CS222729B1

CS222729B1 - Způsob přípravy adipo-bis(2,4,6-trijod-l-karboxy-3-anilidu)

Info

Publication number: CS222729B1
Application number: CS175681A
Authority: CS
Inventors: Frantisek Kvis; Josef Budnik; Milos Borovicka
Original assignee: Frantisek Kvis; Josef Budnik; Milos Borovicka
Priority date: 1981-04-30
Filing date: 1981-04-30
Publication date: 1983-07-29

Abstract

Vynález se týká způsobu výroby adipio- -bis(2,4,6-trijiod-l-karboxy-3-anilidu), významné, klinicky užívané rentgenkontrastní látky, a to reakcí surového dichloridu kyseliny adipové, obsaženého v reakční směsi po reakci kyseliny adipové s halogenidem fosforu nebo síry, s kyselinou 2,4,6- -trijod-3-aminiobenzjoovou, v prostředí octanu ethylnatého nebo butylnatého, při teplotě varu reakční směsi.

Description

Vynález se týká způsobu výroby adipio-bis (2,4,6-tri jiod-l-karboxy-3-anilidu), významné, klinicky užívané rentgenkontrastní látky, a to reakcí surového dichloridu kyseliny adipové, obsaženého v reakční směsi po reakci kyseliny adipové s halogenidem fosforu nebo síry, s kyselinou 2,4,6-trijod-3-aminiobenzjoovou, v prostředí octanu ethylnatého nebo butylnatého, při teplotě varu reakční směsi.

Vynález se týká způsobu přípravy adipo-bls(2,4,6-trijiod-l-karboxy-3-anilldu), rentgenkontrastní látky, vyráběné piod mnoha obchodními názvy a aplikované v klinické praxi ve formě injekčního roztoku intravenózně (H. Priewe se sp., Ber. 87, 651, 1954; pat. č. 2 657 233; GB pat. č. 748 746).

Syntéza této kontrastní látky vychází obvykle z dichloridů kyseliny adipové, který se nechá reagovat s kyselinou 2,4,6-trijod-3-aminobenzoovou v organických rozpouštědlech s teplotou varu nad 100 °C. Výchozí dichlorid kyseliny adipové se zpravidla připravuje reakcí kyseliny adipové s halogenidy fosforu či síry, například s fiosfortrlchloridem nebo thionylchloridem, obvykle bez rozpouštědel, s použitím přebytku chldračního! činidla.

Nevýhodou tohoto postupu byla velice nepříjemná a značně ztrátová izolace a čištění dichloridů kyseliny adipové. Při podrobném studiu, zaměřeném na zjednodušení a ekonomizaci celé syntézy, byly nalezeny nové podmínky způsobu přípravy adipo-bis(2,4,6-trijod-l-karboxy-3-anilidu) reakcí dichlOridu kyseliny adipové s kyselinou 2,4,6-trijOd-3-amlniobenzoov.au, v prostředí netečného organického rozpouštědla, podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se jako. výchozího dichloridů kyseliny adipové používá surového produktu, obsaženého. v reakční směsi po- reakci kyseliny adipové s chloridem fosforu nebo síry, například chloridem fosforitým nebo thiOnylchlorldem v ekvivalentním množství, v prostředí aromatického nebo halogenovaného uhlovodíku, s výhodou benzenu nebo trichloretylénu, načež se po zředění této reakční směsi 2- až 6násobným objemem esteru kyseliny octové s¹ alkanolem s 1 až 5 atomy uhlíku, s výhodou octanem ethylnatým nebo butylnatým, v ní obsažený surový dichlorid v dalším stupni uvádí v reakci s kyselinou 2,4,6-ťrijod-3-aminiobenzOOvou při teplotě od 50 °C až k teplotě varu reakční směsi.

Při přípravě dichloridů kyseliny adipové lze kromě uvedených rozpouštědel, tj. benzenu nebo trichloretylénu, používat se stejným efektem i jiných rozpouštědel, například vhodné benzinové frakce, tetrachlormethanu, dlchlorethanu, chloroformu, dioxanu, tetrahydrofuranu nebo octanu ethylnatého. Popsaným způsobem připravený dichlorid se neizoluje, ale po zředění značným přebytkem octanu ethylnatého nebo butylnatého se přímo použije k acylací ekvivalentu kyseliny 2,4,6-trijod-3-aminobenzOové, jež probíhá hladce za vzniku prakticky teoretického množství adlpo-bis(2,4,6-trljod-l-karboxy-3-anllldu) vysoké čistoty.

Způsob podle vynálezu přispívá jednak ke zlepšení pracovních podmínek, jednak k ekonomizaci výroby důležité rentgenkontrastní látky.

Bližší podrobnosti způslobu podle vynálezu vyplývají z následujícího příkladu provedení, který tento způsob pouze ilustruje, ale nijak neomezuje.

mol (146,1 gj kyseliny adipoivé se suspenduje v 500 ml benzenu (nebo trichlorethylenu), přidají se 1,3 až 2 mol fosfortrichloridu (nebo 2 mol thionylchloridu), směs se zahřívá 1 h nia 50 °C a 2 h na teplotu varu. Potom se reakční směs zředí 6 litry octanu etylnatéhoi (nebo butylnatého), přidá se 1,6 mol kyseliny 2,4,6-trijod-3-amiiniabenzoové a zahřívá se k varu 30 h. Po ochlazení se vyloučený produkt Odsaje, promyje ocitaném ethylnatým a vysuší. Výtěžek adipo-bis (2,4,6-trijoď-l-karboxy-3-anilidu) činí 100 % teorie, produkt je dostatečně čistý prio další farmaceutické účely (zpracování dalšími čisticími postupy).

Claims

Způsob přípravy adlpo-bis(2,4,6-trijod-l-karboxy-3-anilidu) reakcí dichloridů kyseliny adipové s kyselinou 2,4,6-trijod-3-aminobenzoovou, v prostředí netečného organického rozpouštědla, vyznačující se tím, že jako výchozího dichloridů kyseliny adipové používá surového produktu, obsaženého v reakční směsi po reakci kyseliny adipové s chloridem fosforu nebo síry, např. chloridem fosforitým nebo thionylchloridem, v prostředí aromatického nebo halogenovaného uhlovynalezu vodíku, s výhodou benzenu nebo trichloretylénu, načež se pio zředění této reakční směsi 2- až 6násobným objemem esteru kyseliny octové s alkanolem s 1 až 5 atomy uhlíku, s výhodou octanem ethylnatým nebo butylnatým, v ní obsažený surový dichtorid v dalším stupni uvádí v reakci s kyselinou 2,4,6-trijod-3-aminobenzoiovou při teplotě od 50 °C až k teplotě varu reakční směsi.