CS220293B1 - 1-(2-Metyltío-O-benzotiazoIylaminametyI)-5-fenyl-l,2,3,4-tetrazol a spdsob jeho přípravy - Google Patents

Abstract

Anorekticky účinný l-(2-metyltio-6-benzotiazolylaminometyl)-5-fenyl-l,2,3,4-tetrazol, vzorca I Podstata sposobu přípravy látky vzorca I, spočívá v tom, že reaguje 2-metyltio-6-aminobenzotiazol s 5-fenyl-l,2,3,4-tetrazolom a formaldehydom v prostředí etanolu pri teplote od laboratorně] do 50 °C.

Description

220293

Vynález sa týká l-(2-metyltio-6-benzotia-zolylaminometyl) -5-f enyl-l,2,3,4-tetrazolu aspQsobu jeho přípravy. Uvedená zlúčeninaje nová chemická látka, ktorá nebola dote-raz v literatúre popísaná. l-(2-metyltio-6-ben-zotiazolylaminometyl) -5-f enyl-l,2,3,4-tetra-zol, vzorca I

Najužívanejšími liekmi, ktorými sa dá tlmiťnadmernú chuť do jedla — anorektikami — súFenmetrazin alebo Dexfenmetrazin. Oba lie-ky sú návykové. Menšie nebezpečenstvo ná-vyku je pri užívaní Miraprontu. Ten všaknekedy vyvolává psychické změny. Neexis-tuje nijaký liek, ktorý by vyvolal chudnutie(prof. MUDr. V. Pacovský DrSc., Vnútornélekárstvo II str. 276, 1975). Z rešerše v Che-mical Abstracts o anorektikách na báze ben-zotiazolu a tiazolu sa zistilo, že firma HěchstA. G., přihlásila patent s názvom: Thiazoli-dine derivatives — Appetite depressant, odautorov: Knabe Bernd., Lang Hans Jochen aGranzer Erno(ld (Ger. Offen 2,640, 35i8/C)lC07 D 277/60, 16. 3. 1978). Popisujú sa tia-zolidínové deriváty typu I a II.

V patente nie sú uvedené hodnoty účin-nosti (Chemical Abstracts 88, 190 817 1978).Oba uvedené štruktúrne typy sa značné lí-šia od štruktúry prihlasovanej látky.

Syntéze 1- (2-metyltio-6-benzotiazoIylami-nometyl)-5-fenyl-l,2,3,4-tetrazolu sa usku-tečňuje zmiešaním 2-metyltio-6-aminoben-zotiazolu s 5-fenyl-l,2,3,4-tetrazolom v pro-středí alkoholu Ci až C3 připadne zriede-nom vodou a nasledujúcim přidáním form-aldehydu, za miešania v rozmedzí od labo-ratórnej teploty do 50 °C s výhodou pri 40°Celsia.

Predmet vynálezu ilustruje ale neobme-dzuje nasledujúci příklad. Příklad 1 1,96 g (0,010 mol) 2-metyltio-6-aminoben-zotiazolu (čsl. Autorské osvedčenie 189 212,1978) sa zmieša pri laboratórnej teplote s1,46 g (0,010 mol) 5-fenyl-l,2,3,4-tetrazolom(Collection Czech. Chem. Commun., 41, 1962,1976). Ku tejto zmesi sa přidá 20 až 40 mletanolu (96%-ného). Zmes sa za miešaniazohreje na 35 °C pričom vznikne roztok svet-ložltej farby. Do něho sa prikvapkajú 2 ml(0,025 mol) vodného roztoku formaldehydu36 až 38%-ného (Lachema n. p., závod Ne-ratovice) a zmes sa zohreje na 40 °C. Pritejto teplote dochádza po 5 až 30 minútachku zakaleniu roztoku a neskňr ku kryšta-lizácii produktu reakcie. Po 30 minútach sazmes ochladí na laboratórnu teplotu, kryš-talická látka sa odsaje a na filtri sa premy-je 10 až 20 ml etanolu (96%-ného). Finál-na látka po vysušení má hmotnost 2,5 g, čopředstavuje 71,4% výťažok. Je jemne kryš- talická sfarbená dobiela, bez zápachu, roz-pustná je v dimetylformamide alebo dimetyl-sulfoxide, nerozpustná je vo vodě.

Molekulová hmotnost: 354,46.

Sumárny vzorec: C16HÍ.4N6S2.

Elementárna analýza:

Vypočítané %: 54,21 C, 3,98 H, 23,70 N, 18,09 S.Zlstené %: 54,14 C, 3,89 H, 23,38 N, 18,47 S.

Teplota topenia látky: 141 až 143 °C. Příprava látky si nevyžaduje zvláštněochranné zariadenie. Látka bola připravenábez použitia digestória.

Anorektická účinnost sa zistila testová-ním na Výzkumnom ústave pro farmacii abiochemii Praha, pobočka Pardubice — Ro-sice. Závár z testu: Orální podání vysokých dá-,vek vzorku nevyvolává u myší žádné výraz-nější toxické příznaky, po dávce 2,5 g/kguhynula pouze 1 myš z 5 pokusných, a todo rána následujícího dne. V testu anorek-tické účinnosti na myších (Clark R.: Toxicol.appl. Pharmacol. 15, 212, 1969) se ukázalajako výrazně účinná ještě dávka 100 mg/kgp. o., která snížila spotřebu potravy o 88 %vzhledem ke kontrolám (v dávce 300 mg//kg činilo snížení 85 %, při opakování 90procent. Anorektický účinek: 50 <ED < 100mg/kg p. o. Orientační toxicita látky: LDsop. o. > 2500 mg/kg, výchozí dávka 300 mg//kg. Látka podlá vynálezu je málo toxická a neúčinná v testoch rotujúcej tyčky, pentet-

Claims (2)

1. 220293 razolových kfčov, potenciace thiopentalové-ho spánku, v testu ovlivnenia lokomotoric-ké aktivity myší (vplyv na CNS), v testochantiamfetaminového a antireserpinovéhoúčinku. Možno vtedy uzatvorit, že v podstatě nie je účinná ako psychofarmakum (nemánáznaky neuroleptické, centrálně tlumivé,trankvilizačné, psychostimulačné či antide-presívne aktivity). PREDMET 1. 1- (2-metyltio-6-benzotiazolylaminome- tyl)-5-fenyl-l,2,3,4-tetrazol vzorca I VYNÁLEZU
2. 2. Spósob přípravy zlúčeniny vzorca podlábodu 1, vyznačený tým, že 2-metyltio-6-ami-nobenzothiazol reaguje s 5-fenyl-l,2,3,4-tet-razolom a formaldehydom v prostředí alko-holu po dobu 5 až 30 minút a teplote od la-boratórnej do 50 °C. II) «