CS220293B1 - 1-(2-Metyltío-O-benzotiazoIylaminametyI)-5-fenyl-l,2,3,4-tetrazol a spdsob jeho přípravy - Google Patents

Description

Podstata sposobu přípravy látky vzorca I, spočívá v tom, že reaguje 2-metyltio-6-aminobenzotiazol s 5-fenyl-l,2,3,4-tetrazolom a formaldehydom v prostředí etanolu pri teplote od laboratorně] do 50 °C.

Vynález sa týká l-(2-metyltio-6-benzotiazolylaminometyl) -5-f enyl-l,2,3,4-tetrazolu a spósobu jeho přípravy. Uvedená zlúčenina je nová chemická látka, ktorá nebola doteraz v literatúre popísaná. l-(2-metyltio-6-benzotiazolylaminometyl) -5-f enyl-l,2,3,4-tetrazol, vzorca I

Najužívanejšími liekmi, ktorými sa dá tlmiť nadmernú chuť do jedla — anorektikami — sú Fenmetrazin alebo Dexfenmetrazin. Oba lieky sú návykové. Menšie nebezpečenstvo návyku je pri užívaní Miraprontu. Ten však nekedy vyvolává psychické změny. Neexistuje nijaký liek, ktorý by vyvolal chudnutie (prof. MUDr. V. Pacovský DrSc., Vnútorné lekárstvo II str. 276, 1975). Z rešerše v Chemical Abstracts o anorektikách na báze benzotiazolu a tiazolu sa zistilo, že firma Hóchst A. G., přihlásila patent s názvom: Thiazolidine derivatives — Appetite depressant, od autorov: Knabe Bernd., Lang Hans Jochen a Granzer Ernoild (Ger. Offen 2,640, 368/Cll C07 D 277/60, 16. 3. 1978). Popisujú sa tiazolidínové deriváty typu I a II.

V patente nie sú uvedené hodnoty účinnosti (Chemical Abstracts 88, 190 817 1978). Oba uvedené štruktúrne typy sa značné líšia od štruktúry prihlasovanej látky.

Syntéze 1- (2-metyltio-6-benzotiazoIylaminometyl)-5-fenyl-l,2,3,4-tetrazolu sa uskutečňuje zmiešaním 2-metyltio-6-aminobenzotiazolu s 5-fenyl-l,2,3,4-tetrazolom v prostředí alkoholu Ci až C3 připadne zriedenom vodou a nasledujúcim přidáním formaldehydu, za miešania v rozmedzí od laboratórnej teploty do 50 °C s výhodou pri 40° Celsia.

Predmet vynálezu ilustruje ale neobmedzuje nasledujúcl příklad.

Příklad 1 talická sfarbená dobiela, bez zápachu, rozpustná je v dimetylformamide alebo dimetylsulfoxide, nerozpustná je vo vodě.

Molekulová hmotnosť: 354,46.

Sumárny vzorec: C16H1.4N6S2.

Elementárna analýza:

Vypočítané %:

54,21 C, 3,98 H, 23,70 N, 18,09 S. Zlstené %:

54,14 C, 3,89 H, 23,38 N, 18,47 S.

1,96 g (0,010 mol) 2-metyltio-6-aminobenzotiazolu (čsl. Autorské osvedčenie 189 212, 1978) sa zmieša pri laboratórnej teplote s 1,46 g (0,010 mol) 5-fenyl-l,2,3,4-tetrazolom (Collection Czech. Chem. Commun., 41, 1962, 1976). Ku tejto zmesi sa přidá 20 až 40 ml etanolu (96%-ného). Zmes sa za miešania zohreje na 35 °C pričom vznikne roztok svetložltej farby. Do něho sa prikvapkajú 2 ml (0,025 mol) vodného roztoku formaldehydu 36 až 38%-ného (Lachema n. p., závod Neratovice) a zmes sa zohreje na 40 °C. Pri tejto teplote dochádza po 5 až 30 minútach ku zakaleniu roztoku a neskór ku kryštalizácii produktu reakcie. Po 30 minútach sa zmes ochladí na laboratórnu teplotu, kryštalická látka sa odsaje a na filtrl sa premyje 10 až 20 ml etanolu (96%-ného). Finálna látka po vysušení má hmotnost 2,5 g, čo představuje 71,4% výťažok. Je jemne kryšTeplota topenia látky: 141 až 143 °C.

Příprava látky si nevyžaduje zvláštně ochranné zariadenie. Látka bola připravená bez použitia digestória.

Anorektická účinnost sa zistila testováním na Výzkumnom ústave pro farmacii a biochemii Praha, pobočka Pardubice — Rosice.

Závěr z testu: Orální podání vysokých dá-, vek vzorku nevyvolává u myší žádné výraznější toxické příznaky, po dávce 2,5 g/kg uhynula pouze 1 myš z 5 pokusných, a to do rána následujícího dne. V testu anorektické účinnosti na myších (Clark R.: Toxicol. appl. Pharmacol. 15, 212, 1969) se ukázala jako výrazně účinná ještě dávka 100 mg/kg p. o., která snížila spotřebu potravy o 88 % vzhledem ke kontrolám (v dávce 300 mg/ /kg činilo snížení 85 %, při opakování 90 procent. Anorektický účinek: 50 <ED < 100 mg/kg p. o. Orientační toxicita látky: LDso p. o. > 2500 mg/kg, výchozí dávka 300 mg/ /kg.

Látka podfa vynálezu je málo toxická a neúčinná v testoch rotujúcej tyčky, pentet220293 razolových kfčov, potenciace thiopentalového spánku, v testu ovlivnenia lokomotorické aktivity myší (vplyv na CNS), v testoch antiamfetaminového a antireserpinového účinku. Možno vtedy uzatvorit, že v podstatě nie je účinná ako psychofarmakum (nemá náznaky neuroleptické, centrálně tlumivé, trankvilizačné, psychostimulačné či antidepresívne aktivity).

Claims (2)

PREDMET

1. 1- (2-metyltio-6-benzotiazolylaminometyl)-5-fenyl-l,2,3,4-tetrazol vzorca I

VYNÁLEZU

2. Spósob přípravy zlůčeniny vzorca podlá bodu 1, vyznačený tým, že 2-metyltio-6-aminobenzothiazol reaguje s 5-fenyl-l,2,3,4-tetrazolom a formaldehydom v prostředí alkoholu po dobu 5 až 30 minút a teplote od laboratórnej do 50 °C.