CS239425B1 - a-acylderiváty laktamů “-aminokyselin a způsob jejich přípravy - Google Patents
a-acylderiváty laktamů “-aminokyselin a způsob jejich přípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CS239425B1 CS239425B1 CS843212A CS321284A CS239425B1 CS 239425 B1 CS239425 B1 CS 239425B1 CS 843212 A CS843212 A CS 843212A CS 321284 A CS321284 A CS 321284A CS 239425 B1 CS239425 B1 CS 239425B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- benzoyl
- group
- formula
- alpha
- carbon atoms
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 10
- -1 carboxylic acid halide Chemical class 0.000 claims description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 10
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VYXRTZYURDKMLT-UHFFFAOYSA-N 1-benzoylpyrrolidin-2-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)N1CCCC1=O VYXRTZYURDKMLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YUZSWTAALKJGRJ-UHFFFAOYSA-N 1-benzoyl-azacyclotridecan-2-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)N1CCCCCCCCCCCC1=O YUZSWTAALKJGRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PVMZXJZFHJJNSX-UHFFFAOYSA-N 1-benzoylpiperidin-2-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)N1CCCCC1=O PVMZXJZFHJJNSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- IOQPZZOEVPZRBK-UHFFFAOYSA-N octan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCN IOQPZZOEVPZRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000002902 organometallic compounds Chemical class 0.000 claims 2
- DRSHXJFUUPIBHX-UHFFFAOYSA-N COc1ccc(cc1)N1N=CC2C=NC(Nc3cc(OC)c(OC)c(OCCCN4CCN(C)CC4)c3)=NC12 Chemical compound COc1ccc(cc1)N1N=CC2C=NC(Nc3cc(OC)c(OC)c(OCCCN4CCN(C)CC4)c3)=NC12 DRSHXJFUUPIBHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001664 diethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- JRBPAEWTRLWTQC-UHFFFAOYSA-N dodecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCN JRBPAEWTRLWTQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 claims 1
- 150000005619 secondary aliphatic amines Chemical class 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N N,N,N',N'-tetramethylethylenediamine Chemical compound CN(C)CCN(C)C KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 2
- 238000010539 anionic addition polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000006263 metalation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- PYKIFWXAODHINP-UHFFFAOYSA-N 1-benzoyl-4,4-dimethylazetidin-2-one Chemical compound CC1(C)CC(=O)N1C(=O)C1=CC=CC=C1 PYKIFWXAODHINP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMCJOCWZKKNZAY-UHFFFAOYSA-N 1-benzoylazonan-2-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)N1CCCCCCCC1=O RMCJOCWZKKNZAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-N 1-naphthoic acid Chemical class C1=CC=C2C(C(=O)O)=CC=CC2=C1 LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOGFHTGYPKWWRX-UHFFFAOYSA-N 2,2,6,6-tetramethyloxan-4-one Chemical compound CC1(C)CC(=O)CC(C)(C)O1 NOGFHTGYPKWWRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFFBIQMNKOJDJE-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,2-diphenylethanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(Br)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZFFBIQMNKOJDJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAGGUIDTQQXDSJ-UHFFFAOYSA-N 3-benzoylazepan-2-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1CCCCNC1=O FAGGUIDTQQXDSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHIHIKVIWVIIER-UHFFFAOYSA-N 3-chlorobenzoyl chloride Chemical class ClC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 WHIHIKVIWVIIER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKDHHIUENRGTHK-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzoyl chloride Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 SKDHHIUENRGTHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJVGFKBLUYAEOK-SFHVURJKSA-N 6-[4-[(3S)-3-(3,5-difluorophenyl)-3,4-dihydropyrazole-2-carbonyl]piperidin-1-yl]pyrimidine-4-carbonitrile Chemical compound FC=1C=C(C=C(C=1)F)[C@@H]1CC=NN1C(=O)C1CCN(CC1)C1=CC(=NC=N1)C#N SJVGFKBLUYAEOK-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- JBKVHLHDHHXQEQ-UHFFFAOYSA-N Caprolactam Natural products O=C1CCCCCN1 JBKVHLHDHHXQEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FZRKAZHKEDOPNN-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide anion Chemical compound O=[N-] FZRKAZHKEDOPNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- MXMOTZIXVICDSD-UHFFFAOYSA-N anisoyl chloride Chemical compound COC1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 MXMOTZIXVICDSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001559 benzoic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002739 cryptand Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N hexane-1,6-diamine Chemical compound NCCCCCCN NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000012693 lactam polymerization Methods 0.000 description 1
- UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N lithium;2-methylpropane Chemical compound [Li+].C[C-](C)C UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDGSUPBDGKOGQT-UHFFFAOYSA-N lithium;dimethylazanide Chemical compound [Li+].C[N-]C YDGSUPBDGKOGQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N methyllithium Chemical compound C[Li] DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 125000006353 oxyethylene group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 1
- NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N phenyllithium Chemical compound [Li]C1=CC=CC=C1 NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N picolinic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=N1 SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- QERYCTSHXKAMIS-UHFFFAOYSA-N thiophene-2-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CS1 QERYCTSHXKAMIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
Vynález se týká alfa-eeylderivátů laktamú a způsobu jejich přípravy. Vznik analogických látek, které představují cyklické beta-katoamidy nebo beta-ketoimidy, je předpokládán jako produkt vedlejších reakcí aktivátorů nebo růstových center při aniontové polymerizaci laktamů omega-aminokyselin (viz např. J. šebenda v Comprehensive Chemical Kinetics. Vol. 15. Non-radical Polymerisation. ed. C. H. Bamford, C. F. H. Tipper, Elsevier, New York 1976, str. 409). Dosud však nebyly syntetizovány ani izolovány z produktů eniontové polymerizace laktamů. Jiný typ cyklických ketoamidů, jmenovitě N-hexylamidy kyselin cyklopentanon-2-karboxylové a cyklohexenon-2-karboxylové, byl připraven již dříve (D. H. Johnson; J. Chem. Soc. 1958, 1624; F. Wiloth, E. Schindler; Chem. Ber. 100,
2375 (1967).
Předmětem vynálezu jsou alfa-acylderiváty laktamú omega-aminokyselin obecného vzorce
X
N-C=O / \ , (i).
(CH,) CR'C0Ar \/ *-<ch2>b kde R1 je methyl nebo vodík, Ar je aromatický zbytek obsahující 6 až 14 uhlíkových atomů, který může být nesubstituovaný nebo substituovaný alkylovými nebo alkoxylovými skupinami' vždy β 1 až 5 atomy c> halogenem, kyanovou skupinou nebo nltroskuplnou, X je vodík nebo skupina ArCO, kde Ar má shora uvedený význam, Y je jednoduchá chemická vazba, kyslík, síra, nebo skupina CHS2 nebo Cr|, kde R2 je alkyl obsahující 1 až 5 uhlíkových atomů nebo fenyl, eman nabývají hodnot 0 až 10, přičemž (m + n) je větší nebo rovno jedná.
Nyní bylo vynalezeno, že sloučeniny obecného vzorce I, kde R1 je methyl nebo vodík,
Ar je aromatický zbytek obsahující 6 až 14 uhlíkových atomů, který může být nesubetituovaný nebo substituovaný alkylovými nebo·alkoxylovýml skupinami vždy s 1 až 5 atomy C, halogenem, kyano- nebo nltroskuplnou, X je skupina ArCO kde Ar má shora uvedený význam, X je
2 2 jednoduchá chemická vazba, kyslík, síra, nebo skupina CHR nebo CRg, kde R je alkyl obsahující 1 až 5 uhlíkových atomů nebo fenyl, a m a n nabývají hodnot 0 až 10, přičemž (m + n) - 1, je možno připravit způsobem podle vynálezu ze sloučeniny obecného vzorce II,
Ar-C=O
NN·-c=O (ÓH2)n CR^H (II),
-<CH2>m kde R1, Ar, Y, m a n mají shora uvedený význam a sloučeniny obecného vzorce I, kde R1,
Ar, Y, m a n mají shora uvedený význam a X je vodík, z těchto sloučenin způsobem, který je také předmětem tohoto vynálezu.
Způsob přípravy sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu spočívá v tom, že ee na sloučeninu obecného vzorce II, kde R1, Ar, Y, m a n mají shora uvedený význam, působí metalačním činidlem, např. hydridem alkalického kovu nebo orgánokovem obecného vzorce RMe, kde R je alkyl nebo aryl obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů nebo zbytek alifatického dialkylaminu a He je alkalický kov, v aprotickém rozpouštědle při teplotě 173 až 313 X, výhodně při teplotě 193 až 253 K, a příslušný metaloderivát sloučeniny II se acyluje halogenidem nebo anhydridem aromatické kprbexylové kyseliny ArCOOU, kde Ar má shora uvedený význam, za vzniku sloučeniny obecného vzorce I, kde X je skupina ArCO a R1, Ar, Y, m a n mají shora uvedený význam, která se po neutralizaci nebo okyselení izoluje o sobě známými způsoby.
Sloučenina obecného vzorce I, kde X je vodík e R1, Ar, Y, m a n mají shora uvedený význam, se připraví podle vynálezu ze sloučeniny obecného vzorce I, kde X je ArCO a R1,
Ar, Y, m a n mají stejný význam, aminolýzou primárním nebo sekundárním alifatickým aminem, obsahujícím 1 až 36 uhlíkových atomů, nebo polymerem obsahujícím primární aminová skupiny, přičemž se aminolýze provede s izolovanou sloučeninou obecného vzorce I, kde X je ArCO a R1, Ar, Y, m a n mají shora uvedený význam, nebo přímo s reakční směsí po přípravě táto sloučeniny.
Dosud bylo známo, že metalace a následná substituce probíhá u terciárních aromatických nebo heteroaromatických amidů na jádře, a to přednostně do orte polohy ke kerbonylová skupině (víz např. P. Beak, R. A. Brown: J. Org. Chem. 47, 34 (1982): H. Iwao, Κ. K. Hahalanabis, M. Watanabe, S. 0. de Slíva, V. Snieckus: Tetrehedron 39, 1955 (1983)). I když se v případě výchozích sloučenin obecného vzorce II také jedná o terciární aromatický amid, kerbonylová skupina cyklu diriguje metalaci v tomto případě do svého sousedství.
Konkurenční reakcí je zde metalace na kyslíku karbeny}ové skupiny, či spíše vznik ambidentního anionu, který může za určitých podmínek přednostně substituován na kyslíku (viz např. W. L. Le Neble: Synthesis ,970, 1). Posledně jmenovaná reakce je v případě výchozích sloučenin obecného vzorce II předmětem čs. autorského osvědčení č. 239 426.
Při přípravě látek obecného vzorce I podle vynálezu mohou být jako výchozí sloučeniny obecného vzorce II použity takové N-acy lovené deriváty laktamů omega-aminokyselin, u nichž uhlíkový atom v sousedství exocyklického karbonylu nenese vodíkový atom, takže nemůže docházet k jeho metalaci a následné substituci, především N-benzoylderiváty laktamů, např. N-benzoyl-2-pyrrolidon, N-benzoyl-4,4-dimethyl-2-azetidinon, N-benzoyl- c-kaprolaktam, N-benzoyl-8-oktanlaktam, N-benzoyl-2-piperidon, lt-benzoyl-12-dodekanlaktam, N-benzoyl-6,ó-dimethyl-c-keprolaktam, N-benzoyl-2-methyl-E-kaprolaktam, N-benzoyl-3-oxa-E-kaprolaktem, aj., a dále N-acylderiváty odvozená od substituovaných benzoových kyselin, naftalenkarboxylových kyselin, a heterocyklických karboxylových kyselin, např. pyridinkarboxylových, thiofenkarboxylových aj.
Jako metalační činidla je použito při přípravš podle vynálezu hydridů a amidů kovů, např. hydridu sodného a amidu draselného, alkylkovů a arylkovů, především n-butyllithia, terc.butyllithia, methyllithia, naftylnatrla, výhodně v přítomnosti kryptandů nebo tetramethylethylendiaminu, a především alkylamidů alkalických kovů, např. dimethylamidu lithného nebo diisopropylamldu lithného.
Reakce probíhá v inertních rozpouštědlech, s výhodou bipolárnlho charakteru, jako je tetrahydrofuran, ,,2-dimethoxyethan, 1,4-dioxan, nebo v alifatických a aromatických uhlovodících, které umožňují práci při nízkých teplotách.
Substituci metaloderivátů je možno provést podle vynálezu halogenidy, především chloridy, nebo anhydridy výše uvedených aromatických a heteroaromatických karboxylových kyselin, např. benzoylchloridem, anhydridem benzoové kyseliny, 4-methoxybenzoylchloridem, 3-chlorbenzoylchloridem, 1-nsftoylchloridem, 4-kyanbenzoylchloridem, chloridem 2-thiofenkarboxylové kyseliny atd.
Příprava sloučenin obecného vzorce I, kde X je vodík, ze sloučenin obecného vzorce I, kde X je skupina ArCO shora uvedeného významu, se uskuteční podle vynálezu pomocí alifatických primárních aminů, např. methylaminu, butylaminu, oktyleminu, cyklohexylaminu,
1,6-diaminohexanu, sekundárních aminů, např. piperazinu, dimethylaminu, diisopropylaminu, nebo polymerů nesoucích aminové skupiny, např. 1-(3-aminópropyl)'-u-(3-aminopropyloxy)poly(oxyethylenu), polyethyleniminu apod.
Alfa-acylderiváty laktamů podle vynálezu mohou být použity jako monomery a komonoraery při přípravě polyamidů nebo jako aktivátory při aniontové poCymerizaci laktamů.
Způsob přípravy podle vynálezu je blíže objasněn v následujících příkladech, které ale neomezují předmět vynálezu na v nich uvedené sloučeniny a podmínky.
Přikladl
Do cm^ absolutního tetrahydrofuranu bylo pod inertní atmosférou přidáno 2,6 cm^ (0,018 mol) diisopropylaminu, roztok byl ochlazen na teplotu 263 K a za míchání bylo k němu přidáno 18 cm^ hexanového roztoku n-butyllithia o koncentraci 1 niol.cm”^. Po 10 minutách byla směs ochlazena v lázni z acetonu a pevného oxidu uhličitého na teplotu 197 K a za míchání k ní bylo postupně přidáno 3,92 g (0,018 mol) N-benzoyl-c-kaprolaktamu v 15 cm^ absolutního tetrahydrofuranu. Po dvou hodinách metalace při 197 K bylo ke směsi přidáno 2,40 cm^ benzoylchloridu a směs byla chlazena a míchána další hodinu a potom ještě hodinu za postupného ohřevu na teplotu 298 K. Reakční směs byla zředěna benzenem, vytřepána zředěnou chlorovodíkovou kyselinou a vodou, vysušena bezvodým síranem hořečnatým, odpařena a krystalizována z acetonu. Výtěžek byl 2,45 g N,a-dlbenzoyl-c-kaprolektamu (1,2-dibenzoyl-6-hexanlaktamu), tj. 84,6 % teorie, jehož struktura byla potvrzena elementární analýzou, ’h a '^C-NMR spektry, hmotovým spektrem a ekvivalentem bázická hydrolýzy,*
t. t. 464 až 465 K.
Příklad 2
V postupu podle příkladu 1 bylo k metelaci použito 0,020 mol fenyllithia v pentanovám roztoku. Výtěžek byl 1,31 g H, a-dibenzoyl-e-kaprolaktamu.
Příklad 3
Postupem podle příkladu 1 byla provedena metalace a substituce s dalžlmi N-benxoyllaktamy, jmenovitě sN-benzoyl-2-pyrrolidonem, S-benzoyl-2-piperidonem, H-benzoyl-8-oktanlaktamem a N-benzoyl-12-dodekanlaktamem. Připravené látky, jejich výtěžky a teploty tání jsou uvedeny v tabulce 1.
Tabulka!
| Připravená sloučenina | Výtěžek, % | t. t., K |
| Ν,α -dibenzoyl-2-pyrrolidon | 78,6 | 398 až 399 |
| Ν,α -dibenzoyl-2-piperldon | 55,3 | 392 až 393 |
| Ν,α -dibenzoyl-8-oktanlaktam | 53,0 | 420 až 422 |
| Ν,« -dibenzoyl-12-dodekenlaktam | 54,7 | 373 až 375 |
Příklad 4
Postupem podle příkladu 1 byl připraven Ν,α Ldibenzoyl-e-kaprolaktam s tím rozdílem že metalace byla provedena hydridem sodným v přítomnosti tetramethylethylendiaminu.
Výtěžek 31,2 % teorie. 5
Příklad 5
Postupem podle příkladu 1 byl metalován N-(4-toluyl)-c-kaprolaktam a k substituci byl použit 4-nitrobenzoylchlorid. Bylo získáno 62 % N-(4-toluoyl)-a-(4-nitrobenzoyl)-£-kaprolaktamu.
Přiklad6 «
Ν, α-dibenzoyl—8-oktanlaktam připravený podle příkladu 3 byl v množství 0,853 g (0,002 44 mol) rozpuštěn ve 4 cnP benzenu, bylo přidáno 0,347 g oktylaminu (0,002 68 mol) a směs byla zahřívána 7 hodin na teplotu 323 K. Reakční směs byla zředěna benzenem, vytřepána zředěnou kyselinou chlorovodíkovou a vodou, vysušena nad bezvodým síranem a odpařena k suchu. Zbytek poskytl po zředění diethyieterem α-benzoyl-8-oktanlaktam v množství 0,514 g, tj. 85,8 % teoretického výtěžku. Struktura produktu byla potvrzena elementární analýzou, hmotovým a 'h-NMR spektrem; teplota tání po krystalizací z acetonu 482 až 483 K.
Přiklad 7
Postupem podle příkladu 6 byly aminolyzovány další N, α-dibenzoyllaktamy připravené podle příkladů 1 a 3. Připravené látky, jejich výtěžky a teplota tání jsou uvedeny v tabulce 2.
Tabulka 2
| Připravená sloučenina | Výtěžek, % | t. t., K |
| a-benzoy1-2-pyrrolidon | 76,3 | 395 až 396 |
| a-benzoyl-2-piperidon | 32,0 | 390 až 391 |
| a-benzoyl-6-kaprolaktam | 57,7 | 467 až 468 |
| a-benzoyl-12-dodekenlaktem | 41,2 | 479 až 480 |
Příklade
N,a-dibenzoyl-i.-kaprolaktam připravený podle příkladu 1 byl rozpuštěn v množství 0,321 g (0,001 0 mol) v roztoku obsahujícím 5 cm^ N-methyl-2-pyrrolidonu a 1 g 1-(3-aminopropyl)-o>-(3-aminopropyloxy)poly(oxyethylenu) o molekulové hmotnosti 800 a obsahu amino skupin 2,2 mol.kg“’. Roztok byl zahříván 10 hodin na teplotu 353 K, zředěn 30 cm^ vody a vyloučená sraženina byla oddělena a překrystalizována z acetonu: výtěžek
0,180 g (83 % teorie) a-benzoyl-c-kaprolaktamu.
Claims (8)
- P fi E DMÍ T VYNÁLEZU1, Alfa-acylderiváty laktamů omega-aminokyselin obecného vzorce I, (I), (chXCR COArWm kde R1 je methyl nebo vodík, Ar je aromatický zbytek obsahující 6 až 14 uhlíkových atomů, který může být nesubstituovaný nebo substituovaný alkylovými nebo alkoxylovými skupinami vždy s 1 až 5 atomy uhlíku, halogenem, kyano- nebo nitroskupinou, X je vodík nebo skupina ArCO, kde Ar má shora uvedený význam, Y je jednoduchá vazba, kyslík, sira, nebo skupina CHR2 nebo CRg, kde R2 je alkyl obsahující 1 až 5 uhlíkových atomů nebo fenyl, a m a n nabývají hodnot 0 až 10, přičemž m + n je rovno nebo větší než jedna.
- 2, Způsob přípravy alfa-acylderivétů obecného vzorce I podle bodu 1, kde X je skupina ArCO shora uvedeného významu, vyznačený tím, že se na sloučeninu obecného vzorce II,AifCOIN — (CH2)n CR'H (CH2>m (II), kde R1, Ar, Y, m a n mají význam uvedený v bodě 1, působí metaleSním činidlem, vybraným ze skupiny zahrnující hydridy, amidy, organokovová sloučeniny obecného vzorce RMe, kde R je alkyl nebo aryl obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů nebo zbytek alifatických dialkylaminu a lie je alkalický kov, v aprotickém organickém rozpouštědle při teplotě 193 až 253 K a vzniklý mataloderivát sloučeniny II se aryluje halogenidem nebo anhydridem karboxylové kyseliny ArCOOK, kde Ar, má shora uvedený význam, a vzniklý sloučenina obecného vzorce 1, kde X je skupina ArCO shora uvedeného významu, sa po neutralizaci nebo okyselení izoluje.
- 3. Způsob přípravy alfa-acylderivátů obecného vzorce I podle bodů 1, kde X je vodík, vyznačený tím, Se se na alfa-ecylderivát připravený podle bodu 2 působí primárním nebo sekundárním alifatickým aminem obsahujícím 1 až 36 uhlíkových atomů, nebo polymerem obsahujícím aminoskuplny, přičemž alfa-acylderivát připravený podle hodu 2 se použije v izolovaném stavu nebo přímo v reakční směsi připravené způsobem podle bodu 2.
- 4. Způsob přípravy podle bodu 2, vyznačený tím, Se se sloučenina obecného vzorce II zvolí ze skupiny látek zahrnující N-benzoyl-6-kaprolektam, N-baneoyl-8-oktanlaktam, N-benzoyl-12-dodekanlaktam, N-benzoyl-2-pyrrólidon, N-bensoyl-2-methyl-e-kaprolaktam, N-benzoyl-2-piperidon a N-benzoyl-4-allcyl-2-azetidinon.
- 5. Způsob přípravy podle bodu 2, vyznačený tím, že se jako metalační činidlo použije organokovová sloučenina obecného vzorce RLi, kde R je methyl, ethyl, n-hutyl, isobutyl, fenyl, diethylamino- nebo diisopropylamino skupina.
- 6. Způsob přípravy podle bodu 2, vyznačený tím, že se příprava provede v tetrahydrofuranu, 1,2-dimethoxyethanu, di.ethyleteru, 1,4-dioxanu, nebo jejich směsí při teplotě 193 aý 253 K. ' .
- 7. Způsob přípravy podle bodu 3, vyznačený tím, Se se použije amin vybraný ze skupiny látek zahrnující methylamin, ethylamin, propylamin, butylamin, oktylamin, dodecylamin, diethylamin a piperazin.
- 8. Způsob přípravy podle bodu 3, vyznačený tím, Se se použije jako polymer obsahující aníinoskupiny 1-(3-aminopropyl)-<e-(3-aminopropyloxy)poly(oxyethylen) s průměrnou molekulovou hmotností 300 až 20 000.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS843212A CS239425B1 (cs) | 1984-04-28 | 1984-04-28 | a-acylderiváty laktamů “-aminokyselin a způsob jejich přípravy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS843212A CS239425B1 (cs) | 1984-04-28 | 1984-04-28 | a-acylderiváty laktamů “-aminokyselin a způsob jejich přípravy |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS321284A1 CS321284A1 (en) | 1985-05-15 |
| CS239425B1 true CS239425B1 (cs) | 1986-01-16 |
Family
ID=5371543
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS843212A CS239425B1 (cs) | 1984-04-28 | 1984-04-28 | a-acylderiváty laktamů “-aminokyselin a způsob jejich přípravy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS239425B1 (cs) |
-
1984
- 1984-04-28 CS CS843212A patent/CS239425B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS321284A1 (en) | 1985-05-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2010006831A (ja) | アモナフィド塩 | |
| JP5754678B2 (ja) | Ｎ−アルキルカルバゾールとその誘導体を合成する方法 | |
| JPH07500349A (ja) | キノリン抗生物質の合成における中間体の製造 | |
| Apen et al. | Synthesis and properties of new derivatives of 4, 5-dicyanoimidazole and 4, 4', 5, 5'-tetracyano-2, 2'-biimidazole | |
| IE42978B1 (en) | Triaryl alkyl azabicyclo compounds | |
| CS198297B2 (en) | Method of producing derivatives of urea | |
| CS239425B1 (cs) | a-acylderiváty laktamů “-aminokyselin a způsob jejich přípravy | |
| DK172113B1 (da) | 5-Substituerede ornithinderivater samt farmaceutisk præparat heraf | |
| CN108276350B (zh) | 1,2,4-三氮唑及其制备方法 | |
| JP4599169B2 (ja) | シクロオルガニルホスファンおよびジ（アルカリ金属／アルカリ土類金属）オリゴホスファンジイドの合成方法 | |
| US4187230A (en) | Preparation of 5-aroyl-pyrrole compounds | |
| US3103515A (en) | Basic esters of i-benzoxacycloalkane- | |
| US2701252A (en) | Isoindolenine compounds | |
| Barcock et al. | Synthesis of some novel imidate derivatives of thiophene and furan: Investigations of their metallation properties and some synthetic applications | |
| CN115466259A (zh) | 一种kras g12c抑制剂索托拉西布的制备方法 | |
| MXPA05004793A (es) | Nuevos derivados de 2,3-dihidro-4(1h)-piridinonas, su metodo de preparacion y las composiciones farmaceuticas que lo contienen. | |
| Plenio et al. | Crown ether-substituted indene and 3, 4-dimethylcyclopentadiene | |
| Fuchigami et al. | N-Halogen Compounds of Cyanamide Derivatives. V. The Preparation and Reaction of Δ 4-1, 2, 4-Thiadiazolines | |
| US3880925A (en) | Separation and purification of cis and trans isomers | |
| US3433802A (en) | 3-(n-lower-alkylanilino)pyrrolidines | |
| Gataullin et al. | Iodocyclization of N-(2-nitrophenyl)-and N-phenyl-N’-[2-(alk-1-enyl) phenyl] ethanimidamides | |
| Bregant et al. | New thiazane and thiazolidine PNA monomers: Synthesis, incorporation into PNAs and hybridization studies | |
| JPH0320276A (ja) | 抗痙攣性ピラジン | |
| CS239426B1 (cs) | Produkty acylace laktamů a způsob jejich přípravy | |
| US20070066833A1 (en) | Methods to synthesize indoles as precursors for pharmaceuticals |