CS231196B2 - Processing method of 6-methyl-delta 4,6/3-ketostoreid - Google Patents
Processing method of 6-methyl-delta 4,6/3-ketostoreid Download PDFInfo
- Publication number
- CS231196B2 CS231196B2 CS83786A CS78683A CS231196B2 CS 231196 B2 CS231196 B2 CS 231196B2 CS 83786 A CS83786 A CS 83786A CS 78683 A CS78683 A CS 78683A CS 231196 B2 CS231196 B2 CS 231196B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- methyl
- acetate
- temperature
- sup
- sub
- Prior art date
Links
- 238000003672 processing method Methods 0.000 title 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 10
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 2
- KWKAKUADMBZCLK-UHFFFAOYSA-N 1-octene Chemical compound CCCCCCC=C KWKAKUADMBZCLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims 1
- -1 alkali metal acetate Chemical class 0.000 abstract description 6
- MDEDOIDXVJXDBW-UHFFFAOYSA-N methoxymethyl acetate Chemical compound COCOC(C)=O MDEDOIDXVJXDBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 3
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWJQHNJCKUWONS-NTNOATJHSA-N (8S,9S,10R,13S,14S,17S)-17-acetyl-6,10,13-trimethyl-1,2,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound CC(=O)[C@H]1CC[C@H]2[C@@H]3C=C(C)C4=CC(=O)CC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C DWJQHNJCKUWONS-NTNOATJHSA-N 0.000 description 1
- LPMDCPLRVPBTRF-DAELLWKTSA-N (8r,9s,10r,13s,14s)-6,10,13-trimethyl-2,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-dione Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1C(C)=C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)C(=O)CC[C@H]21 LPMDCPLRVPBTRF-DAELLWKTSA-N 0.000 description 1
- 241000238017 Astacoidea Species 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 1
- 208000019255 Menstrual disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 1
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical class [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006567 deketalization reaction Methods 0.000 description 1
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229960004296 megestrol acetate Drugs 0.000 description 1
- RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N megestrol acetate Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003128 pregnanes Chemical class 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- UOENJXXSKABLJL-UHFFFAOYSA-M sodium;8-[(2-hydroxybenzoyl)amino]octanoate Chemical compound [Na+].OC1=CC=CC=C1C(=O)NCCCCCCCC([O-])=O UOENJXXSKABLJL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000012991 uterine carcinoma Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
- C07J21/001—Lactones
- C07J21/003—Lactones at position 17
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0003—Androstane derivatives
- C07J1/0011—Androstane derivatives substituted in position 17 by a keto group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0003—Androstane derivatives
- C07J1/0018—Androstane derivatives substituted in position 17 beta, not substituted in position 17 alfa
- C07J1/0022—Androstane derivatives substituted in position 17 beta, not substituted in position 17 alfa the substituent being an OH group free esterified or etherified
- C07J1/0025—Esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0003—Androstane derivatives
- C07J1/0033—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta
- C07J1/004—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta the substituent in position 17 alfa being an unsaturated hydrocarbon group
- C07J1/0048—Alkynyl derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
- C07J5/0007—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond not substituted in position 17 alfa
- C07J5/0015—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond not substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
- C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
- C07J5/0053—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
- C07J7/0005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21
- C07J7/001—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group
- C07J7/0015—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group not substituted in position 17 alfa
- C07J7/002—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group not substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
- C07J7/0005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21
- C07J7/001—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group
- C07J7/004—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group substituted in position 17 alfa
- C07J7/0045—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
' (54) Způsob výroby 6-methyl-44’-3-ke^osteroidů
Je popsán způsob výroby 6-meehyl- 4^6 -3-katosteroidů obecného vzorce
CH3 z odpooídají cích 4 ^-3“ka‘toster^oi^dů jejich reakcí s methoxymeethlacetátem vzorce
C^-O-CR-OCOC^ v inertním rozpouštědle při teplotě mezi teplotou 40 °C a teplotou varu reakční směsi v 'přítomnosti octanu alkalického kovu.
Sloučeniny vyrobitelné podle vynálezu jsou známá farmaceutika.
Vynález se týká způsobu výroby 6-methyl-r 4^» ^-3-ketosteroldů obecného vzorce
kde
X znamená skupinu vzorce
—OCOCH3 =0
--OCOCH3
OCOCH3
I—OCOCH3
z odpovídajících ^-3-ketosteroldů, při němž se ne uvedenou· výchozí látku působí methoxymethylacetátem vzorce ch2-o-ch2-ococh3 v Inertním rozpouštědle při teplotě mezi teplotou 40 °C a teplotou varu reakční směsi, v přítomnosti octanu alkalického kovu.
6-Methylesteroidy vyrobítelné podle vynálezu, zvláště takové, které jsou z pregnanové řady, jsou známá farmaceutlka.
Protože methylová skupina steroldů v poloze 6 způsobuje Často značné zvýšení účinku u gestagenů a kortikoidů, v minulosti nechybělo hledání cest vedoucích к zavedení této methylové skupiny.
Tak se například megestrolacetát (17-alfa-acetoxy-6-methyl-4,6-pregnadien-3,20-dion) používá k léčení inoperabilního jnetastastjícíУl karcinomu sliznice dčložní a medrogeaton (6,17-di1meehhУl4,6-ρreenadien-3,20-dion) k'léčení menstruačních poruch a předmenstruačních stavů napě^ěí. .
Menestrolacetát se při syntéze . podle Djerassi a Ringolda (H. J. Ringold a spoo.·, J.
Ammr. Chem. Soc. 81 /1959// 3712),vyrábí vícestupňovým postupem rak, . že se 3 bsta-aletoxy17alfa-hydroxy-5-preenen-20-on kataliztjs, získaný epoxi(luje na . ^-dvojné vazbě a získaný 5,6alfa-eplxy--20-ethylendilxysterlid převádí působením methylma^esiumihlogenidu na 6beta-meehyl-5alfa-hydroxykeeal, přičemž se raké odštěpuje 3beeraacetoxyskupina. Po ketalovém štěpení a následnicí oxidaci se získá 5alfa,17llfa-dУhydroxl-6beta-íethyl-3,20-dieetopreenβs, který za odštěpení vody a inverze methylové skupiny v poloze 6 poskytne 6alfa-methyl-17alfa-hldroxyurlgestsron. Acetylace na C-17 vede k 6alfa-meShyl-17alfa-a^tox^r^esteronu a následující dshydroesnace k ^^dovánému ^-^emnu.
Nooěěší syntéze (F. Sčlhieider a spo., Helv. Chim. Acta 56/1973/ 2396) vychází z 17alfa-acetoxlproessteront, který se nejprve jednou chrání v poloze 3 pyrrllidislsetpinou a potom se nechá reagovat s fojmaldehydem na 6alfa-Уydroxymítryleesl27lfa-acstlxyprleestsrls. Odštěpením vody se získá 6-exo-methylenová sloučenina, která se isomeruje na požad^a^u 6~methyl- d^’t-oltučsnist ^sobením ^ladia na uhH v cyklohexanu.
Podobně probíhá také syntéza, kterou popsal Petrow nebo Kadamski (V. Petrow a spoo., Tetrahedron 21 /1965?/ 16l9š, tamtéž 25 /1968/ 1165, G. M. Kadamski a spol.,Khim. Farm. Zh. 1979 /6/ 63). Přitom se také vychází z 17alfl-acetoxyhydrlxyρrogesterlnt> který po 3-enooisaci dimerhlllmnamldem reaguje Vllsmeisrovou reakcí na Schiffovu bázi. Hydrolýzou se dostane 6-fojmylová sloučenina a po redukci 6-hldroxymetlhllenová sloučenina. Další hydrolýzou se potom získá 6-sxo-methylenová sloučenina, která se potom dále isomerujs na požadovaný 6-meS^hl-4l6-dienon.
Všechny tyto syntézy ma^jí tu nevýhodu, že probíhají v řadě sttuPů, které přirozeně snižují konečný výtěžek požadované 6-meehyl-4,b-dSsnonové sloučeniny.
Úkolem tohoto vynálezu je připravit způsob, při kterém je zapotřebí méně st^pů.
Nyní bylo s překvapením objeveno, že ss syntéza může provádět v jednom jediném reakčním stupni.
A
К tomu ae nec^ re^ovat 3-keto- 4-steroid s methoxχlmetylacetáteí vzorce
CH3O-CH2-0COCH3 v inertním rozpouštědle za teploty nad teplotu míítnooti v přítomno ti octanů alkalického
6 kovu v jediném reakčním sledu na 6-meehyl- -steroid.
Jako inertní rozpouštědla se mohou například jmenovat alifatické uhlovodíky, jako potmlether, hexan a cyklohexan, halogenované uhlovodíky, jako meShylenshlorid, chloroform, chlorid uhličitý a 1,2-dichlorethan, jakož i ethery s příným nebo cyklickém řetězcem, jako diislurlpylether, a dioxan.
Rozppottědlo se může ppužít samotné nebo se může také pn^ít jejich vzájemné tměl.·
Meehc>l5l1íthylaaeeát používaný jako reakční prostředek, se používá v množtví 100 molárních ekvivalentů, s výhodou 30 mo0árníeh ekvivalentů, vztaženo na množtví ttsrlidt·
Reakce se provádí bez zvláštních opatření s ohledem na Шо^™. Atmooféra ochranného plynu se však také může
Reakce se provádí za tepla. Z tohoto důvodu se udržuje teplota lázně na teplotě, která je nad teplotou místnosSl, avlak alespoň 40 °C. hranici představuje teplota varu reakční směli. Teppotni rozmezí s výhodou činí 50 cž 90 °C.
.Mnooství použitého octanu alkalického kovu není rozhodujjcí. Účelně se však používá m^nožstvií 1 molárního ekvivalentu, vztaženo na steroid. Jako octan alkalického kovu přichází v úvahu prakticky jen octan sodný a octan draselný.
Výhoda způsobu podle vynálezu spočívá v tom, Se se přímo v jediném reakčním kroku z J-keto- A^-sterolch tosáhne župovídu jícíto 3-ketž-6-methyl- Δ . ’ ^-s^rotou.
Násseduujcí příklady mají objasnit způsob podle vynálezu.
Příklad 1
Suspenze 0,5 g octanu sodného v 60 ml bezvodého chloroformu a 2 ml dest^ove^^ oxycHoriUu fosforečného se refluxuje za míchání 30 minut při teplotě lázně 70 °C. Po přidání 15 ml . meehoxjniethhyacetátu a 2,0 g 17alfa-acetoxy-4-prcgoen-3,20-Uionu se reakční roztok ' dále míchá 5 hodin za teploty 70 °C. Přitom se za teploty místnooti k reakčnímu roztoku přikape tolik nasyceného roztoku sody, až vodná fáze zůstane alkalická. Organická fáze se odddlí, promyje vodou a suší síranem sodným. Po odpaření se surový produkt čistí na 100 g silkkagelu směsí hexanu a ethylacetátu o gradientu koncentrace (0 až 50 % ethylacetátu). Izoluje se 1,26 g 17alfc-ccetžxy-6-methyl-4t6-pгegocUieo-3,20-Ukoou o teplotě tání . 217 až 219 °C. Příkl· d 2 '
Pod argonem se míchá 30 minut suspenze 0,5 g octanu sodného v 60 ml bezvodého ' chloroformu. 2 ml ^a^oovaného oxyGlhloridu fosforečného á 15 ml methoxjynathyyacetátu při teplotě lázně 60 °C. Po přidání 2,0 g 17ajfc, 21-Uiccetžxy-4-pregoeo-3l20-Uioou se dále míchá za teploty 70 °C 3 hodiny c potom provede zpracování analogické příkladu 1. Tmavý surový produkt se čistí nc 200 g silkkcgelu směsí hexanu c ethylacetátu o gradientu koncentrace (0 až 40 % ethylacetátu). Výtěžek činí 1,15 g 17alfa, 21-Uiacetoxy-6-mettyl-4,6-pгegoeUlen-3,2^0^-^U^L^<^o^u o teplotě tání 213 cž 215 °C.
Příklad 3
AnnCogicky jako v příklaUě 2 se z žUpooíduCících 3-^^- ^-storotoů vyroW stou^mLny uvedené v tabulce.
Tabulka .
| Sloučenina | Rozpou- | Teplota | Výtěžek | Teplota |
| štědlo | lázně | W | tání | |
| ( °C) | ( °C) |
| ó-Metohlll Valfa-pregnc-4,6-С®о-2 1,17-karbolakton | Chlf. | 70 |
Me^l.2 45 ^beta-Ac etoxy- 6^611ι1-4ι6—•nUrostcUito-3-žO
195 ·» 197
173 «β 175
Sloučenina
6,17alfa-Dimethyl-4>órpregnadien-3»20-dion
21-Acetoxy-6-methyl-4,6-pregnadien-3»2 0-dion 17beta-Acetoxy-17alfa-ethinyl-6-methyl-4,6-androstadien-3-on
6-Methyl-4,6-pregnadien-3j20-dion
6-Methyl-4,6-androstadien-3,17-dion
Rozpouštědlo
Teplota Výtěžek lázně (%) ( °C)
Teplota tání ( °C)
| Chlf. | 60 | 43 | 143 až 145 |
| Chlf. | 65 | 38 | 113 až 115 |
| Chlf. | 60 | 24 | 149 až 151 |
| Dioxan | 70 | 27 | 152 až 154 |
| 1,2-dichlorethan | 65 | 22 | 162 až 164 |
Vysvětlivky: Chlf. = chloroform
MeClg = methylenchlorid
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob výroby 6-methylkdeX znamená skupinu vzorce =0 ^3-ketosteroidů obecného vzorce r—OCOCH3 =O к— --OCOCH3 <---ococh3 ococh3 _---C=CH —OCOCH3 =0 =0 z odpovídajících Л-3-ketosteroidů, vyznačující ae tím, že se na uvedenou výchozí látku působí methox^neethlacetátem vzorceCHg-O-CHg-OCOCH^ v inertním rozpouštědle ' při teplotě mezi teplotou 40 °C a teplotou varu reakční sesi., v přítomnost octěnu alkalického kovu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3204281A DE3204281C1 (de) | 1982-02-05 | 1982-02-05 | Verfahren zur Herstellung von 6-Methyl-delta?-3-ketosteroiden |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS231196B2 true CS231196B2 (en) | 1984-10-15 |
Family
ID=6155095
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS83786A CS231196B2 (en) | 1982-02-05 | 1983-02-04 | Processing method of 6-methyl-delta 4,6/3-ketostoreid |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4440684A (cs) |
| EP (1) | EP0085900B1 (cs) |
| JP (1) | JPS58135900A (cs) |
| AT (1) | ATE30428T1 (cs) |
| BG (1) | BG37078A3 (cs) |
| CS (1) | CS231196B2 (cs) |
| DD (1) | DD208360A5 (cs) |
| DE (1) | DE3204281C1 (cs) |
| HU (1) | HU186634B (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2647452A1 (fr) * | 1989-05-24 | 1990-11-30 | Theramex | Nouveaux 19-nor steroides 6-methyles leurs procedes d'obtention, les compositions pharmaceutiques en renfermant et leur conversion en 19-nor pregnadienes 17-substitues |
| FR2664895B1 (fr) * | 1990-07-20 | 1992-10-30 | Theramex Laboratoire | Nouveaux derives de la 6-methyl 19-nor progesterone, substitues en 3 et leur procede d'obtention. |
| EP1841778B1 (en) * | 2005-01-18 | 2012-03-14 | Abbott Products GmbH | Method for preparing medrogestone |
| US20060178520A1 (en) * | 2005-01-18 | 2006-08-10 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | Process for preparing medrogestone |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB852683A (en) * | 1957-10-02 | 1960-10-26 | British Drug Houses Ltd | 6-methyl steroid compounds and process for the preparation thereof |
| GB884544A (en) * | 1959-10-12 | 1961-12-13 | British Drug Houses Ltd | 6-methyl steroid compounds |
-
1982
- 1982-02-05 DE DE3204281A patent/DE3204281C1/de not_active Expired
-
1983
- 1983-01-27 AT AT83100734T patent/ATE30428T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-01-27 EP EP83100734A patent/EP0085900B1/en not_active Expired
- 1983-02-01 JP JP58013828A patent/JPS58135900A/ja active Granted
- 1983-02-02 DD DD83247646A patent/DD208360A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-02-04 BG BG059603A patent/BG37078A3/xx unknown
- 1983-02-04 CS CS83786A patent/CS231196B2/cs unknown
- 1983-02-04 HU HU83392A patent/HU186634B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-02-04 US US06/463,702 patent/US4440684A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE30428T1 (de) | 1987-11-15 |
| US4440684A (en) | 1984-04-03 |
| EP0085900A2 (en) | 1983-08-17 |
| HU186634B (en) | 1985-08-28 |
| EP0085900B1 (en) | 1987-10-28 |
| EP0085900A3 (en) | 1984-05-30 |
| JPS58135900A (ja) | 1983-08-12 |
| DE3204281C1 (de) | 1983-07-21 |
| DD208360A5 (de) | 1984-05-02 |
| BG37078A3 (en) | 1985-03-15 |
| JPH0359918B2 (cs) | 1991-09-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK165838B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 17,17-bis(substitueret thio)-3-ketoandrostenforbindelser | |
| US3682983A (en) | Preparation of {66 {11 {11 -17 ethinyl steroids | |
| US2759951A (en) | Cyclopentanophenanthrene derivatives and compounds | |
| Rosenkranz et al. | Cortical Hormones from allo Steroids: Synthesis of Cortisone from Reichstein's Compound D | |
| US3254074A (en) | Spiroxenones | |
| CS231196B2 (en) | Processing method of 6-methyl-delta 4,6/3-ketostoreid | |
| US3190880A (en) | 17-tetrahydropyranyl ethers of androstanes | |
| US3287377A (en) | 19-oxygenated steroids from 5alpha-halogen-6beta:19-oxido-steroids | |
| Baddeley et al. | Steroids. CCLXXXVIII. 1 The Synthesis of 18-Methylprogesterone and Related Compounds2 | |
| US2923721A (en) | Method of preparing 3-keto delta1, 4 steroids | |
| US2786855A (en) | Oxidation of delta4-3, 6-dihydroxy steroids to delta4-3-keto-6-hydroxy steroids | |
| JPH07500086A (ja) | ６−メチレンステロイドの製造方法 | |
| DE2309328A1 (de) | 3-keto-7(alpha,beta)-nied.-alkyldelta hoch 5-steroide und verfahren zu ihrer herstellung | |
| US3384645A (en) | 7-methylene-3alpha, 5-cyclo-6-ketone steroids and process for producing same | |
| US3338926A (en) | Process for the hydrolysis of cyclic acetals and ketals | |
| US3167547A (en) | 17-tetrahydropyranyl ethers of 19-nor, 3-keto androstanes | |
| US3102897A (en) | 6-halo-19-nor-delta4,6-androstadien-17beta-ol-3-one derivatives | |
| JPS60174798A (ja) | ［１６，１７―ａ］シクロペンタノプレグネン類 | |
| US3497533A (en) | Method of preparing 1-dehydro-9beta,10alpha-steroids | |
| US3442891A (en) | Steroidal 4,6-dien-3-ones having c6 substituents and process for preparing same | |
| HU187551B (en) | Process for preparing androstene-17-thiones and -dithioketals | |
| US3483233A (en) | 3 - cyanomethylene-androstenes and -oestrenes and process for their preparation | |
| US3178419A (en) | 19-nor-steroids and process for their manufacture | |
| US3019239A (en) | 6alpha-bromo pregnane compounds | |
| US3211764A (en) | 19-norandrostadienes and method of preparing the same |