CS219984B1 - Způsob hydrolysy D,L-threo-, D-threo- nebo L-threo-2-acetamido- -1-(4-nitrofenyl) -1,3-propandiolu - Google Patents
Způsob hydrolysy D,L-threo-, D-threo- nebo L-threo-2-acetamido- -1-(4-nitrofenyl) -1,3-propandiolu Download PDFInfo
- Publication number
- CS219984B1 CS219984B1 CS381481A CS381481A CS219984B1 CS 219984 B1 CS219984 B1 CS 219984B1 CS 381481 A CS381481 A CS 381481A CS 381481 A CS381481 A CS 381481A CS 219984 B1 CS219984 B1 CS 219984B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- threo
- hydrolysis
- nitrophenyl
- acetamido
- propanediol
- Prior art date
Links
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 title description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 238000005341 cation exchange Methods 0.000 claims abstract description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 1,3-propanediol Substances OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 1
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 claims 1
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 claims 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 abstract description 4
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 abstract description 4
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 5
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000003869 acetamides Chemical class 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRSHXJFUUPIBHX-UHFFFAOYSA-N COc1ccc(cc1)N1N=CC2C=NC(Nc3cc(OC)c(OC)c(OCCCN4CCN(C)CC4)c3)=NC12 Chemical compound COc1ccc(cc1)N1N=CC2C=NC(Nc3cc(OC)c(OC)c(OCCCN4CCN(C)CC4)c3)=NC12 DRSHXJFUUPIBHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- -1 hydrochloride III Chemical class 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Účelem vynálezu je výroba meziproduktu
při syntéze antibiotika chloramfenikolu. Podle
vynálezu se jedná o způsob hydrolysy
D,L-threo-, D-threo- nebo L-threo-2-acetamido-1-
(4-nitrofenylJ -1,3-propandiolu, který
spočívá v tom, že D,L-threo-, D-threo nebo
L-threo-2-acetamido-l-(4-nitrofenyl)-1,3-
-propandiol se deacetyluje působením katexu
ve vodném nebo vodně-alkoholovém prostředí
a pak se uvolní z katexu působením
kyselin nebo zásad.
Description
Účelem vynálezu je výroba meziproduktu při syntéze antibiotika chloramfenikolu. Podle vynálezu se jedná o způsob hydrolysy D,L-threo-, D-threo- nebo L-threo-2-acetamido-1- (4-nitrofenyl J -1,3-propandiolu, který spočívá v tom, že D,L-threo-, D-threo nebo L-threo-2-acetamido-l- (4-nitrofenyl )-1,3-propandiol se deacetyluje působením katexu ve vodném nebo vodně-alkoholovém prostředí a pak se uvolní z katexu působením kyselin nebo zásad.
219384
Vynález se týká způsobu hydrolysy D,L-threo-, D-threo- nebo L-threo-2-acetamido-1-(4-nitrofenyl )-l,3-propandiolu na D,L-threo, D-threo- nebo L-threo-2-amino-l-(4-nitrofenyl)-1,3-propandiol na D,L-threo-, D-threo- nebo L-threo-2-acetamido-l-(4-nitrofenyl) -1,3-propandiol.
Hydrolysy D,L-threo-2-acetamido-l-(4-nitrofenyl)-l,3-propandiolu, látky o vzorci I na D,L-threo-2-amino-l-( 4-nitrofenyl )-1,3-propandiol (II), případně D nebo L formy této látky je jedním z reakčních stupňů při výrobě antibiotika chloramfenikolu. Podle známého postupu se tato hydrolysa provádí působením kyselin za zvýšené teploty, nejčastěji působením kyseliny chlorovodíkové. Produkt hydrolysy, to je látka II, se isoluje ve formě soli, nejčastěji ve formě hydrochloridu III. Nevýhodou tohoto postupu je, že při hydrolyse účinkem kyselin vznikají vedle solí báze II i vedlejší produkty, které zvyšují rozpustnost solí báze II, např. hydrochloridu III, v reakčním prostředí a tím snižují výtěžek.
Tuto nevýhodu do značné míry odstraňuje postup podle předloženého vynálezu. Podle tohoto vynálezu se hydrolysa acetamidoderivátu I nebo jeho D či L formy provádí účinkem silného katexu, např. katex Dowex 50W X2 nebo Ostion LGKS v H+ cyklu. Produkt hydrolysy, tj. D,L-threo-2-amino-l-(4-nitrofenyl)-1,3-propandiol (II), případně jeho D nebo L forma, se váže na katex, zatímco vedlejší produkty zůstávají rozpuštěny v reakčním prostředí. Hydrolysu je možno provádět při teplotě místnosti, nebo při zvýšené teplotě, která vede ke zkrácení reakční doby, a to ve vodném nebo vodně-alkoholickém prostředí. Pro· průmyslovou výrobu je zvlášť výhodné hydrolysu provádět v průtokovém reaktoru, naplněném katexem.
Produkt hydrolysy, tj. aminoderivát II, lze z katexu uvolnit buď působením kyselin, nebo zásad. Obzvláště výhodný je způsob prvně uvedený, neboť při tomto způsobu se současně s uvolněním produktu převede katex opět do H+ cyklu, takže je připraven k další reakci. Použije-li se k uvolnění báze II kyselina chlorovodíková, získá se hydrochlorid III, který lze dále zpracovat na chloramfenikol podle stávající technologie. Vynález a jeho účinky jsou blíže osvětleny na následujících příkladech provedení.
NO.
>.Ό·
OH
Látka I o
il
NH-C-CH,
CH-CH-CH.-OH i £
H*
NhL i * úUI ůthi
HCl > NO^ CH-CH-CH^OH
OH
Látka Ií
NHfHCl·
Ο^Ν-ζ^ΟΗ-ΟΗ-ΟΗ^ΟΗ
OH
Látka III
Příklady provedení
Příklad 1
V baňce bylo smícháno 67,8 g acetamidoderivátu I a 500 ml katexu Ostion LGKS. Objem byl doplněn vodou na 3500 ml. Za občasného míchání byla směs zahřívána na 95 °C. Po čtyřech hodinách byl podle chromatografie na tenké vrstvě, aoetamidoderivát I zhydrolysován. Katex byl odfiltrován a promyt 5krát 500 ml vody. Bylo odebráno 100 ml vzorku promývací vody a odpařeno. Po odpaření tohoto filtrátu nezbyl odparek. Katex byl přenesen na kolonu o průměru 0,1 m. Eluován byl 1000 ml 5% vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové rychlostí 8 ml/min. Odpařením bylo získáno 16,75 g hydrochloridu III (t. t. 177 až 183 °C).
Katex byl eluován 1000 ml 15% vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové rychlostí 5 ml/min. Odpařením eluentu bylo získáno 19,4 g hydrochloridu III (t. t. 178 až 182 °C). Katex byl znovu promýván 1000 ml 15% vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové. Takto bylo získáno 29,7 g hydrochloridu III (t. t. 177 až 183°C). Bylo isolováno 98,9 % hydrochloridu III.
Příklad 2
V baňce bylo smícháno 5 g acetamidoderivátu I s 5 ml katexu Ostion LGKS. Objem byl doplněn na 30 ml 10% vodným roztokem ethanolu. Reakční směs byla za občasného míchání zahřívána na teplotu 75 °C. Po 6 hodinách byl podle chromatografie na tenké vrstvě acetamidoderivát I zhydrolyso21S ván. Katex byl odfiltrován a promyt 3krát 500 ml vody. Byl odebrán vzorek promývací vody (100 ml). Po odpaření nezanechala odparek.
4 β
Analogickým způsobem jako v případě 1 byl uvolněn hydrochlorid III. Bylo· získáno 4,89 g hydrochloridu III, t. t. 179 až 183 °C, tj. 94,2 %.
Claims (4)
- pRedmEt1. Způsob hydrolysy D,L-threo-, D-threonebo L-threo-2-acetamido-l-(4-nitrofenyl)-1,3-propandiolu, vyznačující se tím, že se hydrolysa provádí účinkem katexu ve vodném nebo vodně-alkoholickém prostředí o hmotnostní koncentraci alkoholu 1 až 30 % při teplotě 20 až 100 °C, načež se produkt hydrolysy, tj. D,L-threo-, D-threo nebo L-threo-2-amino-l- (4-nitr of enyl) -1,3-propandiol uvolní z katexu účinkem kyselin nebo bází.VYNALEZU
- 2. Způsob podle bodu 1 vyznačující -se tím, že alkohol je jednosytný, dvojsytný nebo trojsytný s počtem atomů uhlíku 1 až 6.
- 3. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že katex obsahuje jako funkční skupinu sulfoskupinu.
- 4. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že jako kyseliny se používá kyselina chlorovodíková.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS381481A CS219984B1 (cs) | 1981-05-22 | 1981-05-22 | Způsob hydrolysy D,L-threo-, D-threo- nebo L-threo-2-acetamido- -1-(4-nitrofenyl) -1,3-propandiolu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS381481A CS219984B1 (cs) | 1981-05-22 | 1981-05-22 | Způsob hydrolysy D,L-threo-, D-threo- nebo L-threo-2-acetamido- -1-(4-nitrofenyl) -1,3-propandiolu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS219984B1 true CS219984B1 (cs) | 1983-03-25 |
Family
ID=5379332
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS381481A CS219984B1 (cs) | 1981-05-22 | 1981-05-22 | Způsob hydrolysy D,L-threo-, D-threo- nebo L-threo-2-acetamido- -1-(4-nitrofenyl) -1,3-propandiolu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS219984B1 (cs) |
-
1981
- 1981-05-22 CS CS381481A patent/CS219984B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1958123C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1 -Aminoalkan-1,1 -diphosphonsäuren oder deren Salzen | |
| US2895988A (en) | Acylated trhodoaminophenylalkanoic acids and preparation thereof | |
| DE2115737C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1 - Aminoalkan-1,1 -diphosphonsäuren | |
| DD289276A5 (de) | Verfahren zur herstellung von aromatisch substituierten alkylaminoalkandiphosphonsaeuren | |
| JPS5921862B2 (ja) | エステル化法 | |
| SU488408A3 (ru) | Способ получени замещенных 3-(2-4фенил-1-пиперазинил-этил)-индолинов или их солей, или их четвертичных аммониевых солей | |
| CS219984B1 (cs) | Způsob hydrolysy D,L-threo-, D-threo- nebo L-threo-2-acetamido- -1-(4-nitrofenyl) -1,3-propandiolu | |
| CS239903B2 (en) | Processing of aminomethyl phosphoric acid derivatives | |
| US3079379A (en) | Method for the preparation of adenosine 5'-triphosphate | |
| JPH06508107A (ja) | 新規かつ改良されたエーテル性置換保護モノサッカライドの溶媒不在合成方法およびそれらの選択的加水分解 | |
| US3221046A (en) | Process for concentrating aqueous solutions of camphorsulfonic acid | |
| CA1037494A (en) | Process for the preparation of n-(diethylaminoethyl)-2-methoxy-5-methylsulfonyl benzamide | |
| RU2051905C1 (ru) | Способ получения 2-диметиламино-1,3-бис(фенилсульфонилтио)пропана | |
| US4126639A (en) | Process for 11a-dehalogenation of 11a-halotetracyclines | |
| US2748120A (en) | 2-amino-6-aryl-5, 6-dihydro-4-hydroxy-pyrimidines | |
| US696020A (en) | Amidoöxybenzyl compound and process of making same. | |
| US3165512A (en) | Morpholinones | |
| CN1035672C (zh) | 3－(甲基咪唑基)－甲基－四氢－咔唑酮新的制备方法 | |
| CA1134366A (en) | Salicylamide esters having therapeutical activity, process for their preparation and related pharmaceutical compositions | |
| US2476912A (en) | 1-alkyl-4-(n-benzyl-n-beta-dialkyl-aminoethylamino)-piperidines and their production | |
| SU431158A1 (ru) | Способ получения тиосульфата холина | |
| PL44427B1 (cs) | ||
| JPH07116213B2 (ja) | 新規なｎ▲上６▼，２′―ｏ―ジ置換―アデノシン―３′，５′―環状リン酸及びその製法 | |
| RU2054419C1 (ru) | Способ получения 1,2a-диметил-4e-этинил-транс-декагидрохинолола 4a или его солей | |
| SU435229A1 (ru) | Способ получения 3,3/-диметокси-4,4/-диокси-5,5/-(n,n'-биcдиkapбokcиmetил)-аминометилбеизофенона |