CS223441B1 - Antihchninticky účinný l-(2-izobutyltio-B-benzotiazolylaminometyl)- 5-fenyl-l,2,3,4-tetrazol a sposob jeho přípravy - Google Patents

Description

Vynález sa týká l-(2-izobutyltio-6-benzotiazolylaminiometyl)5-fenyl-l,2,3,4-tetrazolu vzorca I ^CW3 S _c>»-'v-ogr

NH-CHfN'' Z _χ

C~N (Π a spósobu jeho- přípravy. Uvedená zlúčenina nebola doteraz v literatúre popísaná. Zlúčenina je antihelininticky účinná na Heterakis spumosa. Podstata spósobu přípravy 1- (2-izobutyltio-6 -benzotiazolylaminometyl) 5-fenyl-l,2,3,4-tetraznlu spočívá v tom, že 2-izobutyltio-6-aminobenzo'tiazol reaguje s formaldehydom a 5-fenyl-l,2,3,4-tetrazolom Mannichovou syntézou, podlá reakčnej schémy:

Syntéza sa uskutečňuje zmiešaním 2-izobutyltio-6-aminobenzotiazolu (E. Sidóová a Ž. Odlerová: Autorské osvedčenie číslo 189 212-78) s 5-íenyl-l,2,3,4-tetrazolom (F. Považanec, J. Kováč a A. Krutošíková: Collection Czech. Chem. Commun., 41, 1692, 1976) v prostředí alkoholu Ci až C3 a následným přidáním fofmaldehydu za miešania v rozmedzí od lahoratórnej teploty do 40 °C. !

Predmet vynálezu · ilustruje nasledujúci příklad:

11,5 g (0,05 mol) 2-izobutyltio-6-aminobenzotiazolu sa zmieša za lahoratórnej teploty so 7,5 g (0,05 múl) 5-fenyl-l,2,3,4-tetrazolu. Prileje sa 100 ml etanolu (96%) a za mlešania sa zmes zohreje na 35 °C. Pri tejto teplote sa do roztoku přidává po častiach 10 ml (0,10 mol) íormaldehydu (30%) takou rýchlosťou, aby sa teplota zmesi udržíavala v rozmedzí 35 až 40 °C. Po 30 minútach od prldania íormaldehydu sa za nepřerušeného miešania přidá do zmesi pri 0 ^QC až —10 °C, 5 ml vody, dalej 20 ml acetonu a připadne 100 ml petroléteru. Po 5 minútach miešania pri teplote 35 až 40 °C sa zmes uloží pri teplote —20° až —30 °C po dobu 24 hodin. Vykrystalizovaný produkt sá za chladu odsaje na Buchnerovom lieviku, na ktorom sa premyje 20 ml petroléteru, ochladeného· na — 20 °C. Odsávanie sa přeruší po 10 minútach od zohriatia Bíichnerovho lievika s finálnou látkau na okolitú teplotu. Po vysušení sa získá 13,8 g látky I, čo představuje 70% výťažok oproti teorii.

1- (2-izobutyltio-6-benzotiazolylaminometyl)5-fenyl-l,2,3,4-tetrazol je krystalická látka, svetlošedej farby, rozpustná v dimetylformamide alebo dimetylsulfoxide, neroz4 pustná je vo vodě. Topí sa pri teplote 137 až 139 °C.

Sumárny vzorec: C19H20N6S2.

Molekulová hmotnost: 396,54.

Elementárna analýza:

teórie:

57,55 % C, 5,08 % H, 21,19 % N, 16,17 % S, zistené:

57,90 % C, 5,14 % H, 21,38 % N, 16,22 % S.

Efektivnost 1- (2-izobutyltio-6-benzodiazolylaminometyl) 5-fenyl-l,2,3,4-tetrazolu na Heterakis spumosa:

Heterakis spumosa je modelový helmint adaptovaný na myši a potkanov. Slúži ako model pre črevné nematódy. Je jedným zo 6 modelov, na ktorých sa testujú novosyntetizované látky. Tento model je užívaný aj výrobeami antihelmintík ako sú Hoechst A. G. a Bayer A. G.

Biele myši SPF kmeňa boli experimentálně invadované 100 vajíčkami Heterakis spumosa. 42. deň po experimentálnej invázii boli myši liečené látkou podía vynálezu, per os v dávke 150 mg/kg po dobu 3 dní. 50. deň p. i. boli zvieratá usmrtené a bola urobená helmintologická pitva bečených zvierat a kontrolných zvierat. Všetky 4 liečené zvierata boli negativné na Heterakis spumosa, kým· kontrolná skupina bola silné invadovaná.

Látka podía vynálezu vykázala na Heterakis spumosa 100% efektivnost v I. sérii pokusov.

Claims (2)

1. Antihelminticky účinný l-(2-izobutyltio-6-benzotiazolylaminometyl)5-fenyl-1,2,3,4-tetrazol vzorca I

CHj /

CH₃

CH-CH^-S (I)

N~N nh-ch^n^ I

2. Spflsob přípravy látky podía bodu 1 vzorca I, vyznačený tým, že reaguje 2-izobutyltio-6-aminobenzotiazol s 5-fenyl-1,2,3,4-tetrazolom a formaldehydom v prostředí alkoholu Ci až C3, do ktorého sa přidá pri 0 °C až —10 ^CC voda a acetón a po zohriatí na 35° až 40 °C sa zmes ochladí na —20° až —30 ^QC.