CS239418B1 - Preparation method of 1-/2,6-dimethylfenoxy/-2-propylamine - Google Patents
Preparation method of 1-/2,6-dimethylfenoxy/-2-propylamine Download PDFInfo
- Publication number
- CS239418B1 CS239418B1 CS842196A CS219684A CS239418B1 CS 239418 B1 CS239418 B1 CS 239418B1 CS 842196 A CS842196 A CS 842196A CS 219684 A CS219684 A CS 219684A CS 239418 B1 CS239418 B1 CS 239418B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- reaction
- catalyst
- hydrogen
- compound
- cobalt
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 27
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 27
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 claims abstract description 8
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 27
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- -1 aliphatic alcohols Chemical class 0.000 claims description 17
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- XDJULAUHYAJQBU-UHFFFAOYSA-N 1-(2,6-dimethylphenoxy)propan-2-one Chemical compound CC(=O)COC1=C(C)C=CC=C1C XDJULAUHYAJQBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011651 chromium Substances 0.000 claims description 4
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 claims description 3
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 3
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 2
- VLPIATFUUWWMKC-UHFFFAOYSA-N mexiletine Chemical compound CC(N)COC1=C(C)C=CC=C1C VLPIATFUUWWMKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MEFBJEMVZONFCJ-UHFFFAOYSA-N molybdate Chemical compound [O-][Mo]([O-])(=O)=O MEFBJEMVZONFCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 11
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 abstract 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002585 base Substances 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 7
- WRSVIZQEENMKOC-UHFFFAOYSA-N [B].[Co].[Co].[Co] Chemical compound [B].[Co].[Co].[Co] WRSVIZQEENMKOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 5
- DRSHXJFUUPIBHX-UHFFFAOYSA-N COc1ccc(cc1)N1N=CC2C=NC(Nc3cc(OC)c(OC)c(OCCCN4CCN(C)CC4)c3)=NC12 Chemical compound COc1ccc(cc1)N1N=CC2C=NC(Nc3cc(OC)c(OC)c(OCCCN4CCN(C)CC4)c3)=NC12 DRSHXJFUUPIBHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 4
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 2
- FZJCXIDLUFPGPP-UHFFFAOYSA-N propan-2-ol;toluene Chemical compound CC(C)O.CC1=CC=CC=C1 FZJCXIDLUFPGPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- WLGGOFHKJGLSGV-UHFFFAOYSA-N CCC1=C(C(=CC=C1)CC)OCC(=O)C Chemical compound CCC1=C(C(=CC=C1)CC)OCC(=O)C WLGGOFHKJGLSGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241001664542 Karima Species 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005915 ammonolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- OCLXJTCGWSSVOE-UHFFFAOYSA-N ethanol etoh Chemical compound CCO.CCO OCLXJTCGWSSVOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- HYHCSLBZRBJJCH-UHFFFAOYSA-M sodium hydrosulfide Chemical compound [Na+].[SH-] HYHCSLBZRBJJCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- FIQMHBFVRAXMOP-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphane oxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)(=O)C1=CC=CC=C1 FIQMHBFVRAXMOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
239418 2
Vyndles sa týká apSaobu přípravy 1-(2,6-diaetylfenoxy)-2-propylemlnu vsorca I
ch3 -O-CH2 —CH—CHj ako ej jeho eolí farmaceuticky vhodnými anorganickými alebo organickými kyselinami.ZlůSenlna vsorca I vo forma vhodných soli aa poudíva v medicína ako antiarytaikum.
DoposiaP sa tdto slůSenina připravovala s ovinu alebo hydrasónu 1-(2,6-dimetylfenoxy)-acetonu alebo l-(2,6-dlaetylfenoxy)-2-lalnopropdnu hydrogendciou a vodíkem sa katalýsyRaney-niklu alabo redukciou a komplezným hydridom kovu (U. Koppe, K. Zeile, W. Kummer, H. Stihla, P. Danneberg, Cel. pat.. 166 236; U. S. pat. 3994872; Pr. pat. 1951099; Juho-afrioký pat. 6903*772). fialBou poplašnou metodou přípravy alůSeniny je odatrdnenie bensylovej akupinys 1-(2,6-dlnetylfenoxy)-2-ítalimidopropdnu, toludnsulfonylovej skupiny a 1-(2,6-dlmetyl-fenoxy)-2-toludnsulfonamldopropdnu alabo formylovej akupiny a 1-(2,6-dímetylfenoxy)-2--formamidopropdnu ponoeou katalytlekej hydrogendcie alabo hydrolýaou (H. Koppe, K. Zeile, V. Kummer, H. Stihla, P. Danneberg, Sa. pat. 166234). fialdia andma metoda přípravy alůSeniny I je reakeiou 2,6-dlmetylfenolu alebo jehosolí a alkalickými koval a propyldnimlnom alabo a 1-chlór-, připadne 1-bróa-2-aaínopropdnom(H. Koppe, K. Zeile, V. Kummer, H. Stihla, P. Danneberg, Sa. pat. 166 235). Baldou známoumetodou přípravy alůSeniny 1 je amonolýaa 1-(2,6-dimetylfenoxy)-2-alkdnaulfoxy-, reap.arénaulfozypropdnu a amoniakem v proatradl niddieh alifatických alkoholov (Karina, K. Ruo-honen.J., Pln. pat. 54292).
Baldia andma metoda přípravy alůSeniny I je redukcia 1-(2,6-dlmetylfenoxy-2-propyl-aaidu hydridom borlto-aodným, hydridom hlinlto-lltným, bia-(2-metoxyetoxy) hydridombllnltosodným, sirovodíkem, kyalým aírnlkom.sodným, propdn-1,3-dltiolom, hllníkom, slnkom,aodíkom, vodikom sa přítomnosti hydrogenaSnýoh katalysdtorov alebo hydraalnhydrdtom aapřítomnosti hydrogenaSnýeh katalysdtorov. Poslednd andma metoda přípravy alůSeniny I jesalodend na reakcll 1-(2,6-dimetylfenoxy)-2-propylasidu z trlfenylfoafínu za tvorby přísluš-ného P-ylldu, ktorý sa sahrlatla a vodou roslodl na trlfenylfosfinoxid a alúSenlnu I.
Spflsob přípravy alůSeniny I podle vyndlesu je aalodený na reakci! 1 -(2,6-dimetylfenoxy)-aeetónu vsorca II
CH3 O —CHj —- CH3vH3 o (II) a 2 ad 12-moldrnym prebytkom amoniaku a vodíka v proatredl alifatických alkoholov a poStomuhllkov C, ad C^, alebo v leh smeaiach a vodou alebo v samotnéj vodě sa přítomnosti 0,2 ad4 % hmot. kobaltu na hmotnost alůSeniny II ako katalysdtora bud samotný alebo na anorga-niekon nosiči ako je sllikagel, oxid hlinitý, síran barnatý, uhličitan vdpenatý, aktivněuhlie alebo kremellna pri tlaku vodíka 0,1 ad 10 MPa a pri teplete 20 ad 120 °C a síakandbdaa aa prevedie na faxmakologleky vhodnú aor reakeiou a kyselinou.
Postup podPa vyndlesu aa uskutečňuje tak, de sa slůSenina vsoroa II smleda a přebytkemamoniaku v prostředí alifatiokýoh alkoholov, v proatredl vody alebo v směsi uvedenýchalkoholov a vody · výhodou v metanole prlp. etanole v tlakovej nddobe, tlakovd nddoba aauzavřie a po přidaní přebytku vodíka aa hydrogenuje aa svýdenej teploty a miedania. Prebytok 3 239418 amoniaku sa pohybuje od 2 do 12 mol s výhodou 3 až 6 mol na 1 mol zlúčeniny vzorca IIpodl'a toho v akoat reakčnom prostředí reakeia prebieha, připadne aká množstvo katalyzátoresa použije. Přebytek vodíka sa realizuje ako jeho přetlak. Pracuje sa za tlaku 0,1 až10 VPa, s výhodou 1,5 až 3,0 MPa vodlka.
Zvýšená teplotu, za ktorej reakeia prebieha, představuje rozmedzie 20 až 120 °C.s výhodou 70 až 95 °C. Ako katalyzátor možno pri reakci! použit kobaltnaté katalyzátory,ktorá poskytuji! zo zlúSeniny II primárný amin vzorca I, prakticky bez příslušného sekun-dárného aminu. S výhodou možno použit borid kobaltu bui samotný alebo na vhodnom nosiSi v množstve0,2 až 4 % kobaltu na hmotnost zlúSeniny II. Koncentrácia boridu kobaltu na vhodnomnoslšl sa pohybuje od 2 do 40 % hmot. kobaltu. Ako vhodný nosiS sa použije silikagel,oxid hlinitý, síran barnatý, uhličitan vápenatý, s výhodou aktivně uhlle potrebnej čis-toty alebo kremelina.
Borid kobaltu sa vhodné aktivuje přísadou chrómu, železa, molybdénu, niklu, s výhodouplatiny, AktivaSnú přísadu možno použit 1 keá sa používá borid kobaltu samotný alebo nanosiSi. V obidvooh prlpadoch sa aktivaSná přísada boridu kobaltu používá v množstve 0,03až 1 % na hmotnost katalyzátore a nosiSa.
Amin vzorca II možno izolovat vákuovou destiláciou po separécii katalyzátore akobázu, resp. po zriedenl bázy vhodným rozpúštadlom pOsobenlm plynného chlorovodlka akohydrochlorid. Hydrochlorid aminu vzorca II je možné připravit aj z nedestilovanej suro-věj bázy.
Na separáciu katalyzátore je možné použit odsávanie, filtráciu na tlakovom filtri,odstredenie, připadne ialšie vhodné metody. Ako tlaková nádobu je možné použit běžnýautokláv s dostatoSným mlešanlm rotaSných alebo půleným, věžové tlakové reaktory a pod.
Hlavnou výhodou postupu podlá vynálezu oproti doslal popisáným hydrogenaSným postupompřípravy aminu vzorea I je vznik Slete primárného aminu bez prlmesl příslušného sekundár-ného aminu, ktorý sa musí odstraňovat náročnými separačnými metodami, So má nepriaznivývplyv na výtažky.
Salšou výhodou je zlskanie aminu vzorca I, resp.’jeho hydrochloridu vo vyšších vý-tažkoch ako u doslal popísáných hydrogenaSných postupech. V ialšomje predmet vynálezu popísáný v příkladech prevedenia bez toho, že by sa natleto obmedzoval. Přiklad 1 36 g (0,2 mol) 1-(2,6-dimetylfenoxy)acetónu v 90 ml 23 SS-náho matanolického amoniakusa hydrogenuje na 1,2 g aktivovaného CogB (Pt) katalyzátoru (15 % Co a 0,1 % Pt) naaktlvnom uhlí pri 85 až 92 °C a tlaku vodlka 1,5 až 3 MPa do zjevnej spotřeby vodlka(cca 2 h). Po separácii katalyzátora sa metanol odpaří, tmavá surová báza sa riedi 140 mlzmesou toluén-izopropanol (9:1) a do roztoku sa zavádza plynný chlorovodík do kyslejreakcie zmesi, priSom krystalizuje hydrochlorid 1-(2,6-dimetylfenoxy)-2-aminopropánu.
Po 2 až 3 hodinách státia pri 2 až 5 °C sa produkt odsaje. Výtažek bieleho jemnokryštalic-kého hydrochloridu aminu vzorca I je 36,4 g (84 %). T.t. 200 až 202,5 °C. 239418 4 P r í k 1 a 4 2 36 g (0,2 mol) 1-(2,6-dimetylfenoxy)acetónu v 100 ml 35 %-ného vodného amoniaku aahydrogenuje na 1,2 g aktivovaného Co2B (Pt) katalyzátore (33 % Co a 0,1 % Ft) na aktívnomuhlí pri 92 až 93 °C a tlaku vodíka 1,8 až 3 MPa do zjevnej spotřeby vodíka (cca 1 h).
Potom sa reakSná zmes rozmieSa so 60 ml toluénu a katalyzátor sa odsaje. Produkt saextrahuje do toluénu. fiervehohnedý surový produkt získaný po odpaření toluénu sa rledlso 140 ml zmesl toluén-lzopropanol (9:1) a do roztoku sa savádza chlorovodík do kyslejreakcie, priCom krystalizuje produkt. Po 2 až 3 hodinách státia pri 2 až 5 °C sa produktodsaje. Výťažok bieleho jemnokryStalického hydrocblorldu aminu vzorca I je 34 g (79 %). T.t. 20, až 203 °C. Příklad 3 18 g (0,1 mól) 1-(2,6-dlmetylfenoxy)acetónu v 60 ml 28%-ného vodno-etano llckéhoroztoku (50 % etanolu) amoniaku sa hydrogenuje za přítomnosti 0,6 g aktivovaného CojB(Ft) (33 % Co a 0,1 % Pt) katalyzátore na aktívnom uhlí pri 88 až 92 °C a tlaku vodíka1,8 až 3 MPa do zjavnej spotřeby vodíka (25 minút). Fo separácil katalyzátore sa z filtrátupřevážná Sasť etanolu odpaří a produkt sa extrahuje do benzénu. V óalSom sa rozpúBťadloodpaří a surová báza sa prevedie na hydrochlorld úSlnkom plynného chlorovodíku podlápříkladu 1. Získá sa 16,5 g (77 %) hydrochloridu aminu vzorca I. T.t. 20, až 202,5 °C. Příklad 4 36 g (0,2 mol) 1-(2,6-dlmetylfenoxy)acetónu v 80 ml 34 %-ného vodného amoniaku sahydrogenuje za přítomnosti 1,2 g aktivovaného Co2B (Cr) katalyzátore (33 % Co a 1 % Cr)na Carborafíne pri 90 až 92 °C a tlaku vodíka 2 až 3 MPa do zjavnej spotřeby vodíka(cca 4 h). Produkt sa Isoluje podlá příkladu 1. Výtažek narůžovělého hydrochloridu aminuvzorca I je 29,1 g (68 «). T.t. 198 až 202 °C. Příklad 5 36,2 g (0,2 mól) 1-(2,6-dlmetylfenoxy)acetonu v 100 ml 17 %-ného etanolického amoniakusa hydrogenuje za přítomnosti 2 g aktivovaného CojB (Pt) katalyzátora (5% Co a 0,1 % Pt)na aktívnom uhlí, pri 90 °C a tlaku vodíka 1,8 až 3 MPa do skonSenia spotřeby vodíka(cca 2 h). Po separácil katalyzátore sa produkt izoluje ako hydrochlorld postupem uve-deným v příklade 1. Výťažok hydrochloridu aminu vzorca 1 je 35,7 g (83 %). T.t. 201 až202 °C. Příklad 6 36 g (0,2 mól) 1-(2,6-diaetylfenoxy)acetónu v 75 ml ,7 56-ného etanolického amoniakusa hydrogenuje za přítomnosti 2,7 g aktivovaného CogB (Pt) katalyzátora (10 % Co a 0,1 % Pt)na kremeline pri 90 °C a tlaku vodíka 1,5 až 3 MPa do skonSenia spotřeby vodíka (eca 80 min).Po separácil katalyzátora sa rozpúitadlo odpaří a z hnedoServenej surověj bázy sa připravíhydrochlorld spOsobom uvedeným v přiklade 1. Výťažok bieleho kryžtallokého hydrochloriduaminu vzorca 1 je 36,5 g (85 V). T.t. 201 až 202 °C.
Claims (8)
- 5 239418 Příklad 7 36 g (0,2 mól) 1-(2,6-dimetylfenoxy)aeetónu v 40 ml 25 %-ného etanolického amoniakusa hydrogenuje za přítomnosti 2,6 g aktivovaného Co2B (Pt) katalyzátore (9 % Co a 0,1 % Pt)na kremeline pri 60 až 85 °C a tlaku vodíka 2 až 3 MPa do skončenia spotřeby vodíka(cca 100 minút). Po separécli katalyzátore sa připraví hydrochlorid podl’a příkladu 1.Výťažok bieleho krystalického hydrochloridu aminu vzorca I je 33,2 g (77 96). Příklade • ,8 g (0,1 mol) 1-(2,6-dimetylfenoxy)-2-propanónu v 28 ml 25 %-ného etanolickéhoamoniaku sa hydrogenuje za přítomnosti 1,8 g aktivovaného (0,1 % Pt) CogB katalyzátore(10 % Co) na uhličitane vápenatou pri 90 °C a tlaku vodíka 2 až 3 MPa do skončeniaspotřeby vodíka (cca 55 minút). Po separácii katalyzátore sa rozpúSťadlo odpaří a produktsa izoluje spOsobom uvedeným v příklade 1. Výtažek hydrochloridu aminu vzorca I je 13,9 g(65 »). T.t. 201 až 202 °C. PSE D MET VYNÁLEZU1. SpOsob přípravy 1-(2,6-dimetylfenoxy)-2-propylamínu vzorca I Och2— ch — ch3nh2 (I) ako aj jeho farmaceuticky vhodných solí s kyselinami vyznačený tým, že sa 1-(2,6-dimetylfenoxy) aceton vzorca II CH, 0- CH, CH, -c- II o CH, (II) podrobí reakci! s 2 až 12-molárnym prebytkom amoniaku a vodíka v prostředí alifatickýchalkoholov s počtom uhlíkov C, až C^, alebo v ich' zmesiach s vodou alebo v samotnej vodě zapřítomnosti 0,2 až 4 % hmot. kobaltu na hmotnost zlúčeniny II ako katalyzátore buň sa-motného alebo na anorganickom nosiči ako je silikagel, oxid hlinitý, síran barnatý, uhli-čitan vápenatý, aktivně uhlie alebo kremelina pri tlaku vodíka 0,1 až 10 MPa a při teplote20 až 120 °C a získaná báza sa prevedie popřípadě na farmakologicky vhodnú sol’ reakcious kyselinou.
- 2. SpOsob podTa bodu 1, vyznačený tým,a etanolu.
- 3. SpOsob podlá bodu 1, vyznačený tým,amoniaku na 1 mól zlúčeniny II.
- 4. SpOsob podlá bodu 1, vyznačený tým,1,5 až 3 MPa. že sa reakcia uskutočňuje v prostředí metanolu že sa reakcia prevádza s prebytkom 3 až 6 mól " Λ že sa reakcia uskutočňuje. pri tlaku vodíka 2394)8 6
- 5. SpOsob podlá bodu 1, vyznačený tým, že se reakcia uskutečňuje pri 80 až 95 °C.
- 6. SpOsob podlá bodu 1, vyznačený tým, že sa ako katalyzátor používá borld kobaltus obsahem 2 až 40 % hmot. kobaltu s výhodou 5 až 15 % hmot. na aktívnom uhlí alebo nakremellne.
- 7. SpOsob podle bodu 6, vyznačený tým, že sa katalyzátor aktivuje chrómom, železom,molybdánom, nlklom, a výhodou platinou.
- 8. SpOsob podlá bodu 7, vyznačený tým, že sa aktlvačná přísada přidává v množštve0,03 až 1 54 hmot. na hmotnost katalyzátore a nosiča.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS842196A CS239418B1 (en) | 1984-03-27 | 1984-03-27 | Preparation method of 1-/2,6-dimethylfenoxy/-2-propylamine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS842196A CS239418B1 (en) | 1984-03-27 | 1984-03-27 | Preparation method of 1-/2,6-dimethylfenoxy/-2-propylamine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS219684A1 CS219684A1 (en) | 1985-06-13 |
| CS239418B1 true CS239418B1 (en) | 1986-01-16 |
Family
ID=5358366
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS842196A CS239418B1 (en) | 1984-03-27 | 1984-03-27 | Preparation method of 1-/2,6-dimethylfenoxy/-2-propylamine |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS239418B1 (cs) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0669314A1 (de) * | 1994-02-23 | 1995-08-30 | Hoechst Schering AgrEvo GmbH | Verfahren zur Herstellung substituierter cis-Cyclohexylamine |
| CN105017033A (zh) * | 2015-06-10 | 2015-11-04 | 山西云鹏制药有限公司 | 一种盐酸美西律的生产工艺 |
-
1984
- 1984-03-27 CS CS842196A patent/CS239418B1/cs unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0669314A1 (de) * | 1994-02-23 | 1995-08-30 | Hoechst Schering AgrEvo GmbH | Verfahren zur Herstellung substituierter cis-Cyclohexylamine |
| CN105017033A (zh) * | 2015-06-10 | 2015-11-04 | 山西云鹏制药有限公司 | 一种盐酸美西律的生产工艺 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS219684A1 (en) | 1985-06-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| IE47701B1 (en) | Amine derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| IE861827L (en) | Phenoxyalkanamine derivatives | |
| CA2748595C (en) | Process for preparing cinacalcet hydrochloride | |
| PL94207B1 (cs) | ||
| JPS60255760A (ja) | 新規置換ビス‐（４‐アミノフエニル）‐スルホン | |
| EP0039771B1 (de) | Cyclopropanderivate, diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| EP0069065B1 (de) | Verfahren zum Alkylieren oder Aralkylieren von aromatischen Aminen | |
| CS239418B1 (en) | Preparation method of 1-/2,6-dimethylfenoxy/-2-propylamine | |
| KR860006463A (ko) | 2-알콕시-n-(1-아자비사이클로 [2,2,2] 옥탄-3-일) 아미노벤즈 아미드의 제조방법 | |
| GB1567958A (en) | Piperazine and piperazine homologue derivatives and preparation and use thereof | |
| SU843749A3 (ru) | Способ получени 4а,9в-транс- гЕКСАгидРО- -КАРбОлиНА | |
| JPH0222756B2 (cs) | ||
| IE71040B1 (en) | Improvements in or relating to propylamine derivatives | |
| CA1196919A (en) | N-substituted 2,4-dialkoxy benzensulfonamides | |
| EP0013176B2 (en) | Synthesis of lower alkyl amines | |
| US2783277A (en) | Tertiary nu, nu-dialkyl benzyl amines | |
| IL37883A (en) | A - 6 - Dahoxytracycline | |
| CH642941A5 (de) | Therapeutisch wirksame 2-aminotetralin-derivate und verfahren zu ihrer herstellung. | |
| US4297509A (en) | Process for preparing alkali metal salts 3-amino-2, 5-dichlorobenzoic acid | |
| CA1103682A (en) | N-substituted benzenesulfonamide, process for its preparation and medicaments containing it | |
| Gardner et al. | 166. Acetylene reactions. Part I. Aminobutynes from acetylene and primary or secondary amines | |
| US3917679A (en) | Quaternary ammonium salts of N-dialkylaminoalkyl-N-(2-indanyl)anilines | |
| US3998874A (en) | Phenylene di-ethers | |
| PL79137B1 (en) | Derivatives of 2-anilino-1,3-diazacyclopentene-(2) [GB1141487A] | |
| DE1543737C (de) | Verfahren zur Herstellung von 1,1 Diphenyl 1 methoxy 3 benzylaminopropan und dessen Saureadditionssalzen |