CS232303B1 - Způsob výroby N-[(8R,8S.10R)-8-ereolinyl]-N',ÍN'-diethylmoěovioy - Google Patents
Způsob výroby N-[(8R,8S.10R)-8-ereolinyl]-N',ÍN'-diethylmoěovioy Download PDFInfo
- Publication number
- CS232303B1 CS232303B1 CS843280A CS843280A CS232303B1 CS 232303 B1 CS232303 B1 CS 232303B1 CS 843280 A CS843280 A CS 843280A CS 843280 A CS843280 A CS 843280A CS 232303 B1 CS232303 B1 CS 232303B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- diethylurea
- ergoline
- concentration
- preparation
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Vynález se týká způsobu výroby N-/(5R,- 8S,10R)-8-ergolinyl/-H ,H -dlethylaoěovtny vsorce I. Způsob výroby spoSívé v hydrolytiekée odštěpení nitrilové skupiny vN-/(5R,8S,- 10H)-6-kysn-8-ergollnyl/-N ,N -diethyloočovlny působeni· vodně alkoholického roztoku alkalických hydroxidů aa zvýěané teploty.
Description
c2h5 (I)
Způsob výroby spoSívé v hydrolytiekée odštěpení nitrilové skupiny vN-/(5R,8S,10H)-6-kysn-8-ergollnyl/-N ,N -diethyloočovlny působeni· vodně alkoholického roztoku alkalických hydroxidů aa zvýěané teploty.
Vynález se týká způsobu výroby N-/(5R,8S,10R)-8-ergolinyl/-N',N'-dlethylmočoviny vzorce X,
která je meziproduktem v syntéze biologicky aktivních derivátů ergolinu s lnhlblčním účinkem ne sekreci edenohypofyzérního prolektinu.
Látka vzorce X ja látka známé a lze jl připravit podle Ss. autorského osvědčeni č. 232301 z látky vzorce XI
redukčním odštěpením nltrllová skupiny v poloze 6. Jako redukční postup lze použít hydrogenolýzu v prostředí netečného rozpouštědle v přítomnosti Raneyova niklu, působení zinku v kyselině octové nebo působení alkalických kovů v polárním prostředí. Delěí vhodnou alternativou je působení sodíku nebo draslíku v prostředí hexamathylfosfortrlemidu. Uvedené postupy věak mají některé nevýhodné vlastnosti: při hydrogenolýze vzniká směs produktů, kterou je nutno dělit, redukce zinkem v kyselině octové vede k nestandardnímu průběhu reakce, v důsledku chemické modifikace močovlnové funkce v poloze 8, redukční dekyenlzace alkalickými kovy v hexamethylfoefortrlamldu vyžaduje práci a absolutně bezvodým prostředím a s ekonomicky nákladnou látkou, jejíž regenerace vyžaduje dalěí energeticky náročný postup.
Na rozdíl od čs. autorského osvědčení č. 232 301 bylo nalezeno, že látku vzorce X lze snadno a ekonomicky výhodně vyrábět způsobem podle tohoto vynálezu, jehož podstete spočívá v tom, že se N-/(5R,8S,10R)-6-kyan-8-ergollnyl/-N',N'-dlethylaočovlne vzorce XX hydrolyzuje působením hydroxidů alkalických kovů s výhodou hydroxidu sodného nebo draselného, ve hmotnostní koncentraci 10 až 40 Sé, v prostředí vodného alkoholu nebo glykolu s přímým nebo rozvětveným řetězcem s 1 ež 4 atomy uhlíku, v objemové koncentraci 20 až 80 %, při teplotě 60 až 120 °C, e výhodou při teplotě věru reakční směsi.
Vhodné prostředí představuje vodný ethanol a jako hydroxid alkalického kovu se pro uvedený typ hydrolýzy nejlépe hodí hydroxid draselný· Použití vyěěí koncentrace hydroxidu alkalického kovu není z praktických důvodů potřebné e nepřinéSÍ žádné zvláětní výhody.
Průběh odStěpení nltrllová skupiny v látce II, vedoucí k látce vzorce I, působením výěe zmíněného prostředí, spočívá ve vytvoření nestabilního 6-karboxyderivátu, dekarboxylujíeího vlivem zvýěané teploty.
Surová reakční směe se po proběhnutí reakce zpracuje postupem obvyklým pro tekovýto typ reakcí; například se zahusti oddestllovéním alkoholu ze atmosférického nebo sníženého tleku, destlleční zbytek ee rozmíchá v přebytku vody a vyloučená látke ee odseje a po promytí vodou přečistí krystelizaci z vhodného rozpouštědla.
232X>3
Výchozí látkou vzorce II je látka popsaná, včetně způsobu výroby, v čs. autorském osvědčeni č. 2.32 301.
BllSěí podrobnosti způsobu výroby podle vynálezu vyplývají z následujícího příkladu provedení, který vSak rozsah vynálezu nijak neomezuje. Údaje teplot jsou uvedeny ve stupních Celsie a hodnota specifické rotace se vztahuje na látku prostou krystalového rozpouštědla.
Příklad
N-/(5R,8S, 10R)-8-ergolinyl/-N',N'-dlethylmočovina
Roztok 3,51 g (0,01 mol) N-/(5R,8S,10B)-kyan-8-ergolinyl/-N*,N*-diethylmečoviny ve směsi obsahující 35 ·1 vody, 35 ml ethanolu a 2 g hydroxidu draselného se refluxuje 6 hodin, nečeS se reakční směs zahustí na objem cca 15 ml oddestilováním ethanolu a rozmíί ehá se ve 250 ml vody. Vyloučená pevná látke ee odsaje, promyje vodou e překrystalizuje z ethanolu. Získá se látka o t. t. 114 aS 116 °C; /«/2q “ * 67,4° (C = 0,5, pyridin).
«· pftEDMĚT VYNÁLEZU
Claims (1)
- pftEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob výroby N-/(5R,8S,10R)-8-ergollnyl/-H’,K'-dlethylmočoviny vzorce I,NHCON.N-H c2h5 (I) vyznačující ee tím, Se se N-/(5R,8S,10R)-6-kyanergollnyl/-N',N'-dlethylmočovtna vzorce II (II) hydrolýzuje působením hydroxidů alkalických kovů, s výhodou hydroxidu sodného nebo draselného, ve hmotnostní koncentraci 10 al 40 %, v prostředí vodného alkoholu nebo glykolu s přímým nebo rozvětveným řetězcem β 1 eS 4 atomy uhlíku, v objemová koncentraci 20 aS 80 %, při teplotě 60 aS 120 °C, s výhodou při teplotě varu reakční směsi.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS843280A CS232303B1 (cs) | 1980-12-03 | 1980-12-03 | Způsob výroby N-[(8R,8S.10R)-8-ereolinyl]-N',ÍN'-diethylmoěovioy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS843280A CS232303B1 (cs) | 1980-12-03 | 1980-12-03 | Způsob výroby N-[(8R,8S.10R)-8-ereolinyl]-N',ÍN'-diethylmoěovioy |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS232303B1 true CS232303B1 (cs) | 1985-01-16 |
Family
ID=5434828
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS843280A CS232303B1 (cs) | 1980-12-03 | 1980-12-03 | Způsob výroby N-[(8R,8S.10R)-8-ereolinyl]-N',ÍN'-diethylmoěovioy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS232303B1 (cs) |
-
1980
- 1980-12-03 CS CS843280A patent/CS232303B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4080325A (en) | Synthesis of methotrexate | |
| SU795468A3 (ru) | Способ получени производныхуРАцилА | |
| EP0208948B1 (en) | A method for optical resolution of phenylacetic acid derivative | |
| KR20110098760A (ko) | 자나미비르의 제조방법 및 상기 제조방법에 사용되는 중간체 | |
| JP3364895B2 (ja) | 葉酸の製造法 | |
| JPH0462319B2 (cs) | ||
| CS232303B1 (cs) | Způsob výroby N-[(8R,8S.10R)-8-ereolinyl]-N',ÍN'-diethylmoěovioy | |
| US4189591A (en) | Method of preparing 4-methyl-5-hydroxymethyl-imidazole | |
| US2542869A (en) | N-pyridoxyl-amino acids and process of preparing the same | |
| US2540946A (en) | Pyridoxal-histamine and processes for preparing the same | |
| CN1256327C (zh) | 制备喹啉衍生物的方法 | |
| KR950008971B1 (ko) | α-N-[(히포크산틴-9-일)펜틸옥시카르보닐]알기닌의 제조방법 | |
| JP2594780B2 (ja) | セファロスポリン誘導体の新規製造方法 | |
| EP0437566B1 (en) | Phenyl-glycine derivatives | |
| JP2501852B2 (ja) | Ｓ−カルボキシメチル−ｌ−システインの製造法 | |
| SU567402A3 (ru) | Способ получени производных хинолина или их солей | |
| KR840001187B1 (ko) | 3-티에닐 말론산의 제조방법 | |
| KR820000327B1 (ko) | 메틸 에페드린 염산염의 제법 | |
| JP2767295B2 (ja) | インドール―３―カルボニトリル化合物の製造方法 | |
| EP0437567B1 (en) | Phenyl-glycine derivatives | |
| EP0285655B1 (en) | Process for the preparation of quinoline-carboxylic acid derivatives | |
| US3931321A (en) | Process for the preparation of O-aminothiophenols | |
| JP2821700B2 (ja) | ４―アミノ―ｃｉｓ―２―ブテン―１―オールの製造方法 | |
| JP2537204B2 (ja) | ヒダントイン類の製造方法 | |
| US5502253A (en) | Cyclohex-2-enyl acetamides |