CS240697B1 - Substituované 10-(piperidinoalkyl)-10,ll-dihydrobenzo /b, f/thiepin-10-karbonitrily - Google Patents
Substituované 10-(piperidinoalkyl)-10,ll-dihydrobenzo /b, f/thiepin-10-karbonitrily Download PDFInfo
- Publication number
- CS240697B1 CS240697B1 CS847795A CS779584A CS240697B1 CS 240697 B1 CS240697 B1 CS 240697B1 CS 847795 A CS847795 A CS 847795A CS 779584 A CS779584 A CS 779584A CS 240697 B1 CS240697 B1 CS 240697B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- dihydrodibenzo
- substituted
- thiepine
- phenyl
- Prior art date
Links
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- -1 2-oxo-1-benzimidazolinyl Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims abstract description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 7
- 125000005999 2-bromoethyl group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 abstract description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 abstract description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- HYPPXZBJBPSRLK-UHFFFAOYSA-N diphenoxylate Chemical compound C1CC(C(=O)OCC)(C=2C=CC=CC=2)CCN1CCC(C#N)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HYPPXZBJBPSRLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960004192 diphenoxylate Drugs 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000001142 anti-diarrhea Effects 0.000 description 5
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 2
- ZXQVXEAZKZFEEP-UHFFFAOYSA-N 2,2-diphenylacetamide Chemical class C=1C=CC=CC=1C(C(=O)N)C1=CC=CC=C1 ZXQVXEAZKZFEEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYNBAMHAURJNTR-UHFFFAOYSA-N 3-piperidin-4-yl-1h-benzimidazol-2-one Chemical compound O=C1NC2=CC=CC=C2N1C1CCNCC1 BYNBAMHAURJNTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPJLAXXPKBQTQE-UHFFFAOYSA-N 5-[3-[4-(2-oxo-3h-benzimidazol-1-yl)piperidin-1-yl]propyl]-6h-benzo[b][1]benzothiepine-5-carbonitrile Chemical compound C1C2=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C2C1(C#N)CCCN(CC1)CCC1N1C2=CC=CC=C2NC1=O DPJLAXXPKBQTQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000111 LD50 Toxicity 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003793 antidiarrheal agent Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 description 1
- MKJDUHZPLQYUCB-UHFFFAOYSA-N decan-4-one Chemical compound CCCCCCC(=O)CCC MKJDUHZPLQYUCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- UZVGSSNIUNSOFA-UHFFFAOYSA-N dibenzofuran-1-carboxylic acid Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C2=C1C=CC=C2C(=O)O UZVGSSNIUNSOFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFIVBRCCIRTJTN-UHFFFAOYSA-N difenoxin Chemical compound C1CC(C(=O)O)(C=2C=CC=CC=2)CCN1CCC(C#N)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 UFIVBRCCIRTJTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N loperamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(C(=O)N(C)C)CCN(CC1)CCC1(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001571 loperamide Drugs 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- QKHMFBKXTNQCTM-UHFFFAOYSA-N norpethidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCC)CCNCC1 QKHMFBKXTNQCTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Obor syntetických léčiv, kde jsou substituované 10-(piperidinoalkyl)-10,ll- dihydrodibenzol/b,£/-thiepin-karbonitxily obecného vzorce I,
R
A
CH / W* \____ / pL
kde R1 je atom vodíku nebo ethoxykarbonyl, R2 je fenyl nebo 2-oxo-l-benzimidazolinyl, nebo kde celý zbytek CR^-R2 značí spirocyk- licky vázaný l-fenyl-4-oxo-5,5-ÍEidazolidi- nyliden, n je 2 nebo 5, a jejich soli s kyselinou cHlorovodikovou. Látky vzorce I jsou antidiarhoika prakticky použitelná v therapii průjmů různého původu. Lze je připravit substitučními reakcemi 10-(2-břom- ethyl)- a 10-(5-brompropyl)-10,ll-dihydro- dibenzo/b.f/thiepin-10-karbonitrilu s pipe- ridinovými deriváty obecného vzorce II,
1 o IP ve kterém R a R , resp. celý zbytek CR R , znáči totéž jako ve vzorci I.
Description
Vynález se týká substituovaných 10-(piperidinoalkyl)-10,11 dihydrodibenzo/b,f/thiepin-10-karbonitrilů obecného vzorce I,
2 kde R je atom vodíku nebo ethoxykarbonyl, R je fenyl nebo 2-oxo-1-benzimidazolinyl, nebo kde celý zbytek CR R značí spirocykličky vázaný 1-fenyl-4-oxo-5,5-imidazolidinyliden, n je 2 nebo 3, a jejich soli s kyselinou chlorovodíkovou. Látky vzorce I jsou antidiarhoika, tj· léčiva s protiprůjmovou účinností.
Alkaloid morfin vykazuje celý komplex farmakodynamických účinků, mezi kterými figuruje též účinek antidiarhoický, který je výsledkem přímého účinku na muskulaturu střevní stěny· Vzhle dem k svým vlastnostem návykové opiátové drogy je věak morfin v tomto směru therapeuticky nepoužitelný. Systematickým výzkumem byly vyvinuty strukturně vzdálené morfinové analogy, které mají antidiarhoický účinek aniž by měly nežádoucí morfinové efekty; mezi tyto látky patří zejména preparáty difenoxin, difenoxylát a loperamid (Bradshaw M.J., Harvey R.P., Drugs 24. 440, 1982). Všechny tři jmenované preparáty jsou substituované piperidinoal kyldifenylacetonitrily nebo -difenylácetamidy. Nyní bylo zjiště no, že také některé nové substituované piperidinoalkylderiváty 10,11-dihydrodibenzo/b,f/thiepin-10-karbonitrilu vykazují v experimentu na zvířatech (na myších) antidiarhoickou účinnost a
240 697 mají přitom některé přednosti ve srovnání se známým difenoxylátem (Janssen. P.A.J. et al«, J.Med.Pharm.Chem. 1, 299, 1959).
Tak např. do rozsahu tohoto vynálezu spadající 10-/2-(4-ethoxy karbony l-4-feiaylpiperidino)ethyl/-10,11-dihydrodibenzo/b,f/ thiepin-10-karbonitril, který byl testován při orálním podání ve formě hydrochloridu, je v dávce 500 mg/kg u myší prakticky netoxický a nevyvolává uhynutí zvířat. Naproti tomu difenoxylát má střední smrtnou dávku LD^0 = 337 mg/kg. Zatím co difenoxylát má v peritoneálním testu u myší asi 3 % analtgetické účinnosti morfinuj jmenovaná látka podle tohoto vynálezu je v tomto testu prak ticky neúčinná. Rovněž diskoordinační působení látky podle vynálezu v testu rotující tyčky u myší (ED^q je vyšší než 50 mg/kg) je nižší než účinek difenoxylátu (Εϋ^θ » 33 mg/kg). V testu experimentálního průjmu, vyvolaného u myší nitrožilním podáním serotoninu v dávce 10 mg/kg (Dšmina et al., Parmacol.Toksikol. 44.
91» 1981). působí jmenovaná látka podle vynálezu antidiarhoicky statisticky významě v orální dávce 10 mg/kg (difenoxylát působí v orálních dávkách 5-10 mg/kg). Lze tedy uzavřít, že pro jmenovanou látku podle vynálezu lze předpokládat therapeutickou účinnost proti průjmům při nižších vedlejších efektech než jaké jsou spojeny s používáním difenoxylátu.
Látky podle vynálezu vzorce I jsou přístupné substitučními reakcemi 10-(2-bromethyl)-10,11-dihydrodibenzo/b,f/thiepin-10karbonitrilu a 10-(3-brompropyl)-10,11-dihydrodibenzo/b,f/thiepin-10-karbonitrilu s piperidinovými deriváty obecného vzorce II,
/11/
12 ve kterém R a R , resp. celý zbytek CR R , značí totéž jako ve vzorci I. Výchozí bromalkylnitrily, jakož i piperidinové deriváty vzorce II jsou látky vesměs známé a na literaturu je odkazováno v jednotlivých příkladech.Substituční reakce se provedou zahříváním komponent s uhličitanem draselným ve vhodném rozpouštědle, s výhodou v acetonu. Produkty se získají budově formě hydrochloridů, které se čistí krystalisací, nebo ve formě basí, které se čistí chromátografií na silikagelu. Látky podle vynálezu jsou nové a k jejich identifikaci bylo použito kromě analys všech běž240 697
- 3 ných spektrálních metod. Další podrobnosti o způsobu jejich přípravy jsou patrné z dále uvedených příkladů, které představují pouze ilustraci možností vynálezu, avšak není jejich účelem rozsah vynálezu jakýmkoliv způsobem omezovat.
Příklad 1
1-/2-(10-Kyan-10,11-dihy dr odib enzo/b,f/1hiep in-10-y1)e thy1/ 4-ethoxykarbony1-4-fenylpiperidin
Směs 2,4 g 10-(2-bromethyl)-10,11-dihydrodibenzo/b,f/thiepin-10-karbonitrilu (Šindelář K. et al·, Collect.Czech.Chem. Commun. 48. 1 187, 1983). 5,65 g 4-ethoxykarbonyl-4-fenylpiperidinu (Eisleb 0., Ber.Deut.Chem.Ges. 74. 1 433, 1941). 1,0 g uhličitanu draselného a 50 ml acetonu se míchá a vaří 26 h pod zpětným chladičem. Potom se pevná látka odfiltruje a promyje acetonem, filtrát se odpaří za sníženého tlaku, zbytek se rozpustí ve 100 ml chloroformu, roztok se protřepe s 50 ml zředěné kyseliny chlorovodíkové (1:1)(do vodné fáze přejde pouze hydrochlorid výchozího piperidinového derivátu, zatím co hydrochlorid produktu je v chloroformu rozpustný), potom se chloroformový roztok promyje 50 ml 15% roztoku uhličitanu sodného, vysuší se uhličitanem draselným a odpaří se za sníženého tlaku. Získá se
3,2 g (93 %) surové olejovité base, která se rozpustí v etheru a zneutralisuje etherickým roztokem chlorovodíku. Vyloučí se 2,62 g hydrochloridu produktu, který se čistí krystalisací ze směsi acetonu a etheru a v čistém stavu taje při 169,5 až
171,5 °C.
Příklad 2
1-/3-(10-Kyan-10,11-dihydrodibenzo/b,f/thiepin-10-yl)propyl/-4-(2-oxobenzimidazolin-1-yl)piperidin.
K roztoku 2,1 g 4-(2-oxobenzimidazolin-1-yl)piperidinu (Rossi A. et al., Helv.Chim.Acta 43. 1 298, 1960) v 30 ml chloroformu se přidá roztok 3,5 g 10-(3-brompropyl)-10,11-dihydrov dibenzo/b,f/thiep.in-10-karbonitrilu (Šindelář K. et al,, Collect Czech.Chem.Commun. 4θ, 1 Ί87, 1983) ve 100 ml acetonu, přidá se 1,4 g uhličitanu draselného a směs se vaří 14 h pod zpětným chla dičem. Pevná látka se odfiltruje, promyje se acetonem a filtrát se odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se rozpustí v 50 ml benzenu a roztok se protřepe se zředěnou kyselinou solnou. Vyloučený ole
240 097 jovitý hydrochlorid se oddělí dekantací, rozloží se vodným amoniakem a base se isoluje extrakcí chloroformem. Odpařením se získá 5,1 g nehomogenní base ve formě pěny. Rozpustí se v chloroformu a chromátografuje se na sloupci 200 g silikagelu. Po eluci menšího množství méně polární zneěištěniny chloroformem se tímtéž rozpouštědlem eluuje 4,54 g (94 %) olejovité base, která krystaluje z cyklohexanu a vyčistí se rekrystalisací ze směsi acetonu, ethanolu a etheru. Z této směsi krystaluje jako solvát 2:1 s ethanolem a v čistém stavu taje při 118 až 123 °C.
Příklad 3 ^8-/3-(10-Kyan-10,11-dihydrodibenzo/b,f/thiepin-10-yl)propyl/r^fenyl-1,3,8-triazaspiro(4,5)dekan-4-on
Směs 2,4 g 1-fenyl-1,3,S-triazaspiro(4,5)děkan-4-onu (Belg.pat. 633 914), 3,5 g 10-(3-brompropyl)-10,11-dihydrodibenzo/b,f/thiepin-10-karbonitrilu (Šindelář K. et al·, citováno),
1,4 g uhličitanu draselného a 150 ml acetonu se vaří 14 h pod zpětným chladičem, po ochlazení se pevná látka odfiltruje a fil*· trát se ve vakuu odpaří. Nehomogenní zbytek (5,78 g pěny) se rozpustí v chloroformu a chromátografuje Se na sloupci 180 g silikagelu. Po vymytí menšího množství méně polárních složek se směsí chloroformu a ethanolu eluuje homogenní olejovitá base, která krystaluje z ethanolu jako ethanolový solvát 1:1. Získá se ve výtěžku 4,7 g (87 %) a v čistém stavu taje při 100 až 107 °C (ethanol).
Claims (1)
- Substituované 10-(piperidinoalkyl)-10,11-dihydrodibenzo/b,f/ thiepin-10-karbonitrily obecného vzorce I,/1/1 2 kde R je atom vodíku nebo ethoxykarbonyl, R je fenyl nebo 2-oxo-1-benzimidazolinyl, nebo kde celý zbytek CR R značí spirocykličky vázaný 1-fenyl-4-oxo-5,5-imidazolidinyliden, n je 2 nebo 3, a jejich soli s kyselinou chlorovodíkovou.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS847795A CS240697B1 (cs) | 1984-10-12 | 1984-10-12 | Substituované 10-(piperidinoalkyl)-10,ll-dihydrobenzo /b, f/thiepin-10-karbonitrily |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS847795A CS240697B1 (cs) | 1984-10-12 | 1984-10-12 | Substituované 10-(piperidinoalkyl)-10,ll-dihydrobenzo /b, f/thiepin-10-karbonitrily |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS779584A1 CS779584A1 (en) | 1985-06-13 |
| CS240697B1 true CS240697B1 (cs) | 1986-02-13 |
Family
ID=5427702
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS847795A CS240697B1 (cs) | 1984-10-12 | 1984-10-12 | Substituované 10-(piperidinoalkyl)-10,ll-dihydrobenzo /b, f/thiepin-10-karbonitrily |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS240697B1 (cs) |
-
1984
- 1984-10-12 CS CS847795A patent/CS240697B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS779584A1 (en) | 1985-06-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SI9111966A (sl) | N-acil-2,3-benzodiazepinski derivati in postopek za njihovo pripravo | |
| DD246995A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen schwefelhaltigen 5-substituierten benzimidazol-derivaten | |
| EP0421762A1 (en) | Novel nicotine analogs and method | |
| DD202715A5 (de) | Verfahren zur herstellung von substituierten derivaten des pyridazin | |
| US4284635A (en) | Analgesic 1,2,4,5-tetra-alkyl-4-arylpiperidines | |
| PL90322B1 (cs) | ||
| US4018779A (en) | Derivatives of 10,11-dihydrobenzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]-pyrazolo[4,3-e]pyridine-5(1H)ones | |
| CS274446B2 (en) | Method of 1-acyl-3-/4-/2-pyrimidinyl/-1-piperazinyl/propanes production | |
| DE1545575B1 (de) | N,N'-Bis-[3-(3',4',5'-trimethoxybenzoyloxy)-propyl]-homopiperazin | |
| DK149133B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-(4-(diphenylmethylen)- l-piperidinyl)- eddikesyrer eller farmaceutisk acceptable salte heraf | |
| CS240697B1 (cs) | Substituované 10-(piperidinoalkyl)-10,ll-dihydrobenzo /b, f/thiepin-10-karbonitrily | |
| CS236680B2 (en) | Manufacturing process of imidazoazepine,oxazepine,or thiazepine derivatives | |
| US3365453A (en) | 1-phenyl-4-lower-alkyl-2-piperazinones | |
| HU199817B (en) | Process for production of new derivatives of alkylendiamin and medical compositions containing them | |
| US3823155A (en) | Imidazoline derivatives with diuretic properties | |
| US2807617A (en) | Acylpiperazines and methods of preparing the same | |
| CS240698B1 (cs) | Substituované ll-(piperidinoalkyl)-6,ll-dihydrodibenzo (b,e)thiepin-ll-karbonitrily | |
| US3998965A (en) | 4-Aminoalkyl-4-cyano-4-phenyl-butanoic acid esters | |
| US4228288A (en) | Certain substituted 3,4,5,6-tetrahydropyridinium salt intermediates | |
| US3081305A (en) | Phenthiazine derivatives | |
| EP0182271B1 (de) | Neue Nb-quartäre Dibromderivate von Ajmalin, Isoajmalin, Sandwicin und Isosandwicin sowie diese Derivate enthaltende pharmazeutische Zubereitungen und Zwischenprodukte und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| JP3047112B2 (ja) | 置換アリールアミン類およびヘテロアリールアミン類、それらの製造方法、およびそれらの薬理組成物 | |
| RU2026860C1 (ru) | 3-КАРБАЛКОКСИАМИНО-5-( α - АМИНОПРОПИОНИЛ)-5H-ДИБЕНЗ[B, F]АЗЕПИНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| US4342766A (en) | Novel dihydro-as-triazino[5,6-c]quinoline derivatives and a process for the preparation thereof | |
| DE69225381T2 (de) | Nootrope Wirkstoffe |