CS224226B1 - Způsob separace volného a vázaného ligandu v saturační analyse - Google Patents

Způsob separace volného a vázaného ligandu v saturační analyse Download PDF

Info

Publication number
CS224226B1
CS224226B1 CS408082A CS408082A CS224226B1 CS 224226 B1 CS224226 B1 CS 224226B1 CS 408082 A CS408082 A CS 408082A CS 408082 A CS408082 A CS 408082A CS 224226 B1 CS224226 B1 CS 224226B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
polymer
groups
mol
ligate
styrene
Prior art date
Application number
CS408082A
Other languages
English (en)
Inventor
Pavel Ing Csc Rauch
Miroslav Ing Csc Marek
Bohumil Ing Csc Bednar
Jan Ing Devaty
Zdenek Doc Ing Drsc Vodrazka
Original Assignee
Rauch Pavel
Marek Miroslav
Bohumil Ing Csc Bednar
Jan Ing Devaty
Zdenek Doc Ing Drsc Vodrazka
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rauch Pavel, Marek Miroslav, Bohumil Ing Csc Bednar, Jan Ing Devaty, Zdenek Doc Ing Drsc Vodrazka filed Critical Rauch Pavel
Priority to CS408082A priority Critical patent/CS224226B1/cs
Publication of CS224226B1 publication Critical patent/CS224226B1/cs

Links

Landscapes

  • Immobilizing And Processing Of Enzymes And Microorganisms (AREA)

Description

(54)
Způsob separace volného a vázaného ligandu v saturační analyse
224 226
-4224 228
Vynález se týká způsobu separace volného a vázaného ligandu při saturační analyse.
Saturační analysa je analytický postup, který využívá principu specifické vazby různých látekjnapříklad hormonů, vitamínů, steroidů, enzymů, alkaloidů', pesticidů, mikroorganismů a antigenů na určitouj pro tyto látky specifickou bílkovinu. Stanovení je založeno na soutěžení ligandů, což je stanovovaná látka, přítomná ve vzorku a tatáž přidaná látka značená například radionuklidem nebo fluorescenčním činidlem, ve vazbě, na ligat, což je specifická látka, například bílkovina. Podle uspořádání analytického postupu mohou být ligandem nebo ligatem bílkoviny, peptidy, hormony, vitaminy, steroidy, alkaloidy, pesticidy, toxiny, mikroorganismy, ale i nízkomolekulární látky, například hapten.
Po separaci navázaného ligandu od nenavázaného se· dá změřením radioaktivity, fluorescence 'či jiné veličiny přímo určit koncentrace stanovované látky ve vzorku. tletoda saturační analysy je vysoce specifická a látky lzestanovit v koncentracích«řádů nmolů až fmolů.
K separaci volného a vázaného ligandu je používána celá řada metod, např. adsorpce volného ligandu na vhodný adsorbent /aktivní uhlí, silikagel aj./, vysrážení ligátu s navázaným ligandem organickými rozpouštědly, anorganickými solemi apod. Jelikož je vazba ligát - ligand reversibilní povahy je u těchto metod nebezpečí porušení rovnováhy volný - vázaný ligand.
Značného zjednodušení separace volného a vázaného ligandu je možno dosáhnout tím, že se ligát imobilisuje na nosič. Nej-2224 226 jednodušší formou imobilisace je adsorpce' na stěny reakční nádobky. Vazebná bílkovina se nejčastěji adsorbuje na polystyrénové zkumavky nebo na mikrotitrační destičky z téhož materiálu. Ádsorpč ní síly, které drží vazebnou bílkovinu na povrchu nosiče, jsou však poměrně slabé a imobilisace je proto mnohdy nedostatečná. Rovněž nízký titr vazebné bílkoviny může ještě dále zhoršit výsledný efekt. Z uvedených důvodů se vazebná bílkovina někdy zesítuje na povrchu nosiče různými bifunkčními činidly anebo ještě častěji se imobilisuje kovalentní vazbou přímo na aktivovaný nosič
K imobilisaci va-zebných bílkovin kovalentní vazbou byla použita řada materiálů^jako např. celulosa aktivovaná bromkyanem, sklo aktivované Z -aminopropyltriethoxysilanem nebo hydroxysukcinimidem, polymerů obsahujících aktivní isothiokyanátové skupiny, ' částic vytvořených polymeraci polystyrénového latexu s glycidylmethakrylátem a styrenem, částic vytvořených polymeraci celulosy, akroleinů a oxidů železa apod.
Způsob separace volného a vázaného ligandu podle vynálezu spočívá v tom, že se vhodný nosný materiál, s výhodou skleněná tyčinka, hliníková fólie, polyethylenová fólie, polystyrénová zkumavka apod. potáhne tenkou vrstvou polymeru, nebo kopolymeru obsahující vhodné reaktivní skupiny, s výhodou oxiranové skupiny, aldehydové skupiny, aminové skupiny, karboxylové skupiny, hydroxylové skupiny, sulfhydrové skupiny nebo epithioskupiny. Nosič se zasune do roztoku se stanovovanou látkou a po vytvoření reakční rovnováhy se vysune z roztoku. Jako polymer se s výhodou používá poly/2,3-epoxypropylmethakrylát/ nebo poly/2,3-epoxypropylakrylát/, resp. jejich kopolymery například se-styrenem nebo estery kyseliny methakrylové, resp. akrylové, kde alkoholová Část esteru tvoří methylová skupina, ethylová skupina, propylová skupina, isopropylová skupina, butylová skupina, terč. butylová skupina a cyklohexylová skupina. Potažení nosného'materiálu uvedenými polymery je dostatečně stálé, aby umožnilo buň přímou vazbu vazebné bílkoviny, případně aktivaci povrchu naneseného polymeru převedením epoxyskupin na aminové skupiny, sulfhydrové skupiny, karboxylové skupiny^i jiné skupiny vhodné k imobilisaci ligatu na nosič. S výhodou je možno hydrolyscvat epoxyskupiny
-3224 228 naneseného polymeru a získaný vicinální diol jodistanovou oxidací převést na aldehydové skupiny pro vlastní vazbu ligatu.
Oproti dosud používaným postupům imobilisace ligatu skýtá způsob podle vynálezu tyto výhody. Zjednodušuje separaci volný - vázaný ligand na prosté vyjmutí nosiče z inkubačního roztoku, Čímž se navíc vylučuje porušení rovnováhy volný - vázaný ligand, ke kterému může dojít při· použití jiných technik. Umožňuje pracovat i s vazebnou bílkovinou nízkého titru, kdy při imobilisací kovalentní vazbou je dosaženo jejího efektivnějšího navázání a využití. Vedle experimentálního zjednodušení imobilisace kovalent ní vazbou je při způsobu podle vynálezu odstraněna práce s výrazně toxickými látkami zvláště v případě přímé vazby ligatu na nanesený polymer.
Vynález je dokumentován příkladyt
Příklad 1
Poly/'2,2-epoxypropylmethakrylát/ připravený radikálově iniciovanou polymerací /iniciátor 2,2- azobisisobutyronitril/,
2,5-epoxypropylmethakrylátu v 1,4-dioxanu při teplotě 60°3, byl nanesen ve formě 5%ního roztoku na hliníkovou foZlii 10x4 mm. Po usušení při teplotě 20°c za tlaku 101 kPa byl nanesený polymer aktivován hydrolysou pomocí 0,1 N H2SO4 po dobu 3 h při 60°C a poté perjodátovou oxidací 0,5 M NalO^ po dobu 1 h při 20°G. Po promytí hliníkových destiček s aktivovaným polymerem bylo přidáno antiserum proti papainu. Po 18 h při,4°C byly destičky promyty 0,1 M fosfátovým pufrem pH 7,4 a použity ke stanovení papainu. Papain byl stanovitelný v rozmezí 20 až 2000 ng/100 ul.
Příklad 2
Na polyethylenovou folii 10x4 mm byl nanesen kopolymer 2,3-epoxypropylmethakrylátu /EPLÍ/ se styrenem s obsahem 50 %
EPM, připravený radikálově iniciovanou kopolymerací EPKI se styrenem /iniciátor 2,22azobisisobutyronitril/, shodným postupem jako v příkladu 1 ve formě lO^ního roztoku v o-dichlorbenzenu. Nanesený kopolymer byl aktivován zahříváním s ethylendiaminem při' 60°G po dobu 15 h a po promytí vodou reakcí s 5%ním roztokem
-4 224 226 glutaraldehydu po dobu 2 h při 37°G. K foliím s aktivovaným kopolymerem bylo přidáno antiserum proti papainu. Po 15 h při 4°0 byly folie dokonale promyty shodným pufrem a použity ke stanovení papainu. Papain byl stanovitelný v rozmezí 20 až 2000 ng/100 ul.
Příklad 3 ‘
Na skleněné tyčinky délky 10 mm a průměru 3 mm byl nanesen shodným způsobem jako v příkladu 1 poly/2,3-epoxypropylakrylát/ připravený radikálově iniciovanou polymerací 2,3-epoxypropylakrylátu. Po usušení polymeru při 60°0 a tlaku 101 kPa byla zvýšena adheše k nosiči včetně prosítování naneseného polymeru záhřevem na 180°0. K nosiči s naneseným polymerem bylo přidáno antiserum proti papainu. Po.l h zahřívání na 37°G a následujícím promytí 0,1 M fosfátovým pufrem pH 7,4 byla takto imobilizovaná protilátka použita ke stanovení papainu. Papain byl stanovitelný v rozmezí 20 až 2000 ng/100 ul.
Příklad 4
Póly/2,3-epoxypropylakrylát-co-styren/ připravený radikálově iniciovanou kopolymerací při 60°G 2,3-epoxypropylakrylátu se styrenem s obsahem 50% styrenu /iniciátor 2,2Íazobisisobutyronitril/ byl nanesen ve formě 2%ního roztoku v octanu ethylnatém na vnitřní plochu polystyrénových zkumavek. Nanesená vrstva kopolymerů byla usušena při 20°C za postupně se snižujícího tlaku s konečnou hodnotou 0,1 kPa. Bo zkumavek s nanesenou vrstvou kopolymerů bylo pipetováno 0,5 ml antisera. proti papainu. Po 18 h při 4°C byla zkumavka promyta důkladně střídavě 0,1 M fosfátovým pufrem pH 7,4 a 1 M NaCl v tomtéž pufru. Papain byl stanovitelný v rozmezí 20 až 2000 ng/100 ul.·
Příklad 5
Na polyethylenovou folii 10x4 mm byl nanesen kopolymér 2,3-epoxypropylmethakrylátu /SPLi/ s methylmethakrylátem s obsahem 70 % EPM, připravený radikálově iniciovanou kopolymerací EPM s methylmethakrylátem /iniciátor 2,2-azobisisobutyronitril/, shodným postupem jako v příkladu 1 ve formě 10%ního roztoku methylethylketonu. K fóliím s naneseným kopolymerem bylo přidáno antiserum proti tyroxinu. Po 18 h třepání při 4°0 a promytí 0,1 M
224 226
-£ fosfátovým pufrem pH 7,4 byl stanoven tyroxiň v rozmezí 20 až 240 pmolů/ml.
Příklad 6
Na polystyrénové destičky o rozměrech 10x4x1 mm byl nanesen kopolymer 2,3-epoxypropylakrylátu /EPA/ s ethylakrylátem /SA/ s obsahem 80 % EPA, připravený radikálově iniciovanou kopolymerací EPA s EA /iniciátor 2,2Íazobisisobutyronitril/ shodným způsobem jako v příkladu 4. Po přidání vazebných bílkovin pro kyselinu listovou a vitamin B 12 v 0,1 M lysinovém pufru pH 10, 1 h stání při 37°G a následujícím promytí shodným pufrem byl stanoven obsah kyseliny listové v rozmezí 0,5 až 20 ng/ml a vitamin 3 12 0,05 až 1,50 ng/ml.

Claims (8)

  1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU
    224 226
    1. Způsob separace volného a vázaného ligandu v saturační analyse, při stanovení biologicky účinných látek soutěžením ligandů stanovované látky a téže značené látkyjnapříklad radionuklídem nebo fluorescenčním činidlem, ve vazbě na ligátjnapříklad specifickou vazebnou bílkovinu, vyznačující se tím, že ligát se kovalentní vazbou imobilisuje na nosič potažený vrstvou polymeru nebo kopolymerů obsahujícího chemicky modifikovatelné reaktivní skupiny, s výhodou oxiranové skupiny, aldehydové skupiny, aminoskupiny, karboxylové skupiny, hydroxylové skupiny, sulfhydroskupiny a epithioskupiny, který se zasune do roztoku se stanovovanou látkou a po vytvořeni reakční rovnováhy se vysune z roztoku.
  2. 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že jako polymer je použijí póly/2,3-epoxypropylakrylát/ s hodnotami molárních hmotností 5.1Ο4 až 1.106 g.mol1.
  3. 3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že jako polymer se použije kopolymer /2,3-epoxypropylakrylát/ se styrenem o obsahu styrenu 5 až 95 % mol. o molární hmotnosti 5.104 až 1.10^
    g.mol'”1.
  4. 4. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že jako polymer se použije póly/2,3-epoxypropylmethakrylát/ s hodnotami molárních hmotností 5.1Ο4 ^ž 1.10^ g.mol”1.
  5. 5. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že jako nanášený polymer se použije kopolymer /2,3-epoxypropylmethakrylát/ se styrenem o obsahu styrenu 5 až 95 % mol. a molární hmotnosti 5.104 až 1.10^ g.mol“1.
  6. 6. Způsob podle bodů 1 až 5, vyznačující se tím, že se polymery termicky zesiluji po nanesení na nosič například na skleněnou tyčinku, hliníkovou nebo polyethylenovou folii nebo polystyrénovou zkumavku.
    -Ί*
  7. 7. Spůsob podle bodů 1 až 6, vyznačující se tím, že se imobilisaco ligatu provede přímou reakcí s epoxydovými skupinami naneseného polymeru.
  8. 8. Způsob podle bodů 1 až 6, vyznačující se tím, že se imobilisace ligatu provede po předchozím převedení epoxyskupin naneseného polymeru na aminoskupiny, pQpřípadS aldehydové skupiny
    Cena: 2,40 KCs
CS408082A 1982-06-02 1982-06-02 Způsob separace volného a vázaného ligandu v saturační analyse CS224226B1 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS408082A CS224226B1 (cs) 1982-06-02 1982-06-02 Způsob separace volného a vázaného ligandu v saturační analyse

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS408082A CS224226B1 (cs) 1982-06-02 1982-06-02 Způsob separace volného a vázaného ligandu v saturační analyse

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS224226B1 true CS224226B1 (cs) 1984-01-16

Family

ID=5382757

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS408082A CS224226B1 (cs) 1982-06-02 1982-06-02 Způsob separace volného a vázaného ligandu v saturační analyse

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS224226B1 (cs)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5302532A (en) Chromatographic supports having an immobilized flocculating agent and their use in immunoassays
US4061466A (en) Biologically active composition and the use thereof
JPS6159175B2 (cs)
JPS59192958A (ja) 表面がグラフト化された粒子状支持体及びその製法並びに該支持体を含むアフイニテイクロマトグラフイ用吸着体及びその生物学的使用
EP0126772A1 (en) Chromogenic support immunoassay
EP0070527B1 (en) Method of assaying biologically active substances and labelling agents therefor
JPS5945943B2 (ja) 抗体検出方法
CN103333299B (zh) 甲基丙烯酸缩水甘油酯和聚(乙二醇)甲基丙烯酸酯共聚物微球及其制备方法和应用
JP2001021563A (ja) 特異的結合体
JP2642697B2 (ja) 固相指示薬の赤血球およびその調製法
CS224226B1 (cs) Způsob separace volného a vázaného ligandu v saturační analyse
CN205449806U (zh) 一种用于全血样品检测的磁微粒化学发光微流控芯片
JPH0763761A (ja) 生理活性物質固定化磁性微粒子の製造法
US4792527A (en) Method of assaying biologically active substances and labelling agents therefor
JPS60190864A (ja) 免疫化学的迅速試験を実施するための装置及び免疫化学反応の検出法
FI68653C (fi) Metod foer bestaemning av tyroxin-bindningsindex i serum och testfoerpackning foer utfoerande av bestaemningen
EP0228225A2 (en) Immunoassay kit and method employing modified solid surface
JPS6155415B2 (cs)
JPS60500548A (ja) 発色性支持体免疫測定法
JPS60222774A (ja) 活性化固相体およびその活性化方法ならびに免疫反応性固相体およびその製造方法と検定方法
JP3179673B2 (ja) 多層乾式イムノアッセイ要素およびイムノアッセイの実施方法
JPS6298257A (ja) 免疫学的測定法
JPH06265552A (ja) 乾式イムノアッセイ分析要素
JP3681873B2 (ja) 物質の測定方法
Singer The use of polystyrene latexes in medicine