CS242022B1 - Substituované anilidy kyseliny 3-benzyI-5-chlorsalicylové - Google Patents
Substituované anilidy kyseliny 3-benzyI-5-chlorsalicylové Download PDFInfo
- Publication number
- CS242022B1 CS242022B1 CS847794A CS779484A CS242022B1 CS 242022 B1 CS242022 B1 CS 242022B1 CS 847794 A CS847794 A CS 847794A CS 779484 A CS779484 A CS 779484A CS 242022 B1 CS242022 B1 CS 242022B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- benzyl
- chlorosalicylic acid
- nitroaniline
- formula
- substituted
- Prior art date
Links
- ZFPZIPXGQJRDLB-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-5-chloro-2-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(Cl)=CC(CC=2C=CC=CC=2)=C1O ZFPZIPXGQJRDLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 6
- 229940051881 anilide analgesics and antipyretics Drugs 0.000 title abstract 2
- 150000003931 anilides Chemical class 0.000 title 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract description 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract description 4
- RORHDOKDOHXHKF-UHFFFAOYSA-N OC(C(C(NC1=CC=CC=C1)=O)=C1)=C(CC2=CC=CC=C2)C=C1Cl Chemical class OC(C(C(NC1=CC=CC=C1)=O)=C1)=C(CC2=CC=CC=C2)C=C1Cl RORHDOKDOHXHKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 239000008096 xylene Substances 0.000 abstract description 6
- 241001464384 Hymenolepis nana Species 0.000 abstract description 5
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 abstract description 5
- LOCWBQIWHWIRGN-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-nitroaniline Chemical compound NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1Cl LOCWBQIWHWIRGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- TYMLOMAKGOJONV-UHFFFAOYSA-N 4-nitroaniline Chemical compound NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 TYMLOMAKGOJONV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 108010034145 Helminth Proteins Proteins 0.000 abstract description 4
- 244000000013 helminth Species 0.000 abstract description 4
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- -1 3-benzyl-5-chlorosalicyl Chemical group 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CAQWNKXTMBFBGI-UHFFFAOYSA-N C.[Na] Chemical compound C.[Na] CAQWNKXTMBFBGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013058 crude material Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- RJMUSRYZPJIFPJ-UHFFFAOYSA-N niclosamide Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1Cl RJMUSRYZPJIFPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001920 niclosamide Drugs 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
Substituované anilidy kyseliny 3-benzyl-
-5-chlorsalicylové obecného vzorce I
kde R* 1 Je atom vodíku nebo atom chloru,
R2 je nitroskupina.
Tyto nové, dosud nepopsané látky vykazují
anthelmintickou účinnost vůči helmintu
Hymenolepis nana. Lze je snadno připravit
reakcí kyseliny 3-benzyl-5-chlorsalicylové
s 4-nitroanilinem nebo 2-chlor-4-nitroanilinem
v xylenu za přítomnosti íosfortrichloridu
za zvýšené teploty
Description
Substituované anilidy kyseliny 3-benzyl-5-chlorsalicylové obecného vzorce I
kde R* 1 Je atom vodíku nebo atom chloru, R2 je nitroskupina.
Tyto nové, dosud nepopsané látky vykazují anthelmintickou účinnost vůči helmintu Hymenolepis nana. Lze je snadno připravit reakcí kyseliny 3-benzyl-5-chlorsalicylové s 4-nitroanilinem nebo 2-chlor-4-nitroanilinem v xylenu za přítomnosti íosfortrichloridu za zvýšené teploty.
Vynález se týká substituovaných anilidů kyseliny 3-benzyl-5-chlorsalicylové obecného' vzorce I
kde R1 značí atom vodíku nebo atom chloru, R2 je nitroskupina.
Tyto nové dosud nepopsané látky vykazují použitelnou anthelmintickou účinnost, zejména proti modelovému helmintu Hymenolepis nana.
Sloučeniny obecného vzorce I lze podle vynálezu připravit reakcí o sobě známé kyseliny 3-benzyl-5-chlorsalicylové (Čs. AO č. 177 663) s 4-nitr oanilinem nebo 2-chlor-4-nitroanilinem v přítomnosti fosfortrichloridu v prostředí inertního rozpouštědla za zvýšené teploty, výhodně s 0,4 molu fosfortrichlořidu v xylenu při teplotě 130 až 140 stupňů Celsia.
Hodnocení anthelmintické účinnosti proti modelovému helmintu Hymenolepis nana
Testy byly provedeny na myších samcích kmene H s hmotností 10 až 13 g ve skupinách po 6 kusech. Dvě ze tří kontrolních skupin byly invadované, neléčené, třetí byla invadoivaná, léčená standardním přípravkem — piperazinovou solí niclosamidu — vůči němuž byla účinnost látek porovnávána.
Invaze byla prováděna sondou perorálně vždy 300 zralými vajíčky Hymenolepis nana v objemu 0,25 ml/myš.
Sloučeniny obecného vzorce I byly aplikovány 13. a 14. den po invazi perorálně sondou v dávce 150 mg/kg ž. hm. Standard byl aplikován rovněž 13. a 14. den po invazi v dávce 150 mg/kg ž. hm., což přepočteno na niclosamid znamená dávku 4,58 . . 10 mol/kg ž. hm.
Anthelmintická účinnost sloučenin obecného vzorce I vyjádřená v procentech metodou nepřímé aktivity podle Stewarda je uvedena níže.
Substituenty ve vzorci I dávka mol/kg ž. R1 R2
H NOz 3,9 . ΙΟ4
Cl NO2 3,6 . 10~4
Způsob přípravy látek podle vynálezu je jednoduchý a poskytuje žádané produkty v uspokojivých výtěžcích. Bližší podrobnosti vyplývají z následujících příkladů provedení. Uvedené příklady vynález pouze ilustrují, nikoliv omezují.
Přikladl
4-Nitroanilid kyseliny
-3-benzyl-5-chlorsalicylové
Směs 26,2 g kyseliny 3-benzyl-5-chlorsalicylové (0,1 mol) a 13,8 g 4-nitroanilinu (0,1 mol) a 500 ml xylenu byla zahřáta k varu a k vroucímu roztoku prikapáno 5,5 g fosfortrichloridu (0,04 mol). Reakční směs byla zahřívána při teplotě 130 až 140 °C po dobu 8 h pod zpětným chladičem a pak ještě za horka oddělena od nerozpuštěného anorganického zbytku. Ochlazením vykrystalovaná látka byla odsáta a promyta xylenem, 5% vodným roztokem hydrogenuhličihm. účinnost v % příklad provedení metodou nepřímé aktivity
80,9 1
62,0 2 tanu sodného a vodou. Překrystalováním surové látky z acetonu bylo získáno 35,51 g (92,8 o/o) látky o t. t. 191 °C.
Příklad 2
2-Chlor-4-nitroanilid kyseliny
3-benzyl-5-chlorsalicylové
Směs 17,3 g kyseliny 3-benzyl-5-chlorsalicylové (66 mmol) a 11,4 g 2-chlor-4-nitroanilinu (66 mmol) a 140 ml xylenu byla zahřáta k varu a k vroucímu roztoku přikapáno 3,15 g fosfortrichloridu (23 mmol). Reakční směs byla zahřívána pří teplotě 130 až 140 °C po dobu 7 h pod zpětným chladičem a pak po ochlazení byla vytřepána 5% vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného. Organická vrstva byla destilací za tlaku 1,3 kPa zbavena organického rozpouštědla a odparek překrystalován ze směsi chloroformu s petroletherem. Bylo získáno
24,9 g (90%) látky o t. t. 129 až 130 °C.
Claims (1)
- pRedmét vynálezuSubstituované anilidy kyseliny 3-benzyl- 5-chlorsalicylové obecného vzorce I kde R1 je atom vodíku nebo atom chloru, R2 je nitroskupina.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS847794A CS242022B1 (cs) | 1984-10-12 | 1984-10-12 | Substituované anilidy kyseliny 3-benzyI-5-chlorsalicylové |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS847794A CS242022B1 (cs) | 1984-10-12 | 1984-10-12 | Substituované anilidy kyseliny 3-benzyI-5-chlorsalicylové |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS779484A1 CS779484A1 (en) | 1985-08-15 |
| CS242022B1 true CS242022B1 (cs) | 1986-04-17 |
Family
ID=5427690
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS847794A CS242022B1 (cs) | 1984-10-12 | 1984-10-12 | Substituované anilidy kyseliny 3-benzyI-5-chlorsalicylové |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS242022B1 (cs) |
-
1984
- 1984-10-12 CS CS847794A patent/CS242022B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS779484A1 (en) | 1985-08-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US2752334A (en) | Nu-substituted lactobionamides | |
| CH616157A5 (cs) | ||
| Snyder et al. | The alkylation of aliphatic nitro compounds with gramine. A new synthesis of derivatives of tryptamine1, 2 | |
| US3806597A (en) | Thiazolidine derivatives as fungicides | |
| PL102327B1 (pl) | A method of producing new 2-anilinoxazolines | |
| US3014034A (en) | 1, 3-diaryl, 5-amino-pyridazinones | |
| CS242022B1 (cs) | Substituované anilidy kyseliny 3-benzyI-5-chlorsalicylové | |
| DE60207273T2 (de) | Aminopyrrolverbindungen als entzündungshemmende Wirkstoffe | |
| DE2040510B2 (de) | Oxazole- und Thiazole eckige Klammer auf 5,4-t azepin- Derivate | |
| PL84351B1 (cs) | ||
| PL101396B1 (pl) | Sposob wytwarzania estrow fenylowych kwasu 2-karboalkoksyaminobenzimidazolilo-5 /6/-sulfonowego | |
| US2742481A (en) | Dialkylaminoimidazoline compounds and their preparation | |
| US2695293A (en) | N, n'-substituted diamine compounds and method of making the same | |
| DE2923817B1 (de) | (3-Alkylamino-2-hydroxypropoxy)-furan-2-carbonsaeureanilide und deren physiologisch vertraegliche Saeureadditionssalze und Verfahren zu deren Herstellung sowie Arzneimittel mit einem Gehalt dieser Verbindungen | |
| US3442892A (en) | Imidazolidinone derivatives | |
| CS242021B1 (cs) | Substituované anilidy kyseliny 3 benzyl-5-bromsalicylové a jejich soli | |
| EP0093515B1 (en) | Tricyclic triazino compounds, their use and formulation as pharmaceuticals and processes for their production | |
| DE1258412B (de) | Verfahren zur Herstellung von 5, 5-Bis-(p-hydroxyphenyl)-imidazolinonen-(4) und ihren Salzen | |
| CS242024B1 (cs) | Substituované anilidy kyseliny 3-benzyl-5-halogensalicylové | |
| US3784633A (en) | Imidazolinyl-ethyl-dithiocarbamic acid esters | |
| US2760976A (en) | Di-(p-n-butyl phenyl)-thiourea | |
| US2429535A (en) | Alkylaminobenzamides | |
| US3985782A (en) | Phenylthiourea derivatives | |
| US3056801A (en) | Virucidal 2, 2', 4, 4'tetrahydroxy diphenyl sulfide formaldehyde reaction-products | |
| DE2605824A1 (de) | N-acylaniline, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |