CS225278B1 - Způsob výroby D-threo-2-dichloracetamido-l-(4-nitrofenyl)-l,3-propandiolu - Google Patents
Způsob výroby D-threo-2-dichloracetamido-l-(4-nitrofenyl)-l,3-propandiolu Download PDFInfo
- Publication number
- CS225278B1 CS225278B1 CS270282A CS270282A CS225278B1 CS 225278 B1 CS225278 B1 CS 225278B1 CS 270282 A CS270282 A CS 270282A CS 270282 A CS270282 A CS 270282A CS 225278 B1 CS225278 B1 CS 225278B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- threo
- nitrophenyl
- reaction
- propanediol
- carried out
- Prior art date
Links
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 title 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 claims description 9
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- OCYJXSUPZMNXEN-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-(4-nitrophenyl)propane-1,3-diol Chemical compound OCC(N)C(O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 OCYJXSUPZMNXEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 4
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 2
- HKMLRUAPIDAGIE-UHFFFAOYSA-N methyl 2,2-dichloroacetate Chemical compound COC(=O)C(Cl)Cl HKMLRUAPIDAGIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- GGZZISOUXJHYOY-UHFFFAOYSA-N 8-amino-4-hydroxynaphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=C(S(O)(=O)=O)C=C2C(N)=CC=CC2=C1O GGZZISOUXJHYOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000005341 cation exchange Methods 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000011874 heated mixture Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000012607 strong cation exchange resin Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Způsob výroby D-threo-2-dichloracetamido-l-(4-nitrofenyl)-l,3-propandiolu
Sirokospektré antibiotikum chloramfenikol se vyrábí působením přebytku methylesteru kyseliny dichloroctové ( I ) na D-threo-2-amino-l-(4-nitrofenyl)-l,3-propandiol ( II ). Jako reakčního prostředí se užívá různých rozpouštědel, nejčastěji methanolu. Hmotnost rozpouštědla se obvykle pohybuje mezi 500 až 1000 % hmot. ekvimolárního množství báze II. Produkt, tj. D-threo-2-dichloracetamido-l-(4-nitrofenyl)-l,3-propandiol ( III ) se po přefiltrování reakční směsi přes karborafin izoluje z roztoku srážením vodou. Vyloučený chloramfenikol se separuje buS filtrací, nebo odstředěním. Po zahuštění matečných louhů se jeětě izoluje směs báze II a chloramfenikolu.
Naznačený postup má řadu nevýhod. Konverze báze II s přebytkem esteru I v dříve specifikovaném množství rozpouštědla dosahuje 94 až 96 %· Další nevýhody spočívají v tom, že rozpouštědlo přítomné v matečných louzích zvyšuje rozpustnost chloramfenikolu. Dále je produkt III znečištěn nejenom barevnými balasty, ale i zbytky esterů I. Tak dochází jak ke kvalitativnímu, tak kvantitativnímu snižování výtěžku chloramfenikolu.
Tyto nevýhody odstraňuje postup podle předkládaného vynálezu. Podle tohoto vynálezu se reakce provádí v prostředí alkoholu, s výhodou methanolu v množství 50 až 200 % hmotnostních ekvimolármího množství báze II, přičemž se použije ekvimolární množství esteru I. Konverze dosažená tímto postupem se pohybuje mezi 97 až 99 %. Před filtrací
225 278
225 278 se upraví hustota a viskozita přidáním vody. Hmotnost přidaná vody je 10 až 80 % hmotnosti báze II. Produkt III se izoluje z reakční směsi srážením 0,1 až 0,4 M vodným roztokem kyseliny chlorovodíkové. Hmotnost dodaného roztoku kyseliny chlorovodíkové se pohybuje mezi 4 až 6 násobkem hmotnosti alkoholu obsaženého v reakční směsi. Před separací vyloučeného chloremfenikolu se vakuovou destilací oddestiluje 5 až 60 % hmotnostních dříve dodaného a vzniklého alkoholu.
Působením kyseliny chlorovodíkové dojde k odstranění nežádoucích berviv. Oddestilováním alkoholu se pronikavě sníží rozpustnost chloremfenikolu a vytvoří se podmínky pro izolaci nezreagované báze II, která je v roztoku ve formě hydrochloridu, pomocí silného katexu v H+ cyklu. Po této úpravě je možné matečné louhy opět použít ke srážení chloremfenikolu z alkoholového roztoku při další várce.
Využitím tohoto vynálezu se zvýší výtěžek chloremfenikolu. Další úspora spočívá v úspoře alkoholu a esteru I. Odstínění nežádoucích reakcí a odstranění balastních barviv umožňuje prakticky neomezeně zvyšovat tonáž navážky várky. Aplikací iontoměniče k izolaci nezreagované báze je dříve popsaný způsob výroby téměř beze ztrát.
Vynález a jeho účinky jsou blíže osvětleny na následujícím příkladu provedení.
Příklad
V 2 500 ml trojhrdlé baňce opatřené míchadlem a zpětným chladičem bylo smíseno
100 ml methylalkoholu a 144 g báze. Směs byla temperována na vodní lázni na teplotu °C. Do vyhřáté směsi bylo vneseno 70,4 ml esteru. Po dvou hodinách bylo k roztoku přidáno 50 ml vody. Potom byla směs filtrována přes karborafin. Z roztoku byl chloramfenikol srážen 500 ml 0,2 U vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové. Za sníženého tlaku bylo při teplotě 48 °C oddestilováno 200 ml destilátu. Potom byla suspenze ochlazena na teplotu 5 °C a míchána 10 hodin. Po této době byl separován chloramfenikol.
Výtěžek činil 214,5 g (97,8 %). Z matečných louhů byl hydrochlorid báze izolován na koloně katexu Ostion LQ - KE v H+ cyklu. Byl použit sloupec o rozměrech výška «
0,17 m, průměru 0,01 n>. Roztok kolonou protékal rychlostí 0,5 ml/min. Báze byla z katexu uvolněna 35 ml 20S6ního vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové. Po odpaření bylo získáno 3,5 g hydrochloridu báze (87,7 %).
Claims (3)
- 225 278PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob výroby D-threo-2-dichloracetamido-l-(4-nitrofenyl)-l,3-propandiolu, tj. chloramfenikolu reakcí methylesteru kyseliny dichloroctové a D-threo-2-amino-l-(4-nitrofenyl)-l,3-propandiolu, vyznačený tím, že se použije ekvimolárniho množství methylesteru kyseliny dichloroctové a D-threo-2-amino-l-(4-nitrofenyl)-l,3-propandiolu a reakce se provádí v reakčním médiu, s výhodou methanolu, kterého se použije v množství 50 až 200 % hmotnostních ekvimolárniho množství dříve specifikované báze, přičemž se viskozita a hustota roztoku reakční směsi upraví přidáním vody v množství odpovídajícím 10 až 80 % hmotnostním zreagované báze, chloramfenikol se z roztoku sráží vodným roztokem 0,01 až 5 M kyseliny s výhodou kyseliny chlorovodíkové v množství odpovídajícím 4 až 6-ti násobku hmotnosti použitého reakčního média, se z reakční směsi po vysrážení chloramfenikolu oddestiluje z 5 až 80 %, a h.yd rochlorid D-threo-2-amino-l-(4-nitrofenyl)-l,3-propandiolu rozpuštěný v matečných louzích se izoluje použitím katexu v H+ cyklu, ze kterého se uvolní kyselinou.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se reakce provádí při teplotě 50 až 66 °G, a reakční směs se ředí při teplotě 50 až 66 °C, přičemž se srážení dříve specifikovaného produktu provádí při teplotě 30 až 66 °G okamžitým dodáním celého objemu roztoku výše specifikované kyseliny a nebo dávkováním rychlostí 0,05 až 30 litrů za minutu, a destilace se provádí při teplotě 30 až 66 °C.
- 3. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se požije silného katexu v průtočném nebo vsádkovém zařízení v množství odpovídajícím 0,6 až 10ti násobku množství molů kapacity ve srovnání s počtem molů rozpuštěného hydrochloridu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS270282A CS225278B1 (cs) | 1982-04-15 | 1982-04-15 | Způsob výroby D-threo-2-dichloracetamido-l-(4-nitrofenyl)-l,3-propandiolu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS270282A CS225278B1 (cs) | 1982-04-15 | 1982-04-15 | Způsob výroby D-threo-2-dichloracetamido-l-(4-nitrofenyl)-l,3-propandiolu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS225278B1 true CS225278B1 (cs) | 1984-02-13 |
Family
ID=5364877
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS270282A CS225278B1 (cs) | 1982-04-15 | 1982-04-15 | Způsob výroby D-threo-2-dichloracetamido-l-(4-nitrofenyl)-l,3-propandiolu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS225278B1 (cs) |
-
1982
- 1982-04-15 CS CS270282A patent/CS225278B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2000505033A (ja) | 遊離ヒドロキシルアミン水溶液の製造 | |
| US2528267A (en) | Eobeet j | |
| DE4213703A1 (de) | Fluoreszenzmarkierte Verbindungen, ihre Herstellung und Verwendung | |
| US2760956A (en) | Production of s-acetyl glutathione | |
| CS225278B1 (cs) | Způsob výroby D-threo-2-dichloracetamido-l-(4-nitrofenyl)-l,3-propandiolu | |
| DE3932471A1 (de) | Neue phosphite und nucleosid-3'-phosphite fuer die synthese von oligonucleotiden | |
| EP0165595B1 (en) | Process for preparing 5-deoxy-l-arabinose | |
| US5326906A (en) | Process for the extractive removal of phospho- and sulfobetaines from acidic reaction solutions | |
| CN1035672C (zh) | 3－(甲基咪唑基)－甲基－四氢－咔唑酮新的制备方法 | |
| GB2103216A (en) | Process for the preparation of N-substituted methacrylamides and acrylamides | |
| US2812326A (en) | Purification of bis-dehydroabietyl-ethyelenediamine-di-penicillinate | |
| RU2074171C1 (ru) | Способ получения трис-(2-оксиэтил)аммоний-о-крезоксиацетата | |
| RU2051905C1 (ru) | Способ получения 2-диметиламино-1,3-бис(фенилсульфонилтио)пропана | |
| EP0992481B1 (de) | Verfahren zur asymmetrische Hydrierung von Beta-Ketoestern | |
| US2848481A (en) | New guanidine compounds, their preparation and use as reagents for picric acid | |
| US4894463A (en) | Process for preparing thiophene derivatives | |
| EP0072090B1 (en) | Process for purifying cephalosporin compounds | |
| JP2002179650A (ja) | イサチンビス（ｏ−クレゾール）の製造方法 | |
| EP0069062A1 (de) | Aminoalkylsubstituierte aromatische Amine und ein Verfahren zu deren Herstellung | |
| US4091033A (en) | Method of making 2-alkoxy-2,3-dihydro-benzofuran-5-ols and their alkyl sulfonic acid esters | |
| JP2580404B2 (ja) | ビナフトール類のラセミ化および光学分割法 | |
| KR910006903B1 (ko) | 2,2'-디히드록시-4,4'-디알콕시벤조페논 유도체의 제조방법 | |
| SU1719397A1 (ru) | Способ получени тиомочевины | |
| SU1133842A1 (ru) | Способ получени транс-1,4,5,6-тетрагидро-1-метил-2-[2-(2-тиенил)-винил]пиримидина памоата | |
| CN113292620A (zh) | 氯法拉滨中间体3’,5’-二-o-苯甲酰基-2-氯腺苷制备的改善工艺 |