického zbytku. Látka vykrystalovaná po ochlazení byla po odsátí promyta xylenem, 5% vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodou. Krystalizací z chloroformu bylo získáno 14,25 g (89%) látky o t. t.
Claims (1)
- predmet vynalezuSubstituované anilidy kyseliny 3-benzyl-5-halogensalicylové obecného vzorce I kde X je atom chloru, R1 a R3 je atom vodíku a R2 je atom bromu, nebo X je atom bro mu, R1, R2 a R3 je atom chloru.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS847797A CS242024B1 (cs) | 1984-10-12 | 1984-10-12 | Substituované anilidy kyseliny 3-benzyl-5-halogensalicylové |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS847797A CS242024B1 (cs) | 1984-10-12 | 1984-10-12 | Substituované anilidy kyseliny 3-benzyl-5-halogensalicylové |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS779784A1 CS779784A1 (en) | 1985-08-15 |
| CS242024B1 true CS242024B1 (cs) | 1986-04-17 |
Family
ID=5427727
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS847797A CS242024B1 (cs) | 1984-10-12 | 1984-10-12 | Substituované anilidy kyseliny 3-benzyl-5-halogensalicylové |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS242024B1 (cs) |
-
1984
- 1984-10-12 CS CS847797A patent/CS242024B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS779784A1 (en) | 1985-08-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US2752334A (en) | Nu-substituted lactobionamides | |
| Burckhalter et al. | Aminoalkylphenols as Antimalarials. I. Simply substituted α-Aminocresols1 | |
| PL136579B1 (en) | Process for preparing derivatives of 2-propoxymethylguanine | |
| US3236871A (en) | 3, 5-dinitro-o-toluhydroxamic acid and esters and anhydrides thereof | |
| CH616157A5 (cs) | ||
| US2862017A (en) | Benzyl esters of thiophosphoric acids and their production | |
| US2447715A (en) | Esters of diacyl-glycerophosphoric acids | |
| Crossley et al. | Sulfanilamide Derivatives. IV. N1, N4-Diacylsulfanilamides and N1-Acylsulfanilamides | |
| GB1576077A (en) | 4,5-dihydro-4-oxophyrrolo(1,2-)-quinoxaline-2-carboxylic acids and derivatives | |
| CS242024B1 (cs) | Substituované anilidy kyseliny 3-benzyl-5-halogensalicylové | |
| PL101396B1 (pl) | Sposob wytwarzania estrow fenylowych kwasu 2-karboalkoksyaminobenzimidazolilo-5 /6/-sulfonowego | |
| US3651222A (en) | Nematocidal use of substituted dimethylsulfonium tetraphenylborates | |
| CS242022B1 (cs) | Substituované anilidy kyseliny 3-benzyI-5-chlorsalicylové | |
| US4119638A (en) | Thio-ester of 1 (p-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindole-3-acetic acid | |
| CS242023B1 (cs) | Anilid kyseliny 3-benzylsalicylové | |
| DE2923817B1 (de) | (3-Alkylamino-2-hydroxypropoxy)-furan-2-carbonsaeureanilide und deren physiologisch vertraegliche Saeureadditionssalze und Verfahren zu deren Herstellung sowie Arzneimittel mit einem Gehalt dieser Verbindungen | |
| US2875248A (en) | Alpha-hydroxy, beta-amino-propion-aldehyde | |
| US3549745A (en) | Tertiary alpha-naphthylamines | |
| US2920013A (en) | Anthelmintic compositions containing nitrostilbenes and method of using | |
| US3462473A (en) | Phenoxyphenyl alkanesulfonates | |
| DE1258412B (de) | Verfahren zur Herstellung von 5, 5-Bis-(p-hydroxyphenyl)-imidazolinonen-(4) und ihren Salzen | |
| US3962328A (en) | Adamantyl thioamides | |
| US4275210A (en) | Substituted 2-anilinobenzoxazoles | |
| CA1058194A (en) | Substituted benzenedisulfonamides as anthelmintics | |
| US2860131A (en) | Benzimidazole derivatives |