CS227020B2 - Method of preparing 5,6,7,7a-tetrahydro-4h-thiano (3,2-c) pyridin -2-one derivatives - Google Patents
Method of preparing 5,6,7,7a-tetrahydro-4h-thiano (3,2-c) pyridin -2-one derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- CS227020B2 CS227020B2 CS818685A CS868581A CS227020B2 CS 227020 B2 CS227020 B2 CS 227020B2 CS 818685 A CS818685 A CS 818685A CS 868581 A CS868581 A CS 868581A CS 227020 B2 CS227020 B2 CS 227020B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- compound
- formula
- acid
- process according
- organomagnesium
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká nového způsobu výroby derivátů 5,6,7,7a-tetriahydro-4H-thieno (3,2-c) pyridl’n-2-onu obecného vzorce I obecném vzorci, uvedeném ve francouzských patentových spisech č. 2 215 948 a 2 345 150, v podobě své tautomerní formy
kde
R znamená fehylový zbytek popřípadě substituovaný atomem halogenu, alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinou nebo kyanoskupinou, a
R1 znamená vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, jakož i jejich adičních solí s minerálními nebo organickými kyselinami.
Způsob výroby těchto sloučenin, které se vyznačují vlastnostmi, inhibujícími shlukování krevních destiček a antitrombotickými vlastnostmi, je předmětem čs. patentu č. 224 634 (PV 8683—81).
Tyto sloučeniny jsou rovněž zahrnuty v
Nicméně nebyla žádná z těchto sloučenin až dosud výslovně popsána.
Z pojednání, uveřejněného v časopisu J. Am. Chem. Soc., sv. 72, prosinec 1950, str. 5543 až 5546, je již znám způsob výroby 2-thienolu z 2-bromthiofenu přes hořečnatý meziprodukt. Při tomto postupu se hořečnatý derivát přemění v alkohol oxidací kyslíkem v přítomnosti isopropylmagnesiumbromidu v roztoku hořečnatého derivátu, aby se zabránilo tvorbě nežádoucích vedlejších produktů.
Předmětem vynálezu je proto způsob výroby sloučenin výše uvedeného obecného vzorce I, který spočívá v tom, že se
a) na sloučeninu obecného vzorce II
kde
R a R1 mají výše uvedený význam, rozpuštěnou ve směsi kyseliny octové s kyselinou bromovodíkovou působí roztokem peroxidu vodíku,
b) vzniklý brómovaný derivát obecného
kde
R a R1 mají výše uvedený význam, se v bezvodém inertním rozpouštědle přemění působením kovového hořčíku a alkylhalogenidu v organohořečnatou sloučeninu obecného vzorce kde
R a R1 mají výše uvedený význam a
X znamená atom halogenu, která sé kondenzuje s terc.butylperbenzóátem, a
c) vzniklá sloučenina obecného vzorce IV
kde
R a R1 mají výše uvedeny význam, se přemění ve sloučeninu obecného vzorce I zahříváním při teplotě v rozmezí 80 až 180 °C v přítomnosti minerální nebo organické kyseliny, načež se vzniklá sloučenina obecného vzorce I popřípadě přemění působením farmaceuticky vhodné minerální nebo organické kyseliny v adiční sůl s kyselinou.
Způsob podle vynálezu tím umožňuje zabránit oxidaci hořečnatého meziproduktu kyslíkem, jíak je popsána v dosavadním stavu techniky.
Směs kyseliny octové s kyselinou bromovodíkovou má složení s výhodou v rozmezí 50 : 50 až 80 : 20.
Kyselinou bromovodíkovou, používanou ve stupni a) způsobu podle vynálezu, je výhodně 48% kyselina a použitá kyselina octová je s výhodou čistá.
Peroxidu vodíku se používá v podobě vodné alkoholického roztoku, například 30% methanolického roztoku peroxidu vodíku.
Ve stupni b) způsobu podle vynálezu se používá inertního rozpouštědla, jako je tetrahydrofuran, jak při přípravě organohořečnaté sloučeniny, tak při následné kondenzaci získané hořečnaté sloučeniny s terc.butylperbenzoátem.
Organohořečnatá sloučenina se připraví běžným způsobem, například z kovového hořčíku a alkylhalogenidu, jako je isopropylbromid, v bezvodém prostředí.
Hořečnatá sloučenina se před svou kondenzací s terc.butylperbenzóátem neizoluje z reakčního prostředí.
Ve stupni c) způsobu podle vynálezu se přidá minerální nebo organická kyselina, například kyselina p-toluensulfonová.
Způsob podle vynálezu je znázorněn tímto reakčním schématem:
Н^НВг
1) Mfe ^2) C^H5COO-O-terc Ofy
Výchozí sloučeniny obecného vzorce II se získají postupy popsanými v literatuře, například postupy popsanými v uvedených dvou francouzských patentových spisech č. 2 215 948 a 2 345 150.
Dále uvedené příklady vynález blíže objasňují.
Příklad 1
5- (2-chlorbenzyl) -5,6,7,7a-tetrahydrothieno(3,2-c]pyridin-2-on obecného vzorce I, kde R znamená skupinu 2-С1-С6Н4 a R1 znamená vodík; sloučenina č. 1.
К roztoku 2,63 g 5-(2-chlorbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno(3,2-c) pyridinu v 10 ml kyseliny octové a 6 ml 48% kyseliny bromovodíkové, ochlazenému na teplotu 0 °C, se přikape směs 30% peroxidu vodíku s methanolem (3 ml/10 ml).
Po skončení přídavku se reakční směs míchá 10 minut při teplotě místnosti, načež se přidá nejprve roztok hydrosiřičitanu sodného, pak roztok hydroxidu sodného a vzniklá směs se extrahuje směsí benzenu s chloroformem. Spojené organické extrakty se promyjí vodou, vysuší síranem sodným a zfiltrují. К filtrátu se přidá methanolický roztok plynného chlorovodíku a směs se zahustí za sníženého tlaku. Překrystalováním tuhého zbytku z ethanolu se získají dva gramy béžové zbarvených krystalů hydrochloridu 2-brom-5- (2-chlorbenzyl) -4,5,6,7-tetra.hydro-thieno(3,2-c)pyridinu o teplotě rozkladu přibližně 180 °C.
Směs vzniklé volné zásady (1,075 g), hořčíku (0,19 g), isopropylbromidu (0,57 g) a bezvodého tetrahydrofuranu (10 ml) se zahřívá 2 hodin v atmosféře dusíku pod zpětným chladičem. Po ochlazení se přidá 1,5 g terc.butylperbenzoátu a směs se míchá nejprve 15 hodin při teplotě místnosti, pak 1 hodinu při teplotě zpětného toku. Poté se reakční směs vlije do vodného roztoku citranu sodného a hydroxidu sodného a extrahuje benzenem. Organické extrakty se promyjí vodou, vysuší síranem sodným a zahustí za sníženého tlaku. Olojovitý zbytek se přečistí chromatograficky na koloně kysličníku křemičitého, čímž se získá 0,25 g žlutě olejovité kapaliny.
100 mg této kapaliny se zahřívá se 100 mg kyseliny p-toluensulfonové 9 minut při teplotě 150 qC. Po rychlém ochlazení se reakční prostředí vlije do ústojného roztoku, tvořeného směsí 0,15 M fosfátu (pH 5,5) s butylalkoholem (20 ml/20 ml). Organická fáze se dekantuje za sníženého tlaku. Přečištěním zbytku chromatograficky na koloně kysličníku křemičitého se získá 5-(2-chlorbenzyl) -5,6,7,7a-tetnahydro-4H-thieno- (3,2-c)pyridin-2-on o teplotě tání v rozmezí 73° až 74,5 °C (po překrystalování z ethanolu).
Šfavelan1: teplota tání v rozmezí 168 až 170 stupňů Celsia (z ethanolu);
IR (KBr): dCO = 1660 cm’1 (široký)
Polohydrát hydrochloridu: teplota rozkladu přibližně 180 °C (srážení z acetonu)
Volná zásada: teplota tání v rozmezí 73 až
74,5 QC (z ethanolu)
NMR spektrum (CDCI3):
7.1- 7,6 (m, 4H),
6,2 (s, IH),
4.2- 4,7 (m, IH),
3,9 (s, 2H),
1,5-4,2 (m, 6H).
Příklad 2
5-benzyl-,5)6,7,7a-tetrahydro-4H-thieno (3,2-c)pyridin-2-on obecného vzorce I, kde R znamená fenyl, R1 znamená vodík; sloučenina č. 2.
V záhlaví uvedená sloučenina se získá z
5-benzyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno (3,2-c) pyridinu postupem podle příkladu 1.
Maleinan: béžové zbarvené krystaly o teplotě tání v rozmezí 132 až 134 QC (z ísopropanolu)
IR (KBr): v CO: 1680 cnr1
Volná zásada:
NMR spektrum (CDC13):
7,25 (m, 5H),
5,90 (s, IH),
3,60 (s, 2H).
Příklad 3
5- (4-chlorbenzyl) -5,6,7,7a-tetrahydro-4H-thieno( 3,2-c )pyridin-2-on obecného vzorce I, kde R znaméná skupinu 4-Cl-C6H4 a R1 znamená vodík; sloučenina č. 3.
V záhlaví uvedená sloučenina se připraví z 5-(4-chlorbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-thieno( 3,2-c (pyridinu postup&m padle příkladu
1.
Maleinan: béžové zbarvené krystaly o teplotě tání v rozmezí 158 až 160 C (z ethanolu).
IR spektrum (KBr): v CO = 1680 cm’1
Volná zásada:
NMR spektrum (CDCI3):
7,30 (m, 4H),
6,0 (s, IH);
3,50 (s, 2H).
Příklad 4
5-(2-methylbenzyl)-5,6,7,7a-tetrahydrO-4H-thieno (3,2-c )pyridin-2-on obecného vzorce I, kde R znamená skupinu 2-СНз-СзН4-, R1 znamená vodík; sloučenina č. 4.
V záhlaví uvedená sloučenina se připraví z 5- (2-methylbenzyl)-4,5,6,7-tetrahydróthieno( 3,2-c) pyridinu postupem podle příkladu
1.
Iotě tání v rozmezí 195 až 197 °C (z methanolu )
IR spektrum (KBr): v CO = 1690 cm·'1
Volná zásada:
NMR spektrum (CDC13):
7,10 (s, 4H),
5,90 (s, IH),
3,55 (s, 2H),
2.30 (s, 3H).
Příklad 5
5-(1-( 2-chlorf enyl) -ethyl ] -5,6,7,7a-tetrahydro-4H-thieno (3,2-c)pyridin-2-on obecného vzorce I, kde R znamená skupinu 2-Cl-C6H4-, R1 znam&ná methyl; sloučenina č. 5.
V záhlaví uvedená sloučenina se získá z 5-(1-( 2-chlorf enyl) ethyl ] -4,5,6,7-tetrahydrothieno(3,2-c)pyridinu postupem podle příkladu 1.
Hydrochlorid: žluté krystaly o teplotě tání v rozmezí 140 až 142 °C
IR spektrum (KBr): v CO = 1690 cm-1
Volná zásadia:
NMR spektrum (CDC13):
7.30 (m, 4H),
6,05 a 5,95 (2s, IH), (2 diastereoisomery).
Příklade
5-(1-( 2-chlorf enyl) -propyl ] -5,6,7,7a-tetr ahydro-4H-thieno (3,2-c) pyridin-2-on obecného vzorce I, kde R znamená skupinu 2-С1-СеН4, R1 znamená athyl; sloučenina č. 6.
V záhlaví uvedená sloučenina se získá z 5- [ l-;( 2-chlorf enyl )-propyl ] -4,5,6,7-tetrahydrothieno(3,2-c)pyridinu postupem podle příkladu 1.
Hydrochlorid: béžové zbarvené krystaly o teplotě tání v rozmezí 124 až 126 °C.
IR spektrum (KBr): vCO = 1690 cm'1
Volná zásádia:
NMR spektrum (CDC13):
7,30 (m, 4H),
6,05 a 5,90 (2s, IH), (2-dlastere<oisomery).
Příklad 7
5- (2-kyan.obenzyl) -5,6,7,7a-tetrahydro-4H-thieno( 3,2-c )pyridin-2-on obecného vzorce I, kde R znamená skupinu 2-CN-CbH4-, R1 znamená vodík; sloučenina č. 7.
Šťiávelan: béžově zbarvené krystaly o tep227020
V záhlaví uvedená sloučenina se připraví postupem podle příkladu 1 z 5-(2-kyanobenzyl) -4,5,6,7-tetrahydrothieno (3,2-c) pyridinu.
Šťavelan: béžové zbarvené krystaly o teplotě tání v rozmezí 176 až 178 °C (z acetonitrilu)
IR spektrum (KBr): »CO = 1700 cm-1, vCN = 2210 cm4
Volná zásada:
NMR spektrum (CDC13):
7,50 (m, 4H),
6,00 (s, 1H),
3,80 (s, 2H).
Příklad 8
5- {2-nitrobenzyl) -5,6,7,7a-tetrahydro-4H-thieno(3,2-c)pyridin-2-on obecného vzorce I, kde R znamená skupinu 2-NO2-C6H4-, R1 znamená vodík; sloučenina č. 8.
V záhlaví uvedená sloučenina se připraví postupem podle příkladu 1 z 5-(2-ni!rcb&nzyl) -4,5,6,7-tetrahydrothieno (3,2-c) pyridinu.
Šťavelan: béžové zbarvené krystaly o teplotě tání v rozmezí 186 až 188 °C (ze směsi isopropanolu s ethanolem)
Volná zásada:
NMR spektrum (CDC13):
7,50 (m, 4H),
5,95 (s, 1H),
3,90 (s, 2H).
Příklad 9
5- (2-brombenzyl) -5,6,7,7a-tetrahydro-4H-thieno(3,2-c)pyridm-2-on obecného vzorce I, kde R znamená skupinu 2-Br-C6H4-, RJ znamená vodík; sloučenina č. 9.
V záhlaví uvedená sloučenina se připraví postupem podle příkladu 1 z 5-(2-brom-benzy 1) -4,5,6,7-tetrahydrothieno (3,2-c) pyridinu.
Šťavelan: béžově zbarvené krystaly o teplotě tání v rozmezí 151 až 153 °C (z isopropanolu)
IR spektrum (KBr): у CO - 1690 cm“1
Volná zásada:
NMR spektrum (CDC13):
7,30 (m, 4H),
5,95 (s, 1H),
3,75 (s, 2H).
NMR spektra protonu byla získána přístrojem Hitachi-Perkin-Elmer R—24 A, chemické posuny jsou vyjádřeny v ppm, vzta« ženo na TMS jakožto vnitřní standard.
IR spektrum: v CO = 1685 cm 1
Claims (7)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob výroby derivátů 5,6,7,7a-tetrahydro-4H-thleno (3,2-c) pyridin-2-onu obočného vzorce I kde kdeR znamená fenylový zbytek popřípadě substituovaný atomem halogenu, alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinou nebo kyanoskupinou, aR1 znamená vodík uebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, jakož i jejich adičních solí s minerálními nebo organickými kyselinami, vyznačující se tím, že se na sloučeninu obecného vzorce IIR a R1 mají výše uvedený význam, rozpuštěnou ve směsi kyseliny octové s kyselinou bromovodíkovou, působí roztokem peroxidu vodíku, vzniklý brómovaný derivát obecného vzorce III kdeR ia R1 mají výše uvedený význam, se v bezvodém inertním rozpouštědle promění působením kovového hořčíku a alkylhalogenidu v organohořečnatou sloučeninu obecného vzorce kdeR a R1 mají výše uvedený význam aX znamená atom halogenu, která se kondenzuje s terc.butylperbenzóátem, a vzniklá sloučenina obecného vzorce IV kdeR a R1 mají výše uvedený význam, se přemění ve sloučeninu obecného vzorce I zahříváním při teplotě v rozmezí 80 až 180 stupňů Celsia v přítomnosti minerální nebo organické kyseliny, načež se vzniklá sloučenina obecného vzorce I popřípadě přemění působením farmaceuticky vhodné minerální nebo organické kyseliny ve svou adiční sůl s kyselinou.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se použije vodně-alkoholického roztoku peroxidu vodíku, například 30% methanolického roztoku peroxidu vodíku.
- 3. Způsob podle bodů 1 a 2, vyznačující se tím, že se použije směsi kyseliny octové s kyselinou bromovodíkovou v poměru 50 : : 50 až 80 : 20.
- 4. Způsob podle bodů 1 až 3, vyznačující se tím, že jako inertního rozpouštědla při přeměně brómované sloučeniny obecného vzorce III v organohořečnatou sloučeninu se použije bezvodého tetrahydrofuranu.
- 5. Způsob podle» bodů 1 až 4, vyznačující se tím, že přeměna brómované sloučeniny obecného vzorce III na origanohořečnatý derivát se provádí působením kovového hořčíku a alkylhalogenidu, s výhodou isopropylbromidu, v bezvodém prostředí.
- 6. Způsob podle bodů 1 až 5, vyznačující se tím, že se kondenzační reakce organohořečnaité sloučeniny s terc.butylperbenzoátem provádí v téže reakční nádobě, které se použije pro přípravu organohořečnaté sloučeniny, aniž by se organohořečnatá sloučenina izolovala.
- 7. Způsob podle bodů 1 až 6, vyznačující se tím, že jako kyseliny se při přeměně sloučeniny obecného vzorce IV zahříváním ve sloučeninu obecného vzorce I použije kyseliny p-toluensulfonové.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8025276A FR2495158A1 (fr) | 1980-11-28 | 1980-11-28 | Nouveau procede de preparation de derives de la tetrahydro-5, 6, 7, 7a 4h-thieno (3, 2-c) pyridinone-2 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS227020B2 true CS227020B2 (en) | 1984-04-16 |
Family
ID=9248450
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS818685A CS227020B2 (en) | 1980-11-28 | 1981-11-25 | Method of preparing 5,6,7,7a-tetrahydro-4h-thiano (3,2-c) pyridin -2-one derivatives |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0053950A1 (cs) |
| AR (1) | AR227565A1 (cs) |
| AU (1) | AU7743081A (cs) |
| BG (1) | BG36937A3 (cs) |
| CA (1) | CA1182117A (cs) |
| CS (1) | CS227020B2 (cs) |
| DD (1) | DD202162A5 (cs) |
| DK (1) | DK480781A (cs) |
| ES (1) | ES8207179A1 (cs) |
| FI (1) | FI813729L (cs) |
| FR (1) | FR2495158A1 (cs) |
| GR (1) | GR78023B (cs) |
| HU (1) | HU185069B (cs) |
| IL (1) | IL64147A (cs) |
| IN (1) | IN155640B (cs) |
| MA (1) | MA19333A1 (cs) |
| NO (1) | NO814057L (cs) |
| NZ (1) | NZ199022A (cs) |
| OA (1) | OA06953A (cs) |
| PL (1) | PL127917B1 (cs) |
| PT (1) | PT73990B (cs) |
| SU (1) | SU1145931A3 (cs) |
| TR (1) | TR21319A (cs) |
| YU (1) | YU279181A (cs) |
| ZA (1) | ZA817875B (cs) |
| ZW (1) | ZW27381A1 (cs) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2508459A1 (fr) * | 1981-06-30 | 1982-12-31 | Sanofi Sa | Procede de preparation de derives de la tetrahydro-5,6,7,7a 4h thieno (3,2-c) pyridinone-2 |
| US5874581A (en) * | 1994-10-07 | 1999-02-23 | Ube Industries, Ltd. | 2-silyloxy-tetrahydrothienopyridine, salt thereof and process for preparing the same |
| RU2526624C2 (ru) * | 2010-05-13 | 2014-08-27 | Таньцзинь Инститьют Оф Фармасьютикал Рисёрч | Производное сложного эфира тиенопиридина, содержащее цианогруппу, способ его получения, его применение и композиция на его основе |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2215948B1 (cs) * | 1973-02-01 | 1976-05-14 | Centre Etd Ind Pharma |
-
1980
- 1980-11-28 FR FR8025276A patent/FR2495158A1/fr active Granted
-
1981
- 1981-10-16 EP EP81401625A patent/EP0053950A1/fr not_active Withdrawn
- 1981-10-28 IL IL64147A patent/IL64147A/xx unknown
- 1981-10-30 DK DK480781A patent/DK480781A/da not_active Application Discontinuation
- 1981-11-06 IN IN1236/CAL/81A patent/IN155640B/en unknown
- 1981-11-11 ZW ZW273/81A patent/ZW27381A1/xx unknown
- 1981-11-12 AU AU77430/81A patent/AU7743081A/en not_active Abandoned
- 1981-11-13 ZA ZA817875A patent/ZA817875B/xx unknown
- 1981-11-13 PT PT73990A patent/PT73990B/pt unknown
- 1981-11-13 MA MA19537A patent/MA19333A1/fr unknown
- 1981-11-14 OA OA57549A patent/OA06953A/xx unknown
- 1981-11-16 ES ES507704A patent/ES8207179A1/es not_active Expired
- 1981-11-17 GR GR66545A patent/GR78023B/el unknown
- 1981-11-17 BG BG8154189A patent/BG36937A3/xx unknown
- 1981-11-18 AR AR287459A patent/AR227565A1/es active
- 1981-11-20 NZ NZ199022A patent/NZ199022A/en unknown
- 1981-11-23 FI FI813729A patent/FI813729L/fi not_active Application Discontinuation
- 1981-11-24 TR TR21319A patent/TR21319A/xx unknown
- 1981-11-25 CS CS818685A patent/CS227020B2/cs unknown
- 1981-11-26 PL PL1981233980A patent/PL127917B1/pl unknown
- 1981-11-27 NO NO814057A patent/NO814057L/no unknown
- 1981-11-27 DD DD81235204A patent/DD202162A5/de unknown
- 1981-11-27 SU SU813357199A patent/SU1145931A3/ru active
- 1981-11-27 CA CA000391073A patent/CA1182117A/en not_active Expired
- 1981-11-27 YU YU02791/81A patent/YU279181A/xx unknown
- 1981-11-27 HU HU813560A patent/HU185069B/hu unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES507704A0 (es) | 1982-09-01 |
| BG36937A3 (en) | 1985-02-15 |
| DD202162A5 (de) | 1983-08-31 |
| YU279181A (en) | 1984-02-29 |
| PT73990B (fr) | 1983-04-14 |
| ZA817875B (en) | 1982-10-27 |
| NO814057L (no) | 1982-06-01 |
| NZ199022A (en) | 1984-03-30 |
| TR21319A (tr) | 1984-03-01 |
| IL64147A0 (en) | 1982-01-31 |
| OA06953A (fr) | 1983-07-31 |
| PL127917B1 (en) | 1983-12-31 |
| FI813729L (fi) | 1982-05-29 |
| GR78023B (cs) | 1984-09-26 |
| EP0053950A1 (fr) | 1982-06-16 |
| DK480781A (da) | 1982-05-29 |
| FR2495158B1 (cs) | 1983-07-22 |
| HU185069B (en) | 1984-11-28 |
| FR2495158A1 (fr) | 1982-06-04 |
| MA19333A1 (fr) | 1982-07-01 |
| IN155640B (cs) | 1985-02-16 |
| AU7743081A (en) | 1982-06-03 |
| CA1182117A (en) | 1985-02-05 |
| ZW27381A1 (en) | 1982-04-28 |
| ES8207179A1 (es) | 1982-09-01 |
| PT73990A (fr) | 1981-12-01 |
| PL233980A1 (cs) | 1982-08-02 |
| AR227565A1 (es) | 1982-11-15 |
| IL64147A (en) | 1984-12-31 |
| SU1145931A3 (ru) | 1985-03-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100381484B1 (ko) | 4-트리플루오로메틸니코틴산의제조방법 | |
| IE73223B1 (en) | 2-thienylglycidic acid derivative process for its preparation and its use as synthetic intermediate | |
| JPH0239517B2 (cs) | ||
| CS227020B2 (en) | Method of preparing 5,6,7,7a-tetrahydro-4h-thiano (3,2-c) pyridin -2-one derivatives | |
| EP1669359A1 (en) | A process for the preparation of olanzapine and an intermediate therefor | |
| EP0284076B1 (en) | Process for preparing (+)-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carboxylic acid and related compounds | |
| US4201712A (en) | Process for preparation of 6-aryl-4H-s-triazolo-[3,4-c]-thieno-[2,3-e]-1,4-diazepines | |
| EP0000301B1 (fr) | Procédé de préparation de thiéno(2,3-c) et thiéno(3,2-c) pyridines | |
| EP0053949B1 (fr) | Procédé nouveau de préparation des tétrahydro-5,6,7,7a-4H-thiéno(3,2-c)pyridinones-2 | |
| EP0008446B1 (en) | Process for the preparation of carbazoles and novel carbazole derivatives utilized therein | |
| NO169072B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive tiacykloalkeno (3,2-b) pyridinforbindelser | |
| HU182436B (en) | Process for producing 2,3,4,5-tetrahydro-1-benzoxepine-3,5-dion derivatives | |
| Burbuliene et al. | Synthesis of novel derivatives of 5-(4, 6-dimethyl-2-pyrimidinylsulfanyl) methyl-1, 2, 4-triazole-3-thione | |
| CA1337695C (en) | Process for the production of 4,5,6,7-tetrahydrothieno-¬3,2-c|-pyridines | |
| GB2209336A (en) | Germinally substituted cyclic ether carboxylic acids | |
| KR100856133B1 (ko) | 아토르바스타틴의 개선된 제조방법 | |
| KR100376280B1 (ko) | 신남알데하이드 유도체의 제조방법 | |
| JPH04368375A (ja) | イソオキサゾール誘導体 | |
| FI79324B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara pyrrolo/1,2-c/tiazol-7-karboxamid- eller -7-acetamidderivat. | |
| Mylari et al. | Reformatsky reaction: carboxymethylenation of cyclic anhydrides and reactions of products thereof | |
| KR810001979B1 (ko) | 2, 5-디히드로-1, 2-티아지노 [5, 6-b] 인돌-3-카복사미드1, 1-디옥사이드의 제조방법 | |
| SU988815A1 (ru) | Способ получени производных @ -тетрагидро-1,2,4-триазинона-3 | |
| El-Shafei et al. | Synthesis of Heterocyclic Ketene N, S-Acetals and Their Reactions with α, β-Unsaturated Nitriles | |
| PL117473B1 (en) | Process for preparing 4-substituted 1,2-diphenyl-3,5-diketopyrazolidinspirazolidinov | |
| US20040054197A1 (en) | Styrene derivatives and process for production thereof |