CS242021B1 - Substituované anilidy kyseliny 3 benzyl-5-bromsalicylové a jejich soli - Google Patents
Substituované anilidy kyseliny 3 benzyl-5-bromsalicylové a jejich soli Download PDFInfo
- Publication number
- CS242021B1 CS242021B1 CS847793A CS779384A CS242021B1 CS 242021 B1 CS242021 B1 CS 242021B1 CS 847793 A CS847793 A CS 847793A CS 779384 A CS779384 A CS 779384A CS 242021 B1 CS242021 B1 CS 242021B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- benzyl
- salts
- bromosalicylic acid
- acid
- mmol
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title description 5
- WYMIFSBIOKNUSJ-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-5-bromo-2-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(Br)=CC(CC=2C=CC=CC=2)=C1O WYMIFSBIOKNUSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 4
- 229940051881 anilide analgesics and antipyretics Drugs 0.000 title 1
- 150000003931 anilides Chemical class 0.000 title 1
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N diethylenediamine Natural products C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 4
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- RORHDOKDOHXHKF-UHFFFAOYSA-N OC(C(C(NC1=CC=CC=C1)=O)=C1)=C(CC2=CC=CC=C2)C=C1Cl Chemical class OC(C(C(NC1=CC=CC=C1)=O)=C1)=C(CC2=CC=CC=C2)C=C1Cl RORHDOKDOHXHKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 7
- -1 3-benzyl-5-bromosalicylic acid anilides Chemical class 0.000 description 6
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010034145 Helminth Proteins Proteins 0.000 description 3
- 241001464384 Hymenolepis nana Species 0.000 description 3
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 3
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 3
- 229960005141 piperazine Drugs 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- LOCWBQIWHWIRGN-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-nitroaniline Chemical compound NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1Cl LOCWBQIWHWIRGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TYMLOMAKGOJONV-UHFFFAOYSA-N 4-nitroaniline Chemical compound NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 TYMLOMAKGOJONV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 229960003506 piperazine hexahydrate Drugs 0.000 description 2
- AVRVZRUEXIEGMP-UHFFFAOYSA-N piperazine;hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.C1CNCCN1 AVRVZRUEXIEGMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNVTBMCGQUNNY-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-5-bromo-2-hydroxy-n-(4-nitrophenyl)benzamide Chemical compound C1=C(Br)C=C(C(=O)NC=2C=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)C(O)=C1CC1=CC=CC=C1 PVNVTBMCGQUNNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- RJMUSRYZPJIFPJ-UHFFFAOYSA-N niclosamide Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1Cl RJMUSRYZPJIFPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001920 niclosamide Drugs 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036515 potency Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká substituovaných anilidů kyseliny 3-benzyl-5-bromsalicylové a jejich solí obecného vzorce I
kde R* 1 je atom vodíku nebo atom chloru, R2 je nitroskupina, n je 1 až 2, Y je piperazinový zbytek, m je 0 nebo 1.
Tyto nové, dosud nepopsané látky vykazují použitelnou anthelmintickou účinnost, zejména proti modelovému helmintu Hymenolepis nana.
Sloučeniny obecného vzorce I lze podle vynálezu připravit reakcí o sobě známé kyseliny 3-benzyl-5-bromsalicylové (Čs. AO č. 177 663 J s 4-nltroanilinem nebo s 2-chlor-4-nitroanilinem v přítomnosti fosfortrichloridu v prostředí inertního rozpouštědla za zvýšené teploty, výhodně s 0,3 až 0,4 molárním množstvím fesfortrichloridu v xylenu při teplotě 130 až 140 °C.
Soli (například piperazinovéj obecného vzorce I se připraví reakcí sloučenin obecného vzorce I s 1/2 nebo 1 ekvivalentem piperazinu, výhodně v prostředí vroucí ethanolické směsi.
Hodnocení anthelmintické účinnosti proti modelovému helmintu Hymenolepis nana
Při pokusech bylo použito myších samců kmene H s hmotností 10 až 13 g ve skupinách po 6 kusech. Dvě ze tří kontrolních skupin byly invadované, neléčené, třetí byla invadovaná, léčená standardním přípravkem — piperazinovou solí niclosamidu — vůči němuž byla účinnost ^láték porovnalváInvaze byla prováděná ‘sondou perbrálně vždy 300 zralými vajíčky Hymenolepis nana v objemu 0,25 ml/myš.
Sloučeniny obecného vzorce I a jejich soli byly aplikovány 13. a 14. den po invazi perorálně sondou v dávce 150 mg/kg. ž. hm.
Standard byl aplikován rovněž 13. a 14. den po invazi v dávce 150 mg/kg ž. hm., což přepočteno na niclosamid znamená dávku 4,58 . 104 mol/kg ž. hm.
Anthelmintické účinnosti sloučenin obecného vzorce I vyjádřené v procentech metodou nepřímé aktivity podle Stewarda jsou v následující tabulce 1.
Tabulka 1
Substituenty ve vzorci I R1 R2 dávka mol/kg ž. hm. účinnost v % příklad provedení metodou nepřímé aktivity
| H, | NO2 | 3,51 . | . ΙΟ“4 |
| Cl, H, | NO2 NO2 | 3,25 , | . 10~4 |
| piperazinová sůl Cl, NO2 | 2,92 . | 10~4 | |
| piperazinová sůl | 1,48 . | . ΙΟ4 |
91.4 1
92.4 2
ž. hm. = živá hmotnost
Jak plyne z uvedených výsledků hodnocení jsou sloučeniny obecného vzorce I a jejich solí účinné proti modelovému helmintu Hymenolepis nana. Způsob přípravy látek je jednoduchý a poskytuje žádané produkty v uspokojivých výtěžcích. Bližší podrobnosti vyplývají z následujících příkladů provedení. Uvedené příklady vynález pouze ilustrují, nikoliv omezují.
Příklad 1
4-Nitroanilid kyseliny
3-benzyl-5-bromsalicylové
Směs 8,3 g kyseliny 3-benzyl-5-bromsalicylové (27 mmol) a 3,73 g 4-nitroanlinu (27 mmol) a 140 ml xylenu byla zahřáta k varu a k vroucímu roztoku přikapáno, 1,48 g fosfortrichloridu (10,8 mmol], Reakční směs byla zahřívána při teplotě 130 až 140 stupňů Celsia po dobu 7 h pod zpětným chladičem a pak za horka slita od nerozpuštěného anorganického zbytku. Po ochlazení vykrystalovaná látka byla po odsátí promyta xylenem, 5% vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodou. Překrystalováním z acetonu bylo získáno 10,6 g (92 procent] látky o t. t. 195 °C.
Příklad 2
2-Chlor-4-nitroanilid kyseliny
3-benzyl-5-bromsalicylové
Směs 20,26 g kyseliny 3-benzyl-5-bromsalicylové (66 mmol) a 12,4 g 2-chlor-4-nitroanilinu (66 mmol) a 140 ml xylenu byla zahřáta k varu a k vroucímu roztoku přikapáno 3,15 g fosfortrichloridu (23 mmol). Reakční směs byla zahřívána při teplotě 130
97,8 4 až 140 °C po dobu 6 h pod zpětným chladičem a pak po ochlazení byla vytřepána 5% vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodou. Organická vrstva byla destilací za tlaku 1,3 kPa zbavena organického rozpouštědla a odparek byl překrystalován ze směsi benzenu s acetonem. Krystalizací bylo získáno 29,16 g (95,7%) látky o t. t. 148 až 149 °C.
Příklad 3
Piperazinová sůl 4-nitroanilidu kyseliny
3-benzyl-5-bromsalicylové
K vroucí směsi 12 g 4-nitroanilidu kyseliny 3-benzyl-5-bromsalicylové (28 mmol) a 90 ml ethanolu byl přlkapán roztok 5,66 g hexahydrátu piperazinu (28 mmol) ve 30 mililitrech ethanolu a směs byla udržována při varu ještě 15 minut pod zpětným chladičem. Ochlazením a odsátím bylo získáno1 13,1 g (91,2 %) piperazinové soli o t. t. 196 až 197 °C a složení (CaoHisBrlNteOd) . . C4H10N2.
Příklad 4
Piperazinová sůl
2- chlor-4-nitroanilidu kyseliny
3- benzyl-5-bromsalicylové
K vroucí směsi 34,6 g 2-chlor-4-nitroanilidu kyseliny 3-benzyl-5~bromsalicylové (75 mmol) a 500 ml ethanolu bylo přikapáno 7,3 g hexahydrátu piperazinu (37,5 mmol) v 60 ml ethanolu a směs byla ještě 15 minut udržována při varu pod zpětným chladičem. Po ochlazení a odsátí bylo získáno 32,0 g (84,5%) piperazinové soli o složení (C2oHi4BrClN204)2. C4H10N2. Látka taje při teplotě 188 °C.
Substituované vzorce I
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU anilidy kyseliny 3-benzyl-5-chlorsalicylové obecného vzorce í (X) (I) kde R1 je atom vodíku nebo atom chloru,R2 je nitroskupina, n je 1 až 2, Y je pipera zinový zbytek, m je 0 nebo 1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS847793A CS242021B1 (cs) | 1984-10-12 | 1984-10-12 | Substituované anilidy kyseliny 3 benzyl-5-bromsalicylové a jejich soli |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS847793A CS242021B1 (cs) | 1984-10-12 | 1984-10-12 | Substituované anilidy kyseliny 3 benzyl-5-bromsalicylové a jejich soli |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS779384A1 CS779384A1 (en) | 1985-08-15 |
| CS242021B1 true CS242021B1 (cs) | 1986-04-17 |
Family
ID=5427678
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS847793A CS242021B1 (cs) | 1984-10-12 | 1984-10-12 | Substituované anilidy kyseliny 3 benzyl-5-bromsalicylové a jejich soli |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS242021B1 (cs) |
-
1984
- 1984-10-12 CS CS847793A patent/CS242021B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS779384A1 (en) | 1985-08-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6210990B2 (cs) | ||
| US4330542A (en) | N(Sulfonyl)anilines for treating angina pectoris | |
| Jones et al. | The synthesis of some β-aminoethyldiazines as histamine analogs | |
| US2771391A (en) | Physiologically active p-alkoxy-beta-piperidinopropiophenones causing cns depressantand anesthetic effects in animals | |
| US3806597A (en) | Thiazolidine derivatives as fungicides | |
| DE1620449B2 (de) | Substituierte benzimidazole und verfahren zu ihrer herstellung | |
| US3686110A (en) | 1-oxybenzimidazoles | |
| DK142766B (da) | Analogifremgangsmåde til fremstilling af terapeutisk virksomme 8-azapurin-6-on-derivater. | |
| US4163785A (en) | Benzothiazepine compounds and compositions | |
| PL102327B1 (pl) | A method of producing new 2-anilinoxazolines | |
| US3001992A (en) | S-niteo-z-fubftjewdene | |
| US3558654A (en) | Semicarbazone and thiosemicarbazone quaternary salts | |
| CS242021B1 (cs) | Substituované anilidy kyseliny 3 benzyl-5-bromsalicylové a jejich soli | |
| Leonard et al. | 2-Thenyl substituted diamines with antihistaminic activity | |
| US3705174A (en) | Polyhaloalkyl benzimidazoles | |
| Grogan et al. | Diisothiuronium dihydrohalide salts | |
| DE2361757A1 (de) | Neue imidazo eckige klammer auf 4,5-b eckige klammer zu pyridine | |
| US3534142A (en) | Methods of treating tapeworm infections with naphthamidines | |
| CS242022B1 (cs) | Substituované anilidy kyseliny 3-benzyI-5-chlorsalicylové | |
| US3326753A (en) | Benzimidazole anthelmintic compositions and method of use | |
| US2808438A (en) | Tris-[di(lower) alkylaminoalkyl]-amines | |
| US3901901A (en) | 5(6)-benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
| US4643996A (en) | 5-phenyl-2-furoic acid hydrazides | |
| US2803627A (en) | Therapeutic quinoline compounds | |
| US3784633A (en) | Imidazolinyl-ethyl-dithiocarbamic acid esters |