CS235197B1 - Způsob přípravy 4,9-dihydro-3,9-dimethyl-4-oxo-lH-pyrazolo(3,4-b)- chinolinů - Google Patents
Způsob přípravy 4,9-dihydro-3,9-dimethyl-4-oxo-lH-pyrazolo(3,4-b)- chinolinů Download PDFInfo
- Publication number
- CS235197B1 CS235197B1 CS841308A CS130884A CS235197B1 CS 235197 B1 CS235197 B1 CS 235197B1 CS 841308 A CS841308 A CS 841308A CS 130884 A CS130884 A CS 130884A CS 235197 B1 CS235197 B1 CS 235197B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- dihydro
- pyrazolo
- oxo
- quinoline
- trimethyl
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 5
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=[NH+]C=C1 AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 9
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- WRLLIVPLSPWTQG-UHFFFAOYSA-N 3,9-dimethyl-2h-pyrazolo[3,4-b]quinolin-4-one Chemical class C1=CC=C2C(=O)C3=C(C)NN=C3N(C)C2=C1 WRLLIVPLSPWTQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- ISQZMVWLTUMFSZ-UHFFFAOYSA-N 2,3,9-trimethylpyrazolo[3,4-b]quinolin-4-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=C(C)N(C)N=C3N(C)C2=C1 ISQZMVWLTUMFSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 abstract description 6
- YJBVVCLUMVLLFU-UHFFFAOYSA-N 1,3,9-trimethylpyrazolo[3,4-b]quinolin-4-one Chemical class CN1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1N(C)N=C2C YJBVVCLUMVLLFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 229940111121 antirheumatic drug quinolines Drugs 0.000 abstract 1
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- KIZWVIXXINKNPK-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-1,2-dihydropyrazolo[3,4-b]quinolin-4-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=C(C)NNC3=NC2=C1 KIZWVIXXINKNPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDSCFOSHSOWNDL-UHFFFAOYSA-N Zolasepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C(N(N=C2C)C)=C2C=1C1=CC=CC=C1F GDSCFOSHSOWNDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Vynález se týká nového způsobu přípravy
4,9-dihydro-3,9-dimethyl-4-oxo-lH-pyrazolo-
[3,4-b]chinolinů, vyznačujícího se tím, že se
alkyluje dvojsodná sůl 4,9-dihydro-3-methyl-
-4-oxo-lH-pyrazolo[ 3,4-b] chinolinů v dimethylformamidu
methyljodidem při teplotě 0
až 30 °C, výhodně při teplotě 20 °C, sudová
reakční směs se krystaluje z methanolu,
ethanolu nebo n-propanolu, výhodně z ethanolu,
a vzniklá směs 4,9-dihydro-l,3,9-trimethyl-4-oxo-lH-pyrazolo[3,4-b]chinolinů
a 4,9-
-dihydro-2,3,9-trimethyl-4-pxo-2H-pyrazolo·-
[3,4-b]chinolinů se zahřívá s hydrochloridem
pyridinu při teplotě 200 až 240 °C, výhodně
při teplotě 220 °C.
Description
Vynález se týká nového způsobu přípravy
4,9-dihydro-3,9-dimethyl-4-oxo-lH-pyrazolo[3,4-b]chinolinu, vyznačujícího se tím, že se alkyluje dvojsodná sůl 4,9-dihydro-3-methyl-4-oxo-lH-pyrazolo[3,4-b]chinolinu v dimethylformamidu methyljodidem při teplotě 0 až 30 °C, výhodně při teplotě 20 °C, sudová reakční směs se krystaluje z methanolu, ethanolu nebo n-propanolu, výhodně z ethanolu, a vzniklá směs 4,9-dihydro-l,3,9-trimethyl-4-oxo-lH-pyrazolo[3,4-b]chinolinu a 4,9-dihydro-2,3,9-trimethyl-4-O!XO-2H-pyrazolo[3,4-b]chinolinu se zahřívá s hydrochloridem pyridinu při teplotě 200 až 240 °C, výhodně při teplotě 220 °C.
Vynález se týká nového způsobu přípravy
4,9-dihydro-3,9-dimethyl-4-oxo-lH-pyrazolo[ 3,4-b jchinolinu vzorce I
Uvedená sloučenina vzorce I slouží jako meziprodukt pro přípravu biologicky významných látek, zejména s protivirovým účinkem (čs. autorské osvědčení č. 235 168).
Uvedená sloučenina vzorce I je známá látka, je popsána její příprava, vyznačující se tím, že se zahřívá 4-(2-fluorfenyl)-6,8-dihydro-l,3,8-trimethylpyrazolo[3,4-e] (l,4)diazepin-7(lH)on s hydrochloridem pyridinu na teplotu 210 až 215 °C [DeWald H. A.: J. Heterocyclic Chem. 11, 1061 (1974)].
Uvedená sloučenina vzorce 1 byla připravena způsobem podle vynálezu, vyznačující se tím, že se směs 4,9-dihydro-l,3,9-trimethyl-4oxo-lH-pyrazolo[ 3,4-b Jchinolinu a 4,9-dihydro-2,3,9-trimethyl-4-oxo-2H-pyrazolo[ 3,4-b j chinolinu zahřívá s hydrochloridem pyridinu při teplotě 200 až 240 °C, výhodně při teplotě 220 °C. Směs 4,9-dihydro-l,3,9-trimethyl-4-oxo-lH-pyrazolo [ 3,4-b ] chinollnu a
4,9-dihydro-2,3,9-trimethyl-4-oxo-2H-pyrazolo[ 3,4-b jchinolinu lze podle vynálezu připravit překrystalováním surové reakční směsi, získané alkylací dvojsodné soli 4,9-dihydro-3-methyl-4-oxo-lH-pyrazolo[ 3,4-b ] chinollnu v dimethylformamidu methyljodidem v 0,1 až 0,3 molárnim přebytku, výhodně s přebytkem 0,2 molárnim, při teplotě 0 až 30 °C, výhodně při teplotě 20 °C. Ke krystalizaci surové reakční směsi lze použít methanol, ethanol, n-propanol, s výhodou ethanol.
Jelikož příprava výchozího 4,9-dihydro-3methyl-4-oxo-lH-pyrazolo [ 3,4-b ] chinolinu je mnohem snadnější než příprava 4-(2-fluorfenyl)6,8-dihydro-l,3,8-trimethylpyrazolo[3,4-e] (1,4 )diazepin-7-(lH)onu a snadnější než příprava 4,9-dihydro-l,3,9-trimethyly-4-oxo-lH-pyrazolo[ 3,4-b jchinolin a 4,9-dihydro-2,3,9-trimethyl-4-oxo-2H-pyrazolo[3,4-bJchinolinu, které mohou složit také jako meziprodukty pro přípravu sloučeniny vzorce I, je zřejmá výhodnost přípravy sloučeniny vzorce I způsobem podle vynálezu.
Následující příklad provedení vynález dokládá, ale nikterak neomezuje.
Příklad
4,9-Dlhydro-3,9-dimethyl-4-oxo-lH-pyrazolo[ 3,4-b jchinolin
K míchané suspenzi 9,96 g 4,9-dihydro-3-methyI-4-oxo-lH-pyrazolo [ 3,4-b ] chinolinu (50 mmol) ve 200 ml dimethylformamidu bylo přidáno 3,6 g 80% hydrldu sodného a směs byla míchána pod dusíkem 3 hodiny při teplotě 20 °C. Po přikapání 21,3 g methyljodidu (0,15 mol] byla směs míchána 8 hodin při teplotě 20 °C. Reakční směs byla odpařena k suchu, odparek byl překrystaliván z ethanolu. Bylo získáno 7,2 g směsi, která byla při teplotě 160 °C přidána k hydrochloridu pyridinu, získanému postupným zahřátím směsi 70 ml pyridinu a 105 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové na teplotu 160 °C. Reakční směs byla poté míchána 2 hodiny při teplotě 220 °C. Bylo získáno 5,1 gramu látky (47,8 %) o teplotě tání 248 až 249 °C.
Claims (1)
- PŘEDMÉTZpůsob přípravy 4,9-dihydro-3,9-dimethyl-4-oxo-lH-pyrazolo [ 3,4-b ] chinolinu, vyznačující se tím, že se alkyluje dvojsodná sůl 4,9-dihydro-3-methyl-4-oxo-lH-pyrazolo [ 3,4-b ] chinolinu v dimethylformamidu methyljodidem v 0,1 až 0,3 molárnim přebytku, výhodně v přebytku 0,2 molárnim, při teplotě 0 až 30 °C, výhodně při teplotě 20 °C, surová reVYNALEZU akční směs se krystaluje z methanolu, ethanolu nebo n-propanolu, výhodně z ethanolu, a vzniklá směs 4,9-dihydro-l,3,9-trimethyl-4-oxo-lH-pyrazolo[ 3,4-b jchinolinu a 4,9-dihydr o-2,3,9-trlmethyl-4-oxo-2H-pyrazolo [ 3,4-b ] chinolinu se zahřívá s hydrochloridem pyridinu při teplotě 200 až 240 °C, výhodně při teplotě 220 °C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS841308A CS235197B1 (cs) | 1983-11-15 | 1984-02-24 | Způsob přípravy 4,9-dihydro-3,9-dimethyl-4-oxo-lH-pyrazolo(3,4-b)- chinolinů |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS838460A CS235183B1 (cs) | 1983-09-09 | 1983-11-15 | Způsob přípravy 4,9-dihydro-3,9-dimethyl-4-oxo-lH-pyrazolo(3,4-b)- chinolinu |
| CS841308A CS235197B1 (cs) | 1983-11-15 | 1984-02-24 | Způsob přípravy 4,9-dihydro-3,9-dimethyl-4-oxo-lH-pyrazolo(3,4-b)- chinolinů |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS235197B1 true CS235197B1 (cs) | 1985-05-15 |
Family
ID=5435137
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS841308A CS235197B1 (cs) | 1983-11-15 | 1984-02-24 | Způsob přípravy 4,9-dihydro-3,9-dimethyl-4-oxo-lH-pyrazolo(3,4-b)- chinolinů |
| CS841307A CS235196B1 (cs) | 1983-11-15 | 1984-02-24 | Způsob přípravy 4,9-dihydro-3,9-dimethyl-4-oxo-lH-pyrazolo(3,4-b)- chinolinu |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS841307A CS235196B1 (cs) | 1983-11-15 | 1984-02-24 | Způsob přípravy 4,9-dihydro-3,9-dimethyl-4-oxo-lH-pyrazolo(3,4-b)- chinolinu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (2) | CS235197B1 (cs) |
-
1984
- 1984-02-24 CS CS841308A patent/CS235197B1/cs unknown
- 1984-02-24 CS CS841307A patent/CS235196B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS235196B1 (cs) | 1985-05-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0553202B1 (en) | Process for the preparation of imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines | |
| RU2129549C1 (ru) | Производные пиримидина и способы их получения | |
| US4299832A (en) | Substituted theophylline compounds | |
| US5110818A (en) | Anticonvulsive substituted-9-benzyl-9h-purines | |
| EP0203721A2 (en) | 8-Phenyl xanthines | |
| HU204826B (en) | Process for producing imidazopyridine derivatives | |
| NO821266L (no) | Pyrimido(6,1-a)isokinolin-4-on-derivater | |
| US2658897A (en) | 2, 4-diamino-5-benzyl pyrimidines | |
| SU416946A3 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-БЕНЗОТИЕНО-[2,3-йг]-ПИРИМИДИНОВ | |
| US5137890A (en) | 4-phenyl tetrahydropyrido(4,3-d)pyrimidines | |
| SU475768A3 (ru) | Способ получени (5-нитрофурил-2) -пиридинов | |
| NL8300829A (nl) | 1-gesubstitueerde n-(8alfa-ergolinyl)-n',n'-diethylurea en werkwijze ter bereiding daarvan. | |
| US4650892A (en) | Process for the preparation of herbicidal sulfonamides | |
| CS235197B1 (cs) | Způsob přípravy 4,9-dihydro-3,9-dimethyl-4-oxo-lH-pyrazolo(3,4-b)- chinolinů | |
| US4072680A (en) | Derivatives of pyrazolo[1,5-a]pyrido[3,2-e]pyrimidine | |
| US4618610A (en) | Triazine derivatives, and pharmaceutical compositions comprising the same | |
| SU474142A3 (ru) | Способ получени производных 2-/5-нитро-2-фурил/-тиено/2,3-пиримидина | |
| US4151210A (en) | Process for the production of phenylalkyl sulphones | |
| US3461131A (en) | Process for preparing 2-substituted cycloheptimidazole derivatives | |
| PL139429B1 (en) | Process for preparing novel,base-substituted 4-phenyl-4,5,6,7-tetrahydro-thieno/2,3-c/pyridines | |
| CS261250B2 (en) | Method of 1-methylaminoquinolinecarboxyl acid's and its derivatives production | |
| EP0751945B1 (en) | PROCESS FOR PREPARING (1H-TETRAZOL-5-yl)TETRAZOLO 1,5-a] QUINOLINES AND NAPHTHYRIDINES | |
| Habib et al. | Ylides of heterocycles. VII.. I‐, N‐, P‐and S‐ylides of pyrimidones | |
| DE1801205A1 (de) | Aminoalkylierte Thioaether von 2-Mercaptoindolen und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| US3472847A (en) | Conversion of pyrazinoylcyanamides to pyrazinoylguanidines |