CS231244B1

CS231244B1 - Aminoacetylmesidin. jeho N-aikylderiváty a způsob jejich přípravy

Info

Publication number: CS231244B1
Application number: CS33083A
Authority: CS
Inventors: Jan Slouka; Miloslav Hejsek; Ludek Safarik
Original assignee: Jan Slouka; Miloslav Hejsek; Ludek Safarik
Priority date: 1983-01-18
Filing date: 1983-01-18
Publication date: 1984-10-15

Abstract

Předmětem vynálezu je nminoacetylmesidin a jeho N-alkylderiváty obecného vzorce I, CH, ch3 0-NHΈΗ, (I), kde R = H, CH,, C-tL. Sloučeniny obecnéno^vzorce (I), kde R=H, CH,, C-H, se připravuji způsobem, jehož podstata spočívá v tom, že se na N-chloracetylmesidin působí amoniakem, methylaminem nebo ethylaminem. Uvedené látky obecného vzorce I jsou zajímavé z farmakologického hlediska, vzhledem k jejich antiarytmické účinnosti.

Description

Sloučeniny obecnéno^vzorce (I), kde R=H, CH,, C-H, se připravuji způsobem, jehož podstata spočívá v tom, že se na N-chloracetylmesidin působí amoniakem, methylaminem nebo ethylaminem.

Uvedené látky obecného vzorce I jsou zajímavé z farmakologického hlediska, vzhledem k jejich antiarytmické účinnosti.

Vynález se týká N-/aminoaeetyl/-mesidinů obecného vzorce I ^CHs V_y ^nm~^c°-^ch2~^nm~ ^{b CH}3 (I), kde R = i-I, CHp CgHj.

Sloučeniny obecného vzorce I jsou pravděpodobně metabolity široce používaného anasthetika mesokainu. Zajímavé mohou být i z hlediska antíarytmické účinnosti vzhledem k tomu, že analogické, deriváty odvozené od lidokainu tuto účinnost mají.

Z látek uvedeného typu byle doposud připravena pouze sloučenina obecného vzorce I, kde R = H ve .formě hydrochloridu, a to Gabrielovou syntézou z chloracetylmesidinu. Nevýhodou Gabrielovy syntézy je, že je dvoustupňová, nejdříve je nutno připravit reakcí chlorderivátu s ftalimidhaliem ftalimidoderivát, který je nutno Štěpit hydrazinolyticky.

Způsob výroby monoalkylderivátů N~/aminoacetyl/mesidinu obecného vzorce I podle vynálezu spočívá v tom, že se na N-chloracetylmesidin působí amoniakem, metylaminem nebo etylaminem.

Způsob přípravy sloučenin obecného vzorce I je popsán v následujících příkladech.

P ř í kladl

N-Aminoacetylmesidin /R ~ H/

V 350 ml ethanolu bylo za mírného zahřátí rozpuštěno 6,00 g /28,34 mmol/ chloracetylmesidinu, k roztoku bylo přidáno 230 ml /3,161 mol/ 26% vodného roztoku amoniaku a reakční směs byla ponechána 18 dni při laboratorní teplotě v uzavřené baňce za občasného protřepávání. Pak byla reakční směs destilací zbavena těkavých součástí, k odparku /6,43 </ byl přidán roztok 200 ml vody a 5,0 ml 37% HCl a za mírného zahřátí mícháno do vzniku roztoku. Ten byl po předchozím přidání malého množství aktivního uhlí přefiltrován, vytřepán 4 x 50 ml chloroformu, zalkalisován 5% vodným roztokem NaOH a vytřepán 6 x 50 ml chloroformu. Chloroformový extrakt byl vysušen nad Na₂S0^ a odpařen k suchu. Odparek /5,01 g = 51,96 %/ byl rekrystalován z 60 ml horké vody za vzniku 4,02 g bezbarvých krystalků monohydrátu, t.t. 104 až 105 °C, Zahuštěním matečného roztoku bylo získáno ještě 1,03 g téže Játky. Celkový výtěžek nonohydrátu činí tedy 5,05 g /85,77 %/.

Pro C, H₂0 - /210,2'?/ vypočteno: 62,83 % C, 8,63 % II, 13,32 % N;

nalezeno: 62,71 % C, 8,48 % H, 13,42 % N.

V IÍ spektru jsou patrné pásy při 3 410 cm^-' /H^O/, 3 265 cm^-' /NH/, 1 670 cm’ /CO-NH/ a 1 645 cm’ /NHg/.

’η-KIúH spektrum v CBCl^, delta /ppm/ /přiřazení/: 7,12 /NH-CO/, 6,7 /aromat. CH/,

3,42 /Cil₂/, 2,2 /4vC?í₃/, 2,15 /2-CH·*, 6-CÍ^/, 1,68 /NHg HgO/.

Taváděním suchého chlorovodíku do chloroformového roztoku la byl v teoretickém výtěžku , získán hydrochlorid /la HCl/, t.t. 305 °C.

Pro Ο^Η,γΝ^Οσΐ /228,72/ vypočteno: 57,76 % C, 7,49 % H,' 12,25 % Nj nalezeno: 57,46 % C, 7,46 % H, 12,05 % N.

IČ spektrum /KBr/: 3 260 cm ¹ /NH/, 1 670 cm“' /CC-HH/ 'li-NKR spektrum /v , BSSÍla jeko vnitřní standard, delta /ppm/ přiřazení: 7,9 /eros-i, CH/, 4,05 /Cil/, 2,2 /4-CH/, 2,14 /2-CHp 6-GH/,

Příklad 2'

N-Ethylaminoocetyl-mesidin /R = 6/,//

K roztoku 6,30 g /29,76 mmol/ chloraeetylmesidinu v 300 ml etanolu bylo přidáno 145 ml

Claims

56® vodného roztoku ethyl aminu a reakční směs byla ponechána 20 dní.při laboratorní teplotě v uzavřené bance za občasného protřepávání. Pak byl vodná ethanolický roztok ethylaminu oddestilován, odparek byl rozpuštěn ve směsi 500 ml vody a 5,0 ml 37® HC1 při 50 až 60 ^VC a po přidání malého množství aktivného uhlí byl roztok přefiltrován. Po ochlazení byl vytřepén 4 x 60 ml chloroformu, salkalisovén 5% vodným roztokem NaOH a vytřepán 6 χ 50 ml clilo ro formu. Spojené chloroformové extrakty byly vysušeny nad NapSO^ a nasyceny suchým chlorovodíkem. Vyloučená bfezbarvá krystalické látka byla odsáta, promyta chloroformem a vysušena pří 120 ^UC. Výtěžek činí 7,34 g /91,10 %/, t.t. 313 až 314 °C ív zatavené kapiláře) Pro CjjHgjNgOCl /256,78/ vypočteno: 60,81 % 0, 8,24 % H, 10,91 % H, nalezeno: 66,86 % C, θ,.33 % H, 11,05 % N.

IČ spektrum /KBr/: 3 270 cíp ’ /NH/, 1 670 cm /00/.

P ř í k I e il 3

M-methylaminoacetylmesidin /R - CH^/ byl připraven zcela analogicky za použití 30% vodného roztoku mechyl aminu. Po rekrystalisaci z vody tvoří N-methylaminoacetylinesidin monohydrát, který jíž za laboratorní teploty rychle ztrácí krystalovou vodu a bezvodá sloučenina taje při 71 °C.

P S 8 Β Β í T v Ύ H A L E Z U

1. Aminoacetylmesldin a jeho M-alkylderiváty obecného vzorce I, /1/, kde R = H, C.l-I₃, //,
3. Způsob výroby sloučenin obecného vzorce I podle bodu 1, vyznačující se tím, še se na N-chloraeetylmesidin působí amoniakem, methylaminem nebo ethylaminem.